肾细胞癌缺氧诱导因子表达与增殖和凋亡的关系

目的研究缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、微血管密度(MVD)在肾细胞癌中的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系,并探讨其可能机制。方法应用免疫组织化学DAKO Envision Sys- tem(二步法)和原位缺口末端标记法检测66例肾明透细胞癌中HIF-2α的表达、MVD与细胞增殖、凋亡。结果66例肾透明细胞癌HIF-2α阳性率为68.2%,其表达随TNM分期的升高而增加(P＜0.01)。肾细胞癌中HIF-2α表达与MVD呈正相关(r=0.786,P＜0.01)；与肿瘤细胞凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.560,P＜0.01)；MVD与AI呈负相关(r=-0.618,P＜0.01)；HIF- 2α与AI/增殖指数(PI)负相关(r=-0.352,P＜0.01)。结论在肾细胞癌发展过程中,HIF-2α对肿瘤的能量代谢和新血管生成有促进作用,微血管的形成可抑制肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤的恶性进展。     

缺氧诱导因子与肿瘤血管生成

缺氧诱导因子(HIF)是一类重要的缺氧应答调控因子，在部分肿瘤组织中表达明显增高，与肿瘤血管生成密切相关。研究认为肿瘤细胞表型变化或缺氧环境可能导致HIF活性增加，进而通过依赖或非依赖血管内皮生长因子(VEGF)途径促进肿瘤血管的生成。对HIF调控肿瘤血管生成机制的进一步研究，将会为肿瘤防治提供新的思路与方法。     

缺氧诱导因子与肿瘤血管生成

缺氧诱导因子(HIF)是一类重要的缺氧应答调控因子,在部分肿瘤组织中表达明显增高,与肿瘤血管生成密切相关.研究认为肿瘤细胞表型变化或缺氧环境可能导致HIF活性增加,进而通过依赖或非依赖血管内皮生长因子(VEGF)途径促进肿瘤血管的生成.对HIF调控肿瘤血管生成机制的进一步研究,将会为肿瘤防治提供新的思路与方法.     

肾透明细胞癌组织SMO表达与肾癌细胞增殖和凋亡的相关性

目的 Hedgehog信号通路参与了肿瘤的发生发展,本研究探讨该通路关键信号分子Smoothened(SMO)在肾透明细胞癌中的表达及对肾癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 选取2012-01-01-2013-06-30青岛大学附属医院泌尿外科,行手术治疗的80例肾透明细胞癌患者的临床及病理资料,采用免疫组织化学方法检测SMO在肾透明细胞癌组织中的表达并分析其与临床病理特征间的关系.采用小干扰RNA下调SMO在人肾癌细胞786-O中的表达,分别应用CCK-8法、流式细胞术及蛋白质印迹法检测下调SMO表达对细胞增殖、凋亡及Gli1和Gli2表达的影响.结果 SMO在73例(91.25％)肾透明细胞癌组织中有表达,其在高级别肾癌中表达(80.49％)较低级别(56.41％)显著升高,x2 =5.39,P=0.02.RT-PCR 检测结果显示,SMO在人肾癌细胞系786-O中表达量为0.704±0.059;蛋白质印迹结果显示,SMO在786-O中表达量为0.651±0.074.在786-O细胞中应用小干扰RNA沉默SMO表达后,实验组细胞相较于对照组其活力百分比在48、72和96 h分别为92.7％、80.9％和79.9％,3个时间点差异有统计学意义(P=0.003),细胞凋亡显著增加,t=-29.2,P＜0.001;与空白对照组和阴性对照组相比,其下游分子Gli1和Gli2蛋白表达明显减少(Gli1:3.2 vs 2.9 vs1;Gli2:2.5 vs 2.1vs 1).结论 SMO可能通过调控细胞增殖和凋亡,以及调节Gli蛋白表达参与了肾癌的发生发展.     

肾细胞癌中c-IAP1的表达和细胞凋亡的研究

目的　探讨凋亡抑制蛋白(c IAP1)在肾细胞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法　应用免疫组织化学技术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的X dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测2 8例肾细胞癌中c IAP1的表达与细胞凋亡。结果　2 8例肾细胞癌c IAP1阳性率为5 7.1% ,9例正常肾组织c IAP1阳性率为11.1% ,差别有显著意义(P <0 .0 5 )。c IAP1表达与AI呈负相关(n =16,r= -0 .86) (P <0 .0 1)。结论　c IAP1引起的凋亡抑制与肾细胞癌的发生和发展关系密切,为靶向c IAP1的抗肾细胞癌治疗提供了理论依据。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤细胞凋亡及血管生成关系的研究进展

目的:综述缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)与肿瘤细胞凋亡及血管生成的关系.方法:以缺氧诱导因子-1、细胞凋亡以及血管生成为检索关键词,运用重庆维普、elsevier和pubmed central中英文全文数据库,对2004～2007年发表的文献进行检索,共收集相关文献143篇,通过查找全文,排除重复或类似的研究文献,选取具有代表性的重点文献48篇,最后纳入分析的文献25篇.结果:HIF-1在肿瘤的发生与发展过程中起着十分重要的作用.它通过调节不同靶基因的转录活性,发挥促凋亡与抗凋亡的双重作用;同时具有生物学和临床价值,其过度表达与上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、刺激血管生成和不良预后有关.结论:鉴于HIF-1与肿瘤细胞凋亡及血管生成之间的密切关系,探索和开发以HIF-1为靶点的抗癌作用强、毒副反应小的抗肿瘤新药将成为今后研究的一个方向.     

肝细胞癌组织Smac蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织中Smac(第二个线粒体Caspase激活因子)的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系.方法:应用免疫组化二步法检测HCC及相应癌旁肝硬化组织各41例、肝血管瘤旁正常对照组织9例中Smac、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;应用TUNEL法检测组织中细胞的凋亡.结果:在41例HCC组织中,Smac阳性数为14例(34.14%),相应癌旁肝硬化组织为23例(56.10%),肝血管瘤旁正常对照组织为7例(77.78%),HCC组织中Smac的阳性率与相应癌旁及正常组织相比差异有统计学意义,x2值分别为3.989和4.115,P值分别为0.046和0.042;HCC组织中Smac蛋白的表达与细胞的凋亡增殖比有相关性,t'=2.26,P＜0.05,而与患者的年龄、组织分化程度等临床病理指标均无相关性,P均＞0.05.结论:Smac的相对低表达或表达缺失在一定程度上打破了HCC组织中细胞凋亡与增殖之间的动态平衡,在HCC的形成过程中起到了重要的作用.     

缺氧诱导因子促进肿瘤血管生成的研究

缺氧诱导因子(HIF)是缺氧应答中起重要作用的转录因子,在实体瘤中普遍高表达,与肿瘤血管生成密切相关.其主要通过上调血管内皮生长因子(VEGF)基因的激活启动相关的血管生成,促进肿瘤的生长、侵袭及转移.随着HIF调控肿瘤血管生成机制的研究深入,HIF有望成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点.     

肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与凋亡和增殖的关系

背景与目的：缺氧诱导因子－1（Hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节肿瘤细胞适应缺氧的核转录因子。大量研究证实HIF－1在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管形成及转移起重要作用。但关于HIF－1与肿瘤细胞凋亡、增殖的关系鲜见报道,且结论存在较大差异。本研究旨在探讨缺氧诱导因子－1α（HIF-1α)在肺癌组织中的表达及其与bcl-2、Bax及PCNA的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例肺癌组织中HIF－1、bcl-2、Bax蛋白及PCNA的表达。结果：60例肺癌组织中HIF－1α阳性表达率为28．3％。其中小细胞肺癌（SCLC）阳性率为66．7％显著高于非小细胞肺癌（NSCLC）的21．5％（P＜0．01）。HIF－1α表达水平随临床分期的增高而增加（P＜0．01）。bcl-2 Bax,PCNA蛋白阳性率分别为31．7％（19／60）,40．0％（24／60）,76．7％（46／60）;bcl-2的表达与肿瘤细胞的分化程度显著相关（P＜0．01）。HIF－1α蛋白表达与bcl-2呈负相关（P＜0．01）,与Bax蛋白之间显著正相关（P＜0．01）,但与PCNA无相关性（P＞0．05）。结论：HIF－1α与肿瘤细胞凋亡密切相关,但与肿瘤细胞增殖无关。     

E2F因子与表皮细胞的增殖和凋亡

近 10年来 ,有关细胞周期和细胞增殖的研究有了惊人的发展 ,而有关 2个肿瘤抑制因子pRB和p5 3的研究尤其受到关注。目前普遍认为 ,这 2个因子是与其他一系列肿瘤相关基因和蛋白共同作用 ,通过多种通道发挥肿瘤抑制活性的。E2F因子作为 1个重要的细胞周期调控因子 ,既促进细胞增殖又参与了对细胞凋亡的调控 ,其与 pRB、p5 3的密切关系已日益受到重视。1　E2F转录因子概述1.1　E2F因子的结构和分类E2F蛋白因子 (E2factor)最初是在腺病毒的E2启动子中被发现的 ,因其具有激活此类启动子的作用 ,因而得名[1] 。E2F因子最简单的活性形式是 …     

肾癌中EphA2和EphrinA1的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨EphA2和EphrinA1在肾癌组织中的表达,及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用用免疫组化法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2和EphfinA1的表达,采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 肾癌组织中EphA2和EphrinA1蛋白的表达明显高于正常肾组织(均P<0.01).正常肾组织中MVD为25.23±7.09,肾癌组织中MVD为39.68±7.24,差异有统计学意义(P<0.01).在肾癌组织中,分化程度为2、3级组的EphA2和EphrinA1蛋白表达水平高于分级为1级组(P<0.01,P<0.05),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.01,P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05);肿瘤直径≥7 cm组的MVD高于<7 cm组(P<0.05),分化程度为2、3级组高于1级组(P<0.01),分期为Ⅲ、Ⅳ期组高于Ⅰ、Ⅱ期组(P<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.01).相关分析结果显示,EphA2、EphrinA1的表达与MVD呈正相关(r分别为0.555和0.485,均P<0.01).结论 EphA2和EphrinA1在肾癌组织中高表达,并与肿瘤的分化程度、临床分期、肿瘤血管生成有关.     

姜黄素诱导激活FOXO3a促进肾透明细胞癌细胞的增殖抑制和细胞凋亡

目的:研究姜黄素(curcumin)对人肾透明细胞癌（clear-cell renal cell carcinoma,ccRCC）细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,及叉头框蛋白O3a（Forkhead box protein O3a,FOXO3a）在姜黄素抗肿瘤效应中发挥的关键作用。方法:MTT法用于检测姜黄素对ccRCC细胞活力的抑制作用;Annexin V/PI双染实验检测姜黄素对ccRCC细胞的诱导凋亡作用;免疫印迹法（Western blot,WB）检测姜黄素对FOXO3a、p-FOXO3a及下游BIM表达的影响,和凋亡蛋白caspase 3的激活情况。实时荧光定量PCR技术（real-time quantitative PCR,RT-qPCR）检测FOXO3a转录水平。小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）技术用于沉默ccRCC细胞系中FOXO3a的表达。结果:通过对6种ccRCC细胞系（ACHN、786-O、769-P、A-498、Caki-1及Caki-2）FOXO3a蛋白基础表达水平进行检测,选取FOXO3a表达较高的786-O细胞系为研究对象。0~160 μmol/L姜黄素处理786-O细胞24 h和48 h后,呈时间和浓度依赖性对细胞活力具有显著抑制作用;786-O细胞在0~80 μmol/L姜黄素处理24 h后,明显促进细胞凋亡水平,且伴随着凋亡相关蛋白caspase 3的激活。786-O细胞中,姜黄素抑制p-FOXO3a,促进FOXO3a活化,并上调下游BCL-2家族促凋亡蛋白BIM表达水平。在siRNA沉默FOXO3a蛋白表达后,姜黄素对786-O细胞的生长抑制和诱导凋亡作用被抑制。结论:姜黄素通过诱导激活FOXO3a,在ccRCC细胞上发挥生长抑制和诱导凋亡的抗肿瘤作用。     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

程序性细胞死亡因子10与肿瘤

程序性细胞死亡因子10(PDCD10)是一个在多种组织中保守表达的基因.研究表明,其具有细胞凋亡抑制功能及血管生成重建功能,且在多种肿瘤组织中表达明显上调,提示其可能在肿瘤的信号转导通路中起重要作用,并可能作为一个新的诊断肿瘤及预测预后的重要肿瘤学标志物应用于临床.     

SKA1对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制研究

目的 研究SKA1在肾细胞癌中的表达情况,探讨其表达对肾细胞癌细胞增殖凋亡的影响及其分子机制。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集肾细胞癌数据集,分析SKA1在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达差异及其与临床病理特征的关系和对预后的影响。收集2016年1月—2018年9月在新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的72例肾透明细胞癌患者切除的肿瘤组织及癌旁组织,利用实时荧光定量PCR法检测SKA1的表达水平。体外培养的人肾细胞癌细胞系786-O和ACHN分别用shSKA1干扰慢病毒和对照病毒载体感染。CCK-8法检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;Annexin V-FITC检测细胞凋亡率。运用IPA@在线生物信息学软件,对基因表达谱芯片检测的差异基因进行信号传导通路及生物学功能分析。Western blot法检测各组细胞TNF-α、cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、p-Akt、p-mTOR蛋白水平变化。结果 在各病理亚型肾细胞癌组织中SKA1的表达水平明显高于正常肾组织(P＜0.01),与肾透明细胞癌和肾乳头状细胞癌患者的T、N、M(TNM)及AJCC分期有关(P＜0.01)。SKA1高表达患者总生存期明显短于低表达患者(P＜0.001)。组织样本研究结果证实,SKA1在肾透明细胞癌组织中表达水平高于癌旁组织,与TCGA数据库分析结果一致。与对照组相比,感染shSKA1慢病毒的肾细胞癌细胞增殖能力明显下降,凋亡细胞比例增加(P＜0.01)。IPA@分析发现,生物功能富集排名第一的是细胞生长与增殖,TNF被强烈激活,PI3K/Akt/mTOR通路信号分子被显著抑制。Western blot实验结果证实,SKA1干扰组中TNF-α、Caspase 3和Caspase 9表达水平显著上升,而与细胞增殖相关的通路信号分子Akt和mTOR的磷酸化表达水平显著下调,与富集分析结果相一致。结论 SKA1是肾细胞癌预后不良因素。降低肾细胞癌中SKA1表达能减弱肾细胞癌细胞增殖,同时促进凋亡,其机制可能与TNF-α激活和PI3K/Akt/mTOR通路分子磷酸化水平抑制有关。     

细胞增殖凋亡及血管生成在肾盂输尿管移行细胞癌中的作用

我们通过检测肾盂输尿管移行细胞癌中Ｋｉ 6 7、细胞凋亡、ＣＤ31的表达 ,探讨了细胞增殖、凋亡及血管生成在肾盂输尿管移行细胞癌中的作用。一、资料与方法1 研究对象 :肾盂输尿管移行细胞癌 4 2例中 ,Ｔ1期 14例 ,Ｔ2期 17例 ,Ｔ3～ 4期 11例。细胞分级为 :1级 8例 ,2级2 2例 ,3级 12例。2 细胞增殖、微血管密度和原位凋亡细胞的检测 :用免疫组化ＳＰ法检测Ｋｉ 6 7与ＣＤ31的表达 ,用ＴＵＮＥＬ法检测凋亡细胞。在每张切片阳性细胞最密集的区域中 ,计数 10 0 0个肿瘤细胞 ,并按Ｋｉ 6 7阳性细胞所占的比率计算增殖指数(ＰＩ) ;按ＴＵＮ…     

S100A7在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测S100A7蛋白和CD34蛋白在基底细胞样乳腺癌中的表达情况,分析S100A7与基底细胞样乳腺癌临床病理特征之间的关系及其与CD34标记的微血管密度（MVD）值之间的关系,探讨S100A7在基底细胞样乳腺癌血管生成和侵袭转移中的作用。方法采用免疫组织化学二步法检测60例基底细胞样乳腺癌、40例非基底细胞样乳腺癌、20例正常乳腺组织中S100A7和CD34的表达情况。结果St00A7在基底细胞样乳腺癌、非基底细胞样乳腺癌及正常乳腺组织中的表达率分别为83．33％、62．50％、35．00％,差异有统计学意义（X^2=5．556,P〈0．05;X^2=17．107,P〈0．05;X^2=4．051,P〈0．05）。S100A7与基底细胞样乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期及MVD值呈正相关,而与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性。结论S100A7的表达上调可能与基底细胞样乳腺癌的发生发展、侵袭转移及血管形成过程有关。S100A7促进血管的生成的作用可能是其促进肿瘤的局部侵袭和远处转移的重要因素。     

肾透明细胞癌中Ang-2的表达及与血管生成的关系

目的:探讨Ang-2及CD34在肾透明细胞癌中的表达及与肾透明细胞癌血管生成的关系.方法:应用免疫组化S-P法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁肾组织中Ang-2及CD34的表达.结果:肾透明细胞癌组织中Ang-2阳性表达率为61.25%(49/80),明显高于癌旁肾组织.Ang-2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期及淋巴结转移显著相关.结论:Ang-2可能在肾透明细胞癌血管生成中起重要作用,与肾透明细胞癌的分期、转移相关.     

新疆经典型Kaposi肉瘤14-3-3β表达与细胞增殖、凋亡的关系

目的:探讨新疆经典型Kaposi肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)组织中14-3-3β蛋白表达与细胞增殖及细胞凋亡的关系。方法:应用免疫组织化学Envision二步法和原位细胞凋亡标记技术(TUNEL)对新疆10例经典型Kaposi肉瘤及对照组12例健康人正常皮肤组织进行14-3-3β表达、细胞增殖指数(proliferating index,PI)及细胞凋亡指数(apoptotic index,AI)的检测。结果:14-3-3β蛋白在KS组织中的阳性表达率显著高于在正常皮肤组织中的表达(P<0.001),其阳性反应程度在2组比较差异有统计学意义(t=14.661,P<0.01);KS组织中PI和AI均明显高于正常皮肤组织(t=5.427、2.712,P<0.05);KS组织中14-3-3β蛋白与PI、AI均呈正相关(r=0.770、0.879,P<0.01)。结论:14-3-3β的过表达与新疆经典型Kaposi肉瘤细胞的失控性增殖有关,KS细胞的凋亡与多种途径有关,并可能受到多种负向调节因子的作用。