白细胞介素-10基因多态性与丙型肝炎病毒感染、病情及预后的相关性研究

目的 研究白细胞介素（IL）-10-1082位基因多态性与丙型肝炎病毒（HCV）感染的关系。方法 选择甘肃地区汉族人慢性丙型肝炎140例，正常对照70例。分组后采用等位基因特异引物聚合酶链反应（ASPCR）方法，分析IL-10-1082启动子基因多态性。结果 IL-10-1082位各基因型频率在HCV感染者中和在健康对照者中的差异无显著性（P〉0．05）。在丙氨酸氨基转移酶（ALT）〉80U／L及ALT〈40U／L2组之间，基因型频率相比差异无显著性（P〉0．05）。对抗病毒治疗应答组与无应答组基因型频率相比差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率比较差异有显著性（P〈0．05）。对抗病毒治疗的反应与G等位基因有-定的相关性。HCV-RNA定量中高载量组与低载量组IL-10-1082位基因型频率相比差异无显著性（P〉0．05），等位基因频率相比差异亦无显著性（P〉0．05）。结论 甘肃地区HCV感染者IL-10-1082位基因多态性与对抗病毒治疗的反应有一定相关性。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与丙型肝炎病毒感染的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子(TNF)-α-308基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染的关系。方法选择汉族慢性丙型肝炎140例及正常对照70例,并将患者分组后采用等位基因特异引物聚合酶链反应(ASPCR)方法,分析甘肃地区TNF-α-308启动子基因多态性。结果TNF-α-308位各基因型频率在HCV感染者中和在正常对照者中的基因型频率差异无统计学意义;两组TNF1和TNF2等位基因频率相比差异亦无统计学意义;丙氨酸转氨酶(ALT)>80U/L、ALT<40 U/L两组基因型频率和等位基因频率相比差异均有统计学意义,且A等位基因与ALT的升高有一定的相关性;应答组与无应答组基因型频率及等位基因频率相比差异均无统计学意义;对抗病毒治疗的反应与A、G等位基因均无关;HCVRNA定量中、高载量组与低载量组TNF-α-308位基因型频率相比差异有统计学意义,两组等位基因频率相比差异无统计学意义。结论HCV感染者TNF-α-308位基因多态性与慢性HCV感染无关;A等位基因与ALT的升高有一定的相关性。     

反复呼吸道感染儿童血浆MBL水平及基因突变特征

目的探讨血浆甘露聚糖结合凝集素（MBL）水平及基因多态性与儿童反复呼吸道感染（RRTI）的关系。方法选择110例RRTI儿童及111例健康儿童（均为汉族）为研究对象。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测其血浆MBL水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MBL基因第一外显子54密码子、57密码子基因型和多态性。结果 RRTI儿童血浆MBL水平显著低于健康儿童组（t=7.19,P〈0.01）;各年龄段RRTI儿童血浆MBL水平均明显低于同年龄段健康儿童组（t=2.15～3.55,P〈0.05、0.01）,但RRTI儿童各年龄段间比较差异无显著性（P〉0.05）。RRTI组MBL水平低下者检出率（23%）显著高于健康儿童组（6%）（χ2=9.12,P〈0.01）,MBL基因第一外显子54密码子基因型GGC/GGC、GGC/GAC、GAC/GAC分别对应高、中及低血清MBL水平。RRTI组MBL基因第一外显子54密码子等位基因GAC及GGC/GAC型突变杂合子频率显著高于健康儿童组（χ2=4.47～5.64,P〈0.05）。两组均未检出57密码子突变个体。结论 MBL缺陷是RRTI的重要原因,与低MBL水平相关的MBL基因第一外显子54密码子等位基因GAC是儿童RRTI的危险因素。     

丙型肝炎患者血清HCV-RNA载量、抗-HCV及ALT的相关性研究

目的探讨丙型肝炎患者血清HCV-RNA载量、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的关系并评价其检测指标的临床应用价值。方法对HCV感染者的血清标本同时检测HCV-RNA载量、HCV抗体及ALT。结果在242例标本中,236例HCV抗体有反应性,184例HCV-RNA阳性,109例ALT结果异常。HCV抗体有反应性的患者的HCV-RNA阳性率（77．5％）显著高于HCV抗体无反应性患者的HCv-RNA阳性率（16．7%）,二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。HCV抗体有反应性的患者中ALT异常率为44．9％,HCV抗体无反应性的患者中ALT异常率为50．0％,二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HCV-RNA阳性患者ALT异常率（52．2％）明显高于HCV-RNA阴性患者（22．4％）,二者比较差异有统计学意义（P〈O．05）。ALT异常率随着HCV-RNA栽量的增高而升高（r=0．999,P〈0．05）,而ALT浓度变化与HCV-RNA载量无相关性（r=0．141,P〉O．05）。结论联合检测HCV-RNA载量与HCV抗体可提高HCV感染诊断的阳性率;同时结合丙氨酸氨基转移酶测定,对治疗方案的选择、治疗效果评价有指导意义。     

云南汉族人群Tim-1基因多态性与系统性红斑狼疮关联性研究

目的探讨Tim-1启动子区-416G〉C和-1454G〉A位点基因多态性与云南高原地区汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）的遗传易感性有无关联。方法采用PCR-RFLP方法对132名云南汉族SLE病人和120名健康体检者Tim-1启动子区多态性位点-416G〉C和-1454G〉A的基因多态性进行检测,同时采用间接免疫荧光法检测其抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体三种自身抗体。结果 SLE组和对照组Tim-1启动子区多态性位点-416G〉C的基因型及等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0.05）,而-1454G〉A位点的基因型及等位基因频率在SLE组与对照组中的差异均有统计学意义（P〈0.05）;SLE组和对照组三种SLE相关自身抗体检测阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）;SLE组两个位点不同基因型中三种自身抗体检测阳性率的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论云南汉族人群Tim-1启动子区-416G〉C和-1454G〉A位点存在单核苷酸多态性变异,且-1454G〉A位点多态性变异与SLE遗传易感性相关,但两位点不同基因型不会影响SLE相关自身抗体的表达。     

染色体9p21上rsl333049单核苷酸多态性与新疆维吾尔族及汉族心肌梗死的相关性分析

目的探讨染色体9p21上rsl333049基因多态性在新疆维吾尔族（维族）和汉族心肌梗死患者中的分布特征。方法227例心肌梗死患者（梗死组）（维族115例,汉族112例）和192例冠状动脉造影正常者为对照组（维族92例,汉族100例）,应用TaqMan单核苷酸多态性基因分型方法进行基因分型,比较维、汉族梗死组和对照组rsl333049基因型频率和等位基因频率的分布情况。结果维、汉族梗死组rsl333049位点基因型分布频率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;维族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,汉族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;维、汉族梗死组rsl333049位点CC与CG基因型分布频率高于对照组（P〈0．05）;梗死组维族CC与CG基因型分布频率高于汉族（P〈0．05）,维族C与G等位基因与汉族比较差异有统计学意义（P＜0．05）;Logistic回归分析显示,rsl333049的CC表型是新疆维、汉族心肌梗死的独立危险因素。结论染色体9p21的rsl333049位点CC与CG基因型为维族心肌梗死的易感相关危险基因型;C等位基因为维族心肌梗死患者患病的危险等位基因。     

肺结核患者单核细胞趋化因子蛋白-1基因多态性的检测

目的探讨我国北方地区汉族人群单核细胞趋化因子蛋白（MCP-1）-2518位基因多态性与肺结核的相关性。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）和聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测我国北方地区汉族136例肺结核患者和152例正常人对照的MCP-1基因．2518位基因多态性。结果肺结核患者中GG基因型的频率明显高于对照组（P〈0．05,OR=1．96）：AA和AG基因型的频率在两组间无统计学差异（P〉O．05）。肺结核患者中等位基因G的频率明显高于对照组（P〈O．05,OR=1．536）。MCP-1基因多态性在初治与复治、耐药与无耐药患者中的频率分布无显著差异（P〉0．05）。结论中国北方地区汉族人群MCP-1基因-2518位点多态性与肺结核具有相关性,GG基因型可能是肺结核的易感因素。     

ATP敏感性钾离子通道基因多态性与冠心病的相关分析

目的 初步探讨中国汉族人群Kir6.2基因E23K多态性与冠心病（CHD）的关系。方法提取119例CHD患者和101例对照者的基因组DNA,采用PCR-限制性位点多态性（PCR-RSP）方法检测Kir6.2基因E23K多态性分布特点,同时检测各项血脂水平。结果 湖北地区汉族人群中普遍存在该位点的基因多态性,在冠心病组中,G等位基因频率高于正常组（63.4%vs.56.9%,P〉0.05）;A等位基因频率低于正常组（36.6%vs.43.1%,P〉0.05）,两组间等位基因频率无显著性差异（P〉0.05）,但携带A等位基因的基因型（GA＋AA）与GG基因型频率在两组间存在显著性差异（58.0%vs.71.3%;42.0%vs.28.7%,P=0.040）。结论 Kir6.2基因E23K多态性与冠心病之间存在一定的相关性,影响冠心病的及早诊断和治疗。     

载脂蛋白E基因分型与HCV感染的相关性分析

目的探讨载脂蛋白E（apoE）基因多态性与HCV感染的关系。方法应用等位基因特异性多重PCR对164例健康对照者和186例HCV感染者进行apoE基因型分析,并对其血脂水平进行检测。结果HCV感染者总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、apoB水平明显低于健康对照组（P〈0．05）;在apoE的3种基因中,HCV感染者E￡2等位基因E2／2明显低于健康对照组（P〈0．05）。结论apoE基因多态性可能是HCV感染的遗传因素之一,E￡2等位基因对防止HCV的感染起到一定的保护性作用。     

E选择素基因多态性与新疆汉族慢性乙型肝炎及HBVDNA载量、前S1抗原的相关性

目的探讨新疆石河子地区汉族人群E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量水平和前S1抗原的影响。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测150例慢性乙型肝炎患者和150名健康对照者的E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性,用实时荧光定量PCR检测HBV DNA载量,同时用酶联免疫吸附测定法检测前S1抗原、乙型病毒性肝炎标志物。结果①新疆石河子地区汉族人群中E选择素＋G98T多态性存在基因型GG、GT两种,基因型发生频率分别为GG（94.0%）、GT（6.0%）;同时＋A561C多态性存在AA、AC两种基因型,其中AA基因型（78.7%）,AC基因型（21.3%）;②E选择素AC基因型在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异有统计学意义（χ2=5.489,P〈0.05）;AC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2.122倍（OR=2.122;95%CI=1.1208～4.0189）;C等位基因频率在两组间差异也有统计学意义（χ2=5.000,P〈0.05）;AC基因型患者HBV DNA载量水平及前S1抗原水平均高于AA基因型（P〈0.01）。结论新疆石河子地区汉族人群存在E选择素＋G98T和＋A561C位点单核苷酸多态性,且均不存在纯合变异,其中＋A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,等位基因C可能是新疆石河子地区慢性乙型肝炎发病的遗传易感因素,HBV的复制可能受AC位点多态性的影响。     

IL-10基因启动子-592A/C多态性与HBV感染预后的关系

摘 要 目的：探讨湖北汉族人白细胞介素-10（IL-10）基因启动子区-592位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染、转归的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）方法，检测231例慢性HBV感染者（其中慢性乙型肝炎75例，无症状携带156例），165例HBV感染自愈者和135例正常对照者IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型。结果：IL-10基因启动子区-592A/C位点基因型和等位基因在慢性HBV感染组、HBV感染自愈组和正常对照组之间的分布频率比较差异无显著性（P>0.05），在血清HBV-DNA<1×103copies/mL的慢性HBV感染者组和HBV-DNA≥1×103 copies/mL组之间的分布频率比较差异亦无显著性（P>0.05）；但IL-10基因启动子区-592位点AA基因型和A等位基因在慢性乙型肝炎组出现的频率明显高于HBV无症状携带组，两组之间分布比较差异有显著性（P<0.05）。结论：汉族人IL-10基因启动子区-592位点多态性可能与人群对HBV易感性及感染后的病毒血症水平无显著相关性，但该位点基因多态性与HBV感染后的肝脏炎症反应有关。≥≥≥≥≥     

甘露糖结合凝集素的基因多态性与复发性肾病综合征的关系

目的：探讨甘露糖结合凝集素（MBL ）的基因多态性与复发性肾病综合征的关系。方法对66例复发的肾病综合征患者和40例健康成人用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）和实时定量荧光聚合酶链反应分别检测MBL启动子和外显子1第54号密码子的基因多态性位点,同时采用酶联免疫吸附试验检测血清中MBL浓度。结果复发性肾病综合征患者和健康对照者中高表达MBL的基因型血清MBL浓度均高于低表达MBL的基因型,差异有统计学意义（P＜0．05）;复发的肾病综合征患者血清MBL浓度低于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。复发性肾病综合征患者有前驱感染病史者,MBL的基因型低表达者多于高表达者,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论推测MBL的基因变异导致血清MBL浓度降低,诱发感染发生,引起肾病综合征患者经常复发。     

系统性红斑狼疮病人MBL基因多态性位点和血清MBL浓度的关系

目的研究SLE病人M BL基因第54号密码子和启动子序列多态位点与血清M BL水平的关系。方法用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性位点(PCR-RFLP)分析技术和PCR技术分别分析了92名正常人和104名SLE患者的M BL基因外显子1第54号密码子及启动子的多态性位点,同时用EL ISA法测定了血清M BL浓度。结果正常人和SLE病人M BL基因第54号密码子基因型分布频率GGC/GGC型和GGC/GAC型无显著性差异,但正常人组血清M BL浓度显著高于SLE病人组;两组人员M BL启动子多态性位点HY/HY型M BL血清浓度明显高于其它等位基因型,SLE病人各基因型血清浓度均低于正常组;HY/LX型(30.8%)显著高于正常人组(13.0%)(P<0.01)。结论SLE病人的血清M BL浓度明显降低与M BL基因启动子LX型增加有关,但与第54号密码子变异无相关性。     

白介素-18在慢性丙型肝炎患者中的表达及意义研究

目的：了解慢性丙型肝炎（CHC）患者血清白介素-18（IL-18）与丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、病毒载量、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的关系,探讨IL-18在CHC患者中的表达情况与临床意义。方法收集2012年12月至2013年4月广西医科大学第一附属医院门诊及病区就诊的47例CHC患者为CHC患者组,检测IL-18、病毒载量、HCV-Ab、ALT ,分析丙型肝炎病毒阳性、阴性,HCV-Ab阳性、阴性以及不同ALT 浓度患者IL-18的表达情况。另纳入同期高校体检学生20例为健康对照组,分析CHC患者与健康体检者IL-18的表达情况。结果 CHC患者组与健康对照组相比,IL-18浓度显著升高,差异有统计学意义（P＜0．01）。IL-18在 HCV-RNA阳性与阴性、HCV-Ab阳性与阴性间表达差异均无统计学意义（P＞0．05）;血清ALT水平与IL-18水平相关性分析,结果无明显相关性（r＝0．291,P＞0．05）。结论 IL-18与HCV慢性感染有关,但与HCV复制及其所致的肝损伤无明显相关性。     

白细胞介素-18基因多态性与慢性乙型病毒性肝炎病毒感染关系的研究

目的 探讨白介素-18(IL-18)基因启动子区-137G/C(rs187238)和-607C/A(rs1946518)单核苷酸多态性(SNP)与慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)病毒感染之间的关系。 方法 选取2007年3月至2010年10月期间就诊于桂林市疾病预防控制中心和桂林医学院附属医院的慢性乙肝患者作为病例组,共264例;另外选取同期在上述两个单位进行体检,均无慢性乙肝病史的健康者作为对照组,共300例。采用序列特异性引物-聚合酶链反应技术(SSP-PCR),检测上述二组研究对象IL-18基因启动子-137G/C(rs187238)、-607C/A(rs1946518)单核苷酸多态性位点基因型,分析病例组和对照组基因型和等位基因频率分布。 结果 病例组IL-18基因多态性位点rs1946518的基因型和等位基因的频率与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。但是,病例组IL-18基因SNP位点rs187238 G等位基因的频率高于对照组(OR=1.353,95%CI:1.009~1.815,P=0.043)。携带rs187238 GG基因型的患者发生慢性乙肝的风险较高(OR=1.629,95%CI:1.152~2.305,P=0.006)。分层分析发现,rs187238位点上GC基因型和C等位基因的频率与慢性乙肝的关联在乙肝e抗原(HBeAg)阳性组的患者中更加显著(P=0.022,P=0.011)。 结论 IL-18基因启动子区-137G/C(rs187238)多态性与慢性乙肝易感性具有相关性,而且,rs187238位点上GC基因型和C等位基因的频率与HBeAg阳性的慢性乙肝患者具有相关性。     

整合素-α2和-β3基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨整合素-α2（ITGA2）基因C807T和整合素-β3（ITGB3）基因T176C多态性与缺血性脑卒中的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测265例缺血性脑卒中患者和280例对照组ITGA2和ITGB3的基因型;同时按常规方法测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果缺血性脑卒中组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组（P〈0．05）,ITGB3基因T176C多态性在缺血性脑卒中组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而ITGA2基因C807T多态性在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患缺血性脑卒中的风险是C等位基因的1．455倍（OR=1．455,95％CI：1．134—1．866）,携带T等位基因的缺血性脑卒中个体血浆TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论 ITGA2基因C807T多态性与缺血性脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是缺血性脑卒中的遗传易感基因;ITGA2基因C807T多态性可能通过影响血脂水平而影响缺血性脑卒中的发生。     

云南三民族人群IL-18启动子基因多态性与HBV感染的相关性研究

目的分析云南省西双版纳地区基诺族、傣族和哈尼族人群IL-18启动子基因多态性的分布,并对其多态性与HBV感染的相关性进行探讨。方法运用PCR-测序的方法对三民族人群IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T位点进行基因分型,并分析其基因多态性与HBV感染的相关性。结果 （1）基诺族人群G-137C位点基因型和等位基因分布频率与其他两民族相比差异有统计学意义（基诺族vs.傣族：χ2值分别为49.374和37.482,P值均为0.000;基诺族vs.哈尼族：χ2值分别为34.028和26.900,P值均为0.000）。（2）C-607A（G-656T）位点基因型与等位基因分布频率三民族相比均有统计学意义（基诺族vs.傣族：χ2值分别为21.140和16.681,P值均为0.000;基诺族vs.哈尼族：χ2值分别为8.166和5.061,P值分别为0.017和0.024;傣族vs.哈尼族：χ2值分别为8.115和6.140,P值分别为0.017和0.013）。（3）哈尼族人群HBsAg阳性组与HBsAg阴性组G-137C基因型分布频率差异有统计学意义（χ2=9.776,P=0.008）,CC基因型与GG基因型＋GC基因型相比P=0.026,OR=6.194,95%CI=1.310～29.299;GC基因型与CC基因型＋GG基因型相比P=0.036,OR=0.311,95%CI=0.105～0.924。结论 IL-18启动子G-137C、C-607A和G-656T基因型和等位基因分布频率具有民族差异,其多态性对HBV感染易感性的影响也因民族不同有所差异,G-137C多态性与哈尼族HBsAg携带相关。     

TGFβ2基因单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性研究

目的通过研究转化生长因子β2(TGFβ2)基因单核苷酸多态性与扩张型心肌病(DCM)的相关性,探讨DCM的免疫遗传学发病机制。方法从169例DCM患者(DCM组)和158例健康对照者(对照组)外周血中提取DNA,采用聚合酶链扩增反应-限制性片段长度多态性技术检测中国西南地区汉族人群DCM患者和健康对照者TGFβ2基因一个标签位点(rs6658835)单核苷酸多态性;用χ2检验比较DCM组与对照组之间基因型频率和等位基因频率的统计学差异。结果 DCM组与正常对照组基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡;与正常对照组相比,DCM患者组TGFβ2基因标签位点(rs6658835)GG+AG基因型和G等位基因频率明显增加,差异有统计学意义(分别为79.3%VS 62.7%和51.2%VS 39.6%,均P<0.01)。结论 TGFβ2基因rs6658835位点单核苷酸多态性与中国西南地区汉族人群DCM相关,TGFβ2基因多态性可能在DCM遗传易感性方面具有重要作用。