非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族表达临床研究

目的:探讨非小细胞肺癌p53凋亡刺激蛋白家族(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPP)1,ASPP2mRNA表达与P53蛋白表达状态的关系及ASPP1,ASPP2 mRNA的表达与非小细胞肺癌发生的相关性.方法:应用实时荧光定量RT-PCR方法检测37例非小细胞肺癌患者癌组织、癌旁组织、正常肺组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达,免疫组织化学法检测肺癌组织P53蛋白表达状态.结果:肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织中ASPP1、ASPP2 mRNA表达均逐渐升高,肺癌组织ASPP1,ASPP2 mRNA表达低于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05),癌旁组织和正常肺组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).肺癌组织中ASPP1,ASPP2 mRNA表达在P53阴性组中明显低于P53阳性组(P<0.05).结论:肺癌组织ASPP1、ASPP2 mRNA表达降低与非小细胞肺癌的发生密切相关,ASPP mRNA的表达可在基因水平检测肿瘤的发生.     

Cox-2和PTEN/MMAC1在非小细胞肺癌中的相关性表达及其意义

目的探讨环氧化物酶-2(Cox-2)和PTEN/MMAC1在非小细胞肺癌中表达的相关性及其意义。方法应用免疫组化EnVision二步法检测50例非小细胞肺癌、30例癌旁正常肺组织中Cox-2和PTEN/MMAC1的表达。结果 50例非小细胞肺癌中Cox-2和PTEN/MMAC1阳性率分别为78%(39/50)和36%(18/50),30例癌旁正常肺组织Cox-2和PTEN/MMAC1阳性率分别为20%(6/30)和83.3%(25/30)。非小细胞肺癌组织中Cox-2阳性表达率显著高于癌旁正常肺组织,PTEN/MMAC1阳性率显著低于癌旁正常肺组织,Cox-2和PTEN/MMAC1蛋白表达呈负相关(P<0.05);Cox-2高表达和PTEN/MMAC1低表达与非小细胞肺癌临床分期、脉管浸润、淋巴结转移及患者生存期呈显著相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关(P>0.05),PTEN/MMAC1与肿瘤组织分化相关(P<0.05),Cox-2与肿瘤组织分化无关(P>0.05)。结论 Cox-2和PTEN/MMAC1与非小细胞肺癌浸润转移,推测Cox-2和PTEN/MMAC1蛋白表达可共同作为非小细胞肺癌浸润、转移、预后的评估指标。     

VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ～Ⅲ。期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）,VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．001）。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF—C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良：     

PRR11在老年肺癌组织中的表达及其与肿瘤分化程度和TNM分期的关系研究

目的研究富脯氨酸蛋白11(PRR11)在老年肺癌组织中的表达及其与肿瘤分化程度和TNM分期的关系。方法采用回顾性研究,收集65例老年(年龄≥60岁)肺癌组织标本及其癌旁组织标本,另收集55例正常肺部组织标本作为对照。采用免疫印迹法对不同组织标本中PRR11的表达水平进行检测,观察PRR11表达水平与肿瘤分化程度和TNM分期的相关性。结果在老年肺癌组织标本中,PRR11阴性15例(23. 08%),阳性50例(76. 92%)。PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中的阳性率较癌旁组织(6. 15%)显著升高(χ2=64. 14,P 0. 01),且较正常肺部组织标本的阳性率(0. 00%)亦显著升高(P 0. 01),而癌旁组织与正常肺部组织标本中PRR11蛋白阳性率的比较,并无显著差异(P 0. 05)。经免疫印迹法检测结果发现,PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中的表达水平为2. 21±0. 34,较癌旁组(1. 00±0. 19)、正常肺部组织的表达水平(0. 93±0. 15)均显著升高(t=15. 65,13. 96,P 0. 01),癌旁组织与正常肺部组织标本中PRR11蛋白表达水平的比较,无显著差异(t=0. 45,P 0. 05)。在老年肺癌组织标本中,不同性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、是否伴有淋巴结转移的患者PRR11蛋白表达阳性率比较,并无显著差异(χ~2=2. 74,0. 95,0. 66,2. 26,0. 08,均P 0. 05);而肿瘤低分化、TNM分期为Ⅲa的患者PRR11蛋白表达阳性率明显高于肿瘤中高分化、TNM分期为Ⅰa～Ⅱb者,差异具有统计学意义(χ~2=17. 04,27. 64,均P 0. 05)。结论 PRR11蛋白在老年肺癌组织标本中具有高表达的特点,且其表达水平与患者TNM分期、肿瘤分化程度均密切相关。     

非小细胞肺癌组织中STAT3的表达及临床意义

目的 检侧非小细胞肺癌组织及癌旁组织中信号转导子与转录活化子3(STAT3)的表达,探讨其表达与非小细胞肺癌各临床病理因素之间的关系。方法 应用SABC免疫组织化学技术检测40例非小细胞肺癌及其癌旁组织中STAT3蛋白的表达。结果 肺癌组织中STAT3蛋白表达明显高于癌旁组织,低分化肺癌组织中STAT3表达水平明显高于高分化肺癌组织,有淋巴细胞转移的肺癌组织中STAT3表达明显高于无淋巴细胞转移肺癌组织。结论 STAT3表达与非小细胞肺癌的组织分化程度及淋巴细胞转移有关,STAT3过度表达可能在肺癌的发生发展中起着重要作用。     

葡萄糖调节蛋白58在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖调节蛋白58(glucose-regulated protein 58,GRp58)GRp58在非小细胞肺癌组织中的表达情况及其与肺癌临床病理特征间的关系。方法:采用蛋白印迹法及免疫组化法检测40例非小细胞肺癌组织及配对癌旁组织中GRp58的表达及定位情况,并分析GRp58表达量与肺癌临床病理特征间的关系。结果:GRp58主要存在于非小细胞肺癌的细胞胞质中,非小细胞肺癌组织中GRp58的表达量(0.635±0.361)低于配对癌旁组织(0.899±0.245),差异有统计学意义(P<0.05),且GRp58的表达量与非小细胞肺癌临床分期有关(P0.05)。结论:GRp58表达量与非小细胞肺癌的临床分期有关,其低表达与非小细胞肺癌晚期可能相关。     

非小细胞肺癌组织Ezrin表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织Ezrin表达特点及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT—PCR的方法,对70例非小细胞肺癌组织和20例癌旁相对正常肺组织（距癌组织5cm之外）Ezrin表达进行检测。结果非小细胞肺癌Ezrin的表达显著高于癌旁相对正常肺组织（x^2=12．07,P〈0．05）。肺癌病人肿瘤组织Ezrin阳性表达与临床分期、病理分型和肿瘤分化程度无相关性（x^2=0．05～4．39,P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（x^2=5．93,P〈0．05）。结论Ezrin表达可能与非小细胞肺癌发生及转移相关,其检测可作为判断病人肺癌转移的一项重要参考指标。     

肺癌胸腔积液肺耐药相关蛋白（LRP）基因检测及临床意义

目的 探讨胸腔积液肺耐药蛋白基因检测临床意义.方法 用荧光定量RT-PCR法检测114例肺癌患者胸腔积液标本(腺癌80例,鳞癌17例,差分化癌10例,小细胞癌7例)肺耐药蛋白基因表达,并进行胸腔积液细胞学检测.结果 腺癌、鳞癌、差分化癌及小细胞肺癌胸腔积液LRP mRNA阳性率及中位拷贝数分别为72.94%(62/85),45.45%(5/11),40.00%(4/10),28.57%(2/7);23.58,19.22,20.15,8.36 copies/ml.非小细胞肺癌各种病理类型标本中LRP mRNA阳性率均显著高于小细胞肺癌(P均<0.05),在非小细胞肺癌的各种病理类型中,以腺癌LRP mRNA阳性率最高;非小细胞肺癌各种病理类型胸腔积液标本LRP mRNA中位拷贝数无显著性差异(P均>0.05).结论 胸腔积液LRP mRNA检出,不仅明确了肺癌的诊断,也表明该肺癌细胞具有耐药性.     

P27基因对非小细胞肺癌患者预后的评估意义

目的：研究非小细胞肺癌P27基因表达与临床病理指标的关系及判断患者预后的价值。方法：应用免疫组化技术检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中P27基因的表达。结果：非小细胞肺癌P27蛋白表达阳性率为39％，而正常组织为80％。P27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关(tan_b=0．264，P&;lt;0．05)。P27阴性者预后较差(X^2=4．13，P&;lt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示P27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，P27蛋白的表达与性别、年龄、吸烟指数、原发灶大小、病理类型、临床分期以及淋巴结转移有关，并有望成为判断非小细胞肺癌患者预后的参考指标之一。     

MGMT、K-ras在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨DNA修复酶06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）及癌基因K—ras在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌发生、发展的关系。方法 采用免疫组化SABC法,检测60例手术切除、病理证实的非小细胞肺癌病人癌及癌旁组织中MGMT、K—Fas的表达。结果 60例外科手术切除的非小细胞肺癌组织中,MGMT蛋白的阳性表达率为33％,明显低于（P〈0．05）其在癌旁组织中的表达率（63％）;K—ras蛋白的阳性表达率63％,明显高于（P〈0．05）其在癌旁组织中的表达率（30％）。MGMT蛋白在NSCLC中的阳性表达率与肿瘤的P—TNM分期、淋巴结转移、吸烟史有关（P〈0．05）;与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及肿瘤的大小无关（P〉0．05）。K—ras蛋白在NSCLC中的阳性表达率与肺癌的组织学类型、肿瘤的大小、淋巴结转移、吸烟史有关;与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及P—TNM分期无关（P〉0．05）。结论 在NSCLC中,MGMT蛋白的表达与K—ras蛋白的表达呈负相关,提示MGMT表达缺失可能导致癌基因K—ras激活,并与肺癌的发生、发展相关。K—ras蛋白表达与吸烟有关,并在腺癌中高表达,提示K—ras可能为烟草致癌的靶基因及肺腺癌癌变的关键基因。联合监测两种蛋白可能对肺癌的辅助诊断有一定意义。     

Notch基因在口腔癌和癌前病变患者癌组织及癌旁组织中的表达

目的研究Notch基因在口腔癌及癌前病变患者癌组织、癌旁组织中的表达情况。方法回顾性选取口腔鳞状细胞癌患者组织标本36例和癌前病变组织标本30例,均取得相对应的癌旁组织标本。检测Notch信号通路受体Notch1、Notch3基因mRNA表达水平,比较不同病变组织Notch1、Notch3基因mRNA表达水平及表达阳性率,分析Notch1、Notch3基因表达阳性率与口腔癌病理特征的关系。结果口腔癌癌组织Notch1、Notch3基因mRNA表达水平均显著高于癌前病变癌组织(P 0. 05);口腔癌癌旁组织Notch1、Notch3基因mRNA表达水平均略高于癌前病变癌旁组织,但差异无统计学意义(P 0. 05)。口腔癌癌组织Notch1、Notch3基因表达阳性率75. 00%、72. 22%均显著高于癌前病变癌组织50. 00%、46. 67%(P 0. 05);口腔癌癌旁组织Notch1、Notch3基因表达阳性率均略高于癌前病变癌旁组织,但差异无统计学意义(P 0. 05)。Notch1基因表达阳性率与口腔癌临床分期、淋巴结转移、病理分级有显著相关性(P 0. 05); Notch3基因表达阳性率与口腔癌临床分期、病理分级有显著相关性(P 0. 05),与淋巴结转移无显著相关(P 0. 05)。结论口腔癌、癌前病变患者癌组织中Notch信号通路受体Notch1、Notch3基因mRNA表达水平较高,Notch基因尤其在口腔癌患者癌组织中表达活跃,且与口腔癌的发生发展具有相关性,但其在癌旁组织中的表达并不活跃。     

VEGF-C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF-C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织(P<0.05),VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织(P<0.05)。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义(P<0.001)。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良。     

nm23 mRNA表达与肺癌的分化转移及病理之间的相关性研究

目的研究肺癌中nm23 mRNA表达水平与肺癌病理分级和临床分期之间的关系.方法53例肺癌标本,46例(癌旁)正常肺组织,5例肺部良性结节性病变组织,用RT-PCR方法检测标本中nm23 mRNA的表达水平,根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期,就nm23 mRNA表达水平与临床变量之间进行分析.结果nm23 mRNA在肺癌和(癌旁)正常肺组织中的阳性率分别为43.4%(23/53)和39.1%(18/46),P＞0.05;低分化、晚期、肺门纵隔淋巴结转移的非小细胞肺癌,其nm23 mRNA的表达量显著降低(P＜0.05).结论nm23 mRNA与肺癌的分化、转移及病理分期有关,检测nm23 mRNA水平有可能推测肺癌的预后.     

HIF-1α与VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,分析其临床意义。方法免疫组织化学法检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织中HIF-1α、VEGF的表达,分析其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中HIF-1α、VEGF阳性率为87.5%、85.0%,较癌旁组织明显升高(P0.05);可以认为HIF-1α、VEGF的表达与肺癌的组织来源、分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌HIF-1α、VEGF高表达可以认为与组织来源、分化程度、淋巴结转移、TNM分期相关。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

PTEN蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：探讨肺癌中PTEN蛋白表达与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测65例肺癌组织、10例癌旁肺组织、8例肺良性病变组织中PTEN蛋白的表达情况。结果：PTEN蛋白在肺癌中的阳性表达率为49．23％（32／65），在癌旁肺组织阳性表达率为90％（9／10），在肺良性病变组织阳性表达率为100％（8／8），肺癌PTEN蛋白阳性表达率显著低于癌旁肺组织及肺良性病变组织（P〈0．05）。PTEN蛋白表达与非小细胞肺癌的组织分化程度及有无淋巴结转移有关。结论：PTEN蛋白的表达缺失在肺癌发生中可能起重要作用，并可能影响肿瘤的分化和预后。     

非小细胞肺癌中肺耐药蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨肺耐药蛋白(LRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与临床病理特征的关系.方法 运用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测47例肺癌组织和14例正常组织LRP mRNA的表达.结果 LRP mRNA在癌组织、正常组织中表达阳性率分别为74.5%(35/47)、14.3%(2/14),正常组织中LRP mRNA表达值为0.19±0.17,癌组织中为0.58±0.24,癌组织中LRP mRNA表达明显高于正常组织,差异有统计学意义(t=5.72,P=0.001);LRP mRNA表达与患者年龄、性别、组织学分型、淋巴转移及临床分期无关(P＞0.05),而与肿瘤分化程度有关(P=0.001).结论 NSCLC中存在原发性耐药现象,LRP mRNA高表达在NSCLC对顺铂的原发性耐药中可能起重要作用.     

非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸机制初步探讨

目的探讨非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸的机制及其临床意义。方法采用免疫组化EnVison法,检测Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白在非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达,并分析其表达与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移的关系。结果在癌旁肺组织中Fas的表达阳性率为100%,在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为62.5%和46.4%,在非小细胞肺癌组织中Fas的表达减弱（Hc=37.068,P〈0.01）。CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织中未见表达;CD44s在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为84.4%和46.4%,CD44v6在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为81.3%和39.3%。Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关（u=2.476~3.986,Hc=10.657~20.210,P〈0.01）。结论非小细胞肺癌通过癌细胞表面CD44分子的构型由标准型向变异体改变,降低其Fas的表达,从而逃脱Fas-FasL介导的细胞凋亡。非小细胞肺癌Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白的检测可作为肿瘤进展程度的判断指标;非小细胞肺癌的发病与CD44途径免疫逃逸相关。     

活化白细胞黏附分子、癌胚抗原相关细胞黏附分子在非小细胞肺癌组织中的表达及对预后影响

目的 探讨活化白细胞黏附分子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)和癌胚抗原相关细胞黏附分子(carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule,CEACAM)在非小细胞肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征及预后的相关性.方法 免疫组织化学及实时定量荧光聚合酶链反应(real-time,PCR)检测ALCAM、CEACAM-6在46例肺癌及癌旁组织中的表达;分析ALCAM,CEACAM-6及临床各指标与预后的关系.结果 ALCAM和CEACAM-6在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其中ALCAM在鳞癌组织中阳性表达率100％,在腺癌组织中阳性表达率56％,差异有统计学意义(P＜0.05),且ALCAM,CEACAM-6在T1期患者肿瘤组织中的表达显著高于T2+T3期,差异有统计学意义(P＜0.05).ALCAM和CEACAM-6蛋白表达与肿瘤患者年龄、性别、淋巴结转移生存期差异无统计学意义(P＞0.05).ALCAM和CEACAM-6在非小细胞肺癌组织中呈现正相关,且阳性表达患者预后优于阴性表达患者.结论 ALCAM、CEACAM-6蛋白在非小细胞肺癌组织中高表达,并可能与患者预后相关.     

Nrf2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨核转录因子E2相关因子2(Nrf2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法回顾性选取2013年7月至2016年12月在辽宁省肿瘤医院治疗的NSCLC患者组织标本72例,同时选取癌旁组织(距癌组织 5 cm)标本作为对照。采用免疫组化染色和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Nrf2蛋白表达和mRNA表达,观察其与临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC组织Nrf2阳性表达率和Nrf2 mRNA表达分别为62. 50%和(1. 392±0. 223),明显高于癌旁组织(P 0. 05);肿瘤直径 5 cm、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者Nrf2蛋白阳性表达率分别为87. 88%、86. 36%和76. 19%,明显高于肿瘤直径≤5 cm、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P 0. 05); Nrf2mRNA表达与患者临床病理特征无关(P 0. 05); Nrf2蛋白表达和Nrf2 mRNA表达呈正相关(r_s=0. 366,P 0. 05);Nrf2蛋白阳性表达患者中位无进展生存时间和总生存时间分别为12个月(95%CI:9. 92～14. 08)和21个月(95%CI:19. 76～22. 25),明显低于Nrf2蛋白阴性表达者(P 0. 05)。结论 Nrf2在NSCLC患者中的表达明显升高,其与临床病理特征及预后有一定关系,值得进一步研究。