风险与效益:迟发型性腺功能减退症的治疗新理念

迟发型性腺功能减退症(LOH)是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征,严重影响某些患者的生活质量。LOH的经典治疗方案是睾酮补充治疗(TST),其疗效已得到验证,但远期安全性尚需评估。随着对LOH研究的不断深入,新的治疗方案逐渐被提出,如促性腺激素及其类似物、T前体[脱氢表雄酮(DHEA)]、非芳香化雄激素[双氢睾酮(DHT)]补充治疗、雌激素拮抗剂(包括减少雌激素来源的芳香化酶抑制剂和雌激素受体阻滞剂)及中医药治疗。同时,睾丸间质干细胞移植、选择性雄激素受体调节剂(SARMs)及选择性雌激素β受体激动剂的研究,亦为LOH的治疗提供了新的思路。本文就目前LOH的治疗进展作一介绍。     

迟发性性腺功能减退症合并下尿路症状患者的睾酮补充治疗

<正>男性迟发性性腺功能减退症(LOH)是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征,其特征为具有典型的临床症状和血清生物活性睾酮水平的低下,严重影响生活质量,并给多器官、系统的功能带来不良影响。受LOH影响的患者也是良性前列腺增生下尿路症状(LUTS)高发人群。对于以勃起功能障碍(ED)为主要表现的LOH,且同时合并良性前列腺增生LUTS患者给予睾酮补充疗法,能否同时改善勃起功能和LUTS或者加重LUTS值得     

HCG、FSH联合治疗低促性腺激素性性腺功能减退症29例报告

目的 探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)和促卵泡激素(FSH)联合治疗男性低促性腺激素性性腺功能减退症的有效性和安全性.方法 29例男性低促性腺激素性性腺功能减退症23例,Kallmann综合征6例.治疗方案:采用联合HCG 2000 IU,2次/周;FSH 75 IU,3次/周,肌肉注射,连续用药至少3个月. 结果治疗后所有患者体力改善,体质增强;22例患者出现胡须、阴毛和(或)腋毛.睾丸体积治疗前(2.68±1.44)ml,治疗后(8.93±3.24)ml(P<0.01);促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)和睾酮(T)水平有所提高(P<0.05);12例患者出现遗精现象,8例有精子生成.结论 对男性低促性腺激素性性腺功能减退症,用HCG和FSH治疗能促进青春期第二性征发育,并可使部分睾丸恢复产生雄激素和生成精子功能.     

衰老对老年男性性腺功能的影响及其机理

在衰老过程中有相当比例的男性随着年龄的增长出现性腺功能减退的症状和体征，并伴有血清睾酮水平降低，称为老年男性雄激素缺乏(ADAM)或部分雄激素缺乏(PADAM)或男性更年期(andropause)。与腹型肥胖、血脂异常、骨质疏松、肌肉容积缩小、肌力减退、勃起功能障碍和抑郁及认知功能减退等疾病的发生与男性性腺功能减退相关。而且，睾酮补充治疗使血清睾酮水平在正常范围内，可以明显改善性激素缺乏的临床表现。因此衰老对男性性腺功能的影响及其发生机理越来越受到关注。     

浙江省一农村社区迟发性性腺功能减退症的调查研究

目的:调查乡村中老年男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的流行病学情况。方法:2012年4～10月在浙江省嘉兴市嘉善县魏塘乡村采用年龄分层抽样选取996例40～80岁的中老年男性进行中老年男子雄激素缺乏(ADAM)、老年男子症状(AMS)和国际勃起功能问卷-5(IIEF-5)调查,同时测定血清中总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)及白蛋白(ALB)水平,Vermeulen公式计算游离睾酮(cFT)及生物可利用睾酮(Bio-T)水平,超声检测前列腺、睾丸体积。结果:研究对象年龄(56.22±8.82)岁,ADAM及AMS筛查LOH的患病率分别为62.86%和23.05%;ED阳性率为68.83%,SHBG、LH、cFT及Bio-T筛查LOH各组之间存在统计学差异。结论:浙江省嘉善县魏塘乡村中老年男性LOH筛查率较国内其他报告(特别是大中城市)LOH筛查率低,ED患病率接近。城乡中老年LOH患病率有差别,值得进一步研究。     

上海浦东潍坊地区中老年男性迟发性性腺功能减退症患病情况调查

目的 调查上海市社区中老年男性迟发性性腺功能减退症(Late Onset of Hypogonadism,LOH)患病率状况.方法 2009年11月至2010年6月在上海市浦东新区潍坊社区选取434例40-70岁的中老年男性进行中老年男子雄激素缺乏(ADAM)、老年男子症状(AMS)和国际勃起功能问卷调查,同时测定血清...     

选择性雄激素受体调节剂（Sarm）对迟发性腺功能减退大鼠的作用研究

目的 通过观察选择性雄激素受体调节剂对迟发性腺功能减退大鼠的作用,为治疗LOH提供理论依据.方法 将30只符合标准的老年Wistar大鼠作为LOH动物模型,并随机分成3组：对照组（A）、DHT组（B）、Sarm组（C）,分别给予空白溶剂、雄激素及选择性雄激素受体调节剂（Sarm）进行干预,实验4周后观察各组大鼠LOH症状的改善情况并评分,检测血清游离睾酮的水平,计算前列腺相关指数.结果 干预4周后A、B、C三组大鼠LOH症状评分分别为（18.20±1.87）、（30.00±2.49）、（35.20±1.87）,血清游离睾酮分别为（2.248±0.305）、（1.088±0.258）、（2.526±0.283） pg/mL,前列腺指数分别为（0.321±0.008）％、（0.419±o.015）％、（0.304±0.007）％,各组间差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 Sarm可能通过其与雄激素受体高度亲和力及选择性调节雄激素受体表达,明显改善LOH模型大鼠的LOH症状,有效抑制前列腺组织的增生,不影响自身睾酮的分泌.     

男性青少年性腺功能减退症患者短期雄激素替代治疗对血脂和hsCRP水平的影响

目的 探讨性腺功能低减的青少年男性，短期雄激素替代治疗对血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）的影响。方法 本研究为前瞻性自身对照研究，共纳入33例性腺功能减退青少年男性。行短期（9个月）雄激素替代治疗，比较治疗前后血睾酮水平、第二性征发育程度、身高、握力、血红蛋白、血脂和hsCRP的差异。结果 （1）替代治疗后，睾酮水平明显升高，第二性征明显发育，身高、握力、血红蛋白显著增加（P值均〈0.05）；（2）短期雄激素替代治疗后，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-c），高密度脂蛋白（HDL-c）和甘油三酯（TG）部有所下降，但无统计学差异（P〉0．5）。超敏CRP显著下降（P=0.025）。结论 （1）性腺功能低减的青少年男性，短期雄激素替代治疗，可以促进第二性征发育，增加身高、握力和血红蛋白；（2）短期雄激素替代治疗，对血脂无显著性影响。但是，可以使hsCRP明显下降。     

男性性功能障碍相关问卷的应用进展

由于男性性功能障碍发病率的升高,临床医生越来越需要准确、高效的问卷来评估治疗效果和满意度,并帮助患者达到满意的治疗结果。为此,本文总结了一些关于男性性功能障碍的常用问卷,包括勃起功能国际问卷、勃起硬度分级、勃起质量量表、勃起功能障碍治疗满意度调查表、治疗满意度量表、自尊心及性关系问卷、早泄评估表、早泄诊断工具、早泄指数量表、阿拉伯早泄指数量表、老年男性症状量表、中老年男性雄激素缺乏自测表以及迟发型(迟发性性腺功能减退)睾丸功能减退症状调查表,并对它们的临床应用进行了综述。     

雄激素替代疗法是否增加前列腺癌的风险

睾酮对多种组织器官有影响,如肌肉、骨骼、心血管、大脑及男性的性功能等,而性腺功能减退症导致血清睾酮水平低下在老年男性中较为普遍,可表现为情绪低落、缺乏性欲、勃起功能障碍、骨质疏松等.     

他达拉非对中老年男性LOH患者T、IIEF及SEP影响的临床研究

目的:观察他达拉非联合安特尔治疗中老年男性迟发性性腺功能低下(LOH)的临床疗效。方法:选择125例中老年男性LOH患者随机分为两组,治疗组65例使用他达拉非加十一酸睾酮治疗,对照组60例使用十一酸睾酮胶囊治疗。分别记录治疗前及治疗后4周时的总睾酮(T)、国际勃起功能指数评分(IIEF)、患者性生活日记(SEP)等的变化。结果:治疗后2组T、IIEF及SEP评分均有不同程度改善,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组T、IIEF及SEP评分改善更为显著,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:使用他达拉非联合十一酸睾酮胶囊,可较好地改善中老年男性患者T、IIEF及SEP分数,提高患者性生活满意度及自信心,具有比单纯补充睾酮更好的综合疗效。     

睾酮合成中自噬信号调控进展

LOH(迟发性性腺功能障碍)曾被称为中老年男性部分睾酮缺乏综合征,主要是指伴随老年男性睾酮水平降低引发的的一系列征候群,严重影响生活质量.补充睾酮会增加罹患前列腺癌的风险,安全性被质疑.只有阐明LOH的内在机制,才有望捕获更安全的治疗靶点.     

胎儿睾丸移植在男性性腺功能减退症治疗中的应用

目的 :探讨胎儿睾丸移植在男性性腺功能减退症治疗中的临床应用价值。　方法 :利用胎儿睾丸作供体 ,为 6例男性性腺功能减退症病人施行了胎儿睾丸移植术。　结果 :术后 5个月 ,6例病人的血清睾酮水平明显升高 ,性欲、性功能及第二性征明显改善 ,移植睾丸体积较术前增大。　结论 :胎儿睾丸移植治疗男性性腺功能减退症是有效的 ,且胎儿睾丸免疫原性低 ,具有较高的临床应用价值     

以胎儿睾丸为移植体的睾丸移植六例报告

目的 探讨胎儿睾丸移植在男性性腺功能减退症治疗中的临床应用价值。方法 利用胎儿睾丸作移植体，为6例男性性腺功能减退症患者施行了胎儿睾丸移植术。结果 术后5个月，6例患者的血清睾酮水平明显升高，性欲，性功能及第二性征明显改善，移植睾丸体积较术前增大。结论 胎儿睾丸移植治疗男性性腺功能减退症是有效的，且胎儿睾丸免疫原性低，具有较高的临床应用价值。     

选择性雄激素受体调节剂治疗迟发性男性性腺功能低下症

几种睾酮制剂用于治疗老年男性性腺功能减退。这些疗法在其便利性、灵活性、区域供应和费用等方面有区别,但有共同的药代动力学基础,同时缺乏长期安全性数据。简洁和成本较低的基于药代动力学的注册临床试验使得开发改善性的治疗迟发性性腺功能减退的新疗法的商业动机减少了。在前列腺、头发、皮肤受雄激素缺乏影响的患者中,选择性雄激素受体调节剂已被证明可以提供合成代谢的好处。（目前,选择性雄激素受体调节剂的临床进展集中在有限定身体功能的临床终点的急性肌肉萎缩和低体重）。在具有有益的药理、理想的药代动力学的选择性雄激素受体调节剂应用于治疗迟发性男性性腺功能低下症前,其在男性性腺功能低下治疗中关于临床缺陷的更清晰的监管是必须的。     

浙江省温岭地区迟发性性腺功能减退症的调查研究

目的调查浙江省温岭地区中老年男性迟发性性腺功能减退症(Late onset hypogonadism,LOH)患病率状况。方法 2010年11月至2012年6月在浙江省温岭地区随机选取488例40~70岁的中老年男性进行中老年男性雄激素缺乏问卷表(ADAM)、老年男性症状评分表(AMS)和国际勃起功能问卷-5(IIEF-5)调查,同时测定血清总睾酮(TT)、游离睾酮(fT)和血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平。结果研究对象平均年龄为(59.41±7.42)岁,ADAM和AMS筛查LOH的阳性率分别为84.63%和59.02%;40~70岁勃起功能障碍(ED)发生率为79.10%,并且中度、重度ED发生率随着年龄的增加而升高,差异有统计学意义(P0.01)。血清fT浓度40岁~组比60~70岁组高,血清SHBG浓度随年龄段增加而升高,差异有统计学意义(P0.05),血清TT浓度与增龄没有关系。结论浙江省温岭地区中老年男性LOH筛查阳性率和ED发生率与其他报道的结果相近。浙江温岭地区男性生殖健康形势严峻,应予以高度关注。     

迟发性性腺功能减退症诊断标准的初步研究

目的:通过分析雄激素指标与迟发性性腺功能减退症(LOH)症状问卷的关系,明确各雄激素指标的稳定性,为如何应用2009年中华医学会男科学分会制定的LOH诊断标准提供参考。方法:纳入1 003例≥40岁中老年男性雄激素缺乏调查表(ADAM)、男性老龄化症状调查表(AMS)、IIEF-5问卷填写完整的男性,对雄激素指标与问卷结果进行相关性分析。对总睾酮(TT)≤11.5 nmol/L的31例在平均1.5年后复测各雄激素指标,分析影响各指标结果波动的因素。结果:①游离睾酮指数(FTI)≤0.42、计算游离睾酮(cFT)≤0.3 nmol/L是AMS问卷阳性的危险因素,OR分别为1.369、1.302;睾酮分泌指数(TSI)≤2.8 nmol/IU、cFT≤0.3 nmol/L是IIEF-5问卷阳性的危险因素,OR分别为1.679、1.371。②2次测定的TT、TSI、FTI、cFT、FT进行配对t检验,TT、TSI、cFT、FT均有显著差异(P0.05)。结论:由于雄激素降低引起的症状存在多样性,而且雄激素水平存在一定波动,因此LOH诊断应联合多个症状问卷基础上结合各雄激素指标进行拟诊,睾酮治疗后症状改善才能确诊。     

伴CHD7基因突变的男性性腺功能减退1例报告并文献复习

目的探讨染色质结构域解旋酶DNA7基因(CHD7)与男性低促性腺功能减退症相关性。方法我们分析1例男性低促性腺功能减退症(HH)患者,因性发育不良就诊,发现小阴茎、小睾丸、阴毛稀疏,全基因外显子测序发现CHD7基因错义突变,应用注射用绒促性素(hCG)、注射用尿促性素(h MG)联合十一酸睾酮软胶丸治疗。先证者父母行Sanger测序未发现CHD7基因杂合突变。结果患者男性第二性征明显改善,阴茎增长,勃起频繁,阴毛增多,睾丸增大,出现精液。结论 CHD7基因突变与男性性腺功能减退症关系密切,自然妊娠后代遗传概率高。     

雄激素受体基因CAG多态性与迟发性性腺功能减退症的相关性研究

目的:研究雄激素受体基因(AR)重复序列(CAG)n多态性与迟发性性腺功能减退症(LOH)的关系,探讨LOH的发病机制。方法:共调查1 000例40～70岁中老年男性,其中19例迟发性性腺功能减退症患者,随机抽取127例正常健康中老年男性,测定甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、血清总睾酮(TT)、游离睾酮(fT),测量身高、体重、腰围(WC)、血压,并采用DNA测序方法进行AR基因外显子1氨基端转录调节区(CAG)n重复序列长度测定,比较两组各指标之间的差异。结果:(CAG)n重复次数为15～32(23.05±2.95)。正常健康中老年男性的体重指数(BMI)、FBG较LOH患者显著下降(P<0.01),而TG、TT及fT较LOH患者显著升高(P<0.01)。正常健康中老年男性AR基因(CAG)n重复数为22.54±3.06;LOH患者AR基因(CAG)n重复数为23.23±2.24;LOH患者(CAG)n重复数略高于正常健康人群,但两者比较无统计学意义(P=0.946)。(CAG)n重复长度显示:长组(n≥22)AR基因(CAG)n在LOH组和正常健康中老年男性组的频率分别为73.68%和48.82%(P<0.05)。相关分析显示:TT、fT与(CAG)n重复序列无明显相关性(r=0.04和r=0.025,P>0.05)。结论:LOH男性AR基因(CAG)n重复序列呈现多态性,长(CAG)n重复多态可能是LOH发病的遗传因素,但仍需进一步扩大样本量证实。     

老年男性勃起功能及迟发性性腺功能减退症状与下尿路症状严重性的关系

本文旨在研究土耳其爱琴海地区的老年男性下尿路症状（LUTSs）、勃起功能障碍（ED）和有症状的迟发性性腺功能减退症（SLOH）三者间的关系。符合以下标准的500名男性患者被纳入该研究：40周岁以上；过去6个月内有稳定的性关系；在六个泌尿外科诊所之一进行过就诊登记。每位患者均行血清PSA、睾酮水平及尿流率的检测，并填写国际前列腺症状评分和生活质量评分（IPSS-QoL）量表、国际勃起功能指数（IIEF）问卷和老年男性症状（AMS）量表。在所有的研究对象中，23．9％的患者有轻度LUTSs，53．3％有中度LUTSS，22．8％有重度LUTSS。每组间总睾酮水平无明显差异。除此之外，69．6％的病人患有ED，且ED的发生率与LUTS严重性呈正相关。71．2％的患者出现SLOH（AMS〉27），且IPSS评分越高，严重的性腺功能减退症状的发生率也越高。相关性分析显示以上三种问卷分数之间有显著关联。总之，LUTS严重性是ED和SLOH的非年龄依赖性危险因素，LUTS严重性和SLOH症状之间似乎有显著的相关性，但还需要从病因学和生物学角度进行深入阐明。