白细胞介素36的研究进展

正白细胞介素1家族(Interleukin-1 family,IL-1F)是一组结构相似、功能相关的细胞因子,近年来的研究发现其在人类的很多疾病的发生发展中起着重要的作用。IL-1F主要有IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36Ra、IL-33、IL-37和IL-38[1]。按照分子在体内发挥的免疫学作用进行分类,大体可分为:7个激活型配体成员(如IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β和IL-36γ),3个受体拮抗性成员(如IL-38、IL-1Ra和IL-36Ra)和1个     

抑癌基因FHIT在肿瘤发生发展中的研究进展

正染色体普通脆性位点(common fragile sites,CFS)是基因组的不稳定区域,对基因毒性和复制应激高度敏感,因此是肿瘤中最常被删除的位点之一~([1])。20多年前Ohta等~([2])发现第一个跨越染色体脆性位点FRA3B的基因,位于染色体3p14.2,其中还包含家族性肾透明细胞癌的易位断裂位点t(3;8);该基因编码的氨基酸序列含有His-X-His-X-His-XX序列(其中X是疏水残基),是组氨酸三联体(histidine triad,HIT)酶家族成员之一。     

白细胞介素-38 的炎症免疫作用及调控机制研究进展

白细胞介素(IL)-38是IL-1家族新成员,其基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和IL-36Ra的基因有较高同源性,呈现IL-36部分受体拮抗剂的功能。目前认为IL-38可广泛参与胞内感染、炎症反应等体内免疫应答,在自身免疫病、骨关节炎、肿瘤、心肺疾病等疾病中起重要调节作用。然而,IL-38的分子免疫调控机制复杂,涉及特异性受体募集、凋亡介导的吞噬细胞调控、调控Th17细胞分化等诸多过程,这也为疾病治疗提供了多条新的线索。IL-38已成为多种疾病生物治疗研究的新热点,具有广泛的应用前景和深入探索的价值。     

长链非编码RNA在神经发生中的调控作用

<正>基因组计划的研究成果表明,哺乳动物基因组中仅仅只有不到1%的序列能够转录为mRNA,剩下大部分基因组序列转录为之前被称为"转录噪音"的非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)~([1])。而lncRNA是ncRNA家族中最大的一类~([2])。近几年来,随着二代测序技术的广泛应用,lncRNA的神秘面纱才逐渐被揭开。许多研究表明,lncRNA虽然不编码蛋白质,但它有多种功能,包括招募转录因子来调控基因     

类泛素化修饰Neddylation对免疫细胞的调控作用

正NEDD8(Neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)是由81个氨基酸编码的蛋白质,它和泛素蛋白(Ubiquitin)具有60%的一致性和80%的相似性~([1])。NEDD8分子在真核生物中具有十分重要的生物学功能,其序列在真核生物中高度保守~([2])。Neddylation修饰需要的酶包括E1激活酶、E2结合酶、E3连接酶和去NEDD化酶等~([3])。已发现参     

警报素IL-33及其与疾病的关系

随着功能基因组学和生物信息学的深入研究,白细胞介素1(IL-1)家族的新成员不断被发现,人们对其功能的研究也越来越深入。在哺乳动物,IL-1家族至少有11个成员:IL-1F1/IL-1α、IL-1F2/IL-1β、IL-1F3/IL-1Ra、IL-1F4/IL-18、IL-1F5/IL-36Ra、IL-1F6/IL-36α、IL-1F7/IL-37、IL-1F8/IL-36β、IL-1F9/IL-36γ、IL-1F10/IL-38和IL-F11/IL-33,针对IL-1β、IL-1Ra及IL-18的中和活性单克隆抗体或重组蛋白已被批准成功应用于多种临床疾病的治疗。IL-33是IL-1家族的新成员,可刺激不同细胞因子的产生,诱导Th2应答,参与抗感染免疫及炎症反应,近年来,已成为白细胞介素研究领域中关注的热点。现就有关IL-33的结构和产生、生物学功能以及IL-33与不同疾病的关系进行综述。     

牛磺酸上调基因1对肿瘤发生发展的调控作用

<正>基因的失调控(异常表达)是肿瘤发生发展的重要原因(诱因)业已被学术界所公认,而在这一过程中非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)起到了极为重要的调控作用~([1-2])。小RNA(small RNA;包括微小RNA,microRNA,miRNA,miR)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)均属于ncRNA~([3-4])。     

IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展

<正>白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)是2005年Schmitz等~([1])通过序列分析计算发现的IL-1家族的新成员,其广泛表达于多种组织,通过人类及小鼠cDNA序列分析可知IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达,而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达~([2])。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统,如上皮细     

抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展

正Trop2是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2,又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、表面标志物1(M1S1),是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白~([1-2])。Trop2属GA733蛋白家族,与上皮细胞黏附分子(Ep CAM,又称Trop1、TACSTD1)有     

IL-38及其与类风湿性关节炎关系的研究进展

白细胞介素38(IL-38)是IL-1家族的成员,与IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)和IL-1Ra基因序列相似,可与IL-1R1、 IL-36R、类IL-1受体辅助蛋白1(IL-1RAPL1)结合,抑制其下游的信号通路并主要发挥抑炎作用。目前研究发现IL-38在分子层面,可抑制核因子κB(NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路,抑制许多炎症因子的产生;在细胞层面,可调节巨噬细胞和树突状细胞,并继而调节Th17细胞反应,也可调控滑膜成纤维细胞;在组织层面,可抑制骨质破坏与血管生成。目前研究发现IL-38与类风湿性关节炎(RA)有关,可能可以抑制其发生发展,但对于具体效应和相关机制仍有欠缺。我们根据IL-38的上述功能,结合RA已知的病理改变和发病机制,探讨IL-38在RA发生发展中可能的作用。     

抑炎细胞因子IL-37 的研究新进展

<正>IL-1(Interleukin-1)家族在炎症反应及自身免疫性疾病中发挥着重要的调节作用,是研究最多的细胞因子之一,包括11种蛋白质,共享一个类似的β-三叶草结构[1-3]。其中IL-1α,IL-1β,IL-18,IL-33,IL-36α,IL-36β和IL-36γ是促炎性细胞因子,而IL-1Ra和IL-36Ra是抑炎性细胞因子,通过调节活化NF-κB、AP-1、MAPK等一系列的转录因子,调节炎症免疫应答[4-6]。IL-1F7,由Kumar[7]于2000年利用计算机序列分析发现,2001年被证实是IL-1家族     

恶性肿瘤中MNX1反义RNA 1的作用及机制研究进展

正长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA)是一类广泛存在于细胞核和细胞质内、长度在200 nt以上、缺少开放阅读框、不参与或很少参与蛋白质编码、主要从蛋白编码基因的反义链及间隔区转录出来的RNA~([1-6])。已有大量研究证实,lnc RNA涉及调控多种生物学功能,比如细胞增殖、凋亡及血管生成~([7-9])。表达异常的lnc RNA与诸多肿瘤的发生发展密切相关~([10-11])。     

乙型肝炎患者白细胞介素-2活性水平及其影响因素的探讨

白细胞介素-2(IL-2)是一种具有重要免疫调节功能的淋巴因子,它能增强细胞免疫功能~([1～7])及辅助B细胞产生抗体~([8]),因而IL-2可能成为衡量体内的免     

Lipofectamine2000降低HeLa细胞系中DNMT1的表达

正DNA甲基化是一种非常重要的表观遗传修饰,在基因的表达调控、基因组的稳定性和发育过程中都发挥着重要的作用~([1])。DNA甲基化的维持由DNA甲基化转移酶家族成员DNA甲基转移酶1(DNMT1)催化完成。DNA甲基化水平的改变,通常与DNMT1密切相关~([3-4])。而Lipofectamine2000是一种常用的阳离子脂质体转染试剂,广泛地应用于特定基因的表达和敲低对细胞影响的研究。而阳离子脂质体对细胞有一定的毒性作用~([5])。转染试剂Lipofectamine2000会影响     

TP73-AS1在肿瘤中的表达及调控作用

<正>随着高通量测序技术的发展,成千上万种长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)进入人们的视野。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸并缺少开放阅读框的不具备蛋白质编码功能的RNA~([1-2])。研究发现lncRNA参与诸多生物学进程的关键步骤,包括染色质重塑、基因转录、转录后调节和蛋白质翻译等~([3-5])。LncRNA机制的不断被阐明,也为肿瘤的研究提供了新的可能。LncRNA在多种肿瘤的增殖、迁移侵袭和抗凋亡     

化学发光法与POCT 检测降钙素原的方法比较及临床应用

正1975年,Moya等~([1])应用放射性氨基酸在鸡后腮腺发现降钙素(Calcitonin,CT)的合成来自于分子量为13 000(CT分子量为:3 500)的前体物质(降钙素原),鼠研究中发现CT位于PCT(Procalcitonin)编码序列的60~91,且PCT两侧有N端和羧端~([2]),人类PCT作为一种无激素活性的糖蛋白由11号染色体降钙素Ⅰ基因(CALC-Ⅰ)编码(1~57为N残     

人Six1基因缺失突变体对上皮钙黏素(E-cadherin)启动子活性的影响

正Sine oculis homeobox homolog(Six)基因为同源盒基因,最早发现于果蝇,是一种在多种生物中均有表达且高度保守的转录因子,不仅参与调控胚胎的正常发育和器官形成,还参与多种肿瘤的发生发展~([1])。胃癌细胞Six1高表达增加胃癌细胞的侵袭能力~([2])。在胰腺癌细胞中,Six1能够通过上调细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达促进胰腺癌细胞的增殖~([3])。Six1的过表达是结直肠     

人白细胞介素6的原核表达和纯化及包涵体复性

正1980年,Weissenbach等~([1])在研究人成纤维细胞β干扰素(interferonβ,IFN-β)时,首次发现一种相对分子质量(Mr)约为26 000的蛋白,当时将其命名为IFN-β2,直到1989年,在纽约召开的"急性期反应和免疫应答的调控:新的细胞因子"会议中将其命名为白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),并一直沿用至今~([2])。IL-6是一种多效性细胞因子,由巨噬细胞     

TET酶及其中间产物的研究进展

正DNA甲基化的形式主要包括以下3种:5-甲基胞嘧啶(5mC)、N~6-甲基嘌呤(N6mA)以及7-甲基鸟嘌呤(7mG)~([1])。目前,研究得最为广泛也最为透彻的就是主要存在于CpG岛中胞嘧啶的甲基化修饰,即5mC。在哺乳动物基因组中大约有70%~80%的CpG岛区域的胞嘧啶存在甲基化修饰~([2])。而CpG岛的甲基化是基因沉默的一个重要标志,在调控基因     

IL-15与肿瘤治疗的研究进展

<正>早在1994年,IL-15就被作为刺激T细胞复制的细胞因子被发现~([1]),IL-15属于4-螺旋束细胞因子家族,作为一种可溶性细胞因子,在NK细胞、T细胞和B细胞的复制和分化都起着重要作用~([2])。而肿瘤的发生发展和转移的过程离不开淋巴细胞介导的免疫应答,IL-15增强T细胞分化增值和B细胞分泌抗体等特性,对于增强对肿瘤细胞的免疫应答起着关键作用。本课题组前期研究了胃癌组织中