重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合糖皮质激素治疗中毒性表皮坏死松解症一例

患者男,20岁。因全身弥漫性红斑伴发热7 d至我院就诊。患者发病前1个月因运动致腰痛,曾口服保泰松片,就诊前7 d背部出现散在红斑,迅速增多,2 d后累及全身,同时出现发热。当地医院予以地塞米松等治疗,仍反复发热,皮疹持续增多扩大,融合呈弥漫性。患者既往体健,否认药物及食物过敏病史……     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察

【摘要】 目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法 2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对t检验及Pearson相关分析。结果 22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（F = 532.81，P＜0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（t = 26.60，P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90） ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79） ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41） ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（r = 0.59，P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。结论 rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。     

人免疫球蛋白和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的对比研究

目的:评价静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效。方法:收集2013—2019年武汉市第一医院使用IVIG及rhTNFR：Fc治疗的TEN患者资料。IVIG组11例,男3例,女8例,年龄25 ~ 72岁,中位TEN疾病严重...     

甲泼尼龙治疗三例大疱性表皮松解坏死型药疹

例1女,67岁。主因发热9d,全身红斑水疱伴糜烂4d,于2009年12月14日就诊。患者9d前发热,体温最高39．5℃,口服阿莫西林、复方麻黄碱、骨痛康等治疗后好转;6d前再次发热,并呕吐暗红色胃内容物,口服奥美拉唑,静脉滴注头孢曲松钠、左氧氟沙星等,肌内注射柴胡注射液及安痛定;4d前全身出现红斑、水疱,并迅速增多,形成大疱,表皮大面积剥脱、糜烂以及眼睛、口腔、外生殖器出现糜烂。否认药物过敏史。体格检查：     

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度寻常性银屑病疗效观察

目的：评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（商品名：益赛普）治疗中、重度寻常性银屑病患者的疗效。方法：采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性平行对照临床试验方法,对144例中、重度寻常性银屑病患者进行银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）评分,其中益赛普组72例,甲氨蝶呤（MTX）组72例。结果：144例患者中124例完成了12周的治疗。治疗12周后,益赛普组PASI50、PASI75、PASI90的比例（PP人群）高于MTX组,差异具有统计学意义（P〈0．01）。益赛普组从第4周起PASI评分的改善优于MTX组。且对躯干、四肢的疗效好于MTX组。结论：与MTX比较,益赛普具有起效快、治疗效果明显、PASI评分改善明显的特点。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗银屑病关节炎30例临床分析

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(益赛普)治疗银屑病关节炎的临床疗效。方法 纳入2011年4月—2021年2月四川大学华西医院皮肤科使用益赛普治疗的银屑病关节炎患者共30例。回顾性收集患者的人口统计学数据、临床数据、检验检查结果等。结果 本研究共纳入30例银屑病关节炎患者，男性患者26例(86.67%,26/30),开始使用益赛普治疗时患者平均年龄为(44.96±11.50)岁。29例(96.67%,29/30)患者未经生物制剂治疗。既往治疗以传统治疗为主，其中使用甲氨蝶呤治疗共计24例(80.00%,24/30)。治疗过程中15例(50.00%,15/30)患者联合甲氨蝶呤治疗。8例患者在基线及治疗后3～6个月完善了临床评估及关节超声。其中7例患者在治疗后临床评估疾病活动度有明显改善，达到美国风湿学会标准所定义的关节疼痛、肿胀数量减少20%、50%以及70%(American College of Rheumatology 20/50/70 criteria, ACR 20/50/70),其中4例患者达到ACR70,2例患者达到ACR50,1例患者达到ACR20...     

肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗中毒性表皮坏死松解症一例

患者女,28岁,妊娠晚期出现高血压,曾服用硝苯地平,2010年10月3日自然分娩一男婴,产后反复出现发热,下肢逐渐出现水肿,尿液检查发现大量蛋白(++),11月1日于当地医院住院检查,抗核抗体(ANA)1:640,抗双链DNA抗体(dsDNA)1:80,白细胞2.81×109/L,血红蛋白68 g/L,补体C3 520 mg/L(正常值79 ～ 1520 mg/L),红细胞沉降率79 mm/1 h.诊断:SLE.肾穿刺检查结果:狼疮肾Ⅲ型.给予甲泼尼龙40 mg/d治疗3周,仍有蛋白尿、高血压、发热.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗难治性红皮病性银屑病一例

患者男,70岁,周身鳞屑性红斑丘疹20余年,多次确诊为银屑病,近4年逐年加重,曾使用甲氨蝶呤（MTX）和中波窄谱紫外线治疗,不能完全控制。4年前在使用MTX累计剂量达到125mg时出现乏力、恶心、口腔溃疡和白细胞降低至0.21×109/L而入血液科净化舱叶酸解毒、支持、升白细胞治疗后恢复。2010年4月出现血小板减少,经激素及美罗华治疗后恢复正常。2010年9月初因发热就诊,查白细胞下降,经升白细胞及抗感染治疗后恢复。半月后复查白细胞再次下降至1.5×109/L（其中淋巴细胞85%）,为进一步诊治收住入院。既往浅表淋巴结肿大近20年,4年前因为血尿确诊为前列腺癌,前列腺癌根治术时取腹股沟淋巴结活检才明确肿大之浅表淋巴结为非何杰金氏恶性淋巴瘤（滤泡型Ⅰ级,Ⅲ期B组）,针对淋巴瘤多次化疗后病情稳定。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗红皮病性银屑病的疗效观察

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗红皮病性银屑病的疗效.方法 红皮病性银屑病患者23例,给予rhTNFR:Fc 25 mg皮下注射,每周2次,首剂加倍,疗程12周,之后随访至2年.以治疗中不同时间的银屑病面积与严重度指数(PASI)评分达PASI50、PASI75和PASI90的患者比例、肿瘤坏死因子α(TNF-α)值及不良反应等情况为观察指标.用SPSS 19.0版统计软件进行非参数Friedman检验和重复测量方差分析.结果 23例红皮病性银屑病患者PASI评分从治疗前57.35±3.45降至12周时5.57±3.60(P＜0.01),PASI50、PASI75、PASI90改善例数至12周时分别为23例(100％)、22例(95.65％)和14例(60.87％)(均P＜0.01),TNF-α值从治疗前(62.87±15.23) ng/L降至12周时(4.57±2.99) ng/L(P＜ 0.01).未发现不良反应.第24个月随访时,PASI评分与12周时比较差异无统计学意义;PASI50改善例数为23例,PASI75为20例,PASI90为15例;TNF-α值[(3.37±1.62) ng/L]低于12周时(P＜0.05).结论 rhTN FR:Fc是控制红皮病性银屑病急性期炎症的一个有效的药物.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合糖皮质激素治疗急性泛发性发疹性脓疱病一例

患者女,64岁,因全身红斑脓疱半月余于2017年10月20日至我科就诊。患者3个月前于外院诊断为抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎,口服泼尼松片40 mg/d治疗。1个月前因四肢关节疼痛口服硫酸羟氯喹片0.2 g/d,治疗10 d后前胸、后背出现散在分布的红色斑疹,伴剧烈瘙痒……     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合治疗泛发性连续性肢端皮炎一例

患者,男性,16岁,右手指甲周皮肤起红斑、脓疱9年,右手第4和5指指节间关节畸形1年入院。皮肤科检查：右手掌背及第1、4和5指弥漫性红斑,表面散在或密集米粒大小脓疱,部分形成脓湖或脓痂,指甲脱失,手指末端变细;第4、5指指节间关节屈曲畸形,功能受限。四肢皮肤见散在分布少数浸润性红斑,表面有少量小脓疱。患者家族中无银屑病史及类似疾病史。实验室检查：血常规：WBC 7.77×109/L、中性粒细胞百分比57.6%、淋巴细胞百分比30.28%、RBC 4.75×1012/L、HGB 136g/L、PLT 278×109/L。肝功能检查：ALT 13 U/L、AST 17 U/L、ASP 160 U/L、γ-GT 17 U/L、TBIL 19.2 umol/L。抗核抗体(-)、抗dsDNA抗体（-）。梅毒螺旋体特异抗体和艾滋病抗体检测阴性。Hbs-Ag（-）,HCV-cAg（-）。脓疱细菌培养无细菌生长。结核菌素纯蛋白衍化物(PPD)试验（+）;胸部X片检查未见明显异常。心电图检查大致正常。诊断：泛发型连续性肢端皮炎。入院后予阿维A胶囊、火把花根片、复方甘草酸苷注射液等联合糠酸莫米松乳膏、莫匹罗星软膏及钙泊三醇倍他米松软膏治疗,经2周治疗皮损部分消退,偶有少量新脓疱形成,受累手指疼痛减轻,但病情仍继续进展,右手第2指和左手第5指亦受累。为遏制病情进一步发展,审慎地权衡利弊后,遂决定开始rhTNFR:Fc治疗。治疗12周后,四肢皮损消退,新脓疱形成停止,但手指畸形和功能无改善,治疗获得部分成功。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗反向银屑病一例北大核心CSCD

患者男,22岁,腋窝、肛周、腹股沟红斑糜烂伴瘙痒18年。患者18年前无明显诱因肛周出现红斑,自予土霉素、痱子粉外用,疗效不佳,偶有渗出糜烂。7年前双侧腋窝、腹股沟出现类似皮损,甲增厚、变黄,外院诊断为家族性慢性天疱疮。患者曾口服甲泼尼龙片、阿维A、羟氯喹等,并外用锌氧油、硅油乳膏、复方联苯苄唑乳膏、氧化锌扑粉等,疗效不佳,皮疹迁延反复。2年前患者全身出现泛发性红斑及小脓疱,外院皮损组织病理诊断为脓疱性银屑病,予静脉输注甲泼尼龙（40 mg/d,连用3 d）及口服阿维A（40 mg/d）,后甲泼尼龙减量至32 mg/d口服,阿维A 30 mg每日1次,外用卡泊三醇软膏、地奈德乳膏、硅油乳膏,四肢及躯干皮疹消退,但腋窝、腹股沟处仍反复发作红斑糜烂伴渗出。     

甲泼尼龙联合免疫球蛋白静滴治疗大疱性表皮松解型药疹

我们自2004年6月～2005年7月，应用甲泼尼龙联合大剂量静脉注射人免疫球蛋白，连续3天冲击治疗4例大疱性表皮松解型药疹伴糖尿病、高血压、肝肾功能损害患者，取得了满意疗效，报道如下。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病的多中心临床研究

目的 评价用于重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病的安全性和疗效。 方法 采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的临床研究。两组中重度寻常性银屑病患者均接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,试验组用药商品名为安佰诺,对照组为益赛普。在治疗前（W0）、治疗第2周、第6周及治疗后（疗程12周）分别对各观察指标进行评估记录。 结果 5个研究中心共入组病例180例,完成试验174例,采用SAS统计软件包,按分层分段方法产生随机数,其中试验组88例,对照组86例。疗后12周,全分析集（FAS）分析显示,试验组和对照组银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）50、PASI75的患者分别是75.6%（68/90）、51.1%（46/90）和82.2%（74/90）、50.0%（45/90）,两组差异无统计学意义（均P > 0.05）;试验组PASI90达30.0%（27/90）,高于对照组的16.7%（15/90）,差异有统计学意义（χ2 = 4.472,P ＜ 0.05）。与药物有关的不良反应包括转氨酶升高、白细胞减少、上呼吸道感染、注射部位反应、尿常规异常、结核菌素纯蛋白衍化物试验异常等,两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2 = 0.188,P > 0.05）。不良反应一般程度较轻,未经处理或经相应治疗均能恢复正常。 结论 国产重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度寻常性银屑病12周安全有效。     

静脉注射免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗大疱性表皮松解型药疹2例

我科应用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)联合甲泼尼龙治疗大疱性表皮松解型药疹2例,取得满意疗效,现报道如下. 临床资料 例1女,18岁.3天前因"感冒"应用头孢类抗生素(具体名称及药量不详)及肌注安痛定,第二日全身皮肤出现红斑肿胀,自觉瘙痒.随后出现水疱或大疱,很快大部分水疱破溃糜烂或表皮撕脱.     

高压氧治疗中毒性表皮坏死松解症

中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者与大面积烧伤病人有相似的临床和生物学表现.高压氧治疗严重烧伤已获得成功,然而用以治疗TEN仅有个别报道,为此作者报道以高压氧治疗3例TEN的经验.高压氧治疗在单人Plexigdas压力氧舱(Vickers型CHS/3)、氧压2atm中进行.每天一次(星     

中毒性表皮坏死松解症1例

中毒性表皮坏死松解症１例李延州河南油田职工医院（邮政编码４７３１３１）中毒性表皮坏死松解症又名烫伤样皮肤综合征。我院近期抢救成功１例，报告如下。患者女，１４岁，学生。１９９１年３月１２日下午因上呼吸道感染，服用长效磺胺（广州兴华制药厂生产）两片。约２...     

中毒性表皮坏死松解症1例

1 临床资料 患者女,65岁,因四肢、躯干及面部大疱10天,于2009年6月23日入院.10天前患者因感冒口服安乃近片(3次/d,2片/次)2天后四肢、躯干、面部出现红色斑疹,其上迅速出现蚕豆大小的水疱,水疱易破,破溃后表面渗出、糜烂、结痂.在当地卫生院以"日光性多形红斑"口服抗过敏约物治疗,疗效不显著,皮损加重,水疱迅速融合成大疱,伴发热.入院当天全身皮损增多,躯干、四肢密集甲盖至核桃大小松弛性水疱,伴发热39.8℃.既往体健,追问病史,有服用安乃近史及发病前1天接触有机磷农药史.     

中毒性表皮坏死松解症1例

<正>患者男,45岁,因全身红斑、水疱伴发热4 d,于2019年10月30日收入我科治疗。患者4 d前因感冒及痛风于外院予抗生素及抗痛风药治疗后（具体药物及用法用量不详）,躯干和四肢出现数个约3 cm×2 cm靶形红斑,伴瘙痒,未诊治。此后症状持续加重,2 d前于外院住院治疗,     

中毒性表皮坏死松解症1例

患者女,18岁.因高热伴全身水疱3天加重1天收入院.患者入院前1周因感冒服用多种中西药(具体不详),3天后发热并出现红斑、水疱.1天前,持续高热,同时红斑、水疱泛发全身,尤以头面及躯干部为甚,皮肤疼痛、触痛明显.患者有甲硝唑过敏史.体检:体温 40.2℃,脉搏102次/分.急性痛苦面容,发育正常,神志清楚,抬入病房.心、肺听诊无明显异常,肝、脾、肋下未触及.皮肤科情况:全身有弥漫性分布的紫红、暗红色斑片及松弛性水疱、大疱,疱壁松弛,疱液尚清.表皮松解、坏死及剥脱,尼氏征阳性,尤以头面及颈胸部为甚.双眼粘连有糜烂及渗液.