雌激素对组织肾素-血管紧张素系统介导的相关疾病的影响

Estrogen improves the pathological changes of the local tissues and organs and recovers the tissue function by regulating the activity of tissue renin-angiotensin system (RAS) and the expression of RAS components in the local tissues such as heart, blood vessel, kidney, adrenal gland, brain and skeleton. Therefore, tissue RAS is the biological regulating targets of estrogen. Here we review the pathophysiological roles of estrogen in the local tissue RAS by analyzing and summarizing the recent researches.     

肾素-血管紧张素系统中的肾素对高血压诊断分型的意义

肾素-血管紧张素系统是体内血压调节的重要机制.本文总结了经典的RAS系统与近年来发展形成的非经典RAS系统.同时概述了RAS系统中重要的限速酶肾素;并对肾素在高血压分型诊断中的两种不同的表征:肾素活性与直接肾素做了比较,为肾素在临床诊断上的应用提供了选择依据.     

血管紧张素II对细胞因子网络的调节作用

从三个方面重点阐述了血管紧张素II对细胞因子网络的调节作用 :①对致纤维化细胞因子的调节 ,诱导血管平滑肌、间质纤维母细胞等血小板源生长因子的表达 ;②对前炎性细胞因子的影响 ;促进白细胞介素 6的分泌、抑制白细胞介素 1 2分泌 ,促进单核细胞趋化蛋白的表达 ;③对其他生长因子的影响 ,如抑制肝细胞生长因子的表达 ,上调血管内皮生长因子的表达。     

血管紧张素转化酶2的病理生理作用

肾素血管紧张素系统在调节血压和水、盐代谢中发挥着重要作用.血管紧张素转换酶2是人类第一个血管紧张素转换酶同系物,可高效地水解血管紧张素Ⅱ,形成舒血管物质血管紧张素1-7.目前发现血管紧张素转换酶2与心血管、肾、肺等疾病有关,并且是严重急性呼吸器官综合征冠状病毒的功能受体.     

高血压人群氧化应激水平研究

目的探讨高血压人群氧化应激状况,以期为临床高血压病人抗氧化治疗提供理论研究基础.结果在高血压人群中,总抗氧化能力(T-AOC)低于非高血压人群,而MDA含量高于非高血压人群,且差异具有显著性,而作为主要抗氧化因素的SOD和VitE水平差异无显著性.结论高血压病人处于高氧化应激水平,临床应用抗氧化药物治疗高血压可能有一定疗效.     

脓毒症诱导的急性呼吸窘迫综合征与肾素-血管紧张素系统

目的 研究脓毒症诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)与肾素-血管紧张索系统(RAS)的关系及其机制.方法 雄性BALB/c小鼠60只随机分3组(n=20):正常对照组,假手术组,手术组.应用盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导ARDS动物模型,采用术后18 h小鼠动脉血气分析、肺湿干质量比(W/D)和肺组织病理等作为肺损伤指标;并在术后6 h检测血管紧张素转化酶(ACE)、ACE2及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化.结果 术后18 h手术组较假手术组小鼠肺水明显增多(W/D:6.08±0.64比4.38±0.93,P<0.01),缺氧加重[PaO2:(40.80±5.03)mm Hg比(72.80±4.32)mm Hg,P<0.01],氧合指数明显下降(PaO2/FiO2:194.30±23.90比346.70±20.50,P<0.01),且肺病理显示手术组小鼠肺出现明显的炎性细胞渗出、肺水肿和间隔增厚等改变.术后6 h手术组小鼠肺组织和血中AngⅡ表达量较假手术组明显升高(P<0.01).免疫组织化学显示假手术组和手术组小鼠肺组织中血管壁可见明显的ACE表达,手术组肺组织ACE2表达较其他2组弱.结论 脓毒症诱导的ARDS存在RAS系统激活,其中Ang Ⅱ表达增加可能加重肺损伤,而ACE2减少可能是AngⅡ增高的原因.     

高静水压对血管内皮细胞ADMA水平的影响及RAS的作用

目的：观察体外压力培养对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）非对称性NG-二甲基精氨酸（asymmetric NG, NG-dimethyl-L-arginine, ADMA ）代谢的影响。 方法:分大气压（APC，0 mmHg），中压（MPC，120 mmH g）和高压（HPC，180 mmHg）三组，各组分别用卡托普利（Cap, 10 μmol/L或100 μmol/L）和厄贝沙坦（Irb, 10 μmol/L或100 μmol/L）进行干预。测定β-N-乙酰氨基己糖苷酶活性以反映12 h细胞增殖。上清液用以测定ADMA的浓度（高效液相色谱法，HPLC）。 结果:①中、高压组ADMA浓度显著高于大气压组（0.75±0.05 vs 4.69 ±0.37和4.48±0.39，P<0.01），两压力组间无明显差异。②大气压时Cap与Irb对ADMA浓度无明显影响，而中、高压组药物使ADMA增加幅度减轻，且呈浓度依赖性趋势。 结论:压力刺激可使条件培养液中 ADMA的水平增加。抑制肾素-血管紧张素系统(re nin-angiotensin system, RAS)可以减轻ADMA增加，表明RAS激活参与压力诱导的ADMA代谢 异常。     

ACE2及其特殊功能

血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是新发现的与血管紧张素转换酶(ACE)相关的羧肽酶,在肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)中ACE2可以使AngⅡ转换为Ang1-7,从而产生与血管紧张素Ⅱ相反的效应,同时ACE2还可使AngⅠ转换为Ang1-9 .研究发现:ACE2与高血压、SARS以及肾脏、生殖等系统的疾病有着密切的关系.     

Apelin-13对ADMA所致内皮细胞骨架损害的影响

目的:探讨Apelin-13对非对称性二甲基精氨酸(asymmetrical dimethyl arginine,ADMA)所致的人脐静脉内皮细胞(human umbilical endothelial cell,HUVEC)细胞骨架损害是否有保护作用及其可能的机制.方法:体外培养HUVEC,根据培养液中加入不同的药物...     

局部组织肾素-血管紧张素系统在皮肤损伤修复和再生中的作用

随着对皮肤生物学功能认识的深入,人们发现皮肤是一个内分泌器官和激素、神经递质敏感性器官.皮肤的神经-内分泌系统包括局部产生神经-内分泌介导子(neuro-endocrine mediators),与相应的特异性受体通过旁分泌和自分泌产生作用,在组织修复与再生过程中扮演重要角色[1].     

舒林酸对丙戊酸孤独症动物模型大鼠氧化应激变化的影响

 目的:探讨舒林酸对孤独症发生过程中氧化应激变化的影响。方法: 利用丙戊酸（VPA）孤独症动物模型,检测经典Wnt信号通路特异性抑制剂舒林酸处理后经典Wnt信号通路及氧化应激标志物在孤独症模型大鼠前额叶皮质及海马脑区的表达变化。Western blotting法检测糖原合成激酶3β（GSK-3β）、β-catenin和4-羟基壬烯醛（4-HNE）表达,半定量RT-PCR法检测硫氧还蛋白（Trx）1和Trx2 mRNA表达。结果: 与对照组相比,在前额叶皮质及海马脑区VPA组GSK-3β蛋白表达减少,Trx1和Trx mRNA 表达减少,β-catenin与4-HNE的表达增加;而与VPA组相比,VPA与舒林酸同时处理组GSK-3β的表达显著增加,β-catenin和4-HNE的表达显著减少。结论: 舒林酸减少了孤独症发生过程中氧化应激的产生,提示经典Wnt信号通路上调导致氧化应激产生,进而导致孤独症易感性增加。     

花生四烯酸与氧化应激的研究进展

花生四烯酸(arachidonic acid, AA)是一种人体内含量最丰富、性质最活跃、分布最广泛的多不饱和必需脂肪酸,具有很强的生物活性,其代谢网络是炎症代谢网络的重要组成部分.AA不仅在炎症中发挥重要作用而且与氧化应激关系密切.对两者相互作用的研究能够更好地阐明疾病发生的机制,对病因探究及疾病治疗具有重要意义.     

Effects of diphenyl diselenide on oxidative stress induced by sepsis in rats

Sepsis is a potentially deadly complication that can be caused by different factors. Actually, it is known that oxidative stress is involved in the pathogenesis of sepsis. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of diphenyl diselenide (PhSe)₂, an emergent compound, on oxidative stress parameters induced by sepsis in rats. Animals were pre-injected with (PhSe)₂ or vehicle. Twenty-four hours later, sepsis was induced by cecal ligation puncture (CLP). After 12 h, liver was taken for thiobarbituric acid reactive species (TBARS) measurement, δ-aminolevunic acid dehydratase (δ-ALA-D), Cu/Zn superoxide dismutase (Cu/Zn SOD) and catalase (CAT) activities assay. The sepsis increased TBARS, inhibited δ-ALA-D, activated Cu/Zn SOD and had a tendency to decrease CAT activity. However, (PhSe)₂ prevented the TBARS formation, but did not prevent the inhibition of δ-ALA-D activity in the animals with damage. Thus, this study showed that (PhSe)₂ partially prevents the oxidative stress induced by sepsis, indicating the potential of this compound as a treatment for this pathology. Nevertheless, more tests should be performed to confirm the hypothesis suggested here.     

高交感活性诱导的大鼠心肌损伤模型中氧化应激的受体调控机制*

 目的：研究高交感活性诱发大鼠心肌损伤的氧化应激受体调控机制。方法：Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为对照组、模型组、普萘洛尔（Pro) 组、哌唑嗪(Praz)组、普萘洛尔+哌唑嗪 (Pro+Praz) 组、维生素E(VE)组及普萘洛尔+哌唑嗪+维生素E (Pro+Praz+VE) 组,除对照组外其余各组均腹腔注射去甲肾上腺素(NE) 复制高交感活性引起的心肌损伤模型,同时灌胃给予相应药物,连续给药16 d,期间监测各组动物体重的变化。16 d后进行心室重构指标（心指数和羟脯氨酸含量）、病理组织学检查、氧化/抗氧化指标（MDA、SOD、CAT、GSH-Px和T-AOC）和能量代谢指标（Na+-K+ATPase和Ca2+-Mg2+ATPase）分析。结果：从第9天开始,模型组动物体重与对照组的比较差异有统计学意义（P<0.05）,心指数和左心室肥厚明显增加,氧化/抗氧化和能量代谢障碍;Pro、Praz、Pro+Praz和VE各组均出现不同程度的动物体重、心指数、左心室肥厚和氧化/抗氧化失衡的改善;Pro、Praz和Pro+Praz能明显升高左心室Na+-K+ATPase和Ca2+-Mg2+ATPase的活性,Pro+Praz作用最明显（P<0.05）。结论：肾上腺素受体依赖是高交感活性诱导心肌氧化应激损伤的重要途径。     

Apelin-13减轻糖尿病小鼠主动脉损伤

目的探讨apelin-13对糖尿病小鼠主动脉结构的影响及其机制。方法对照组:8周龄C57/BL6j小鼠6只;糖尿病组:8周龄kk Ay小鼠6只;apelin-13处理组:kk Ay小鼠6只,皮下埋微量植渗透泵释放apelin-13[30μg/(kg·d)]。4周后取材,进行HE、Masson染色,光学显微镜下观察血管的形态学改变及胶原纤维的沉积情况,弹性蛋白染色观察血管弹力纤维板的形态学改变,免疫组织化学染色分析血管内信号蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组小鼠血管壁中膜明显增厚,主动脉内胶原纤维含量明显升高(P<0.05),弹力纤维排列紊乱、断裂,同时血管壁TGF-β1表达增强(P<0.05),而apelin-13处理组小鼠血管壁中膜较糖尿病组明显变薄,血管间质内胶原纤维的含量较糖尿病组小鼠显著下降(P<0.05),弹力纤维排列较整齐,血管壁TGF-β1表达也显著下调(P<0.05)。结论外源性Apelin-13可能通过抑制TGF-β1以及平滑肌细胞增殖减轻糖尿病引起的主动脉纤维化以及血管中膜弹力纤维损伤。     

室旁核注射Apelin-13加重大鼠缺血-再灌注胃黏膜细胞凋亡

目的研究大鼠室旁核（PVN）注射Apelin-13对胃缺血-再灌注（GI-R）的损伤作用及其细胞机制。方法PVN内微量注射Apelin-13,制备GI-R模型,用免疫组化方法检测胃黏膜细胞的凋亡、增殖及凋亡相关基因BCL-2和BAX的表达。结果（1）注射0.2、1.0和5.0μgApelin-13到PVN,GI-R损伤显著加重,且有剂量-效应依赖关系;（2）与GI-R组相比,注射Apelin-13能明显增加GI-R后胃黏膜细胞的凋亡,减低胃黏膜细胞的增殖,同时可以增加促凋亡因子BAX蛋白的表达,明显降低抗凋亡因子BCL-2蛋白的表达。结论室旁核内注射Apelin-13可促进胃黏膜细胞的凋亡、抑制其增殖,对GI-R损伤产生显著的加重作用。     

DHM对3-NP诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的研究二氢杨梅素（DHM）对3．硝基丙酸（3-nitropropionic acid,3-NP）诱导的PCI2细胞损伤的保护作用及可能机制。方法M啊法测定细胞存活率,TBA（硫代巴比妥酸）法检测丙二醛（MDA）含量,WST-1（水溶性四唑盐）法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性,实验数据采用SPSS17．0软件统计分析。结果①MTr结果显示3-NP处理能显著降低Pcl2细胞的存活率,而DHM预处理对此变化有抑制作用;②MDA测定结果显示3-NP处理能显著增加PCI2细胞的MDA含量（P〈0．05）,而与3-NP处理组相比,3-NP＋DHM组PCI2细胞的MDA含量显著降低（P〈0．05）,接近对照组水平（P〉0．05）;③SOD测定结果显示,与对照组比较,3-NP处理显著降低了PCI2细胞SOD的活性（P〈0．05）,而3-NP＋DHM组PCI2细胞SOD的活性较3-NP组有显著提高（P〈0．05）,接近对照组水平（P〉O．05）。结论②DHM预处理能拮抗3-NP诱导的PCI2细胞的损伤,其机制可能与降低细胞内脂质过氧化水平,提高抗氧化酶的活性有关。     

Antioxidant response to oxidative stress induced by exhaustive exercise

The aim of this work was to demonstrate the occurrence of oxidative stress during exhaustive exercise and to determine the antioxidant response. Eight voluntary male subjects participated in this study. The exercise was a cycling mountain stage (171 km) and the cyclists took a mean+/-S.E.M. time of 270+/-12 min to complete it. Blood samples were taken before the cycling stage, immediately after the stage, 3 h after finishing the stage and on the morning of the following day. We determined the activities of erythrocyte antioxidant enzymes, blood levels of oxidised glutathione, plasma levels of antioxidant vitamins and carotenoids, and the serum lipid and cholesterol profile. The mountain cycling stage induced significant increases in catalase and glutathione reductase activities. Significant decreases in glutathione peroxidase activity, both determined with hydrogen peroxide and with cumene hydroperoxide as substrates, were observed. Blood oxidised glutathione and serum uric acid rose after the stage. Plasma vitamin E increased after the stage but dropped to below basal values after 3 h of recovery. Triglycerides and VLDL-cholesterol increased significantly after the stage and remained high 3 h after the cycling stage. The mountain cycling stage induced oxidative stress, as was evidenced by the increases in blood GSSG and in serum urate concentrations and by the pattern of change of erythrocyte antioxidant enzyme activities. A specific utilisation of alpha-tocopherol against oxidative stress during recovery was evidenced.     

尿酸对ECV304细胞的NO-NOS通路及ADMA-DDAH系统的影响

目的：观察尿酸（uric acid，UA）对ECV304细胞的NO-NOS通路及ADMA-DDAH系统的影响。 方法： ①浓度依赖性分组：对照组、UA 200 μmol/L（UA2）组、UA 400 μmol/L（UA4）组、UA 600 μmol/L（UA6）组与ECV304细胞共同孵育24 h。②时间依赖性：UA6组分别观察1、3、5、7 d。检测培养液NO2-/NO3-浓度、NOS活性、非对称二甲基精氨酸（ADMA）浓度、二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）活性以及SOD活性和Ang Ⅱ浓度，细胞裂解液DDAH表达。 结果： ① 3种浓度UA组NO2-/NO3-明显高于对照组，NOS、DDAH、SOD活性则在UA4、UA6两组明显高于对照组，而ADMA浓度在UA4、UA6两组降低，Ang Ⅱ浓度和DDAH表达则无显著差异。② UA6组各时段NO2-/NO3-浓度和NOS、DDAH、SOD活性均高于相应对照组，而ADMA浓度低于对照组；Ang Ⅱ浓度、DDAH表达则无明显差异。除NOS活性在第7 d明显下降外，其余指标在不同时段组没有明显的差异。 结论： ① 短期UA刺激使ECV304细胞分泌NO2-/NO3-增多，且呈浓度依赖，无时间依赖。② UA通过增加DDAH活性、加速ADMA的降解,使NOS活性增加而致NO2-/NO3-生成增多。③尿酸使SOD活性增加而不增加AngⅡ浓度。