2型糖尿病患者使用利拉鲁肽致胃肠道不良反应的危险因素分析

摘要：目的:研究2型糖尿病（T2DM）患者使用利拉鲁肽致胃肠道不良反应（GIAR）的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,以某院2019年1～12月收治的首次使用利拉鲁肽的T2DM患者为研究对象,依据1个疗程（3个月）内是否发生GIAR分为两组。通过医院信息系统（HIS）提取各组患者一般资料、检验指标、用药情况,运用Logistic回归分析方法筛选T2DM患者使用利拉鲁肽致GIAR的危险因素。结果:共有196例患者纳入分析。46例（23.4%）使用利拉鲁肽后发生GIAR,其中继续疗程的有34例（17.3%）,中止疗程12例（6.1%）。单因素分析结果显示,发生GIAR组和未发生GIAR组联用α-糖苷酶抑制药、联用胰岛素、伴随消化道疾病的患者人数分布的差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）,Logistic回归分析结果显示,联用α-糖苷酶抑制药[OR=2.917,95%CI（1.007,8.453）,P=0.049]和伴随消化道疾病[OR=3.469,95%CI（1.226,9.817）,P=0.019]是T2DM患者使用利拉鲁肽治疗中致GIAR的独立危险因素。结论:联用α-糖苷酶抑制药和伴随消化道疾病是造成患者发生GIAR的独立危险因素,需要制定合适的给药方案或选择其他降糖药物。     

利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者临床观察

目的应用利拉鲁肽治疗肥胖T2DM患者,观察有效性及安全性。方法应用二甲双胍或二甲双胍＋胰岛素血糖仍控制不佳的肥胖T2DM患者,加用利拉鲁肽0．6～1．2mg／d,观察3个月,比较治疗前后FPG、2hPG、HBAlC-、BMI、C肽的变化。观察并记录不良反应。结果治疗后患者上述指标均比治疗前有所下降,C肽水平有所恢复,对比差异有统计学意义（P〈0．01）,应用胰岛素的患者胰岛素用量均有不同程度减少,部分患者停用胰岛素。部分患者出现一过性恶心症状。无严重低血糖发生。结论胰岛功能轻度受损的肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽治疗不仅可以良好的控制血糖、减少血糖的波动、减少胰岛素用量,而且能够改善患者BMI。     

利拉鲁肽临床安全性分析

介绍新型2型糖尿病治疗药物——人GLP-1类似物利拉鲁肽临床应用的安全性。通过查阅国内外相关文献,利拉鲁肽在低血糖、胃肠道不良反应、免疫原性、胰腺炎、甲状腺C细胞癌和心血管风险因素等方面的安全性特点,利拉鲁肽在有效降糖的同时,具有低血糖风险小、胃肠道不良反应持续时间短、抗体水平低的优势;同时,无明确证据表明利拉鲁肽治疗与胰腺炎和甲状腺C细胞癌相关。     

利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

目的观察利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法初诊肥胖的2型糖尿病患者经口服二甲双胍治疗后血糖仍未达标者40例,在继续口服二甲双胍的基础上联合利拉鲁肽治疗12周,观察治疗前后空腹血糖（FPG）、空腹C肽（FC-P）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、腰围及体质量指数（BMI）的变化,记录不良反应。结果治疗后患者的FPG、2 h PG、Hb A1c、腰围、BMI均较治疗前降低,差异有统计学意义（P〈0.05）;FC-P升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;部分患者有恶心、腹泻等症状,但均可耐受,无低血糖发生。结论对于初诊肥胖的2型糖尿病患者,在口服二甲双胍后血糖未达标,加用利拉鲁肽治疗可有效降低患者的血糖,减轻体重,改善胰岛功能。     

利拉鲁肽在肥胖型2型糖尿病的应用(附1例报告)

目的 评价利拉鲁肽在肥胖型2型糖尿病中的应用价值.方法 患者,注射诺和灵30R针38U/d(早 20U,晚18U),但仍血糖控制不良.加用利拉鲁肽0.6mg,1次/d,中餐前皮下注射;10d后将利拉鲁肽用量调整到治疗剂量1.2 mg.嘱病人定期监测空腹及餐后2h血糖.结果 该患者用药后耐受性好,血糖控制良好,体重较治疗前下降,并未出现明显的药物副反应.结论 对于经济条件较好的肥胖型2型糖尿病患者,可以酌情选择利拉鲁肽或加用该药物进行治疗;在治疗的过程中监测好血糖,密切观察;用药是安全有效的.     

利拉鲁肽的制备

以Fmoc-氨基酸为原料,Fmoc-Gly-Wang树脂为载体,按照氨基酸序列从C端到N端进行依次耦合得Arg34GLP-1 (7-37),经由谷氨酸介导的肽链棕榈酰化,制备得利拉鲁肽.经RP-HPLC纯化得到纯度为95％以上的样品,总收率为12.8％.     

利拉鲁肽临床研究进展

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于治疗2型糖尿病。本文综述利拉鲁肽的临床研究进展。     

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的应用与疗效探究

目的探讨利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的应用与疗效。方法选择2015年6月至2017年11月肥胖型2型糖尿病患者90例根据治疗方法分组。对照组给予单一二甲双胍片治疗,观察组则给予二甲双胍片联合利拉鲁肽治疗。比较两组肥胖型2型糖尿病治疗总有效率;血糖达标的时间、体质量开始下降时间;治疗前后患者FBG、2hPBG、HbA_1c;治疗前后患者BMI、空腹C肽、餐后2h C肽。结果观察组肥胖型2型糖尿病治疗总有效率高于对照组,P <0.05;观察组血糖达标的时间、体质量开始下降时间短于对照组,P <0.05;治疗前两组FBG、2hPBG、HbA_1c相近,P> 0.05;治疗后观察组FBG、2hPBG、HbA_1c优于对照组,P <0.05。观察组治疗前BMI、空腹C肽、餐后2h C肽和对照组无明显差异,P> 0.05。治疗后观察组BMI、空腹C肽、餐后2h C肽优于对照组,P <0.05。结论利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的应用与疗效确切,可有效控制血糖,改善C肽水平,控制体质量,值得推广应用。     

利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病疗效观察

目的 探讨利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病的疗效.方法 33例患者主要采用利拉鲁肽联合二甲双胍并辅以耳穴贴压治疗,观察FBG、BMI和HbAlC的变化.结果 治疗后FBG、BMI和HbAlC明显得到控制,与治疗前相比较,差异具有显著性,P＜0.05.结论 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病疗效明显,值得临床运用.     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效。方法 80例2型糖尿病患者随机分为利拉鲁肽治疗组和甘精胰岛素治疗组,每组40例,甘精胰岛素治疗组应用二甲双胍+甘精胰岛素治疗,利拉鲁肽治疗组应用二甲双胍+利拉鲁肽治疗。8周后观察两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)和体质量变化、并发症发生情况。结果两组患者治疗8周后FBG、2 h PG、Hb A1c均有所改善,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而在体质量方面,甘精胰岛素治疗组患者的体质量明显高于利拉鲁肽治疗组,利拉鲁肽治疗组患者并发症的发生率低于甘精胰岛素治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽和甘精胰岛素均可有效改善患者的FBG、Hb A1c、2 h PG水平,但利拉鲁肽还可显著改善患者的体质量,且并发症发生率低,安全性高。     

利拉鲁肽对肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响

目的研究利拉鲁肽对高脂饮食喂养的肥胖大鼠胰岛素敏感性的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为2组各12只。分别予以高脂饮食、高脂饮食加大剂量利拉鲁肽腹腔注射。喂养8周后检测体重、空腹血糖、HOMA-IR水平的变化。结果高脂饮食喂养使大鼠体重增加、空腹血糖升高,发生胰岛素抵抗;利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,改善胰岛素抵抗。结论利拉鲁肽能够显著抑制高脂饮食喂养导致的体重增加,降低血糖,改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能。     

利拉鲁肽联合持续性胰岛素治疗对肥胖2型糖尿病患者的疗效

目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法 选取云南省第三人民医院2017年1月—2017年6月收治的肥胖2型糖尿病患者95例,按治疗方法分为对照组47例、观察组48例。对照组在口服药物不变的基础上使用胰岛素治疗,观察组在口服药物不变的基础上使用原胰岛素剂量暂减1/3,联合使用利拉鲁肽进行治疗。两组患者均治疗3个月,每周电话随访一次指导胰岛素剂量调整。比较两组治疗前后血糖、血脂、胰岛功能相关指标的变化,比较两组治疗期间不良反应的发生情况。结果 两组治疗前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）间无显著差异,治疗后两组FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前显著降低（P<0.05）,且观察组显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗前空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）无显著差异;治疗后两组FCP、PCP、HOMA-IR均较治疗前显著降低（P<0.05）、HOMA-β均较治疗前显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显著差异,治疗后两组TC、TG、LDL-C均显著降低（P<0.05）、HDL-C均显著升高（P<0.05）;且观察组比对照组更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别是14.89%、12.5%,两组不良反应的发生率间无统计学差异。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖2型糖尿病是安全有效的,可显著控制血糖、血脂,改善胰岛功能,值得临床应用推广。     

2型糖尿病合并肥胖症经利拉鲁肽治疗的临床研究

目的探究分析使用利拉鲁肽治疗合并患有肥胖症的2型糖尿病的临床效果。方法选择2014年2月至2015年2月本院就诊的合并患有肥胖症的2型糖尿病患者60例,将其随机均分成对照组及治疗组两组,对照组30例,治疗组30例。选用二甲双胍联合甘精胰岛素对对照组进行治疗,使用二甲双胍联合利拉鲁肽对治疗组患者进行治疗,最终比较两组患者的治疗情况。结果治疗前两组患者的身体质量指数(BMI)及血糖值无差异,无统计学意义(P>0.05),治疗后两组病情状况有显著差异,且治疗组的身体质量指数(BMI)改善情况明显优于对照组,血糖的下降也明显大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽能有效改善病情,有利于合并患有肥胖症的2型糖尿病患者病情的好转。     

利拉鲁肽用于2型糖尿病较格列美脲更具多重疗效

ADA第68届科学会议上介绍的一项在746名已经食疗和锻炼或使用一种口服抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者中进行的为期52周的临床试验对2个剂量（1．2和1．8mg／d）利拉鲁肽（liraglutide，人GLP．1类似物，qd）与口服抗糖尿病药物格列美脲（8mg／d）的疗效和安全性进行了比较。结果表明，单用利拉鲁肽治疗较格列美脲更能显著改善患者的血糖控制，并能减轻体重，耐受性良好，恶心发生率低，且低血糖发生率更低。     

利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响。方法 选取安徽医科大学第二附属医院2012年6月至2014年1月住院治疗的2型糖尿病患者,将口服药物血糖控制不佳且体质量指数（BMI）≥24 kg/m²的90例2型糖尿病患者按系统随机化法分成治疗组（45例）和对照组（45例）,对照组在原方案上加用基础胰岛素,治疗组加用利拉鲁肽,治疗组根据BMI进一步分为超重亚组（BMI<28 kg/m²）24例,和肥胖亚组（BMI≥28 kg/m²）21例,连续治疗12周。比较治疗后各项指标（BMI、收缩压、空腹血糖、餐后血糖等）变化。结果 治疗组BMI及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）治疗后较治疗前显著降低（P<0.05）,对照组治疗后增加（P<0.05）;收缩压（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖基化血红蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCH）在两组中均较前下降（P<0.05）,治疗组SBP、TG、TCH下降优于对照组（P<0.05）,FBG、2 h PG、HbA1C下降,组间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组中肥胖亚组BMI下降程度优于超重亚组（P<0.05）;治疗过程中两组均未发生严重低血糖。结论 利拉鲁肽在降糖的同时也可以降低患者体质量并改善患者胰岛素抵抗;随着BMI增加,利拉鲁肽降低体质量及改善胰岛素抵抗作用越强。     

利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病的疗效观察

目的观察利拉鲁肽在新诊断肥胖2型糖尿病中的疗效。方法选择50例新诊断的肥胖2型糖尿病患者用利拉鲁肽治疗12周,比较治疗前后血糖、BMI、血脂及胰岛素水平变化情况。结果利拉鲁肽治疗后,BMI及糖化血红蛋、白血糖、血脂明显降低,胰岛功能明显改善。结论肥胖2型糖尿病用利拉鲁肽治疗能有效控制血糖,减轻体质量,增加胰岛素敏感性,改善脂质代谢,是肥胖2型糖尿病的理想选择。     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者动脉粥样硬化的作用分析

目的 分析利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者动脉粥样硬化作用的机制.方法 回顾性分析2012年7月—2015年6月收治的118例2型糖尿病患者的临床资料,根据治疗方法分为观察组和对照组,每组59例.对照组采用二甲双胍和卡托普利治疗,观察组在对照组基础上加用利拉鲁肽注射液,持续治疗3个月.比较两组治疗效果、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血糖、血压、血脂等相关指标,记录不良反应发生率.结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、体重指数、收缩压、IMT、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组高密度脂蛋白胆固醇明显高于治疗前(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽能够通过降低血糖、调节血脂代谢、改善心肌功能和IMT来减轻2型糖尿病患者的动脉粥样硬化症状.     

胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效研究

目的分析采用胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者在进行治疗时所取得的效果,以便为临床的干预工作提供可行的依据。方法本研究研究对象为我院在2017年3月至2018年6月收治的肥胖2型糖尿病患者,共选择患者66例,将所有患者按照随机方法分为常规治疗组和联合治疗组,平均每组患者均为33例。对于本研究的常规治疗组,单纯为患者选择胰岛素进行治疗,而联合治疗组则选择胰岛素联合利拉鲁肽进行治疗,对两组患者治疗结束以后的治疗效果进行评价和比较。结果比较本研究两组患者治疗的效果,本研究常规治疗组治疗结束后,患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白分别为(8.4±1.2)mmol/L、(11.4±4.5)mmol/L、(7.6±0.8)%,而联合治疗组分别为(6.6±1.8)mmol/L、(8.3±3.4)mmol/L、(6.7±0.2)%,两组比较,P <0.05,差异具有统计学意义;比较两组不良反应的发生率,常规治疗组为12.12%,联合治疗组为15.15%,两组比较,P> 0.05,无明显差异,不具有统计学意义。结论对于2型糖尿病患者在进行治疗的过程中选择胰岛素联合利拉鲁肽进行治疗可以有效的帮助患者改善血糖的水平,且具有一定的安全性,值得推广。     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。