P53和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系

目的：研究P53基因和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测49例膀胱移行细胞癌中P53基因和MDM2基因的表达。结果：P53基因的阳性表达率为51．0％（25／49），其表达率随膀胱癌的分期、分级升高而升高。MDM2基因的阳性表达率为32．7％（14／49），其表达率随膀胱癌的分期、分级降低而升高。单有P53基因阳性表达的膀胱癌几乎均为浸润性和中、低分化癌；而当P53基因并MDM2基因表达时，膀胱癌的侵袭性和恶性度明显降低。2年复发组和未复发组的P53基因和MDM2基因的阳性表达率差异均无显著性意义。结论：联合检测P53和MDM2基因表达可更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。这两种基因表达与膀胱癌预关系值得进一步研究。     

HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测HER2和PTEN在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生、发展,病理分级及临床分期的关系。结果 HER2在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率是46.77%,显著高于正常膀胱组织,差异有统计学意义(P0.05);其表达水平与膀胱癌的分级、分期相关(P0.05)。PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率为46.77%,显著低于正常膀胱组织的100%,差异有统计学意义(P0.05);其低表达与膀胱癌分级、分期相关,差异有统计学意义(P0.05)。HER2和PTEN的表达呈负相关。结论 HER2的过表达和PTEN的低表达可能在部分膀胱尿路上皮细胞癌的发生发展中具有协同作用。联合检测两者的表达情况对膀胱癌预后判断及治疗选择具有重要价值。     

醛酮还原酶1C2和组织蛋白酶D在膀胱移行细胞癌中的超表达及意义

目的：探讨醛酮还原酶1C2（AKR1C2）和组织蛋白酶D（cathepsinD）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。方法：应用免疫组织化学的方法检测AKR1C2和cathepsinD在40例膀胱癌组织和5例正常膀胱组织中的表达,并对比两者表达相关性。结果：40例膀胱癌中AKR1C2阳性表达率为80％,cathepsinD阳性表达率为90%,cathepsinD蛋白表达与膀胱癌病理分级、临床分期呈正相关（r=0．308）．AKR1C2蛋白表达在不同膀胱癌病理分级中差异有统计学意义（P〈0．05）。AKR1C2蛋白在不同临床分期之间表达差异无统计学意义。结论：结论：AKR1C2和cathepsinD表达特征可以作为膀胱移行细胞癌的诊断和判断预后的参考指标。     

膀胱癌中MMP-2、TIMP-2的表达及其与浅表性肿瘤复发的关系

目的：研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和金属蛋白酶组织抑制因子－2（TIMP－2）在膀胱癌中的表达以及它们与肿瘤临床病理因素和复发的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测46例膀胱移行细胞癌标本中MMP－2、TIMP－2的表达，并将它们与肿瘤临床和病理参数相比较。结果：在46例膀胱癌中，MMP－2、TIMP－2的阳性率分别为47.8%和58.7%，TIMP－2在间质中的表达率为47.8%。MMP－2表达率随着肿瘤理分级、临床分期的升高而增加，而TIMP－2表达率则呈下降趋势，但在浅表性膀胱癌（Ta-T1）中，TIMP－2的表达与MMP－2相似，随着肿瘤分期分级的升高而增加，TIMP－2间质表达阳性组中浅表性膀胱癌的2年复发率显著高于表达阴性组。结论：MMP－2和TIMP－2的相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用。TIMP－2在间质中表达可作为判断浅表性膀胱癌复发的预后指标。     

骨桥蛋白和MMP-10在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的检测膀胱尿路上皮癌中骨桥蛋白（OPN）和金属基质蛋白酶10（MMP-10）的表达,探索二者与膀胱癌的病理分级和临床分期及临床预后的关系,比较二者之间的相关性。方法应用免疫组化方法检测60例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱壁标本中的OPN和MMP-10的表达,并分析二者表达与肿瘤分期、分级、复发、淋巴结转移之间的关系。结果20例正常膀胱组织中,17例（85.0%）OPN表达为阴性,3例（15.0%）为弱阳性,而MMP-10未见表达;OPN在膀胱癌组织中的阳性率为73.3％（44/60）,MMP-10在膀胱癌组织中的阳性表达率为63.3％（38/60）,OPN和MMP-10在膀胱尿路上皮癌组织和正常膀胱组织表达中有明显差异（P＜0.05）。膀胱尿路上皮癌组织中,OPN及MMP-10的表达与组织病理学分级、临床分期、复发及转移呈正相关,膀胱尿路上皮癌组织中,二者之间的表达亦呈正相关关系。结论OPN及MMP-10表达强度同肿瘤分级、分期、复发、转移有关,可能作为临床评估膀胱尿路上皮癌进展及肿瘤预后的指标及在膀胱癌的进展中起协同作用。     

LRIG2基因在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:了解LRIG2基因及其产物在膀胱癌中的表达情况及其与肿瘤分级分期的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应和Western-blot技术检测了38例膀胱癌组织和16例正常膀胱黏膜组织中LRIG2mRNA和蛋白的表达情况。结果:膀胱癌组织中LRIG2mRNA和蛋白的表达水平显著低于正常膀胱黏膜组织;且分级和分期越高,LRIG2mRNA和蛋白的表达水平越低。结论:LRIG2基因有可能是一种新的抑癌基因,其缺失或表达水平下调会导致肿瘤细胞生长分化,提示其有可能成为肿瘤基因治疗的又一靶点。     

前列腺干细胞抗原在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征及复发的关系。方法选择105例膀胱尿路上皮癌标本,20例癌旁正常膀胱组织标本。癌标本中非肌层浸润性癌74例,肌层浸润性癌31例;G1 26例、G2 54例、G3 25例;单发肿瘤63例,多发肿瘤42例;非肌层浸润性癌中未复发31例,复发43例。采用SP免疫组织化学方法检测膀胱癌和癌旁正常组织中PSCA蛋白的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果正常膀胱组织中无PSCA蛋白表达,癌组织中随病理分级和分期增加,PSCA相对表达量逐渐增高。G1、G2、G3 膀胱癌PSCA蛋白表达阳性率分别为23．1％、46．3％,76．0％,差异均有统计学意义（P〈0．001）。非肌层浸润性肿瘤和肌层浸润性肿瘤中PSCA蛋白表达阳性率为47.3％和71．0％,差异有统计学意义（P=0．004）。随访3～54个月,非肌层浸润性膀胱癌中,复发组与未复发组中PSCA蛋白高表达阳性率为65．1％和32.3％,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论PSCA蛋白高表达与膀胱尿路上皮癌的恶性程度及预后相关,检测PSCA有助于膀胱癌的诊断及评估预后。     

p-mTOR、P-p70S6K蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达

目的：探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路蛋白（p-mTOR）、核糖体蛋白s6激酶（p-p70S6K）在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与预后的关系。方法：利用免疫组化染色检测mTOR通路蛋白p-mTOR、P-p70S6K在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,分析p-mTOR、P-p70S6K在不同膀胱组织中的表达差异,与膀胱癌临床病理参数的关系及与膀胱尿路上皮癌预后的关系。结果：p-mTOR在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率（43.3％）高于正常黏膜（17．5％）,p-mTOR表达阳性率随着肿瘤分级分期的增加相应增加,多发性膀胱尿路上皮癌p-mTOR表达阳性率（70．5％）高于单发组（31．4％）,复发组（70．5％）高于未复发组（31.4％,P〈0．01）;P-p70S6K在膀胱尿路上皮癌阳性率（25．9％）高于正常膀胱黏膜（7．5％,P〈0．05）,p-p70S6K表达阳性率随着肿瘤分级分期的增加相应增加,多发性膀胱尿路上皮癌p-p70S6K表达阳性率（45．9％）高于单发组（17．1％）,复发组（30．3％）高于未复发组（17．4％,P〈0．01）;肿瘤分级、分期、数目及p-mTOR表达分别是膀胱肿瘤无瘤生存的独立预后因子。结论：mTOR／p-mTOR／p-p70S6K通路的激活与膀胱尿路上皮癌的发生发展有关,p-mTOR可以作为预测膀胱尿路上皮癌复发的预后因子。     

HRG-1基因在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达

目的观察HRG-1基因在膀胱正常组织和膀胱癌组织中的表达,探讨HRG-1基因表达与膀胱肿瘤病理分级和临床分期的关系。方法应用免疫组化SP法检测63例膀胱癌和28例膀胱正常组织石蜡标本中HRG-1表达情况,并进行相关临床病理分析。结果在正常膀胱组织和膀胱癌组织中HRG-1表达有显著性差异（P〈0.05）;HRG-1的阳性表达与膀胱癌病例分级、临床分期之间有显著性差异（P〈0.05）。结论 HRG-1基因在膀胱癌组织中表达水平显著提高,提示该基因可能对膀胱肿瘤病理分级和临床分期有一定的指导意义。     

CD138和乙酰肝素酶在膀胱癌中的表达和临床意义

目的：探讨膀胱癌中CD138和乙酰盯素酶的表达水平及其与膀胱癌发生、发展、复发和转移的关系。方法：应用免疫组化Envision二步法研究58例膀胱中CD138和乙酰肝素酶的表达水平。结果：CD138在膀胱癌中的阳性表达35例（60.3％），其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移无相关性（P〉0.05）。乙酰肝素酶在膀胱癌中阳性表达22例（37.9％），其表达率与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移有相关性（P〈O.01）。CD138和乙酰肝素酶表达呈正相关（P〈0.01），其共同表达与肿瘤的病理分级、临床分期、复发和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：CD138和乙酰肝素酶蛋白的共同表达能成为膀胱癌发生和发展的预后参数。     

胃癌HER2蛋白表达及基因扩增分析

目的 探讨胃癌组织HER2蛋白表达和基因扩增情况及其临床意义.方法 收集2011年4月至2012年5月间青岛大学医学院附属医院黄岛院区收治的80例胃癌标本,采用免疫组织化学染色（IHC）和显色原位杂交（CISH） 方法检测HER2蛋白表达和基因扩增情况,分析其与临床病理因素的相关性.结果 80例患者中,HER2蛋白表达（-）51例,（＋）12例,（＋＋）12例,（＋＋＋）5例,阳性表达率为21.3％（17/80）;HER2基因扩增 4例,临界扩增3例,基因扩增率为8.8％（7/80）.IHC和CISH检测结果呈正相关（P＜0.05）,两者的符合率为85.0％（68 /80）.HER2表达与肿瘤部位、分化程度及TNM分期有关（均P＜0.05）.结论 胃癌组织中有较高的HER2蛋白表达和基因扩增率,其与胃癌的发生发展密切相关.     

膀胱癌多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨膀胱癌组织的多药耐药基因（mdr－1）产物P-糖蛋白（P-GP）的表达情况。方法应用LSAB免疫组化技术研究25例初发膀胱癌及16例复发膀胱癌的P－GP阳性表达。结果初发膀胱癌P－GP阳性表达率48％,复发膀胱癌P-GP阳性表达率87.5％,复发性膀胱癌P－GP阳性表达率明显高于初发肿瘤（P＜0.05）。不同病理分级、临床分期间的P－GP阳性表达率无显著性差异（P＞005）。结论膀胱癌的P－GP阳性表达水平与肿瘤病理分级及临床分期无关。复发性膀胱癌有较高的P－GP表达是由于肿瘤接触化疗药物后,mdr－1基因扩增所致。P－GP的过度表达可能是膀胱癌腔内化疗失败的重要原因之一。     

Correlation between the expression of oncogenes ras and c-erbB-2 and the biological behavior of bladder tumors

Summary Expression of the ras and the c-erbB-2 oncogene products was investigated in 56 cases of human bladder transitional cell carcinoma and 6 samples of human normal bladder tissue using an immunohisto-chemical method. Thirty of the 56 cases of bladder tumor were found to be immunohistologically positive with the monoclonal anti-ras p21 antibody, while 19 of 56 cases were positive with the polyclonal anti-c-erbB-2 oncoprotein antibody. All 6 controls were negative with both antibodies. The ras p21 positive staining was found more frequently in the well or moderately differentiated, superficial and non-recurrent tumors than in the poorly differentiated (p<0.01), muscle invasive (p<0.05) and recurrent tumors (p<0.01), while the c-erbB-2 gene product was more commonly detected in high-grade (p<0.01), invasive (p<0.01) and recurrent tumors (p<0.05). Thus, the expression of either ras or c-erbB-2 was closely associated with the histological grade, clinical stage and recurrence of bladder transitional cell carcinomas.     

Immunohistochemical evaluation of p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and bcl-2 expression during bacillus calmette-guerin (BCG) intravesical instillation therapy for superficial bladder cancers

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy for superficial bladder cancer is now widespread, but non-effective cases are not uncommon and it has yet to be clarified why this is the case. In an attempt to cast light on this problem, we evaluated differences between effective and non-effective cases immunohistochemically using p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), and bcl-2 antibodies. Between March 1988 and March 1996 a total of 79 superficial bladder cancer patients were treated with BCG intravesical instillation therapy after transurethral resection of bladder tumor (TUR-Bt). Of these, 19 demonstrated recurrence after the initial treatment. From the 60 remaining patients without recurrence, we randomly chose 19 additional cases and evaluated both series for p53, PCNA and bcl-2 immunohistochemical staining using formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. For the recurrent cases, material taken prior and subsequent to BCG therapy was available for 17 of the 19 patients. Positive staining for p53 was noted for 42.1% (8/19) of both recurrent and non-recurrent cases, without any difference between the two. The rates for PCNA and bcl-2 were 52.6% (10/19) and 47.4% (9/19) in recurrent, and 36.8% (7/19) and 78.9% (15/19) in non-recurrent cases, respectively. Thus, there was a significant difference for lower incidences of bcl-2 in recurrent cases (P=0.044). Values for p53 and bcl-2 were respectively 47.1% (8/17) and 41.2% (7/17) pre-treatment, and 52.9% (9/17) and 35.3% (6/17) post-treatment in the recurrence group. In contrast to the similarity in these results, PCNA positive cases were 52.9% (9/17) pre-treatment and 17.6% (3/17) post-treatment. These data suggest that there are differences between BCG-sensitive and BCG-resistant bladder cancers in terms of bcl-2 expression. Received: 25 August 1997 / Accepted: 5 February 1998     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

膀胱尿路上皮癌组织中HMGA2蛋白表达及其临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征及复发的关系.方法 膀胱尿路上皮癌标本148例,正常膀胱组织标本30例,采用免疫组织化学方法检测2组标本组织中HMGA2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析.结果 正常膀胱组织中无HMGA2蛋白表达,肿瘤组织中随病理分级和分期增加,HMGA2蛋白相对表达量逐渐增高.HMGA2蛋白在G1、G2、G3组织中表达阳性率分别为21.3%、60.3%、82.1%,差异有统计学意义(P＜0.001).非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中HMGA2蛋白表达的阳性率分别为43.3%和72.7%,差异有统计学意义(P=0.003).随访2～95个月,复发64例,复发组与未复发组中HMGA2蛋白表达阳性率分别为54.7%和25.0%,差异有统计学意义(P=0.007).结论 HMGA2蛋白表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,HMGA2蛋白表达与膀胱癌的分级、分期、复发有关;与患者年龄、性别、肿瘤数目无相关性.检测HMGA2蛋白有助于膀胱癌的诊断及预后的评估.

Abstract：

Objective This study was to explore the expression and significance of HMA2 in bladder cancer , analyze its correlations to clinicopathologic and recurrence of bladder cancer. Methods The expression of HMGA2 protein in 148 specimens of bladder cancer and 30 specimens of normal bladder tissues was detected by immunohistochemtry, its correlations to clinicopathologic features was analyzed. Results There was no expression of HMGA2 protein in normal bladder tissues,while the expression level of HMGA2 protein was getting higher with the increase of tumor pathology grade and stage. The positive rate of HMGA2 protein was 21.3% in G1 bladder cancer, 60. 3% in G2 bladder cancer, 82.1% in G3 bladder cancer, its difference is significant (P＜0. 001). It was significantly lower in non-muscle invasive bladder cancer than in muscle invasive bladder cancer (43.3% vs 72. 7%, P=0. 003). The patients were followed up for 2～95 months, patients of recurrence was 64,HMGA2 protein expression was significantly higher in patients with recurrence than with non-recurrence (54.7% vs 25.0%, P=0. 007). Conclusions The expression of HMGA2 protein was highly in bladder cancer, the positive rate of HMGA2 protein expression was related with classification,TMN stage and recurrence, but not with sex, age, tumor number (P＞0. 05). The detection of the expression of HMGA2 protein is in favor of diagnosis and prognostic evaluation of bladder cancer.     

7号和17号染色体数目异常增多预测浅表性膀胱癌复发的研究

目的探讨7号和17号染色体数目异常增多能否用于预测浅表性膀胱癌术后复发。方法应用7号和17号染色体荧光探针，通过在石蜡切片标本上进行细胞核双色荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）反应，分析随访3年以上经病理证实的25例复发和15例未复发浅表性膀胱癌中7号和17号染色体的拷贝数。结果7号和17号染色体数目同时异常增多有10例，仅存在于复发的膀胱癌组织中；在7号或17号染色体数目增多的19例中，复发性膀胱癌显著高于未复发癌（P〈0．05）；7号和（或）17号染色体数目异常增多在G2／3中显著高于G1（P〈0．05），在临床分期和复发次数之间无差异（P〉0．05）。结论7号和（或）17号染色体数目异常增多和浅表性膀胱癌复发有关，可以作为预测浅表性膀胱癌术后复发的有用指标。     

多耐药基因P-gp、GST-π与CerbB-2、LN-R在膀胱癌中的表达及临床研究

目的 探讨膀胱癌组织中P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶(GST-π)与CerbB-2、层黏连蛋白受体(LN-R)的表达及其临床意义.方法 回顾性分析膀胱癌的临床与病历资料,应用免疫组织化学方法检测45例膀胱异性细胞癌中P-gp、GST-π和CerbB-2、LN-R基因的表达情况.结果 P-gp、GST-π、Ce...