PSMA和AR在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)、雄激素受体(AR)在膀胱移行细胞癌中的表达及其诊治中的临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测75例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中PSMA、AR的表达情况.结果:15例正常膀胱黏膜组织中均未见PSMA和AR的表达,而在75例膀胱移行细胞癌组织的阳性表达率分别为28.0%和21.3%,与正常膀胱黏膜组织相比差异均具有统计学意义(均P＜0.05);不同临床分期和病理分级患者PSMA阳性表达差异无统计学意义,而其在复发性膀胱癌患者的表达高于初发性膀胱癌患者,差异具有统计学意义(P＜0.01);不同临床分期患者AR的阳性表达差异具有统计学意义(P＜0.05).在膀胱移行细胞癌中,PSMA与AR的表达相关联(r=0.328,P＜0.01).结论:PSMA和AR能客观反映膀胱移行细胞癌的生物学行为,分别对判断恶性程度、预后具有指导意义,且两者可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中具有协同作用.     

膀胱移行细胞癌组组织Bcl-2的表达及与临床生物学行为的关系

目的 探讨Bcl-2在膀胱移行细胞癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,分析其与临床病理指标的关系及意义,为膀胱移行细胞癌的诊断及临床治疗提供理论依据.方法 用流式细胞分析技术检测45例膀胱移行细胞癌及对应的45例癌旁组织及10例正常膀胱黏膜移行上皮组织中的Bcl-2蛋白的表达.结果 癌旁组织组Bcl-2阳性率高于正常膀胱组和膀胱移行细胞癌组,膀胱移行细胞癌组表达阳性率高于正常膀胱组,差异均有统计学意义(P<0.05).Bcl-2表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级关系密切(P<0.05),而与患者性别、年龄、淋巴转移情况及肿瘤临床分期等均无相关性(P>0.05).膀胱移行细胞癌组织Bcl-2蛋白表达阳性的凋亡率明显低于阴性表达(P<0.05).结论 Bcl-2在正常膀胱组织中低表达.Bcl-2随着膀胱癌病理分级的增加阳性率逐渐增加,在膀胱移行细胞癌中,Bcl-2发挥重要作用,与膀胱移行细胞癌的生物学行为密切相关.     

P53在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的 探讨P53在膀胱移行细胞癌的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及临床意义.方法 采用免疫组化(SABC)检测62例膀胱移行细胞癌中P53的表达情况.结果 P53表达阳性率均随着膀胱癌的病理分级、临床分期上升而升高,且有统计学意义(P＜0.05),P53阳性者的复发率明显高于阴性表达者,且有统计学意义(P＜0.05).结果 本研究显示,P53表达水平与膀胱移行细胞癌组织学分级、临床分期及复发密切相关,随着膀胱移行细胞癌分级的增高而显著增高,浸润性膀胱移行细胞癌(T2-T4期)表达水平高于表浅性膀胱移行细胞癌(Tis-T1期);复发性膀胱移行细胞癌的表达水平明显高于初发性膀胱移行细胞癌.结论 P53检测能为判断膀胱移行细胞癌的恶性程度和复发提供依据.     

血管生成素-2和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)和环氧化酶-2(COX-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系.方法 选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本64例,正常膀胱组织19例.应用免疫组化S-P法检测Ang-2和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况,并与临床资料对照进行统计学分析.结果 Ang-2和COX-2在正常膀胱组织中均无表达:膀胱移行细胞癌中Ang-2、COX-2的阳性表达率分别为46.9%(30/64)、54.7%(35/64).膀胱移行细胞癌中,Ang-2阳性表述率随其病理分级和临床分期增加而升高,经X2检验,G1与G3相比,差异有显著意义(P=0.016);Tis-T1期和T2-T4期相比,差异有显著意义(P=0.001),COX-2阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高,经X2检验,G1与G3相比,差异有显著意义(P=0.002);Tis-T1期和T2-T4期相比,差异有显著意义(P=0.002).Ang-2与COX-2的等级相关系数Rs为0.541,P＜0.01.结论 Ang-2和COX-2过表达均与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润进展有关.膀胱移行细胞癌中Ang-2、COX-2的表达具有两两正相关关系;可能两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展.     

维甲酸受体β在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的检测维甲酸受体β（RARβ）在膀胱移行细胞癌中的表达，并探讨其意义。方法应用免疫组织化学方法对80例膀胱移行细胞癌组织标本中RARβ表达进行检测：男56例，女24例。病理分级Ⅰ级26例，Ⅱ级22例，Ⅲ级32例，临床分期T1 20例、T2 20例、T3 22例、T4 18例。复发性膀胱癌46例。10例正常膀胱组织作对照。结果10例正常膀胱黏膜组织中RARβ均为强阳性。80例膀胱移行细胞癌中RARβ阳性表达28例，阳性率为35．0％。RARβ表达与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期以及复发密切相关（P〈0．05）。结论RARβ在膀胱移行细胞癌组织中存在表达缺失，其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关，可作为观察膀胱移行细胞癌复发指标之一。     

Expression and clinical significance of MTDH anb Ki-67 in bladder transitional cell carcinoma

目的 探讨异黏蛋白(MTDH)和增殖细胞核抗原Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测60例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中MTDH和Ki-67的表达.结果膀胱移行细胞癌组织中MTDH为65％；正常膀胱组织中无MTDH表达.膀胱移行细胞癌组织Ki-67表达阳性率显著高于正常膀胱组织(47％ vs.6％)(P＜0.05).MTDH的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及复发密切相关.MTDH和Ki-67增殖指数呈正相关.结论 MTDH的异常表达与膀胱移行细胞癌的发生、发展相关.     

膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA的表达及临床意义

目的研究p53、VEGF、PCNA在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测43例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA的表达。病理分级按WHO标准:G1级12例,G2级24例,G3级7例。临床分期按TNM标准,分为浅表型(Tis～T1)34例,浸润型(T2～T4)9例。结果膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA阳性表达率分别为48.84%、67.44%、62.79%。正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA均无阳性表达。p53、VEGF与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期有明显相关性(P<0.05);PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级有明显相关性(P<0.05),但与临床分期无相关性(P>0.05)。结论p53、VEGF、PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期、预后密切相关。p53、VEGF可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,PCNA可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的辅助指标。     

膀胱移行细胞癌抗凋亡因子生存素拼接变异体的表达

目的 探讨生存素(survivin)拼接体在膀胱移行细胞癌的表达情况及其与肿瘤分期、分级的关系.方法 30例膀胱移行细胞癌患者中,Ta/T1期17例,T2～T4期13例;G1/G2级23例, G3级7例;配对的癌旁组织8例;另有8例正常膀胱黏膜取自非肿瘤患者.采用TRIzol一步法提取总RNA,逆转录合成cDNA,再进行PCR扩增.所有标本用GAPDH mRNA作内对照,目的 PCR条带用BIO-RAD Quantity One 4.5软件根据面积与吸光度定量分析.结果 30例膀胱移行细胞癌标本有28例检测到生存素及其拼接变异体(生存素-△Ex3和生存素-2B)mRNA的表达,阳性率为93.3%.生存素为主要的转录本(0.712±0.120),生存素-△Ex3(0.101±0.029)和生存素-2B(0.214±0.076) mRNA为低水平表达,三者的表达水平有显著性差异(P＜0.01).与正常膀胱黏膜和癌旁组织相比,膀胱癌组织生存素及其拼接变异体mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.01).而生存素-2B mRNA表达水平在浸润性、高级别癌明显低于非浸润性、低级别癌(P＜0.01).结论 生存素拼接变异体可表达于膀胱癌组织,且生存素-2B在浸润性、高级别膀胱癌中表达降低,推测其抗凋亡活性较生存素和生存素-△Ex3为低.     

Survivin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的控讨凋亡抑制蛋白Survivin在膀胱移行细胞癌(BTCC)和正常膀胱移行上皮细胞中的表达与意义。方法采用免疫组织化学技术(S-P法)检测56例膀胱移行细胞癌,16例正常膀胱组织凋亡抑制蛋白Survivin的表达,分析其表达情况与肿瘤病理分级、临床分期的关系。结果Survivin在正常膀胱移行上皮细胞中不表达,膀胱移行细胞癌组织中Survivin的阳性表达百分率为70%,Survivin在正常膀胱移行上皮细胞和BTCC中的表达之间有显著性差异(P<0.01)。结论Survivin是膀胱癌的分子标志物之一,可望用于膀胱癌的辅助诊断和预后判断。     

Bcl-2在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的分布与生物学行为的关系。方法：应用ABC免疫组织化学法对66例人体膀胱移行细胞癌进行研究。结果：正常膀胱粘膜Bcl-2均为阴性。Bcl-2在浸润性膀胱癌中的阳性表达高于浅表性膀胱癌,但相互间差异不具有统计学意义（P＞0．05）;Bcl-2随病理分级增高阳性表达逐渐提高,相互间差异具有统计学意义（P＜0．05）;在复发肿瘤中的阳性表达高于未复发肿瘤,相互间差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达与临床分期无关,与病理分级有关,可作为术后预测肿瘤复发的参考指标之一。     

膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Fas/FasL表达的关系

目的：探讨在膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与膀胱移行细胞癌病理分级及Fas／FasL系统之间的关系。方法：用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌、15例膀胱良性病变和12例正常膀胱黏膜中Survivin、Fas、FasL的表达。结果：在93．8％膀胱移行细胞癌和66．7％膀胱良性病变Survivin表达阳性，正常膀胱黏膜组织Survivin无表达．3组比较差异有统计学意义（P〈00．1），且Survivin的表达与膀胱癌的分级密切相关。Fas在3组中的表达率分别为50％、80％和100％，FasL在3组中的表达率分别为90．6％、60％和16．7％。Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达上调，并与Fas／FasL的表达密切相关。结论：Survivin与膀胱癌的恶性度有关，其可能通过与Fas／FasL系统协同作用共同参与了膀胱移行细胞癌的发生发展。     

膀胱移行细胞癌P-糖蛋白与Survivin、Fas表达及其相关性研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-糖蛋白（P-GP）与Survivin、Fas表达的相互关系及其与膀胱癌生物学行为之间的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中P-GP、Survivin、Fas的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-GP、Survivin的表达阳性率高于正常黏膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）；而Fas在膀胱正常黏膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）。复发性膀胱癌P—GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）。膀胱移行细胞癌P—GP、Survivin的表达与Fas呈负相关，而P—GP与Survivin表达无关。结论：膀胱移行细胞癌的多药耐药P-GP与Fas的表达密切相关，与Survivin的表达无关。本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表达与病理分期和预后的相关性

目的探讨金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在膀胱癌组织中的表达与病理学分级、分期和患者预后的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测MMP-2及TIMP-2在40例膀胱癌和癌旁组织中的表达;术后随访2年。结果膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2表达阳性率为42.5%(17/40);TIMP-2表达阳性率为32.5%(13/40)。癌旁组织中MMP-2表达阳性率为25%(10/40),TIMP-2表达阳性率为20%(8/40)。对32例膀胱部分切除术患者随访2年,结果 12例膀胱癌复发。复发12例中,BTCC组织MMP-2表达阳率为91.6%(11/12),TIMP-2表达阳性率为33.3%(4/12);癌旁组织MMP-2表达阳率为66.7%(8/12),TIMP-2表达阳性率为16.7%(2/12)。结论 MMP-2和TIMP-2的表达阳性率BTCC显著高于癌旁组织(P<0.01)。BTCC组织中MMP-2的阳性表达与临床分级呈正相关(P<0.01);TIMP-2的阳性表达与临床分级相关不显著(P>0.05)。膀胱部分切除术患者高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率以及癌旁组织MMP-2阳性表达与术后膀胱癌复发密切相关。高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率表示膀胱癌浸润及转移能力增强;癌旁组织MMP-2阳性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点;提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

Fascin及 VEGF在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:探讨球形肌动蛋白交联蛋白Fasein与血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织的表达及与BTCC生物学行为的相关性.方法:采用免疫组织化学SABC法分别检测56例BTCC组织及10例正常膀胱黏膜组织Fascin、VEGF的阳性表达情况.结果:Fascin蛋白及VEGF在10例正常膀胱组织中均不表达,而在56例BTCC组织中阳性表达率分别为73.21%和60.71%,2种组织间Fascin、VEGF表达比较差异均有统计学意义(均P＜0.01);随着膀胱癌病理分级和临床分期的增高,Fascin及VEGF表达均增高.Fascin及VEGF阳性表达率在复发患者均高于初发患者,差异有统计学意义(均P＜0.01).在BTCC组织中Fasein与VEGF表达呈正相关(r=0.476 9,P＜0.01).结论:Fascin可作为判断BTCC生物学行为的新参考指标,Fascin及VEGF协同促进BTCC的浸润及转移,两者为临床开展肿瘤防治新途径提供新的理论依据.     

Livin和Smac在膀胱移行细胞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨Livin蛋白和Smac蛋白在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及两者的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测42例BTCC组织和18例癌旁正常黏膜组织中Livin蛋白和Smac蛋白的表达情况,并分析两者与BTCC临床病理特征的关系.结果:Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的阳性表达率分别73.8％(31/42)和28.6％(12/42),而在18例癌旁正常黏膜组织中分别为0和77.8％(14/18),两者在癌和癌旁间的表达差异均有统计学意义(P＜0.01);在有无复发的患者中Livin蛋白和Smac蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05),不同性别、年龄、组织学分级、临床分期、肿瘤数目Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC中的表达差异均无统计学意义.Livin蛋白和Smac蛋白在BTCC组织中的表达呈负相关(r=-0.462,P＜0.05).结论:Livin蛋白高表达和Smac蛋白低表达或缺失表达可能是导致BTCC的发生及复发的原因,两者可能是BTCC细胞凋亡信号传导网络中的重要一环.     

细胞周期调控基因p27~(kipl)在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 探讨细胞周期调控基因ｐ２７ｋｉｐｌ在膀胱移行细胞癌中表达及与临床病理特征之间的关系．方法 应用鼠抗人ｐ２７ｋｉｐｌ单克隆抗体对６５例膀胱移行细胞癌（ＢＴＣＣ）和１２例正常粘膜进行免疫组化ＳＰ法染色，观察ｐ２７ｋｉｐｌ的表达情况。结果ｐ２７ｋｉｐｌ在ＢＴＣＣ和正常膀胱粘膜中的阳性表达率分别为３２．３％和７５．０％，ＢＴＣＣ显著低于正常膀胱粘膜（Ｐ＜０．０１）；ｐ２７ｋｉｐｌ在ＢＴＣＣ中表达随着临床分期和病理分级的增高而降低（Ｐ＜０．０５），有淋巴结转移组显著低于无淋巳结转移组（Ｐ＜０．０５）。结论 ｐ２７ｋｉｐｌ对ＢＴＣＣ的分化、浸润和转移可能起抑制作用。检测ＢＴＣＣ中ｐ２７ｋｉｐｌ表达对ＢＴＣＣ的生物学行为评价和判断预后具有重要意义．     

MMP-2和TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨MMP-2和TIMP-2的表达与膀胱移行细胞癌（BTCC）发生、发展的关系，评价它们判断BTCC术后复发的临床价值。方法 收集1998年1月至2000年12月我院BTCC石蜡包埋固定手术标本36例，正常膀胱黏膜10例作为对照，应用流式细胞术检测BTCC及正常膀胱黏膜组织中的MMP-2和TIMP-2的含量。随访BTCC患者复发情况。结果 BTCC组织中MMP-2的表达高于对照组；MMP-2在浅表性膀胱癌中的表达明显低于浸润性膀胱癌，MMP-2在复发组的表达明显高于非复发组中的表达。TIMP-2与之相反。结论 MMP-2和TIMP-2的异常表达与BTCC发生、发展密切相关，MMP-2和TIMP-2有望作为提示BTCC复发的标记物。