MAZ在前列腺癌中的表达及其生物学功能

目的:探讨MAZ在局限性和转移性前列腺癌(PCa)中的表达以及沉默MAZ基因对PCa细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法:生物信息学分析(Oncomine数据库)MAZ在PCa以及转移性PCa中的表达情况。采用qRT-PCR检测MAZ在前列腺细胞系中的表达情况。用RNA干扰技术在PCa细胞系中沉默MAZ基因,观察PCa细胞在增殖、平板克隆形成、细胞周期、侵袭和迁移能力方面的变化。结果:MAZ在PCa中表达明显升高并且与PCa的转移明显相关。MAZ在LNCaP-AD细胞中表达最高,oligo715siRNA沉默MAZ基因效率最高,有效沉默MAZ基因后,LNCaP-AD细胞的增殖和克隆形成率明显受到抑制,细胞处于S期的细胞数明显减少,细胞的迁移和侵袭能力明显减弱,以上实验和对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论:MAZ与PCa的发生和转移临床相关,并且在PCa细胞的增殖、迁移及侵袭中起到了重要作用,提示MAZ可能参与调控PCa发生发展,有望成为PCa治疗的新靶点。     

MicroRNA-134在骨肉瘤中的表达及生物学作用研究

目的检测微小RNA-134(microRNA-134)在骨肉瘤的表达,并探究其在骨肉瘤细胞的生物学作用。方法收集40例骨肉瘤及癌旁正常骨组织标本,利用荧光定量PCR(Quantitative RT-PCR)检测microRNA-134的表达情况。进一步分析microRNA-134在骨肉瘤细胞系(HOS和Saos-2)及正常成骨细胞系(NHOst)的表达,进而通过转染microRNA-134 mimics至HOS和Saos-2细胞,并应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法、细胞划痕以及凋亡试验探究其对骨肉瘤细胞的生物学作用。结果 MicroRNA-134在骨肉瘤组织标本中的表达量明显低于配对的癌旁组织(P0.01),同样microRNA-134在HOS和Saos-2细胞系中的表达亦低于NHOst细胞系(P0.05)。细胞生物学功能实验发现,过表达microRNA-134可显著抑制HOS和Saos-2细胞的增殖及迁移能力,并增加凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(BAX)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(CASPASE-3)表达。结论 MicroRNA-134在骨肉瘤组织及细胞系中明显低表达,并具有抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移及增加凋亡的功能,高度提示其作为抑癌因子参与骨肉瘤的发生和发展过程。     

survivin和GRIM-19在前列腺癌组织中的表达

目的:探讨survivin和GRIM-19在前列腺癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化、RT-PCR和Western印迹法检测survivin和GRIM-19在正常前列腺(NP)组织、良性前列腺增生(BPH)组织和前列腺癌(PCa)组织中的表达情况。结果:免疫组化结果显示survivin在NP、BPH和PCa组织中的表达率分别为6.25%、18.18%和90.62%(P<0.01);GRIM-19的表达率分别为87.50%、81.82%和9.37%(P<0.01)。半定量RT-PCR结果显示,在NP和BPH组织未检测到survivinmRNA表达,而PCa组织可检测到survivinmRNA高表达。Western印迹结果证实,在NP和BPH组织中有微量的survivin蛋白表达;而PCa组织可检测到survivin蛋白高表达;在NP和BPH组织中GRIM-19蛋白表达强阳性,而PCa组织中只有微量表达,两者比较差异均有显著性(P<0.01)。结论:survivin和GRIM-19的表达可能与PCa的发生密切相关。     

趋化因子CXCL5在前列腺癌中的表达和意义

目的：观察CXC趋化因子配体-5（CXC chemokine Ligand-5,CXCL5）在前列腺癌中的表达,探讨CXCL-5在前列腺癌发生、发展、侵袭及转移中的作用.方法：采用免疫组织化学SP法检测41例前列腺癌、6例PIN、及14例前列腺增生中CXCL5的表达情况,染色后阅片、评分,对比其在各组之间表达的差异,分析其与前列腺癌病理分级、临床分期及肿瘤转移的关系.结果：CXCL5在前列腺癌组中的表达明显高于PIN组和前列腺增牛组,差异有统计学意义（P＜0.01）;在小同病理分级前列腺癌组织中,从高分化组到低分化组CXCL5染色强度逐渐加深,染色评分逐渐升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;CXCL5在Whitmore-Jewett分期系统C＋D期组的表达明显高于A＋B期组,差异有统计学意义（P＜0.05）;CXCL5在转移性前列腺癌组中的表达明显高于无转移组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：CXCL5在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生和PIN,其表达随前列腺癌病理恶性程度、临床分期进展、伴随转移而增强.CXCL5可能参与了前列腺癌的发生、发展与转移过程.     

肢体和心脏发育基因在前列腺癌中的表达

目的:探讨肢体和心脏发育(LBH)基因的表达在前列腺癌中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(q PCR)、免疫组化(IHC)和Western印迹方法检测20例前列腺癌与正常前列腺组织中LBH的表达;构建si RNA-1、si RNA-2和阴性对照序列转染PC-3、LNCa P前列腺癌细胞以沉默LBH的表达,采用CCK-8、Transwell小室法观察细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化。结果:q PCR检测结果显示前列腺癌组织中LBHm RNA表达水平明显高于正常前列腺组织(4. 8±2. 4 vs 1. 8±1. 1,P=0. 032); IHC结果显示LBH蛋白在前列腺癌组织中表达阳性率为90. 0%(18/20),正常前列腺组织中为15. 0%(3/20),差异具有统计学意义(P=0. 006); Western印迹结果也显示前列腺癌组织中LBH表达显著高于正常前列腺组织(3. 5±1. 2 vs 1. 3±0. 6,P=0. 019)。干扰LBH表达后,PC-3和LNCa P细胞的增殖能力均显著下降,96 h时,PC-3细胞中si RNA-1和si RNA-2组的A450值显著低于阴性对照组(1. 2±0. 1、1. 1±0. 1 vs 1. 8±0. 2,P 0. 01); LNCa P细胞中si RNA-1和si RNA-2组的A450值也显著低于阴性对照组(1. 4±0. 2、1. 1±0. 2 vs 1. 9±0. 2,P 0. 01)。细胞迁移实验显示,si RNA转染PC-3细胞后,si RNA-1和si RNA-2组透过基底膜的细胞数显著低于阴性对照组[(55. 5±6. 4)、(44. 9±4. 5)个vs (175. 6±25. 8)个,P 0. 05];LNCa P细胞中si RNA-1和si RNA-2组也显著低于阴性对照组[(46. 4±5. 8)、(40. 2±8. 2)个vs (125. 3±13. 5),P 0. 05]。细胞侵袭实验显示,si RNA转染PC-3细胞后,si RNA-1和si RNA-2组透过基底膜的细胞数显著低于阴性对照组[(82. 5±7. 5)、(68. 4±5. 5)个vs (138. 2±10. 7)个,P 0. 05]; LNCa P细胞中si RNA-1和si RNA-2组也显著低于阴性对照组[(46. 4±5. 8)、(23. 1±6. 2)个vs (92. 1±10. 5)个,P 0. 05]。结论:高表达的LBH可能在前列腺癌的发病过程中发挥重要作用,可作为前列腺癌治疗的潜在靶标。     

前列腺特异性抗原在前列腺癌中的表达和意义

目的为了提高对前列腺癌的诊断和鉴别诊断水平。方法用免疫组织化学染色方法对199例前列腺癌与良性前列腺增生组织作了前列腺特异性抗原(PSA)标记,间接了解组织腺体基底细胞层的完整与否。结果对PSA染色,大多数前列腺癌表达低,少数分化好的癌组织呈阳性,而良性前列腺增生组织标本中PSA高表达。结论本研究表明应用间接了解前列腺组织基底细胞层完整性与否的PSA标记在前列腺癌与增生性病变的诊断和鉴别诊断中以及对肿瘤恶性程度的判断均有很好的应用价值。     

TRAIL受体在前列腺癌组织中的表达和意义

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(ＴＲＡＩＬ )是新发现的肿瘤坏死因子超家族成员 ,在肿瘤发生与凋亡中发挥重要作用。我们采用免疫组化方法研究了ＴＲＡＩＬ不同类型受体在前列腺癌组织的分布 ,现报告如下。材料与方法　 1999至 2 0 0 1年我院手术治疗前列腺癌石蜡包埋标本 5 5例 ,平均年龄 65岁 ,经ＨＥ染色证实病理诊断。Ｇｌｅａｓｏｎ分级 2～ 4级 (ＷＨＯ分级为高分化腺癌 ) 2 4例 ,5～ 8级 (中分化腺癌 ) 2 0例 ,9～ 10级 (低分化腺癌 ) 11例。正常前列腺组织 12例 ,来自尸肾移植供体或全膀胱切除前列腺组织。羊抗人ＴＲＡＩＬ死亡受体…     

TRAIL受体在前列腺癌中的表达

目的　探讨肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体 (TRAIL)受体在前列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌恶性度的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中DR4、DR5及DcR1的表达。结果　前列腺癌组织DcR1表达水平显著低于良性前列腺增生组织 (P <0 .0 1) ,DR4、DR5的表达水平两者无显著性差异。前列腺癌组织中DR4、DR5及DcR1的表达程度与前列腺癌组织的病理分级和临床分期无关 (P >0 .0 5 )。结论　TRAIL基因受体DcR1在前列腺癌凋亡机制中可能发挥重要作用     

NUCB2和Bcl-2在前列腺癌组织中的表达和相关性研究

目的检测前列腺组织中NUCB2和Bcl-2蛋白的表达,探讨二者在前列腺癌中表达的意义和相关性。方法收集选取本院2010年1月至2019年1月活检或手术切除的患者前列腺组织标本及临床资料,应用免疫组化SP法检测在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺上皮内瘤变(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)及前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中NUCB2与Bcl-2的表达,并分析二者在PCa组织中的表达有无相关性。结果 NUCB2在PCa组织中的表达显著高于BPH和PIN组织,其表达与年龄无关,与Gleason分级、术前血清PSA有关;生存期小于5年病例的NUCB2表达阳性率高于生存期大于、等于5年病例(P0.05)。Bcl-2在PCa组织中的表达显著高于BPH和PIN组织,其表达与年龄无关,与Gleason分级及血清PSA均有关。生存期小于5年病例的bcl-2表达阳性率高于生存期大于、等于5年病例,但无统计学差异(P0.05)。在前列腺癌组织中NUCB2与Bcl-2的表达呈正相关(P=0.012)。结论 NUCB2与Bcl-2两者间可能存在一种相关性,联合检测二者有助于前列腺癌的进一步研究。NUCB2的检测可能有助于评估前列腺癌的预后。     

Survivin在肿瘤组织中的表达和功能研究

Survivin是一种细胞凋亡抑制因子，是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族中的一个特殊新成员，具有不同的变异体，主要通过抑制Caspase～3，Caspase-7而阻断细胞凋亡；与微管蛋白相互作用，调控细胞有丝分裂，主要表达于胚胎和发育的胎儿组织，同时高表达于每种肿瘤组织和转化细胞；Survivin参与肿瘤的发生发展，与肿瘤预后密切相关，对肿瘤的诊断是一个重要的参考指标，同时Survivin也是肿瘤靶向基因治疗的一个很好的靶位。     

microRNA在前列腺癌中的表达及意义

微小核糖核酸(microRNAs,miRNAs)是一类长约22个核苷酸,参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNA.最近研究发现了一些在前列腺癌(PCa)组织中有显著表达差异的miRNA,而随着研究的深入,越来越多的研究表明miRNA对PCa的发展、诊断、治疗及预后有着重要的意义.     

埃兹蛋白在前列腺癌中的表达及意义

目的：探讨埃兹蛋白（ezrin）在高分级前列腺上皮内瘤（HGPIN）和前列腺癌（PCa）中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法检测44例PCa、12例HGPIN、20例BPH及10例正常前列腺组织（NP）中ezrin的表达。结果：31例（70．45％）PCa中ezrin有中等或强的表达,12例HGPIN中ezrin都是弱或中等的表达,20例BPH和10例NP没有或只有弱的表达。PCa的Gleason评分（Gs）8～10分组中ezrin表达明显高于GS7分组和GS5～6分组（P〈0．05）,GS7分组中ezrin表达明显高于GS5～6分组（P〈0．05）,GS7分中GS（4＋3）分组中和GS（3＋4）分组中ezrin表达没有明显差别（P=0．827）。结论：Ezrin的表达可能与PCa的发生机制有关,其对诊断高分级HGPIN和判断PCa的转移和患者的预后有重要意义,ezrin可作为Pea治疗的新靶点。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

VEGF和KDR在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体激酶插入嵌合受体(kinase insert domain-containing receptor,KDR)在前列腺癌(prostate cancer,Pca)发生中的作用.方法 对26例Pca和30例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)标本进行石蜡包埋免疫组化染色,分析VEGF和KDR在Pca和BPH组织中的表达情况.结果 VEGF和KDR在Pca组织中的表达明显高于BPH组织(P<0.01),在Pca组织中阳性部位主要位于Pca细胞和血管内皮细胞,在BPH组织中主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞.结论 VEGF和KDR与Pca的发生可能有关,以VEGF和KDR为共同靶点有望成为Pca新的治疗途径.     

PTEN蛋白和VEGF在前列腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）与血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测39例前列腺癌（Pca组）组织和20例BPH（对照组）组织中PTEN和VEGF的表达。结果：PTEN蛋白在PCa组和BPH组中阳性率分别为38．46％（15／39）和100％（20／20）,两组差异有统计学意义（P〈0．01）;VEGF在PCa组和BPH组中阳性率分别为56．41％（22／39）和25％（5／20）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;PTEN蛋白的表达与前列腺癌患者临床分期和病理分级呈负相关（P％0．05）,与年龄无显著相关性;而VEGF的表达则与前述临床、病理特征呈正相关（P〈0．05）,前列腺癌组织中PTEN蛋白与VEGF表达呈密切负相关（r=-0．735,P〈0．01）。结论：PTEN蛋白低表达和VEGF高表达在前列腺癌的发生、发展中起重要作用。PTEN蛋白和VEGF可作为判断前列腺癌生物学行为的重要指标,联合检测PTEN蛋白和VEGF的表达水平有助于前列腺癌患者病情判断及预后评估。     

PSP94在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的检测前列腺分泌蛋白94（PSP94）在良性前列腺增生组织、前列腺癌组织及正常前列腺组织中的表达。方法分别从良性前列腺增生患者、前列腺癌患者及正常男性体内获取前列腺组织标本，采用免疫组化方法分析各类组织中PSP94的表达水平。结果PSP94染色阳性主要见于前列腺增生组织和正常前列腺组织的上皮细胞胞浆中及前列腺液中。与前列腺增生组织相比，前列腺癌组织标本中PSP94染色强度较低，该类标本组织前列腺液中PSP94染色阴性及弱阳性较为普遍：而在基质细胞中，前列腺增生组织和前列腺癌组织的PSP94染色均为阴性。人多数分化较差的前列腺癌组织PSP94染色为阴性或弱阳性，而相比之下大多数分化较好的前列腺癌组织PSP94染色为弱阳性或中度阳性。结论与前列腺增生组织及正常前列腺组织相比，PSP94在前列腺癌组织中表达水平较低，尤其是低分化前列腺癌。     

血管生长素在前列腺癌和前列腺良性增生组织中的表达

目的研究血管生长素（angiogenin，ANG）在前列腺癌和前列腺良性增生组织中的表达及其与前列腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化SP法对68例前列腺癌组织和38例前列腺良性增生组织标本ANG蛋白的表达进行检测，并对不同的年龄组、病理分级、临床分期之间的表达差异通过统计学分析进行比较。结果免疫组化实验显示阳性染色为棕黄色和深棕色颗粒。ANG在前列腺癌组织中表达显著高于前列腺良性增生组织（P〈0.01）。ANG表达随前列腺癌患者临床分期的升高而上调（P〈0.05）;随着肿瘤组织Gleason病理分级的增加而呈升高趋势（P〈0.05）;而在不同年龄组前列腺癌患者之间ANG表达无统计学差异（P〉0.05）。结论前列腺癌组织中ANG的表达在判断前列腺癌侵袭性、估计其预后中有一定意义。     

AMACR和p63表达在前列腺癌临床诊断中的价值

目的 探讨前列腺癌组织中α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）和p63表达及其在临床诊断中的价值。方法 采用免疫组织化学方法检测39例前列腺癌和24例朗性前列腺增生组织标本中AMACR和p63的表达，分析其与前列腺癌组织分化程度、临床分期的关系。结果 AMACR和p63在前列腺癌中阳性表达率分别为85％（33／39）和10％（4／39），在前列腺增生组织中阳性表达率分别为21％（5／24）和88％（21／24），比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。AMACR高表达和p63低表达与前列腺癌分化程度、临床病理分期无相关性（P〉0．05）。结论 AMACR高表达和p63低表达可能是前列腺癌形成的早期事件，AMACR和p63可能作为前列腺癌的早期诊断指标和治疗新靶点。     

HIF-1α和AMPK在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法收集我院2011年3月至2013年5月手术切除的前列腺癌标本34例,采用免疫组化SABC法染色观察癌组织中HIF-1α、AMPK的表达情况。结果前列腺癌组织免疫组化显示:年龄分组中,HIF-1α在高龄组阳性表达率为77.27%,显著高于低年龄组的41.67%(P0.05)。Gleason评分中,高分组HIF-1α的阳性表达率为74.07%,显著高于低分组的28.57%(P0.05);高分组AMPK的阳性表达率为22.22%,显著低于低分组的71.43%(P0.05)。在TNM分组中,HIF-1α在高危组阳性表达率为84.21%,显著高于低危组的40.00%(P0.05)。HIF-1α在前列腺癌组织的高表达与AMPK的低表达呈负相关,具有统计学(P0.05)。AMPK的阳性表达率在不同年龄、血清PSA、TNM分组比较中均无显著差异(P0.05);HIF-1α在血清PSA分组比较无显著差异(P0.05)。结论HIF-1α和AMPK表达均同前列腺癌的病理及临床预后相关。前列腺癌组织HIF-1α的高表达同AMPK低表达呈负相关,而AMPK有可能是前列腺癌细胞中HIF-1α活化调控的关键组分。