细胞外信号调节激酶在胃癌与癌旁组织中的表达及其临床意义

采用免疫组织化学、RT—PCR方法,对13例正常胃黏膜、17例胃癌及胃癌旁组织中细胞外信号调节激酶1（ERK1）的表达进行检测。结果显示,ERK1以胞质表达为主,部分细胞呈核浆型表达。在正常胃黏膜、胃癌旁及胃癌组织中,ERK1的表达呈逐级递增趋势（P〈0．01）。认为ERK1及其介导的信号通路的过度活化可能与胃癌的发生密切相关。     

肝细胞癌及癌旁肝组织中SMAD3蛋白与细胞外信号调节激酶的表达及其相关性

目的　研究SMAD3蛋白与细胞外信号调节激酶 (ERK1)表达在肝细胞癌 (HCC)发生中的作用 ,并探讨其相关性。方法　采用SABC免疫组织化学方法检测 7例正常肝肝组织和 2 1例HCC及其癌旁组织中SMAD3蛋白和ERK 1的表达及其分布。结果　在正常肝组织、癌旁肝组织、肝癌组织中SMAD3蛋白的表达呈逐级递减的趋势 (P <0 .0 1) ;与之相反 ,ERK1的表达呈逐级递增的趋势 (P <0 .0 1) ,两者呈显著负相关 (P <0 .0 1)。结论　SMAD3蛋白表达水平的上调以及ERK1的过表达可能与HCC的发生有关     

人纤维化肝组织中胞外信号调节激酶的表达

目的观察胞外信号调节激酶（ERK1）在人纤维化肝组织中的表达，探讨ERK1在肝纤维化发生中的作用机制。方法采用SABC免疫组化方法，对2001—01～2003—12华中科技大学附属同济医学院及广西壮族自治区人民医院外科手术切除的诊断明确的44例病理存档标本（其中包括12例正常肝组织、32例慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化组织）中ERK1的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示，ERK1主要表达于肝星状细胞（HSC）中。正常肝组织中，仅在汇管区少量非实质细胞中见ERK1弱阳性表达。在纤维化肝组织中，ERK1表达水平明显增强，与正常肝组织相比差异有显著性（P〈0．01）。结论ERK激活促进了HSC活化增殖，参与了肝纤维化的发生发展过程。     

细胞外信号调节激酶信号通道在哮喘发病机制中的作用

细胞外信号调节激酶信号通道是一条重要的细胞内传导通道。它参与了细胞的生长、发育、增殖、分化及恶性转化等多个生理和病理生理过程,近年来有关该通道在支气管哮喘发病机制中的作用成为研究的热点。本文就该通道的生物学特征、研究方法及其在哮喘发病机制中的作用进行简要综述。     

人纤维化肝组织中胞外信号调节激酶的表达

目的观察胞外信号调节激酶(ERK1)在人纤维化肝组织中的表达,探讨ERK1在肝纤维化发生中的作用机制。方法采用SABC免疫组化方法,对2001-01～2003-12华中科技大学附属同济医学院及广西壮族自治区人民医院外科手术切除的诊断明确的44例病理存档标本(其中包括12例正常肝组织、32例慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化组织)中ERK1的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示,ERK1主要表达于肝星状细胞(HSC)中。正常肝组织中,仅在汇管区少量非实质细胞中见ERK1弱阳性表达。在纤维化肝组织中,ERK1表达水平明显增强,与正常肝组织相比差异有显著性(P<0.01)。结论ERK激活促进了HSC活化增殖,参与了肝纤维化的发生发展过程。     

细胞外信号调节激酶与胶原在肝纤维化过程中的表达及相关性

目的:观察细胞外信号调节激酶(ERK)在肝纤维化组织中的表达变化及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的相关性,并探讨其在肝纤维化发生中的作用.方法:二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化,于用药1、2、3 wk分别取肝组织;收集临床肝手术标本,包括纤维化肝组织和远癌的纤维化肝组织,以正常肝组织做对照.采用免疫组化法检测ERK在肝纤维化组织中表达和定位及其与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的相关性.结果:随着大鼠注射DMN时间的延长,ERK、Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达逐渐增加,且在各时间组肝组织中ERK的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达呈正相关(1 wk:r = 0.75,0.68,P<0.05;2wk:r = 0.82,0.78,P<0.05;3 wk:r = 0.74,0.83,P<0.05).同样,ERK在人肝纤维化组较对照组表达增加(1.068±0.258 vs 0.035±0.011,P<0.05),且ERK的表达与Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达正相关( r = 0.87,0.88,均P<0.05).结论:ERK可能与肝纤维化的发生机制及胶原合成密切相关.     

丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马p38丝裂原激活蛋白激酶和细胞外信号调节激酶表达的影响

目的探究丁苯酞对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区中p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法雄性成年SD大鼠90只随机分为试验组、对照组和空白组各30只,在试验组和对照组大鼠海马区内注射Aβ1~42建立AD模型,建模后第2天开始给予试验组丁苯酞灌胃,对照组和空白组给予相同剂量的食用麻油,共喂养30 d。之后通过Y型迷宫比较三组学习记忆能力,通过免疫组织化学染色方法比较三组脑组织中p38MAPK和ERK的表达水平。结果三组学习记忆能力由强到弱依次为空白组,试验组和对照组;三组CA1海马区p38MAPK表达阳性的细胞数量由高到低依次为对照组、试验组和空白组;三组大脑皮层中ERK表达水平由高到低依次为空白组,试验组和对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论丁苯酞可明显改善AD大鼠的学习记忆能力,其原因可能与海马区p38MAPK表达下降及大脑皮层中ERD表达提高有关。     

磷酸化细胞外信号调节激酶和Smad4 mRNA在胃癌中的表达

转化生长因子-β(TGF-β)信号转导通路障碍对肿瘤发生发展具有相当重要的作用。Smad4基因所编码的Smad4蛋白在TGF-β的信号转导中处于瓶颈地位。本研究采用免疫组化和分子原位杂交方法，对胃癌组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)蛋白和Smad4 mRNA的表达进行检测，旨在探讨它们与胃癌发生发展的关系。     

细胞外信号调节激酶在肝病治疗中的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK信号转导通路的重要成员之一。多种细胞生理过程如增殖、凋亡及分化都涉及到ERK信号转导通路的调节。ERK与慢性肝病的发生发展密切相关,抑制ERK表达或信号转导可用于治疗肝纤维化和肝癌。     

转化生长因子β1和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达

转化生长因子β1（TGF-β1）是一种具有多种生物活性的多肽，与肿瘤的发生及发展密切相关。细胞外信号调节激酶是丝裂素活化蛋白激酶家族的一个亚族，磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）是其活化形式。我们应用免疫组化技术检测TGF-β1和p-ERK蛋白在胃癌中的表达情况，旨在探讨它们与胃癌发生及发展的关系。     

细胞外信号调节激酶通路对气道平滑肌的功能调节

细胞外信号调节激酶(ERK)通路是一种重要的细胞内信号转导通路,ERK是该通路的关键酶,气道平滑肌中有ERK1/2分布,ERK参与气道平滑肌表型改变、内膜下迁移、细胞的增殖与凋亡等多种功能。     

细胞外信号调节激酶1/2在血管内皮细胞凋亡中的表达变化及作用

目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞中不同时点的表达变化,为阐明血管内皮细胞凋亡对动脉粥样硬化的诊治具有重要意义。方法制备血管紧张素ⅡRPMI1640培养液(10-6mol/L)培养人脐静脉内皮细胞,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定内皮细胞存活率,通过AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率、Hochest33258荧光染色观察凋亡细胞形态学的变化,利用RT-PCR法分析凋亡调控基因Bcl-2、Bax mRNA表达变化,Western-Blot测定磷酸化ERK1/2水平。结果血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.01),与对照组相比,Bcl-2 mRNA表达呈持续性降低;Bcl-2/Bax比值下降,ERK1/2磷酸化水平于12 h明显增加,18 h达到高峰(P<0.01),24 h下降至稳定,总ERK1/2蛋白水平无明显变化。结论 ERK1/2信号转导途径参与血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞的凋亡发生、发展过程,并可能通过调控内皮细胞Bcl-2/Bax比值来实现。     

细胞外信号调节激酶调控乙醛对肝星状细胞的影响

目的 观察PD98059(特异性丝裂原细胞外信号反应激酶阻断剂)调控乙醛刺激大鼠肝星状细胞(HSC)周期，影响细胞增殖、Ⅰ型胶原蛋白分泌及转化生长因子(TGF)β1 mRNA表达。方法 不同浓度PD98059对乙醛刺激的HSC进行处理；流式细胞仪检测细胞周期，MTT法检测细胞增殖变化，ELISA法检测HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌，RT-PCR法检测HSC内TGFβ1 mRNA表达。结果 PD98059能剂量依赖性地影响乙醛刺激的HSC周期，使G0／G1期细胞百分比增高，S期细胞减少，从而抑制乙醛刺激的HSC增殖、HSC内Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ2mRNA表达。结论 细胞外信号调节激酶信号通路影响乙醛刺激的大鼠HSC增殖Ⅰ型胶原蛋白分泌及TGFβ1mRNA表达。     

细胞外信号调节激酶1/2在血管内皮细胞衰老中的表达变化及作用

目的观察细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的内皮细胞中不同时点的表达变化。方法制备AngⅡRPMI1640培养液(10-6 mol/L)培养人脐静脉内皮细胞,采用MTT测定内皮细胞存活率,β-gal染色、细胞周期分析鉴定细胞衰老,透射电子显微镜观察衰老细胞超微结构。细胞免疫化学染色法分析Bcl-2、Bax蛋白表达变化,Western印迹测定磷酸化ERK1/2水平。结果 AngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的〔(81.9±0.04)%,P<0.01)〕;约80%的细胞呈现β-gal阳性染色,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0～G1,证实细胞衰老;透射电子显微镜可见AngⅡ诱导组衰老的细胞体积较大,核形不规则,细胞核染色质浓缩和凝聚。与对照组相比,Bcl-2 mRNA表达呈持续性降低,Bcl-2/Bax比值下降,ERK1/2磷酸化水平于12 h明显增加,24 h达到高峰(P<0.01),36 h下降至稳定,总ERK1/2蛋白水平无明显变化。结论ERK1/2信号转导途径参与AngⅡ诱导内皮细胞衰老的发生、发展过程,并可能通过调控内皮细胞Bcl-2/Bax比值来实现。     

丝胶蛋白对2型糖尿病模型大鼠肾脏细胞外信号调节激酶表达的影响

目的探讨丝胶蛋白对2型糖尿病模型大鼠肾脏细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法 36只健康成年雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组和丝胶蛋白组。腹腔注射小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型;成功建模后,丝胶蛋白组大鼠给予丝胶[2.4 g/(kg·d)]灌胃用药35 d。检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐含量;分别采用免疫印迹法和逆转录PCR法检测肾脏ERK蛋白和mRNA的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐和肾脏ERK的表达明显升高(P0.05);与模型组比较,丝胶蛋白组空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐和肾脏ERK的表达明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论丝胶可能通过降低血糖影响肾脏ERK的激活,从而改善糖尿病肾脏损害。     

细胞外信号调节激酶的变化在心力衰竭患者心肌重构中的意义

目的了解慢性心力衰竭（CHF）患者心肌组织细胞外信号调节激酶（ERK）的变化与心肌重构和心功能的关系。方法采用Westernblot技术测定31例瓣膜病所致CHF患者不同心功能组心肌细胞ERK蛋白基础表达和激活情况。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈心肌重构的病理改变,轻度CHF患者ERK基础表达受抑,激活的磷酸化ERK显著增高。重度CHF患者ERK蛋白大多以无活性的形式存在,激活降低。结论ERK表达与CHF患者心肌重构和心功能关联密切,重度CHF患者较轻度患者心肌组织的磷酸化ERK活性显著降低。     

转化生长因子β1基因和细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达和意义

目的：研究胃癌组织中TGF-β1、ERK-1及ERK-2的表达特点和意义。方法：选取67例胃癌标本，常规石蜡包埋行TGF-β1、ERK-1及ERK-2免疫组织化学染色。结果：TGF-β1、ERK-1、ERK-2在胃腺癌、粘液癌和印戒细胞癌中过表达率无明显差异；Ⅲ∕Ⅳ期、低分化、癌细胞浸润至深肌层或浆膜层和淋巴结转移的组织TGF-β1、ERK-1、ERK-2过表达率明显高于Ⅰ∕Ⅱ期、高分化、癌细胞未浸润至深肌层和淋巴结未转移组织，差异均有显著性意义。TGF-β1、ERK-1、ERK-2在胃癌中的表达密切相关。结论：TGF-β1、ERK-1和ERK-2三者的表达与胃癌发生发展的生物学行为和预后可能有关，可作为重要的生物学标记物。     

细胞外反应激酶信号传导通路及其在心肌肥厚中的作用

细胞外反应激酶是细胞内广泛存在的有丝分裂原激活的蛋白激酶超家族成员 ,通过受体酪氨酸激酶通路和异三聚体 G蛋白耦连的受体通路两条途径激活 ,直接参与心肌肥厚的启动、诱发心肌细胞肥大的形态学改变 ,调控基因表达 ,在心肌肥厚的发生、发展过程中具有促进作用。     

外源性硫化氢对早期糖尿病肾脏疾病大鼠丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路的影响

目的 研究外源性硫化氢(H₂S)通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法 随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型,余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸缓冲液。3周后DN造模成功,再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组,每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmol·kg^-1·d^-1,正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射,3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白(24h Upro)水平,观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白阳性区域面积百分比。结果 DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ER...     

大麻素受体1和细胞外信号调节激酶在肝纤维化小鼠肝组织中的表达及意义

目的研究大麻素受体1(CB1)mRNA在肝纤维化形成过程中表达的变化,从基因转录水平探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)的关系。方法采用10%四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型,分别于造模第2、4、6、8周留取小鼠的肝组织及血清。通过病理对肝组织进行形态学观察,荧光定量RT-PCR检测CB1 mRNA和ERK mRNA水平,生化法检测血清中ALT和AST的含量,放射免疫法检测血清中透明质酸(HA)的含量。结果与正常对照组相比,各模型组小鼠肝组织中CB1 mRNA和ERK mRNA含量显著升高(P<0.05),而且随造模时间的延长,CB1 mRNA和ERK mRNA含量亦逐渐增高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。各模型组小鼠血清中ALT、AST及HA的水平随造模时间延长而不断升高,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。CB1 mRNA的含量不但与血清中ALT、AST、HA的含量呈显著正相关(r=0.741、0.763、0.769,P均<0.01),而且与肝组织中ERK mRNA含量也呈显著正相关(r=0.789,P均<0.01)。结论CB1可能通过激活ERK,以ERK通路诱导肝星状细胞(HSC)增殖,促进肝纤维化的形成。