免疫抑制药物在抗移植排斥反应过程中的应用

背景:器官移植患者需要终生伴随免疫抑制剂,因此合理应用免疫抑制剂是器官移植成功的关键所在.目的:对各类代表药物在器官移植中的应用作简要分析,拟为器官移植患者选择合适的免疫抑制剂.方法:由第一作者检索1999-01/2011-06 PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)和万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn).英文检索词为"immunosuppressive drug;reject reaction;cyclosporine A;tacrolimus(FK506)",中文检索词为"免疫抑制剂,肾移植,肝移植,排斥反应".检索文献量总计105篇,选择不同种类的免疫抑制药物在不同器官移植领域应用的特点及临床效果分析,排除陈旧及重复实验文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志的文章,最终纳入18篇符合标准的文献.结果与结论:常见免疫抑制药分类:肾上腺皮质激素、代谢拮抗药、T淋巴细胞抑制药.然而每一种免疫抑制剂在发挥免疫抑制作用时都会伴有一定毒副反应,应尽量避免不良反应发生.如何利用免疫抑制药之间的协同作用,发挥最佳疗效是临床需进一步关注和研究的重点,应严密监测患者血药浓度,做到个体化用药,尽可能降低毒副反应发生率.     

免疫抑制剂在肾移植中的应用

目的:探讨免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性.方法:应用计算机检索2000-01/2009-10维普数据库和清华同方数据库.以"肾移植、免疫抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司、环孢素、雷帕霉素、抗CD25单克隆抗体、抗CD3单克隆抗体"为检索词.文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关.结果:肾移植应用免疫抑制剂可以降低急性排斥发生率,使得移植肾短期存活明显改善,免疫抑制剂的肾毒性仍然是制约移植肾长期存活的重要因素.近年来出现新型免疫移植剂如雷帕霉素、FFY720等使得移植肾的长期存活成为可能.新型免疫抑制方案应着重减少毒副反应而不是单纯降低排斥反应发生率.结论:随着近年来对移植免疫认识的深入,在免疫抑制剂上取得了很大的进步,给临床医生提供了越来越多的选择,但是令人满意的免疫抑制剂和免疫抑制方案还需不断探索.     

中国肝移植后排斥反应研究的发展趋势

背景:终末期肝病患者可以通过移植全部肝脏或部分肝脏来挽救生命,随着新型免疫抑制药物的出现,肝移植后排斥反应的发生率大幅度降低,使患者的生存率得到明显提高。目的:对肝移植后排斥反应研究的文献资料趋势进行多层次探讨分析。方法:以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊和博士学位论文数据库2002-01/2011-12收录有关肝移植后排斥反应研究的文献进行分析,采用检索词为"肝移植;排斥反应",应用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。结果与结论:在CNKI数据库学术期刊2002/2011收录的文献中,共检索到777篇与肝移植后排斥反应研究相关的文献,从文献数量上看,2006年的文献数量处于顶峰为110篇,2007年《人体器官移植条例》颁布以前处于上升趋势,到2007年开始略有下降。文献的基金资助项目数量比较多,39个基金资助项目文献共有210篇,省级基金资助项目数量为28个,其中广东省的基金项目最多为4个。《中华器官移植杂志》是中国肝移植后排斥反应研究的权威期刊。肝移植后排斥反应的研究主要以大鼠的动物实验为主,移植后急性排斥反应的发生率比较高,强效的新型免疫抑制剂以他克莫司的研究较多。在博士学位论文数据库中检索到90篇相关文献,文献数量、学科类别、研究机构、关键词和基金资助项目结果与CNKI数据库学术期刊文献结果基本相似。     

异种肝移植的排斥机制

背景:随着临床医学的发展和免疫抑制剂的开发利用,同种异体肝移植已获得显著成效,但由于人类供肝短缺,肝移植界重新认识异种肝移植的价值,目前认为猪是较理想的异种供肝来源.目的:以猪为例着重探讨异种肝移植中的主要免疫障碍(超急性排斥、急性血管性排斥、急性细胞性排斥反应)以及克服排斥策略、诱导免疫耐受的研究进展.方法:检索人为第一作者,检索文献时限为 1994/2010,检索数据库为 SPRINGER 数据库及中国期刊全文数据库.英文检索词为"liver transplantation,xenograft,immune rejection,mechanism",中文检索词为"肝移植,异种供肝,免疫排斥,免疫耐受,机制".纳入与异种肝移植中的主要免疫障碍以及克服排斥策略、诱导免疫耐受的研究进展相关度较高、近期发表或权威杂志的研究和综述文献,排除重复研究.结果与结论:计算机初检得到 205 篇文献,根据纳入排除标准,29 篇文献被选用(中文 2 篇,英文 27 篇).结果提示克服异种肝移植中出现的免疫障碍以及探索抗排斥策略、诱导免疫耐受等是异种肝移植临床应用研究的重要方向,随着对异种肝移植排斥反应机制认识的不断深入、新免疫抑制剂的开发利用等,异种肝移植有可能成为一个解决目前供肝短缺的重要途径.     

罕见神经型白塞病治疗2例并文献复习

目的:检索有关神经白塞病治疗的文献,提供治疗方案.方法:检索cochrane图书馆、medline数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)及中国知识资源总库(CNKI).结果:共检索到符合要求的系统评价1篇,前瞻性队列研究1篇,系列病例分析和病例报道81篇.结论:通过证据的检索和评价,对两例罕见神经白塞病患者给予激素和免疫抑制剂治疗后获得了较好效果,还需要更多随机对照临床试验进一步评价药物疗效和安全性.     

肝移植术后免疫抑制剂的个体化用药

尽管过去五十余年中肝移植技术日臻完善,各种强效免疫抑制剂相继应用于临床,肝移植的成功率和术后存活时间取得了巨大进步,但是如何维持肝移植受者最合适的免疫状态,避免免疫抑制过度增加机会性感染、药物毒性和肿瘤发生的风险或免疫抑制不足造成排斥反应的发生,仍然是移植术后所面临的主要挑战。肝移植受者对于免疫抑制剂的反应个体差异性大,而且免疫抑制剂的血药浓度与免疫抑制效力之间并无线性相关性,术后免疫抑制方案的个体化调整缺乏有效的参考。量化评估肝移植受者的免疫功能是指导免疫抑制剂个体化应用的基础,本文以此为中心进行讨论。     

肾移植后不同免疫抑制剂抗排斥反应的临床应用及不良反应

背景:如何利用免疫抑制剂之间的协同作用,发挥最佳疗效是肾移植后抗排斥反应的关键所在,如何做到个体化用药,提高疗效避免不良反应的发生显得尤为重要。目的:评价不同免疫抑制剂对肾移植受者和移植肾存活的影响,以便更好地避免药物不良反应。方法:应用计算机检索1999-01/2009-10CNKI数据库相关文献,检索词为"免疫抑制剂,肾移植,排斥反应"。选择文章内容与肾移植免疫抑制剂有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,入选25篇文献进行综述。结果与结论:任何一种免疫抑制剂在发挥免疫抑制作用时都会伴有一定毒副作用,临床上应尽量避免不良反应发生。联合用药抗排斥反应已达成共识,事实证明无论采用何种联合方式,均有单一用药无可替代的优势。如何利用免疫抑制药之间的协同作用,发挥最佳疗效是临床关键所在,医生应严密监测患者血药浓度,做到个体化用药,尽可能降低肾移植后排斥反应发生率。     

环孢素A在肾移植后的应用及血药浓度监测分析

目的:通过分析不同免疫抑制剂在肾移植后的作用,评价环孢素A的应用价值及肾移植后环孢素A血药浓度与患者血常规因素的相关性.方法:以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI:2007/2009)检索关于环孢素A在肾移植后应用的临床研究相关文献并回顾分析辽宁省电力医院检验科收集的近年肾移植后应用环孢索A的患者资料.检索词为"肾移植、环孢素A、血药浓度监测",检索后对每项相关资料进行提取、分析.结果:收集9项与本院77例患者治疗过程相近的文献共纳入患者717例,6项使用不同免疫抑制剂的文献作为比较分析,昧唑立宾、西罗莫司、吗替麦考酚酯、赛尼哌、巴利昔单抗、布雷迪宁等免疫抑制刺在器官移植中起着极其重要的作用,但仍存在很多问题有待进一步探讨.通过对免疫抑制作用机制的深入分析和临床使用的发现,环孢素A的应用更适合普通临床患者的消费,而且综合来讲不良反应少与其他免疫抑制剂合用可更好的获得协同作用,减少毒副作用.结论:结合患者的临床表现作用全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,可使环孢素A在肾移植后的应用得到最佳治疗效果.同时,寻求高效低毒的药物最终实现特异性耐受是免疫抑制剂研究的最终目标.     

免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用

目的:介绍免疫抑制剂分类及免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中的作用和安全性。资料来源:应用计算机检索中国期刊全文数据库2003-01/2006-03与免疫抑制剂在肾移植急性排斥反应中应用相关的文章,检索词为“免疫抑制剂,急性排斥反应,肾移植”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与免疫抑制剂预防、治疗肾移植术后急性排斥反应的研究相关;以近3年且发表在较权威杂志者优先。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:有53篇文献检索到全文,选用其中的31篇作为本文参考文献:16篇涉及免疫抑制剂预防肾移植术后排斥反应;9篇涉及免疫抑制剂治疗肾移植术后排斥反应;6篇涉及免疫抑制剂和肾移植急性排斥反应的相关研究。资料综合:①分类:免疫抑制剂根据合成方法可分为微生物酵解产物、完全有机合成物、半合成化合物和生物制剂;根据其发展状况可分为第1～4代免疫抑制剂。②目前在肾移植中常用的免疫抑制剂有环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素、霉酚酸酯、咪唑立宾和一些生物制剂,同时详细介绍了这些药物的药理作用和毒副作用。结论:免疫抑制剂能够通过细胞免疫和体液免疫影响受者的免疫功能,预防和治疗肾移植急性排斥反应;随着移植免疫学、分子生物学的不断深入研究,药物安全性不断提高。     

药物靶向、分子靶向、激素靶向及干细胞靶向与骨质疏松症的治疗

背景:骨质疏松症引起的骨折及其他并发症严重影响中老年人生活质量。目的:探讨靶向疗法治疗骨质疏松的进展,以促进其临床应用。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)中1997-05/2011-12相关文献。在标题、摘要、关键词中以"targeted therapy,bone target,stem cell,osteoporosis,treatment"或"靶向治疗,骨靶向,干细胞,骨质疏松,治疗"为检索词进行检索。选择文章内容与靶向疗法治疗骨质疏松有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志上的文章。结果与结论:初检得到148篇文献,根据纳入标准选择38篇文献进行综述。靶向治疗骨质疏松已成为骨质疏松治疗中的研究热点。目前研究领域涉及药物靶向、分子靶向、激素靶向、受体靶向及干细胞靶向治疗等,其中药物、分子及激素靶向疗法为目前常用的治疗方法,常用药物有四环素、双膦酸盐类、Denosumab等。但目前靶向治疗骨质疏松尚未完全成熟,所导致的临床不良反应限制其应用进展,仍有许多问题有待解决。     

免疫抑制剂用于角膜移植排斥反应的临床应用评价

背景:角膜移植免疫排斥反应是一个复杂的反应过程,一般包括宿主对异体组织抗原的致敏和宿主对异体组织抗原的反应两方面。角膜移植失败的主要原因是免疫排斥反应,有效地防治角膜移植术后免疫排斥反应的发生是眼科治疗中亟待解决的实际问题.目的:文章就目前有关免疫抑制剂在角膜移植免疫排斥反应中的应用作一数据分析。方法:通过计算机检索Scopus数据库中2002/2011有关免疫抑制剂在角膜移植免疫排斥反应中的应用的文献,检索词为"角膜移植(keratoplasty/corneal transplantation);免疫排斥反应(immunological rejection);免疫抑制剂(immunosuppressant);环孢素A(cyclosporine A,CsA);他克莫司(tacrolimus)或FK506;雷帕霉素(rapamycin,RAPA)",共检索文献192篇。结果与结论:免疫排斥反应的发生是多因素参与的复杂过程,尤其高度血管化的角膜、感染性角膜溃疡、重复移植等高危角膜病变,术后出现排斥反应的概率明显增加,排斥反应发生的时间也相对较早,而且时间跨度较长。角膜移植排斥反应是一个复杂的过程,其预防及治疗已取得了多方面的进展,但排斥反应仍是角膜移植失败的首要原因,所以,专家们在不断尝试应用新的药物和治疗措施改善角膜移植的存活率,其最终目标是使受体在保持正常免疫应答能力的情况下,诱导产生/建立供体特异性免疫耐受。免疫抑制剂在角膜移植排斥反应中的应用不可或缺。     

神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的研究进展

背景：神经干细胞移植给小儿脑性瘫痪的治疗带来了可能。目的：对国内外应用神经干细胞移植治疗的现状及新进展作一综述。方法：应用计算机检索CNKI和Pubmed数据库中1999-01/2011-04关于神经干细胞移植治疗脑瘫的文章,在标题和摘要中以＂脑瘫,神经干细胞,移植＂或＂cerebral palsy,neural stem cell,transplantation＂为检索词进行检索。选择文章内容与神经干细胞有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到119篇文献,根据纳入标准选择关于神经干细胞移植治疗脑瘫的28篇文献进行综述。结果与结论：神经干细胞特别是神经营养素3联合神经干细胞移植对小儿脑瘫的功能康复起着促进作用,给小儿脑瘫的今后的治疗指明了方向。     

胎肝干细胞移植在肝病治疗中的应用

背景：胎肝干细胞移植是当前急性、慢性肝衰竭和遗传代谢性肝病治疗领域的研究热点,有望替代肝脏移植疗法。目的：综述胎肝干细胞的分离纯化及胎肝干细胞移植介导的肝脏再生和临床应用研究的最新进展。方法：应用计算机检索2000-01/2011-12PubMed数据库相关文章,检索词为＂fetal hepatic stem cell,transplantation＂,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000-01/2011-12中国生物医学文献数据库相关文章,检索词为＂胎肝干细胞,移植＂,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献168篇,阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原创性、论点可靠、论据充分的与胎肝干细胞移植密切相关的文章,排除重复研究及综述类文献,最终纳入文献31篇。结果与结论：目前尚未发现胎肝干细胞的特异性标记物,这为其分离和纯化带来了极大的困难。现多用荧光激活细胞分选或免疫磁珠细胞分选来富集胎肝干细胞。胎肝干细胞具有双向分化潜能,能有效地、长期的修复重建受损肝脏。另外,低免疫原性、能耐受冻存损伤等独特的优势为其临床应用奠定了理论基础。胎肝干细胞移植用于临床治疗肝硬化的疗效已得到了初步的确认。胎肝干细胞作为一种新兴的种子细胞来源,在治疗急性、慢性肝功能衰竭及遗传代谢性肝病中具有广阔的应用前景。     

肾移植后急性排斥反应及免疫抑制剂的应用

背景：肾移植后急性排斥反应在临床较为常见,免疫抑制剂的出现促进和推动了肾移植质量的提高,免疫抑制剂的合理应用对肾移植患者至关重要,成为影响患者生存率的重要因素。目的：对肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献进行多层次分析。方法：以电子检索方式对Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献进行分析,采用检索词为＂肾移植;急性排斥反应;免疫抑制剂＂。对肾移植后排斥反应进行分类,了解肾移植后免疫抑制剂的种类,分析各种免疫抑制剂的特点。结果与结论：Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献共6105篇,文献数量总体呈现出逐步上升的发展状态,《移植学会会报》杂志是发表肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献较多的期刊。美国在此类研究中发表文献最多,其次为德国。收录文献按被引频次由高到低排序前10位中,有4篇来源于《新英格兰医学》杂志。中国在过去10年间被收录文章总量排在第9名,共发表238篇相关文献,中国的国家自然科学基金资助文献有17篇。     

干细胞移植治疗糖尿病的国内外研究趋势分析

背景：糖尿病是一种特异性针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,可以通过胰腺移植或胰岛移植达到治疗效果,由于供体困难和排斥反应限制了临床应用。目的：对干细胞移植治疗糖尿病研究文献的发展趋势进行多层次探讨分析。方法：对中国CNKI数据库学术期刊和Web of Science数据库2002/2011收录有关干细胞移植治疗糖尿病研究的文献进行分析,运用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。并对CNKI数据库收录不同干细胞移植治疗糖尿病研究的文献进行分析。结果与结论：CNKI数据库学术期刊2002/2011共收录128篇与干细胞移植治疗糖尿病研究相关的文献,Web of Science数据库共收录725篇相关文献,文献数量均处于逐年上升的趋势。CNKI数据库收录的文献主要以骨髓间充质干细胞、胰腺干细胞和造血干细胞的研究最多。文献的学科类别均以内分泌代谢分类为主。Web of Science数据库收录发文量较多的来源期刊和相关机构的文献数量均多于CNKI数据库,发文量较多的国家是美国。中国的国家自然科学基金在干细胞移植治疗糖尿病研究领域做出重要贡献。     

自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的进展

背景:自体造血干细胞移植是治疗淋巴瘤的积极有效方案。目的:综述自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的研究进展。方法:应用计算机检索2000-01/2011-08PudMed、CNKI数据库、万方数据库、维普数据库及中华医学会数字期刊数据库及Google网络数据库自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的相关文章,检索词为"autologous hematopoietic stem cell transplantation,lymphoma,自体造血干细胞移植,淋巴瘤"。共检索到文献371篇,最终纳入符合标准的文献31篇。结果与结论:自体造血干细胞移植自20世纪80年代兴起以来,成千上万的淋巴瘤患者获益。其移植前的治疗从最初以单纯大剂量放化疗作为预处理方案发展到联合利妥昔单抗甚至联合同位素标记的单抗作为预处理方案;利妥昔单抗也从仅作为预处理前的净化用药发展到利妥昔单抗在移植前后长期序贯用药。但是无论移植前后的治疗如何进展改变,自体造血干细胞移植为患者备份造血系统,促进患者在接受大剂量的预处理后造血系统功能快速恢复的本质作用始终没有发生改变。随着研究的进一步发展,自体造血干细胞移植将成为淋巴瘤治疗的重要方案。     

Intra-graft expression of genes involved in iron homeostasis predicts the development of operational tolerance in human liver transplantation

Following organ transplantation, lifelong immunosuppressive therapy is required to prevent the host immune system from destroying the allograft. This can cause severe side effects and increased recipient morbidity and mortality. Complete cessation of immunosuppressive drugs has been successfully accomplished in selected transplant recipients, providing proof of principle that operational allograft tolerance is attainable in clinical transplantation. The intra-graft molecular pathways associated with successful drug withdrawal, however, are not well defined. In this study, we analyzed sequential blood and liver tissue samples collected from liver transplant recipients enrolled in a prospective multicenter immunosuppressive drug withdrawal clinical trial. Before initiation of drug withdrawal, operationally tolerant and non-tolerant recipients differed in the intra-graft expression of genes involved in the regulation of iron homeostasis. Furthermore, as compared with non-tolerant recipients, operationally tolerant patients exhibited higher serum levels of hepcidin and ferritin and increased hepatocyte iron deposition. Finally, liver tissue gene expression measurements accurately predicted the outcome of immunosuppressive withdrawal in an independent set of patients. These results point to a critical role for iron metabolism in the regulation of intra-graft alloimmune responses in humans and provide a set of biomarkers to conduct drug-weaning trials in liver transplantation.     

肾移植与免疫抑制剂的应用研究:SCI数据库2001/2010年收录文献检索分析

背景:免疫用药在肾移植中占有重要的作用,免疫抑制剂的效应会影响肾移植后人/肾的存活及移植后患者的生活质量。目的:分析SCI数据库肾移植与免疫抑制剂应用研究文献的相关数据,以期得出国际肾移植与免疫抑制剂的研究状况及发展趋势。设计:文献计量学分析。资料提取:以电子检索方式检索SCI数据库2001-01/2010-12有关肾移植与应用免疫抑制剂研究的文献,采用检索词为"renal transplant/kidney transplant(肾移植),immunosuppression(免疫抑制剂),azathioprine/Aza(硫唑嘌呤),cyclosporin A/CsA(环孢素A),rapamycin/sirolimus(雷帕霉素),mycophenolate mofetil(霉酚酸酯),tacrolimus/FK506(他克莫司)"。将SCI数据库中自带的分析功能和Excel软件的绘图功能相结合,从文献类型、时间分布、国家或地区分布、基金资助机构分布、出版物分布和文献被引频次分布,发表文献作者等方面对肾移植与免疫抑制剂应用研究相关文献进行统计和计量分析,描述其分布特征。入选标准:纳入标准:①同行评议的肾移植与免疫抑制剂应用研究密切相关的研究原著。②肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的综述。③肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的会议记录及摘要。④肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的快报文章。⑤肾移植与免疫抑制剂应用研究相关的编辑素材。排除标准:①与文章目的无关的文献。②大于10年较陈旧的文献。③未发表的文章。④需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。主要数据判定指标:①文献类型分析。②文献出版时间趋势。③国家或地区分布。④基金资助机构分布。⑤来源出版物特点。⑥文献被引频次情况。⑦发表文献的作者分布。⑧肾移植与5种免疫抑制剂应用的文献对比。结果:①SCI数据库2001/2010收录的文献中共检索到6224篇肾移植与免疫抑制剂应用相关的文献,研究原著以5038篇位居首位,其中有22篇可以确定为经典文献。②在时间分布上文献数量2001/2005呈逐年上升趋势,2006/2010呈下降趋势。③美国国立卫生研究院资助文献数量为49篇。④《移植学会会报》发表此类文献914篇,处于领先地位,其次为《移植》杂志发表777篇、《美国移植杂志》发表535篇,《移植学会会报》为该领域的核心期刊。结论:文献分析显示了肾移植与免疫抑制剂应用研究这一领域国际文献出版情况的发展趋势,可为学科专家深入研究肾移植与免疫抑制剂的应用研究提供可借鉴的参考建议。