骨肉瘤组织中P—gp及LRP的表达与临床病理特点关系的研究

目的：研究P－糖蛋白（P-gp）及肺耐药相关蛋白（LRP）在骨肉瘤（OS）中的表达及与临床病理特点的关系。方法：38例OS及10例正常骨组织的石蜡切片，以P－gp单克隆抗体C219及LRP单克隆抗体LRP56用SABC法进行免疫组化染色，并对有关临床及病理指标综合分析。结果：OS中P－gp及LRP阳性表达率分别为55．26％和42．11％，而正常骨组织均为阴性表达，两组间比较差异有显著意义（P＜0．05）。此外，P－gp在转移组及外科分期较高组中的表达率高于未转移组及外科分期较低的病例组（P＜0．05）；LRP在＜12岁或＞30岁年龄组中明显高于12－30岁病例组（P＜0．05）。结论：（1）P－gp与LRP均介导OS的多药耐药（MDR）。（2）人OS对化疗不敏感、预后差与OS组织中存在P-gp及LRP有关。（3）P-gp与LRP的表达不相关，分别以独立机制介导OS的MDR。（4）用免疫组化法检测OS的P-gp和LRP，可作为临床常规筛选检测，并为指导制定合理的治疗方案和预后评估提供依据。     

Ki-67与LRP在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨Ki 67和肺耐药蛋白 (LRP)在甲状腺癌中的表达 ,为甲状腺癌的临床诊断和治疗提供理论依据。方法　应用免疫组织化学SP法检测Ki 67和LRP在 90例甲状腺癌中的表达 ,并对表达结果进行统计学分析。结果　Ki 67和LRP在甲状腺癌中表达较强 ,癌旁组织不表达。Ki 67在甲状腺癌平均标记指数为 44 0 0± 3 9 3 4,乳头状癌平均标记指数为5 5 94± 3 7 64 ,滤泡癌为 14 .62± 2 6 11。乳头状癌与滤泡癌平均标记指数有显著差异 (P <0 0 1)。LRP在甲状腺癌中平均阳性率为 88 9% ( 80 / 90 )。乳头状癌阳性率为 93 75 % ( 60 / 64 ) ,滤泡癌 76 9% ( 2 0 / 2 6)。乳头状癌阳性率比滤泡癌高 (P <0 0 5 )。Ki 67与LRP相关非常显著 (r =0 419,P <0 0 1)。其中乳头状癌比滤泡癌的标记指数高 ,耐药性强。结论　Ki 67和LRP在甲状腺癌中均呈高表达 ,故在甲状腺癌的临床化疗中 ,应有针对性地辅以化疗增敏剂 ,以提高化疗效果。检测Ki 67和LRP对甲状腺癌的临床诊断和治疗具有一定意义。     

PARP-1、P-gp和LRP在肺腺癌中的表达和相关性研究

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）蛋白与P糖蛋白（P-gp）、肺耐药相关蛋白（LRP）在肺腺癌中的表达和相关性。方法采用免疫组化SP法检测61例肺腺癌组织和20例癌旁正常肺组织中PARP-1、P-gp和LRP的表达结果。结果 PARP-1、P-gp和LRP的阳性表达率分别为77.05%、50.82%、67.21%,与周围癌旁组织差异有显著性（P〈0.05）。LRP的表达与肺腺癌淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,P-gp、PARP-1与临床病理特征无明显相关（P＆gt;0.05）。P-gp与LRP、PARP-1与LRP之间呈正相关（r分别为0.525、0.269,P〈0.05）,P-gp与PARP-1之间无明显相关性（r=0.223,P=0.084）。结论 P-gp、LRP和PARP-1在肺腺癌中的表达有一定的相关性,联合检测三者可作为判断肺腺癌恶性程度的生物学指标。     

新辅助化疗对骨肉瘤组织中β-catenin蛋白表达的影响

目的探讨β—catenin蛋白在新辅助化疗前、后骨肉瘤组织中的表达变化及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。方法通过免疫组织化学方法检测54例新辅助化疗前、后骨肉瘤组织,骨样骨瘤11例,骨母细胞瘤7例及反应性新生骨8例组织中β-catenin蛋白的表达,并结合临床资料进行相关分析。结果β—catenin蛋白在大部分骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨病例中胞膜正常表达,而在骨肉瘤病例中胞浆（核）异常表达。新辅助化疗前骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤及反应性新生骨组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）。新辅助化疗前β—catenin蛋白异常表达率在骨肉瘤肺转移组明显高于无肺转移组（P〈0．05）。新辅助化疗后骨肉瘤β—catenin蛋白异常表达较化疗前降低或消失（P〈0．01）,其表达与肿瘤坏死率不存在相关性。结论β—catenin蛋白可能成为良、恶性成骨肿瘤鉴别诊断有益的辅助指标。新辅助化疗前β—catenin蛋白高异常表达率与骨肉瘤患者肺转移关系密切。新辅助化疗可降低骨肉瘤组织中β-catenin蛋白的异常表达,可在一定程度上反映新辅助化疗的疗效。     

Survivin在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡抑制蛋白survivin的表达与骨肉瘤组织生物学行为之间的关系。方法用免疫组织化学S-P法对42例骨肉瘤组织survivin蛋白的表达进行检测。结果42例骨肉瘤组织中survivin蛋白的表达率为64.3%,在对照组的10例骨软骨瘤组织中未见其表达;survivin的表达与Enneking分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤部位、Price组织学分级及是否有软组织侵犯无关(P>0.05)。结论survivin基因可能在骨肉瘤的发生发展中起重要作用,可能为骨肉瘤的基因治疗提供了新的靶点。     

非小细胞肺癌组织中LRP的表达与意义

目的：研究非小细胞肺癌组织中肺耐药蛋白（LRP）的表达情况,探讨其表达与非小细胞肺癌临床诊断和治疗的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例非小细胞肺癌组织中LRP蛋白的表达。利用自动图像分析仪定量分析LRP的相对含量（灰度）。结果：LRP主要在NSCLC的细胞浆表达,细胞膜有少量表达,总阳性表达率为63.7%,LRP表达强度与组织学类型有关,在腺癌中的平均灰度值明显高于鳞癌（P〈0.001）,其表达强度与临床分期、有无淋巴结转移及年龄无关。结论：检测NSCLC组织中LRP的定量表达,可以准确反映NSCLC组织的耐药性及化疗敏感性,对指导肿瘤化疗具有重要的临床意义。     

VEGF和CD34在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探索VEGF和CD34在骨肉瘤组织中的表达,分析VEGF与微血管密度(MVD)及转移预后的关系.方法:应用免疫组织化学法(S-P法)检测41例骨肉瘤组织中VEGF和CD34的表达,计算MVD值,并结合临床病例资料综合分析.结果:41例骨肉瘤患者中,VEGF阳性表达率为68.2%(28/41),与肿瘤大小、Price分级、Dahlin,s组织学分型等无关(P>0.05);所有病例CD34表达均为阳性.VEGF阳性组MVD为(40.25±8.02)in,与阴性组MVD为(15.54±5.87)in相比,差异有显著性(P<0.05).转移组VEGF的阳性率为92.9%,明显高于无转移组VEGF的阳性率55.6%,差异有显著性(P<0.05).VEGF阳性组的5年存活率为7.1%,明显低于VEGF阴性组5年存活率46.2%,差异有显著性(P<0.05).结论:VEGF在骨肉瘤组织中高表达,VEGF的表达与MVD值、转移预后显著相关,检测VEGF的阳性表达和MVD值可以作为判断骨肉瘤转移和预后的重要指标.     

骨肉瘤组织中SSTR2的表达及其临床意义

目的:探讨SSTR2在骨肉瘤组织中的表达及临床意义。方法 :收集武汉市四大三级甲医院的骨肉瘤20例及良性骨软骨瘤5例,将实验分为骨肉瘤组(n=20)和良性骨软骨瘤组(n=5),采用免疫组织化学方法检测各组组织中SSTR2的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对SSTR2的表达进行定量分析,并用SPSS13.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:SSTR2在骨肉瘤组织中低表达,SSTR2在良性骨软骨瘤组织中呈高表达,SSTR2在骨肉瘤组织中的表达与良性骨软骨瘤组织的表达比较差异有显著性(P<0.05)。结论:SSTR2的表达缺失可能与骨肉瘤的发生有一定相关性。     

肺癌中耐药相关因子的表达与吸烟的关系

目的 :研究肺癌患者中耐药相关因子表达情况与吸烟习惯的相关性。方法 :运用免疫组织化学方法对71例放化疗前肺癌外科手术标本进行3种耐药相关因子 (Pgp、GSTπ和MT)表达水平检测。结果 :单独表达时 ,各耐药因子表达均与吸烟相关 (P<0 05)。同时观察3者的总体表达时 ,有耐药因子表达 (至少有1种 )和多个耐药因子共同表达 (2种与2种以上 )亦与吸烟相关 (P=0 021 ,P=0 006)。结论 :吸烟导致肺癌中耐药因子表达增加 ,在治疗有吸烟史的肺癌患者时更应重视耐药问题 ,对其进行耐药相关检测 ,有助于选择合理治疗方案 ,提高疗效。     

多药耐药基因在大肠癌组织中的表达和临床研究

目的探讨大肠癌组织中7种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法采用微波EnVision免疫组织化学法联合检测63例大肠癌患者癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶(TopoⅡ)、胸苷酸合成酶(TS)、甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)、肺耐药蛋白(LRP)及多药耐药相关蛋白(MRP)的表达水平。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ、TS、MGMT、LRP和MRP在大肠癌组织中的阳性表达率分别为54%(34例)、71%(34例)、62%(39例)、67%(42例)、57%(36例)、79%(50例)和30%(19例)。所有的多药耐药因子表达均与患者的年龄、性别无相关。MGMT、LRP的表达与淋巴结转移相关;P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP的表达与组织学分级相关;TS、MGMT、LRP的表达与临床分期相关;P-gp、MGMT的表达与生存期明显相关。结论大肠癌组织表达多种耐药因子,各耐药因子间共表达具有明显相关性。大肠癌耐药由多种耐药基因共同参与,联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

肝癌组织热休克蛋白 gp96 异常表达及其临床病理学特征

目的分析热休克蛋白（HSP）gp96在人肝细胞性肝癌（HCC）及非癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法分别检测30例HCC癌灶组织及其自身对照的非癌组织HSPgp96的表达,并以生物素标记的HBVDNA探针检测肝癌组织中HBVDNA,分析HSPgp96表达与HBV复制及其临床病理学特征的关系。结果无论是原发性肝癌还是转移性肝癌,HSPgp96均呈较高表达;HSPgp96在肝癌灶及非癌组织表达阳性率分别为73．3％和46．7％（P〈0．05）。HCC的癌灶组织中HSPgp96阳性表达与肿瘤分化程度及肿瘤大小显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤数目无关（P〉0．05）。HBVDNA阳性肝癌组织中HSPgp96表达显著高于HBVDNA阴性组。结论HSPgp96在HCC中过度表达,且与HCC的分化程度和大小有关,可作为肝癌早期诊断及预后判断的标志。     

砷剂对人胃癌细胞凋亡及LRP耐药基因表达影响的研究

目的:研究三氧化二砷(As2O3)对人胃癌细胞的诱导凋亡作用及对LRP、C-myc基因表达的影响.方法:选用人胃癌BGC-823细胞株,运用体外细胞培养法,MTT法,流式细胞术检测As2O3对人胃癌的诱导凋亡作用;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测LRP、C-myc mRNA的表达.结果:As2O3对人胃癌BGC-823细胞具有抑制作用,其抑制率呈时间-剂量依赖关系.不同浓度的As2O3均可诱导凋亡.1.0、2.0μmol/L的As2O33可下调LRP、C-myc的表达.结论:As2O3具有抗肿瘤作用,主要是通过诱导细胞凋亡实现的,其机制与下调LRP、C-myc表达有密切关系.     

TUBB3和P-gP在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨TUBB3和P-gP在卵巢癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学技术检测TUBB3和P-gP蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况。结果卵巢癌组织中TUBB3和P．gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。卵巢癌组织中,TUBB3在不同临床分期和病理分级有统计学意义（P〈0．05）,而P-gP在卵巢癌组织中病理分级差异有统计学意义（P〈0．05）。TUBB3和P．gP的表达呈负相关（P〈0．05）。结论TUBB3和P—gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性,二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。     

RNAi逆转淋巴瘤LRP和P-gp介导的多药耐药研究

目的 应用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术逆转淋巴瘤中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR).方法 采用细胞毒性试验、荧光定量PCR、Western blot等方法观测双靶向干扰载体对P-gp和LRP介导的MDR的逆转作用.结果 采用干扰质粒转染耐药淋巴瘤细胞后,该细胞的耐药指数降低,外排米托蒽醌的能力降低,细胞中P-gp、LRP的mRNA和蛋白表达水平也显著降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 构建的双靶向干扰载体能在体外逆转淋巴瘤细胞中P-gp和LRP介导的非典型性多药耐药.     

MRP与LRP在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多药耐药相关蛋白（MRP）与肺耐药相关蛋白（LRP）在大肠癌组织中的表达特点及临床意义.方法 采集山西大同大学附属医院2008年至2013年收治的大肠癌患者共计58例,留取手术切除的新鲜癌组织制成蜡块儿.同时收集30例正常大肠组织的标本.采用免疫组化的方法检测MRP与LRP在大肠癌组织中以及正常大肠黏膜组织中的表达情况.同时检测其表达与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移的关系.结果 MRP与LRP在大肠癌组织中的表达均明显高于正常大肠组织（P＜0.01）.在不同分化程度的大肠癌中,MRP与LRP的表达水平不同,其中高分化腺癌组与中分化、低分化腺癌组比较均有统计学意义（P＜0.05）;中分化与低分化腺癌组比较无统计学意义（P＞0.05）.在伴有淋巴结转移的大肠癌组织中MRP与LRP的阳性表达率均较不伴有淋巴结转移者为高（P＜0.05）.结论 MRP与LRP均在大肠癌组织中有一定程度的表达,且与其肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移情况相关.