CD28/B7共刺激信号及其临床意义

T细胞活化需要两个信号，一个是抗原特异的，由T细胞受体识别并结合抗原呈递细胞表面的MHC－抗原肽的第一信号；第二信号是由T细胞上的CD28与抗原呈递细胞上的B7分子的结合而提供的，只有两个信号都存在时，T细胞开始增殖并分泌细胞因子，CTLA4是B7的另一个受体，它在T细胞活化时上调表达，其功能为抑制T细胞增殖，阻断或给予第二信号，可以人为调节免疫应答使之增强或抑制，对免疫治疗提供了新的手段。阻断CD28／B7途径导致免疫耐受，降低机体的免疫应答，可应用于自身免疫性疾病，器官移植及移植物抗宿主病的治疗，激活CD28／B7途径太应用于免疫系统识别并清除侵犯系统的肿瘤。     

尿CD54~+淋巴细胞在肾移植急性排斥反应中的变化

背景:正常肾脏、肾小管上皮和血管内皮细胞仅有少量CD54表达,当发生急性排斥反应时,肾小管上皮细胞和血管内皮细胞CD54表达明显增加,同时大量白细胞浸润;间质浸润细胞和肾小管上皮细胞CD54表达增加。目的:探讨流式细胞仪检测尿CD54+淋巴细胞对移植肾急性排斥反应的诊断价值。方法:来自解放军成都军区总医院的肾移植后恢复正常者(n=18)、出现急性排斥反应者(n=8)、移植肾功不全者(n=9)以及健康志愿者(n=10)。流式细胞仪比较各组移植前后尿液中CD54+淋巴细胞比率变化。结果与结论:尿CD54+淋巴细胞在肾移植患者出现排斥反应时明显增加(P<0.01),抗排斥治疗后逐渐下降。移植肾功能正常者和移植肾功不全者CD54轻度升高。提示尿液中CD54+淋巴细胞水平能准确反映肾移植物移植后患者的免疫状态,可作为肾移植后急性排斥反应的特异标志。     

胃癌患者B7-CD28共刺激通路的研究

目的　探讨胃癌患者外周血中CD28 T细胞数量和患者胃癌原代细胞表面B7的表达水平,以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常。方法　采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中CD28 T细胞与胃癌患者原代细胞B7分子的表达,并与胃良性疾病作比较。结果　胃癌患者CD28 T细胞数低于对照组(P<0. 01)。胃癌患者原代细胞表面B7 -1(CD80)、B7- 2(CD86)表达水平低于对照组(P<0. 01)。结论　胃癌患者外周血T细胞低表达CD28分子,胃癌细胞低表达B7分子,从而影响B7- CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤。     

自身免疫性疾病研究新进展:CD28/B7共同刺激通路

幼稚CD4~+T细胞的活化需要两个不同的信号。在针对外来抗原的免疫反应中T细胞分子CD28的作用尤其重要,当它与抗原提呈细胞上的配体B7-1及B7-2结合后便传递有效的共同刺激。一旦阻断B7分子,便阻断了它与CD28的相互作用,并阻断CD28共同刺激的传递,而且改变了针对自身抗原的免疫反应。本文综述了CD28/B7共同刺激通路的免疫生物学性状及其介导的调节B细胞和T细胞的模型,以及CD28/B7通路在自身免疫病发病机理中作用及其带来的新的治疗前景。     

CD15s抗原在肾移植急性排斥反应中的检测及其临床意义

目的探讨CD15s抗原在肾移植急性排斥反应中的检测和临床意义。方法将研究对象分为移植肾功能正常组、急性排斥反应组、其他原因引起移植肾功能不全组、健康对照组,采用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞CD15s抗原表达率。各组分别于设定日期后第1、3、7、14、28天各采集标本1次。结果 CD15s抗原在移植肾功能正常组呈先降后升变化,但与其他原因引起肾功能不全组无显著差异;CD15s抗原表达率在急性排斥反应时明显增加(P<0.01),抗排斥治疗后逐渐下降。结论 CD15s抗原作为一项肾移植术后急性排斥反应的检测指标,能够准确反映患者的免疫功能状态。     

肾移植术后急性排斥受者外周血中CD95定量表达水平的动态观察

目的监测肾侈植术后急性排斥受者外周血中T淋巴细胞表面CD95定量表达的动态变化。方法采集肾移植受者不同时间段的抗凝静脉血与相应荧光标记的单克隆抗体反应，用双色流式细胞术定量分析T淋巴细胞表面CD95的表达量，同时分析健康对照组CD95的定量表达。结果健康成人T淋巴细胞表面CD95的表达量为（6226．5±2162．3）分子／细咆，无性别及年龄差异（P〉0．05）；肾移植术后稳定组受者CD95的表达量为（7323．4±1769．8）分子／细胞，与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。肾移植受者在术后出现急性排斥时CD95表达水平明显升高[（23107．4±10517．7）分子／细胞]，免疫冲击治疗后呈下降趋势．至治疗2个月后CD95的表达水平与稳定组差异已无统计学意义（P〉0．05）。结论CD95参与了肾移植术后急性排斥反应的免疫过程，其表达水平可作为肾移植术后受者急性排斥反应的辅助诊断指标，且在评估治疗效果中具有重要意义。     

B7—CD28共刺激途径的研究进展

B7－CD28介导的共刺激是T淋巴细胞活化的重要辅助信号。共刺激家族成员在精确调节T细胞活化中起不同的作用。干预共刺激途径可能为临床治疗自身免疫疾病和肿瘤、器官移植等提供某些可能的策略。     

自身免疫性疾病研究新进展：CD28／B7共同刺激通路

幼稚ＣＤ４＾＋Ｔ细胞的活性需要两个不同的信号。在针对外来抗原的免疫反应中Ｔ细胞分子ＣＤ２８的作用尤其重要。当它与抗原提呈细胞上的配体Ｂ７－１及Ｂ７－２结合后便传递有效的共同刺激。一旦阻断Ｂ７分子，便阻断了它与ＣＤ２８的相互作用，并阻断ＣＤ２８共同刺激的传递，而且改变了针对自身抗原的免疫反应。本文综述了ＣＤ２８／Ｂ７共同刺激通路的免疫生物学性状及其介导的调节Ｂ细胞和Ｔ细胞的模型，以及ＣＤ２８／Ｂ７通     

大鼠心脏移植急性排斥反应与CD8~+CD28~+T淋巴细胞钙离子的相关性研究

目的探讨CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植急性排斥反应(AR)的相关性。方法用流式细胞仪分选大鼠对照组(T0)、假手术组(T_1)、实验组(T_2)术后第1、3、5、7、9、11天外周血CD8~+CD28~+T淋巴细胞,测量胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度,进而分析CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植后AR的相关性。结果T2组CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度较T_1、T_0组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);与心脏移植后AR程度的Spearman相关系数分别为0.494(P0.01)、0.688(P0.01)。结论外周血CD8~+CD28~+T淋巴细胞胞外~(45)Ca~(2~+)摄取率、胞内Ca~(2~+)浓度与大鼠心脏移植AR密切相关,有助于早期监测心脏移植术后AR。     

共刺激分子CD40在结肠癌中的表达及其临床意义

目的：分析共刺激分子CD40在结肠癌中的表达及其与结肠癌临床病理特征的关系,探讨CD40在结肠癌发病中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测40例结肠癌组织及癌旁组织和30例正常结肠组织中CD40的表达,并分析其不同表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织病理分级、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征的关系。同时采用直接免疫荧光标记和流式细胞仪检测CD40分子在结肠癌细胞株的表达。结果：40例结肠癌组织中CD40的表达率为67.5%,显著高于结肠癌旁组织和正常结肠组织（P〈0.05）。直接免疫荧光标记和流式细胞仪检测结肠癌细胞株HCT116和SW48中CD40阳性表达率分别为45.8%和30.2%。结肠癌组织中CD40的高表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：CD40在结肠癌组织中有较高的表达率,在促进结肠癌的侵袭转移中可能起重要作用,可望作为判断结肠癌预后及监测淋巴结转移的指标。     

C-reactive protein: A better indicator of complications other than acute rejection in renal allograft recipients?

A prospective study was carried out to determine the value of daily C-reactive protein (CRP) measurements in the diagnosis of acute rejections and other complications in the immediate post renal transplant period. Sixty-nine renal allograft recipients were studied. The CRP level was considered to have increased during an acute rejection episode if it rose above baseline values (greater than 10 micrograms/ml) within +/- 3 days of the initiation of antirejection therapy. Sixteen of 33 patients treated with azathioprine and prednisone had at least 1 acute rejection. Twelve of the 16 displayed a significant rise in CRP (mean increase 40 micrograms/ml) but in only 8 did the rise occur prior to or on the day of rejection diagnosis. Seventeen of 36 patients treated with Cyclosporine A and prednisone had at least 1 acute rejection; only 8 of these patients experienced a significant rise in the CRP (mean increase 27 micrograms/ml) and in only 5 of these did the increase occur prior to or on the day of rejection diagnosis. Serious complications other than acute rejection occurred in 24/69 patients. The mean peak CRP value was 114 micrograms/ml during these complications and was significantly higher (p less than 0.001) than the peak CRP found in the rejection group (35 micrograms/ml). Furthermore, the CRP was equal to or greater than 60 micrograms/ml during 23/24 non-rejection complications but only reached this value during 4 of the 33 acute rejections.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

共刺激分子CD28和B7在胃肠道肿瘤的表达

目的 检测胃肠道肿瘤患者外周血中CD28^＋T细胞数量及原代细胞表面B7表达水平,以探讨胃肠道肿瘤患者共刺激通路是否异常。方法 采用流式细胞术检测胃肠道肿瘤患者外周血中CD28^＋T细胞与胃肠道肿瘤患者原代细胞B7分子表达,并与胃肠道良性疾病进行比较。结果 胃肠道肿瘤患者CD28^＋T细胞数明显低于对照组（P〈O．01）;其原代细胞表面B7-1、B7-2表达水平低于对照组（P〈O．01）。结论胃肠道肿瘤患者外周血T细胞低表达CD28分子,胃肠道肿瘤细胞低表达B7分子,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤。     

彩色多普勒超声鉴别诊断不同类型的移植肾急性排异

目的研究彩色多普勒超声在鉴别不同类型移植肾急性移植肾排异中的价值。方法回顾性地总结了１１２例经组织穿刺活检病理证实的不同类型移植肾急性排异的彩色多普勒超声表现。结果肾血管血流参数ＰＩ、ＲＩ值在急性移植肾血管排异组与细胞排异组、临界改变组之间有显著性差异。结论彩色多普勒超声在鉴别移植肾急性血管性排异和细胞性排异之间有一定价值,但对于鉴别血管性排异与混合性排异、细胞性排异与临界改变之间的作用还难以肯定     

肾移植急性排斥反应时Bcl-2/Bax及Fas/FasL蛋白表达的变化

背景：在器官移植急性排斥反应过程中，靶细胞的凋亡被认为是移植物功能丧失的主要作用途径之一。细胞凋亡受一系列分子调控，其中Bcl-2家族起着决定性作用；Fas系统介导的细胞凋亡亦在移植免疫中起十分重要的作用。 目的：分析移植肾发生急性排斥反应时Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白表达规律与急性排斥反应预后的关联。 设计、时间及地点：观察对比实验，于2002／2005在解放军总医院第二附属医院器官移植中心完成。 对象：收集肾移植术后发生急性排斥反应的移植肾穿刺活检蜡块标本30例；另选同期20例无明显排斥反应表现肾移植患者的移植肾穿刺活检蜡块标本作为对照组。 方法：应用免疫组织化学方法检测移植肾急性排斥反应穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平，并与对照组进行对比。 主要观察指标：急性排斥组和对照组移植肾穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平。结果：①Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白主要在肾小管上皮细胞中表达。②两组肾小管上皮细胞中Bcl-2表达水平差异无显著性意义（P〉0．05），急性排斥反应组肾小管上皮细胞中Bax，Fas及FasL蛋白表达水平均高于对照组（P〈0．05）。结论：在肾移植急性排斥反应中Bcl-2家族可能参与调控细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤；Fas及FasL可能直接参与移植肾急性排斥反应，造成肾小管上皮细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤。     

彩色多普勒超声对移植肾急性排斥反应的评价

目的:肾移植的成功与否关键在于及时发现和正确处理排斥反应。探讨无创伤性形态学和血流动力学检查手段彩色多普勒超声在移植肾急性排斥反应中的作用,为临床评估肾移植效果及移植肾功能提供客观的辅助性数据。方法:选择2004-01/2005-12在南京医科大学附属第一医院、江苏省人民医院行同种异体移植肾患者57例,其中经穿刺活检证实或最后临床诊断为急性移植肾排斥反应者22例,未发生排斥反应等并发症的移植肾功能正常者35例,患者均知情同意。采用Philips EnVisor彩色多普勒超声血流显像仪,对急性排斥反应肾移植患者进行二维超声和彩色多普勒血流显像检测,观察排斥反应患者甲基强的松龙冲击治疗前后移植肾脏的大小、形态结构、肾内血管树分布、血流灌注以及各级动脉血流参数(阻力指数,搏动指数)等指标的变化,并与移植肾功能正常患者进行比较。结果:急性排斥反应组2例患者发生严重并发症死亡,进入结果分析急性排斥反应组20例,移植肾功能正常组35例。①发生急性排斥反应时肾移植患者移植肾体积明显大于肾功能正常组(P<0.01);肾实质增厚,皮髓质界限模糊。给予甲基强的松龙冲击治疗后急性排斥反应组患者肾脏厚径显著小于治疗前(P<0.05);肾实质回声减低,皮髓质交界变清。②发生急性排斥反应时肾移植患者移植肾血流阻力指数、搏动指数均显著高于移植肾功能正常组(P<0.01)。治疗后急性排斥反应组患者肾血流阻力指数、搏动指数均显著低于治疗前(P<0.01),与移植肾功能正常组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:彩色多普勒超声作为一种简便、经济的无创性技术,对移植肾血流阻力指数、搏动指数的追踪观察可为临床上评估肾移植效果提供较可靠的客观依据,对移植肾急性排斥反应的早期诊断有较高的评估价值。     

B70/B7-2 is identical to CD86 and is the major functional ligand for CD28 expressed on human dendritic cells

Dendritic cells comprise a system of highly efficient antigen- presenting cells involved in the initiation of T cell responses. Herein, we investigated the role of the CD28 pathway during alloreactive T cell proliferation induced by dendritic-Langerhans cells (D-Lc) generated by culturing human cord blood CD34+ progenitor cells with granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and tumor necrosis factor alpha. In addition to expressing CD80 (B7/BB1), a subset of D-Lc expressed B70/B7-2. Binding of the CTLA4-Ig fusion protein was completely inhibited by a combination of monoclonal antibodies (mAbs) against CD80 and B70/B7-2, indicating the absence of expression of a third ligand for CD28/CTLA-4. It is interesting to note that mAbs against CD86 completely prevented the binding of CTLA4-Ig in the presence of mAbs against CD80 and bound to a B70/B7-2-transfected fibroblast cell line, demonstrating that the B70/B7-2 antigen is identical to CD86. CD28 triggering was essential during D-Lc-induced alloreaction as it was inhibited by mAbs against CD28 (9 out of 11 tested). However, none of six anti-CD80 mAbs demonstrated any activity on the D-Lc-induced alloreaction, though some were previously described as inhibitory in assays using CD80-transfected cell lines. In contrast, a mAb against CD86 (IT-2) was found to suppress the D-Lc-dependent alloreaction by 70%. This inhibitory effect was enhanced to > or = 90% when a combination of anti-CD80 and anti-CD86 mAbs was used. The present results demonstrate that D-Lc express, in addition to CD80, the other ligand for CTLA-4, CD86 (B70/B7-2), which plays a primordial role during D-Lc-induced alloreaction.     

移植肾急性排斥患者外周血调节性T细胞Foxp3的动态监测

目的:探讨移植肾急性排斥(AR)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)中又头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平的变化及意义.方法:对肾移植术后16例发生AR的患者及15例顺利恢复患者,无排斥反应的患者外周血单个核细胞(PBMC)Foxp3水平进行动态监测.采用实时荧光定量PCR观察Foxp3转录水平,流式细胞术(FCM)细胞内染色检测PBMC细胞内Foxp3分子,观察Foxp3翻译水平.分析比较两组患者Foxp3的变化规律.结果:排斥反应组术后Foxp3转录水平低于移植肾正常组,两组相比在术后多个时间点有统计学意义(P＜0.05).Foxp3翻译水平术后第5、10天也低于移植肾正常组(P＜0.05).ROC曲线证明术后第7天Foxp3 mRNA可较好的诊断移植肾AR反应,敏感度80.1%.特异度77.2%.结论:肾移植患者外周血Treg细胞Foxp3水平与AR反应相关,其变化可作为肾移植AR的诊断指标.