Hedgehog信号通路与基底细胞癌

基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。近几年的研究发现Hedgehog信号通路中Hedge-hog基因、Patched基因、Smoothened基因及Gli基因等的突变使Hedgehog信号通路目的基因GLI2、WNT、HIP等的持续激活在基底细胞癌的发生发展中起关键性作用,因而调节这个通路的活性对治疗基底细胞癌有重要的指导意义。     

Hedgehog信号通路与基底细胞癌

基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。近几年的研究发现Hedgehog信号通路中Hedgehog基因、Patched基因、Smoothened基因及Gli基因等的突变使Hedgehog信号通路目的基因GL12、WNT、HIP等的持续激活在基底细胞癌的发生发展中起关键性作用，因而调节这个通路的活性对治疗基底细胞癌有重要的指导意义。     

基底细胞癌的分子遗传机制研究进展

基底细胞癌是一种最为常见的皮肤癌。近年来研究表明,SHH信号通路的变异在基底细胞癌的发生中起到一个关键的作用,SHH通路的重要成员包括SHH、PTCH1、SM0、GLI,SHH的失调与细胞的PTCH1基因突变相关,SMO的过度激活和转录因子GLI的异常导致多种细胞生长和增殖的基因转录表达上调,并促进了基底细胞癌的形成。SHH信号通路抑制剂对肿瘤的抑制作用为基底细胞癌的治疗提供了一个新的策略。     

皮肤基底细胞癌分子生物学研究进展

基底细胞癌是一种常见的皮肤恶性肿瘤，一系列研究发现，信号基因PTCH的突变与基底细胞癌的发生有密切关系，这极大的促进了基底细胞癌分子生物学研究机制的进程，现将近几年来有关于基底细胞癌发生的分子机制研究情况做一综述。     

以Hedgehog信号通路为靶向治疗皮肤基底细胞癌的研究进展

基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌。虽然大多数基底细胞癌可以通过相对简单的外科手术方法获得治愈,但仍有相当一部分晚期BCC患者缺乏良好的临床治疗方案。Hedgehog信号通路在正常胚胎发育过程中发挥着重要作用,其功能异常与多种肿瘤有关。近年来Hedgehog信号通路在BCC发生中的关键机制得到揭示,针对Hedgehog信号通路的靶向抑制剂也应用于BCC的临床治疗。该文综述了BCC靶向治疗这个快速发展的领域中新的研究成果。     

皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中Smad7、Smurf1和Smurf2的表达

目的 探讨Smad7、Smurf1和Smurf2在基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中表达水平的变化及其意义。方法 采用实时定量聚合酶链反应和免疫组化技术分别检测基底细胞癌、鳞状细胞癌及正常人对照皮肤中Smad7、Smurf1和Smurf2的表达。结果 Smad7、Smurf1和Smurf2在基底细胞癌和鳞状细胞癌中的表达较正常表皮显著升高。结论 基底细胞癌和鳞状细胞癌皮损中Smad7、Smurf1和Smurf2的表达增强可能干扰转化生长因子β（TGFβ）信号转导通路的多个环节，使TGFβ抑制上皮增生的作用不能有效发挥，从而有助于上述表皮肿瘤的异常增殖。     

Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的探讨Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组化Envision法检测Jagged1蛋白在银屑病、基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌皮损中的表达。结果 Jagged1蛋白在寻常性银屑病患者皮损中呈阴性表达,在基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达较正常人皮肤增强,差异有统计学意义(P<0.01);Jagged1蛋白在基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌中的表达较银屑病增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Jagged1蛋白在银屑病发病机制中与角质形成细胞异常增生及真皮乳头血管增生等组织病理变化可能不相关,提示此蛋白可能与皮肤恶性肿瘤的异常增生有关。     

转基因动物技术研究皮肤肿瘤

基底细胞癌和鳞状细胞癌是常见的皮肤肿瘤，其发病与多种因素有关。从遗传学的角度上看肿瘤是一种基因病，以往由于研究条件的限制，人们对于涉及的基因并不了解。随着转基因以及基因打靶技术的不断完善，研究者已经能够精确研究肿瘤发病中相关基因的具体作用，这对于明确肿瘤发病机制及指导治疗均提供有利的平台。以基底细胞癌和鳞状细胞癌为例，对转基因动物技术在皮肤肿瘤研究领域的最新研究进展概述。     

BMI-1在皮肤恶性肿瘤中的研究进展

B细胞特异性小鼠白血病病毒插入位点1(B-cell-specific moloney murine leukemia virus insection site 1, BMI-1)是多梳蛋白(Polycomb-group, PcG)家族的成员之一。目前研究发现BMI-1通过多种机制参与肿瘤的发生发展。在皮肤恶性肿瘤中,尤其是基底细胞癌、鳞状细胞癌与黑素瘤中,BMI-1的表达影响其生长、侵袭和转移。本文综述其在皮肤恶性肿瘤中可能的机制及研究现况,为皮肤恶性肿瘤的治疗靶点提供新的思路。     

基底细胞癌的发病机制与临床治疗进展

基底细胞癌(BCC)是一种有局部破坏性的伴有基底细胞样分化的上皮瘤,是全世界范围内最常见的皮肤肿瘤,占皮肤非黑素瘤的80%。Sonic Hedgehong(SHH)信号通路的激活在BCC发展中至关重要,其他机制则直接或间接通过SHH通路影响BCC凋亡与分化促进肿瘤的形成。BCC的治疗根据肿瘤的大小和位置以及浸润程度决定,包括手术扩大切除、光动力疗法及分子靶向治疗等。部分BCC可导致患者鼻、眼眶、鼻窦、唾液腺和颅底等局部破坏,多学科团队(MDT)共同商讨对手术的成功有重要作用。     

垂体肿瘤转换基因1与皮肤相关疾病的研究进展

随着全基因组关联分析等技术的广泛应用,逐渐发现许多复杂性皮肤病的相关易感基因,能更好地解释其发病机制.垂体肿瘤转换基因1是一种常见的原癌基因,在许多肿瘤的发生和发展中起到一定作用.垂体肿瘤转换基因1也称为分离酶蛋白抑制基因,其编码产物为细胞周期调节蛋白,在细胞分裂周期中参与调节姐妹染色单体的分离和细胞周期由中期向后期的过度.同时,垂体肿瘤转换基因1的过度表达也可促进上皮细胞的增生和干扰细胞的分化,进而参与银屑病、皮肤鳞状细胞癌等疾病的发生.另外,该基因也能通过调节干扰素通路而参与系统性红斑狼疮的发病.     

Livin和Caspase-3在皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及相关性分析

目的了解皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌组织中Livin和Caspase-3的表达情况及二者的关系。方法采用免疫组化法检测25例基底细胞癌、18例鳞状细胞癌组织中Livin和Caspase-3的表达情况。结果①Livin蛋白在正常皮肤组织中不表达,基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中Livin蛋白的阳性表达率分别为64.00%和72.22%。②Caspase-3在正常皮肤组织中表达,且明显高于基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中Caspase-3的表达。③Caspase-3的表达与Livin的表达呈显著负相关。结论Livin在基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中高表达,Caspase-3蛋白在基底细胞癌和鳞状细胞癌组织中低表达,且与Livn的表达呈负相关,提示二者可能共同参与基底细胞癌和鳞状细胞癌发病过程。     

Akt和mTOR在皮肤基底细胞癌中的表达

基底细胞癌(BCC)是较常见的皮肤肿瘤之一,尽管其生长缓慢,转移少见,但可造成局部组织破坏,造成感染及大出血,甚至毁损容貌.因此,其发病机制的研究具有重要的意义.Akt/mTOR信号通路普遍存在于各种细胞中,是参与细胞生长、增殖、分化调节的信号通路.其表达异常与人类多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关.在乳腺癌、肺癌以及胶质瘤中均已发现Akt与mTOR的高表达[1-3].目前对Akt和mTOR在皮肤BCC中表达的研究报道不多,我们采用免疫组化法检测Akt和mTOR在BCC组织中的表达水平,旨在探讨Akt/mTOR信号通路在BCC发展过程中所起的作用.     

Akt和mTOR在皮肤基底细胞癌中的表达

基底细胞癌(BCC)是较常见的皮肤肿瘤之一,尽管其生长缓慢,转移少见,但可造成局部组织破坏,造成感染及大出血,甚至毁损容貌.因此,其发病机制的研究具有重要的意义.Akt/mTOR信号通路普遍存在于各种细胞中,是参与细胞生长、增殖、分化调节的信号通路.其表达异常与人类多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关.在乳腺癌、肺癌以及胶质瘤中均已发现Akt与mTOR的高表达[1-3].目前对Akt和mTOR在皮肤BCC中表达的研究报道不多,我们采用免疫组化法检测Akt和mTOR在BCC组织中的表达水平,旨在探讨Akt/mTOR信号通路在BCC发展过程中所起的作用.     

基于网络药理学探索甘草治疗皮肤基底细胞癌的机制

目的利用网络药理学方法结合分子对接探讨甘草在治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的分子机制。方法利用中医药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)分析甘草中的有效活性成分,并获得相应的作用靶点。筛选疾病数据库中BCC相关基因。通过Cytoscape软件构建药物与疾病交集靶点的蛋白质互相作用可视化网络,并进行拓扑学分析。利用R平台对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。AutoDock软件对关键靶点与关键活性成分进行分子对接分析。结果显示甘草中81种有效活性成分的预测靶点共199个,其中189个靶点基因与BCC相关。甘草中主要发挥治疗BCC作用的活性成分包括槲皮素,山奈酚、柚皮素和甘草查尔酮甲。MAPK1,MAPK3,STAT3,CCND1,AKT1,JUN等蛋白是甘草治疗BCC的主要作用靶点。GO富集分析发现甘草可参与细胞对氧化应激、化学应激等反应的生物学过程。靶点主要为膜结构组成部分,有核受体活性配体的激活,转录分子结合,药物结合等分子功能。KEGG富集显示甘草作用靶点主要参与癌症相关信号通路和免疫调节信号通路,如化学致癌-受体通路,辅助性T细胞17(Th17)细胞分化信号通路。甘草主要活性成分与关键靶点的分子对接显示有较强的结合活性。结论甘草的多种有效活性成分可能调控多靶点基因,调控化学致癌物受体激活影响肿瘤细胞的增殖迁移和凋亡,同时发挥免疫调节功能,影响细胞炎性反应和Th17细胞分化,从而发挥治疗BCC的作用。     

痣样基底细胞癌综合征一例

痣样基底细胞癌综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,以泛发性皮肤基底细胞癌和多器官发育异常为主要临床特征。本文报告1例痣样基底细胞癌综合征患者,并结合相关文献对该病的发病率、发病机制、诊断标准、治疗方法等进行讨论。     

皮肤基底细胞癌364例临床病理分析

目的探讨皮肤基底细胞癌的临床特点及组织病理学类型,提高基底细胞癌诊断准确率,为临床诊治提供一定理论指导。方法收集新疆医科大学第一附属医院2002年9月—2014年2月,对经手术切除和组织病理证实的364例皮肤基底细胞癌患者的临床及组织病理资料进行回顾性分析。结果 364例患者中浅表型10例,结节型280例,微结节型8例,浸润型7例,基底细胞癌伴附属器分化7例,鳞状细胞基底细胞癌10例,角化型9例,腺样型28例,色素性4例,硬化型1例。结节型基底细胞癌患者中3例为多发性基底细胞癌,7例侵及骨骼肌,1例侵犯骨骼肌及软骨。1例复发性鳞状细胞基底细胞癌,侵犯皮下骨骼肌组织,并可见明确神经侵犯。364例均未见远处转移。5例基底细胞癌复发中的3例位于鼻部,均为鳞状细胞基底细胞癌。其中1例肿瘤侵犯皮下骨骼肌组织,并可见明确神经侵犯。1例位于右筛窦、眼眶部,肿瘤侵及邻近骨组织。1例位于右下眼睑,未见肿瘤侵犯周围组织。在9例侵袭性患者中,4例为复发性肿瘤。结论基底细胞癌组织学亚型较多,形态多样,易误诊。治疗以手术完整切除为主,5年生存率高,局部复发及周围组织侵犯可能与不能完整切除肿瘤及肿瘤距切缘较近有关。     

Hippo通路下游信号分子YAP在皮肤疾病中的研究进展

Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的转录共激活因子,在调节器官大小及组织恶变中起着重要作用。当Hippo信号通路受到抑制时可促使YAP活化,引起细胞增殖,抑制细胞凋亡,并使细胞密度、细胞分布发生变化。近来研究表明,在鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤等皮肤肿瘤及瘢痕增生中,YAP起着重要作用。本文将对YAP在皮肤疾病中的研究进展进行综述。     

Hedgehog信号通路在皮肤鳞状细胞癌中表达

目的 探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌中的激活水平及抑制该信号通路对鳞状细胞癌增殖的影响。方法 免疫组化和原位杂交方法检测鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路靶基因Ptch-1和Gli-1的表达水平和分布。MTT和BrdU掺入的方法,检测Hedgehog信号转导通路特异性抑制剂环巴胺对Tca鳞状细胞癌细胞生长和增殖的影响。结果 在鳞状细胞癌皮损中Ptch-1表达高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 5.656,P < 0.05;原位杂交χ2 = 6.787,P < 0.01）,Gli-1表达也高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 6.732,P < 0.01;原位杂交χ2 = 9.600,P < 0.01）,阳性颗粒主要分布于鳞状细胞癌细胞胞质中。MTT和BrdU掺入实验均显示环巴胺可以抑制Tca鳞状细胞癌细胞的生长和增殖。结论 鳞状细胞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态,抑制该通路可能对鳞状细胞癌起到一定的治疗作用。     

基底细胞癌的药物治疗进展

基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是人类最常见的皮肤恶性肿瘤,其发病机制与Hedgehog信号通路密切相关,另外也有证据表明表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在其发病过程中发挥一定作用。针对Hedgehog信号通路,现有靶向药物如维妥昔单抗、伊曲康唑、泊沙康唑和三氧化二砷可用于治疗BCC。还有抗代谢药物5-氟尿嘧啶、新型免疫调节剂咪喹莫特、大戟属植物中提取制成的Picato凝胶、新型生物制剂和EGFR拮抗剂西妥昔单抗等都可发挥治疗BCC的作用。目前,BCC主要采用手术治疗,但是,未来攻克BCC需要基于对其更加深刻认识基础上的药物治疗。本文对不同类型的药物治疗基底细胞癌的进展进行综述。