宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中TrkB的表达及意义

目的:观察酪氨酸激酶受体B(Tyrosine k inase B,TrkB)在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的表达情况,探讨TrkB与宫颈癌发生发展的关系与临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(S-P法)对不同分级30例宫颈癌、89例宫颈上皮内瘤变进行TrkB蛋白表达的检测,并与18例正常宫颈组织中TrkB表达进行比较。结果:TrkB蛋白在正常宫颈组织中大多数呈阴性表达,在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中呈阳性表达,阳性表达分布于细胞质和细胞膜,呈黄色或棕黄色颗粒,弥散性分布,阳性表达率分别为C INⅠ75.0%,C INⅡ83.9%,C INⅢ93.3%,宫颈癌100.0%,其表达强度随病变程度加重而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TrkB的高表达与宫颈癌的发生发展关系密切,检测TrkB有助于预测宫颈癌的发生发展,其蛋白阳性表达可作为宫颈癌及癌前病变诊断的生物学标志。     

非霍奇金淋巴瘤组织中核因子κB的表达及临床意义

目的探讨核因子κB（NF-κB）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中的表达,分析其与肿瘤发生和发展的关系。方法采用免疫组织化学PV-9000法检测56例NHL标本、30例淋巴结反应性增生组织中NF-κB的表达。结果 NHL组的NF-κB阳性表达率为67.9%,显著高于对照组（30.0%）,相比较差异有统计学意义（P〈0.05）;NF-κB阳性表达水平随NHL的恶性程度增加、临床分期进展而逐渐升高（P〈0.05）,而在不同的年龄组和免疫分型之间阳性表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NF-κB在NHL组织中呈高表达,NF-κB表达与NHL发生和发展密切相关。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮因子在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中表达及临床意义。方法:应用免疫组化方法检测119例宫颈病变(70例CIN及49例宫颈癌)及30例正常宫颈组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果:CIN、早期宫颈癌组HIF-1α和VEGF阳性率明显高于其他组(P<0.05),且二者表达有相关性(P<0.05)。HIF-1α表达率与临床分期及病理分级有关(P<0.05)。结论:HIF-1α和VEGF在宫颈上皮内瘤变和早期宫颈癌组织中呈高表达状态,提示检测HIF-1α和VEGF对早期诊断宫颈癌有重要意义,选择性HIF-1α抑制剂为宫颈癌的治疗提供了新靶点。     

荧光原位杂交技术检测宫颈病变中C-MYC基因的表达及其意义

目的:探讨c-myc原癌基因在宫颈病变中的表达及其临床意义。方法:筛选114例宫颈细胞涂片,按最终病理学结果分组,其中正常宫颈20例,CINⅠ20例,CINⅡ25例、CINⅢ25例、宫颈癌24例;同时选取上述病例的宫颈病理切片,均用FISH方法检测c-myc基因的表达情况。结果:①C-myc基因在不同细胞学分级中即ASCUS、LSIL、HSIL和SCC宫颈脱落细胞中的阳性表达率为0.0%、20.8%、38.9%、61.2%、95.2%,各组间差异有统计学意义(P<0.01)。②C-myc基因在不同病理学分级中即正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌脱落细胞中的阳性表达率分别为0.0%、10.0%、44.0%、72.0%、90.2%,其组间差异有统计学意义(P<0.01)。③在宫颈病理切片组织中C-myc基因阳性表达率在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组织中依次为0.0%、20.0%、56.0%、80.0%、95.0%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:c-myc基因在各级CIN和宫颈癌的脱落细胞及组织中均有异常扩增,其扩增率随着宫颈病变程度增加而增加,提示c-myc基因异常扩增在宫颈病变筛查中具有一定的价值和意义。     

生殖细胞核因子GCNF在宫颈癌中的表达

目的:探讨生殖细胞核因子(GCNF)在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展的作用。方法:运用免疫组织化学Envision法和RT-PCR技术检测GCNF蛋白和mRNA在正常宫颈组织、上皮内瘤变组织及宫颈鳞癌组织中的表达。结果:GCNF蛋白在正常宫颈组织、上皮内瘤变组织(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ)和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为90.0%(18/20)、78.3%(18/23)、45.0%(9/20)、33.3%(9/27)和3.4%(4/29),差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示GC-NF mRNA的表达与GCNF蛋白相一致,即宫颈鳞癌组织与正常宫颈组织相比GCNF mRNA的表达显著降低(P<0.05)。结论:初步认为GCNF蛋白和mRNA表达的下调或缺失可能是宫颈癌发生的一个早期信号,以期为宫颈癌的靶向治疗提供研究方向。     

NF-κB和VEGF在不同宫颈病变组织中的表达及其意义

目的:通过比较慢性宫颈炎,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的表达情况,探讨NF-κB与VEGF在宫颈癌发生发展中的作用及相互之间的关系。方法:采用免疫组织化学法(SP法)检测NF-κB以及VEGF在15例慢性宫颈炎,42例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和51例宫颈鳞癌SCCs的表达。结果:免疫组织化学结果显示,在炎症组、CINⅠ-Ⅱ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。在宫颈鳞癌中NF-κB、VEGF表达强度与病理分型无关,而与病理分级及淋巴结转移有关,且随病理分级的增高NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。而淋巴结转移(+)组与淋巴结转移(-)组之间比较有统计学差异(P<0.01)。结论:NF-κB的异常激活是促进宫颈癌发生发展的重要因素,NF-κB还可能通过上调VEGF表达而促进肿瘤的血管生成来促进癌症发生及淋巴结转移。     

NF-κB和VEGF在不同宫颈病变组织中的表达及其意义

目的:通过比较慢性宫颈炎,CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的表达情况,探讨NF-κB与VEGF在宫颈癌发生发展中的作用及他们相互之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法)检测NF-κB以及VEGF在15例慢性宫颈炎,42例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和51例宫颈鳞癌(SCCs)患者中的表达。结果:免疫组织化学显示,在炎症组,CINⅠ～Ⅱ,CINⅢ和宫颈鳞癌中NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。在宫颈鳞癌中NF-κB、VEGF表达强度与病理分型无关,而与病理分级及淋巴结转移与否有关,且随病理分级的增高NF-κB与VEGF的组织学评分呈逐级递增关系。而淋巴结转移(+)组与淋巴结转移(-)组之间比较有显著性差异(P<0.01)。结论:NF-κB的异常激活是促进从慢性宫颈炎到宫颈癌这一过程向前发展的重要因素,NF-κB还可能通过上调VEGF表达而促进肿瘤的血管生成来促进癌症发生及淋巴结转移。     

甘肃地区妇女宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达及临床意义

目的 探讨人类染色体端粒酶RNA(hTERC)在甘肃地区不同程度宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义.方法 采用荧光原位杂交方法(FISH)检测甘肃地区22例宫颈炎、76例宫颈上皮内瘤变及27例浸润性宫颈癌脱落细胞hTERC的表达情况.结果 甘肃地区hTERC在宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性表达率分别为9.1％,22.9％,57.1％,72.2％和100％,CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌组与正常组比较,hTERC基因阳性率差异有显著统计学意义(P＜0.05),其中,CINⅠ与CINⅡ/Ⅲ、CINⅠ与宫颈癌比较、CINⅡ/Ⅲ与宫颈癌比较差异有统计学意义(P＜0.05).随着病变程度的增加,hTERC基因表达率增加,hTERC基因的表达水平与宫颈病变的程度密切相关.结论 甘肃地区hTERC的阳性表达率与宫颈病变程度密切相关,提示其在宫颈癌的发生发展中起着重要作用.     

宫颈癌组织中蛋白EZH2的异常表达及其临床意义研究

目的探讨宫颈癌组织中组蛋白甲基化转移酶(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的异常表达及其临床意义。方法选取2015年4月～2018年5月在陆军军医大学第一附属医院西南医院确诊为宫颈癌的患者癌组织82例,另外选取正常宫颈组织35例,确诊为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织45例,比较EZH2分别在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达情况,并分析EZH2与临床病理及患者预后的相关关系。结果 EZH2在宫颈癌组织中的阳性表达率52.44%,显著高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P 0.05),而与在CIN中表达差异无统计学意义(P 0.05)。肿瘤大小、病理类型、临床分期、浸润深度、淋巴结转移对宫颈癌患者生存有明显影响,且呈阳性表达的生存时间显著低于呈阴性表达生存时间,差异具有统计学意义(P 0.05)。多因素分析结果显示,宫颈癌患者与临床分期、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、EZH2有关(P 0.05),宫颈癌患者与病理类型、淋巴结转移、EZH2有关(P 0.05)。结论 EZH2在宫颈癌患者中的异常表达与临床病理分期和预后存在相关性,EZH2可以作为治疗宫颈癌的药物靶点。     

FHIT蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中FHIT蛋白的异常表达及意义。方法:采用免疫组化Powervision法检测40例正常宫颈组织、50例CIN及41例宫颈浸润鳞癌标本中FHIT蛋白的表达情况。结果:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的低表达率分别为7.50%、34.00%、68.29%,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②FHIT蛋白在CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ中的低表达率分别为12.50%和44.12%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。③FHIT蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的低表达率分别为58.82%和100.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。④FHIT蛋白在伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的低表达率分别为87.50%和52.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达呈明显减少趋势,提示FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标。②FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌、淋巴结转移及临床分期相关,提示它可作为预测宫颈鳞癌患者预后的参考依据。     

Ki67、PCNA、PTEN在宫颈上皮内瘤变和鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化检测90例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~CINⅢ)、28例宫颈鳞癌组织和22例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达。结果 Ki67、PCNA蛋白的表达强度从CINⅠ~CINⅢ组到SCC组逐渐增强,而PTEN蛋白表达下降,Ki67、PCNA表达呈正相关,Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达呈负相关(P0.05)。结论随着病变级别的升高(从CINⅠ-CINⅢ到SCC),Ki67、PCNA的表达是逐渐增强,而PTEN下降,提示它可能在宫颈癌的发展的过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标。     

抑癌基因PTEN在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的:探讨抑癌基因PTEN在宫颈癌及癌前病变组织中的表达及意义。方法:选取110例石蜡包埋宫颈病变组织,其中慢性宫颈炎组织30例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织分别为25、15、10例,浸润性宫颈鳞癌组织30例(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期各10例)。应用免疫组化方法检测PTEN蛋白在上述组织中的表达。结果:PTEN在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100.00%、92.00%、73.33%、40.00%、36.67%,表达率逐渐下降,差别有统计学意义(P0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P0.05)。结论:PTEN与宫颈癌的发生、发展有关。     

NF-κBp65、p-NF-κBp65在宫颈病变组织中的表达及意义

目的:探讨宫颈病变组织中核因子NF-κBp65、磷酸化型NF-κBp65(p-NF-κBp65)的表达及临床意义,以及高危型人乳头状瘤病毒(hsHPV)对其表达的影响.方法:采用免疫组化SP法检测NF-κBp65、p-NF-κBp65在67例宫颈癌、149例宫颈上皮内瘤样病变(GIN Ⅰ-Ⅲ)、15例正常宫颈组织中的表达.结果:NF-κBp65、p-NF-κBp65的表达随宫颈病变级别升高而升高,并与宫颈病变级别呈正相关(P＜0.05);NF-κBp65、p-NF-κBp65在hs-HPV阳性组的表达高于hs-HPV阴性组(P＜0.05);NF-κBp65、p-NF-κBp65在癌细胞高分化、肿瘤直径≤4 cm、临床Ⅰ-Ⅱ期组的表达低于癌细胞中低分化、肿瘤直径＞4 cm、临床Ⅲ-Ⅳ期组(P＜0.05).结论:hs-HPV能促进NF-κBp65的表达和激活,NF-κBp65的表达和激活可能与宫颈癌的发生、发展密切相关.     

宫颈癌及其癌前病变组织NET-1基因蛋白的表达及意义

目的:探讨宫颈癌及其癌前病变组织中NET-1基因蛋白的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法对50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ～Ⅲ级)及5例正常宫颈组织中的NET-1基因蛋白进行检测。结果:NET-1基因蛋白在正常宫颈组织中不表达,在CINⅢ中表达显著高于CINⅠ和CINⅡ(均P<0.01);在CINⅢ和宫颈癌中的表达阳性率分别为78.57%、76.00%,两组比较无显著差异(P>0.05);NET-1表达阳性率及阳性强度与宫颈癌淋巴结转移呈显著正相关(P<0.01)。结论:NET-1过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件,可作为CIN病情监测、处理的辅助指标;NET-1高表达赋予了癌细胞更显著的侵袭、转移潜能。     

Maspin蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的研究maspin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测maspin蛋白和p53蛋白在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样变、正常宫颈三种组织中的表达。分析maspin蛋白表达与宫颈鳞癌各临床病理参数之间的关系,及宫颈鳞癌组织中maspin与p53蛋白表达的相关性（本研究遵循程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准）。结果①从正常宫颈上皮组织→宫颈上皮内瘤样变→宫颈鳞癌,maspin蛋白表达逐渐下调,三者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。②临床分期越高,分化程度越低的宫颈鳞癌组织中,maspin阳性表达越少。有淋巴结转移的宫颈鳞癌中,maspin阳性率低于无淋巴结转移者,两者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。③Maspin与p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关（rs=-0．399,P=0．003）。结论Maspin在宫颈鳞癌的发生、发展过程中起重要的抑制作用,可作为判断宫颈鳞癌患者病情进展、恶性程度及转移潜能的指标之一。Maspin与p53蛋白表达呈负相关,MASPIN可能是P53的效应基因。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌检测高危型HPV临床意义

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌患者采用第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)检测高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)的临床意义及与病毒载量的关系。方法:对300例宫颈病变患者采用杂交捕获二代技术(HC-Ⅱ)检测宫颈分泌物hr-HPVDNA感染情况,并行液基薄层细胞学检查(TCT)和病理活检。结果:300例受检患者中,HC-Ⅱ检出hr-HPV阳性者59例(19.67%),病理结果阳性符合率62.71%(31/59);TCT检出阳性者41例(13.67%),病理结果阳性符合率73.17%(30/41),两者检测阳性率及与病理结果阳性符合率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ～Ⅲ及SCC组hr-HPV感染率分别为55.56%(5/9)、62.29%(9/14)、78.26%(18/23)和100.00%(5/5),随着病理分级升高,hr-HPV的感染率亦随之增高(χ2=84.637,P=0.000)。病毒载量分布结果显示,hr-HPV载量随病理分级升高而逐渐减少;病变等级与病毒载量无相关性(R=0.061 7,P>0.05)。结论:hr-HPV感染是宫颈癌的重要致病因素,HC-Ⅱ检测在hr-HPV感染中有较高的敏感度。     

Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌患者中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:对45例宫颈CINⅠ～Ⅱ、18例宫颈CINⅢ和33例宫颈浸润性鳞癌患者分别进行Survivin和MMP-2检查,比较各组患者的阳性表达,并分析其与宫颈病变级别的相关性。结果:Survivin和MMP-2的阳性表达与宫颈病变的级别呈正相关,不同宫颈病变级别的阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:临床宫颈病变患者活检后应行Survivin和MMP-2检查,可提示其预后并指导临床治疗。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中TS、PCNA的表达及其意义

目的:探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌发生、发展中的作用及与预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测TS、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达。结果:与慢性宫颈炎相比,CIN及宫颈癌中TS的表达率明显增高(P值分别为0.006、0.004);而CIN与宫颈癌组比较,差异无统计学意义(P=0.780);CIN各组之间差异亦无显著性。在宫颈癌中,TS的表达与临床分期、淋巴结转移有关(P值分别为0.033、0.015),与细胞分化程度及肌层浸润深度无关(P值分别为0.343、0.350)。PCNA在CIN和宫颈癌中的表达率明显高于慢性宫颈炎(P值分别为0.029、0.000),在宫颈癌中的表达率也明显高于CIN(P值为0.000)。在CIN和宫颈癌中,TS和PCNA的表达存在关联性(Pearson列联系数=0.319 6,χ2=8.371,P<0.005)。结论:TS作为一种促细胞增殖的蛋白与宫颈病变的发生有一定关系,对预测宫颈癌的预后有一定参考价值。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中HPV感染与F10基因表达的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌(SCC)中人乳头瘤病毒(HPV)感染与F10基因表达的关系。方法收集2013年9月-2017年9月上海市静安区闸北中心医院妇科收治的80例CIN患者和50例SCC患者的组织标本,采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术检测CIN和SCC标本,确认其HPV亚型;采用免疫组织化学法检测F10蛋白在CIN或SCC标本中的表达情况。结果两组患者HPV感染率比较差异有统计学意义(P0. 05)。SCC组患者F10基因高表达率(76. 00%)明显高于CIN组(32. 50%)(P0. 05)。两组HPV高危型阳性感染患者中F10基因高表达率(70. 59%),显著高于非HPV高危型阳性感染患者(8. 89%)(P0. 05);两组HPV感染与F10基因表达呈正相关(r=0. 77,P0. 05)。结论HPV高危型阳性感染的CIN或SCC患者大多存在F10基因阳性表达,F10基因表达增强可能是HPV高危型阳性感染导致SCC发生、发展的机制之一。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中HPV感染与F10基因表达的关系

目的探究宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌(SCC)中人乳头瘤病毒(HPV)感染与F10基因表达的关系。方法收集2013年9月-2017年9月该院妇科收治的80例CIN患者和50例SCC患者的组织标本,采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术检测CIN或SCC标本,确认其HPV亚型;采用免疫组织化学法检测F10蛋白在CIN或SCC标本中的表达情况并进行统计学分析。结果 HPV感染患者中,CIN、SCC单亚型、多亚型感染分布比较,差异无统计学意义(P>0. 05);但SCC患者高危型阳性HPV感染率(96. 00%)明显高于SCC患者的46. 25%,差异有统计学意义(P <0. 05)。CIN、SCC患者标本F10基因表达阳性分布比较,差异有统计学意义(P<0. 05),且SCC标本F10基因高表达率(76. 00%)明显高于CIN的32. 50%,差异有统计学意义(P<0. 05)。在CIN、SCC中,HPV高危型阳性感染患者中F10基因高表达率(70. 59%)显著高于非HPV高危型阳性感染中F10基因高表达率(8. 89%),差异有统计学意义(P<0. 05);经相关性分析,在CIN、SCC中,HPV感染与F10基因表达呈正相关(r=0. 77,P<0. 05)。结论 HPV高危型阳性感染的CIN或SCC患者大多存在F10基因阳性表达,F10基因表达增强可能是HPV高危型阳性感染导致SCC的发生、发展机制之一。