NRXN1基因和MECP2基因SNP检测及其与儿童自闭症临床表现的关联研究

目的 探讨神经轴突蛋白1(NRXN1)基因和甲基CpG结合蛋白-2(MECP2)基因单核苷酸多态性(SNP)与儿童自闭症临床表现及易感性的关系.方法 选取2019年9月至2021年6月于该院就诊或进行康复治疗的128例自闭症患儿为自闭症组,同期选取该院145例体检健康儿童作为对照组.采用Sequenom MassArr...     

儿童自闭症与金属硫蛋白Ⅲ基因多态性相关性研究

目的研究金属硫蛋白Ⅲ(MT3)基因内含子区rs45570941多态性与儿童自闭症的关系,同时比较在正常儿童和自闭症患儿中基因型的分布情况和等位基因频率。方法收集71例正常对照儿童和72例诊断为自闭症儿童的外周血标本,提取DNA,运用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)方法,分别对MT3基因单核苷酸多态性(SNP)进行分析。结果自闭症儿童组与对照组rs45570941多态性位点的等位基因和基因型的频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验(χ2=2.96,υ=1,P>0.05;χ2=4.14,υ=1,P>0.05);自闭症儿童组与对照组MT3基因rs45570941多态性位点的基因型分布和等位基因频率的总体分布有统计学差异(χ2=13.569,P<0.05;χ2=6.89,P<0.05)。结论在本研究人群中,MT3的多态性位点rs45570941与自闭症的发生有一定的相关性,如果进一步加大样本量和挑选更多的SNP位点进行深入研究,对自闭症的病因将会有更多的发现。     

基于三引物荧光PCR-毛细管电泳法的FMR1基因突变检测技术建立及其在自闭症辅助诊断中的应用

目的 对自闭症患者FMR1基因5'非编码区CGG重复序列及重复数进行检测,探索检测脆性X综合征的新方法. 方法 应用三引物荧光PCR-毛细管电泳法(Qseq100TM全自动核酸分析系统检测)对111例自闭症患者进行筛查,检测其FMR1基因5'非编码区CGG序列,计算CGG重复数,并与ABI 3500Dx基因分析仪毛细管电泳测序法进行结果比较验证. 结果 111例临床检测为自闭症的样本中,有2例为FMR1前突变携带者,一例为中间型.与3500Dx毛细管电泳测序结果一致. 结论 三引物荧光PCR-毛细管电泳法能够用来检测FMR1基因5'非编码区CGG重复序列,在脆性X综合征发病机制及大规模携带者筛查方面都具有一定的应用价值.     

miRNA在自闭症中研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约22个核苷酸,有调控功能的小分子非编码RNA,参与基因转录后的表达调控。miRNA与神经系统疾病密切相关,参与神经系统的生长发育、突触形成和神经细胞分化。自闭症是一种复杂的神经系统发育障碍性疾病,在自闭症患者中可观察到多种miRNAs改变。本文就miRNAs在自闭症中的研究进展作一综述。     

自闭症患儿父母心理弹性现状及影响因素分析

目的:探讨自闭症患儿父母心理弹性水平以及影响因素,以期为临床干预提供借鉴。方法:选择2020年10月—2021年10月126名自闭症患儿父母作为调查对象,采用自闭症患儿父母一般资料量表、康纳-戴维森韧性量表(the Connor-Davidson Resilience Scale, CD-RISC)、中文版痛苦自我表露指数量表(Distress Disclosure Index, DDI)以及亲职压力简表(Parenting Stress Index-Short Form, PSI-SF)进行横断面调查。结果:自闭症患儿父母康纳-戴维森韧性量表得分为(23.65±5.41)分;经线性回归分析显示,自闭症患儿父母性别、文化程度、自我表露水平以及亲职压力是影响其心理弹性的主要因素(P<0.05),可解释68.3%的变异量。结论:自闭症患儿父母心理弹性水平一般,其中女性、文化程度越低、自我表露水平较低以及亲职压力越大的父母心理弹性水平越低,应作为重点关注对象。     

SNP array技术检测自闭症患儿的拷贝数变异

目的探讨单核苷酸多态性基因芯片(SNP array)技术在自闭症患儿遗传学诊断中的临床应用价值。方法用SNP array技术对45例核型分析未见异常的自闭症患儿进行遗传学检测。结果良性基因组拷贝数变异(CNVs)的检出率为11.1%(5/45)、致病性CNVs的检出率为15.6%(7/45),未检出临床意义不明的CNVs(VOUS)。7个致病性CNVs包括4个微缺失(3p14.2p14.1、3p26.3、16p13.12p13.11、Xp22.2p22.33)和3个微重复(3p26.3、15q11.2q13.3、16p13.11p12.3)。结论 SNP array技术可提高自闭症患儿致病性CNVs的检出率,在自闭症患儿的遗传学诊断中具有较高的临床应用价值。     

IgA肾病的遗传学研究进展

IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾病之一。种族和地区差异以及家族聚集支持遗传因素在IgA肾病的发病机制中起重要作用。从早期的连锁分析、候选基因关联分析,到最近的大型国际全基因组关联研究(GWAS),逐渐确定了IgA肾病的多个易感基因,为了解IgA肾病致病机制和诊疗提供了重要线索。随着下一代测序技术的发展、研究样本量的扩大、遗传分析方法的提高,多组学和实验技术的发展,会揭示更多的IgA肾病的相关易感基因(包括一些低频、罕见变异),进一步阐明致病变异的分子机制,并有望推动IgAN的预防和精准治疗。     

唾液腺多形性腺瘤基因1、唾液腺多形性腺瘤基因L2在急性白血病中的表达和机制的研究

白血病是起因于定向造血干细胞后天获得不受控制的克隆增殖性恶性疾病。染色体易位和融合基因在白血病发生中起重要的作用,另外转录因子与其之间的协同作用也越来越受到重视。在白血病的生成机制中,把这些起协同作用的变异因素分成class-Ⅰ和class-Ⅱ变异[1]。class-Ⅰ变异使定     

自闭症儿童的干预内容与方法

目的:大多数自闭症儿童的预后不乐观,但也有成功个案。探讨自闭症儿童的干预内容与方法。方法:对目前有关自闭症儿童方面的干预研究进行分析比较,结合作者的临床经验,对自闭症儿童干预中应注意的内容进行总结,以探索自闭症儿童有效干预的内容和方法。结果:对自闭症儿童非言语交际行为、共同注意能力和社会情感沟通能力的干预是干预方案中不可忽视的内容。同时,利用象征性游戏进行干预也有助于自闭症儿童的发展。结论:根据已有的自闭症干预的成功案例,对自闭症儿童的干预不能仅仅局限于对言语交际行为的干预,只有全面、深入的干预才能对自闭症儿童产生效果。对自闭症儿童非言语交际行为、共同注意能力、社会情感沟通能力、象征性游戏的训练将有助于自闭症儿童更好的发展。     

新生儿原发性肉碱缺乏症基因携带者生化和遗传特征研究

目的 探讨新生儿原发性肉碱缺乏症(PCD)携带者的生化和遗传特征。方法 回顾性分析2017年在该院进行生化检测和高通量测序(NGS)的2 093例新生儿的数据。根据是否检出SLC22A5基因变异分为基因正常组及携带变异基因组。根据携带变异基因的类型又分为一类变异(致病基因变异)组、三类变异(非致病基因变异)组和临床意义未明(UVS)变异组3个亚组。分析各组新生儿干血斑中游离肉碱(C0)水平和变异类型的关联。结果 携带变异基因组新生儿C0水平低于基因正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。一类变异组C0水平低于三类变异组、UVS变异组和基因正常组,差异有统计学意义(均P<0.05)。基因正常组与三类变异组、UVS变异组之间C0水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 携带不同PCD变异基因的新生儿C0水平不同,可建立筛查PCD致病基因携带者的C0水平参考标准,为临床判读提供依据。     

人型支原体拓扑异构酶Ⅳ氨基酸变异与喹诺酮耐药关系的研究

目的研究人型支原体(Mh)对喹诺酮类药物的耐药机制。方法以泌尿生殖道分泌物中分离的10株Mh为实验对象,采用PCR测序法对其拓扑异构酶Ⅳ基因序列进行分析,推算其氨基酸残基,并与标准菌株ATCC23114及野生株(PG21)基因进行序列比对,分析Mh拓扑异构酶Ⅳ保守区编码的氨基酸残基变异与对喹诺酮类药物耐药的关系。结果与野生株相比,对氧氟沙星和左氧氟沙星耐药的8株Mh分离株中,对于parC基因所编码的氨基酸序列,6株Mh检出K(Lys赖氨酸)134→R(Arg精氨酸)单一变异,1株Mh检出80位S(Ser丝氨酸)→I(Ile异亮氨酸)变异,1株Mh同时检出上述两种变异;对于parE基因所编码的氨基酸序列,其中1株Mh检出D(Asp天冬氨酸)426→N(Asn天冬酰胺)变异,1株Mh检出R447→K变异。对氧氟沙星和左氧氟沙星敏感的Mh菌株及标准菌株均未发现parC基因和parE基因所编码的氨基酸残基变异。结论 Mh临床分离株对氧氟沙星和左氧氟沙星耐药可能与parC基因所编码的K134→R氨基酸残基变异有关。     

两例类孟买表型FUT1基因变异分析研究

目的鉴定和分析2例类孟买表型个体FUT1和FUT2基因变异情况。方法常规血清学及吸收放散方法鉴定A、B、H血型抗原;PCR扩增FUT1、FUT2、ABO基因并进行测序,TA克隆测序判断其基因型。结果 2例患者ABO血型基因型均为ABO*B.01/O.01.02。其中1例患者FUT1基因克隆测序后发现c.551₅52delAG和c.881₈82delTT复合杂合变异,基因型为FUT1*01N.06/FUT1*01N.13。另1例患者FUT1基因测序发现c.881₈82delTT纯合变异,基因型为FUT1*01N.13/FUT1*01N.13;FUT2基因测序发现c.357C>T及c.716G>A纯合变异,基因型为FUT2*09/FUT2*09。结论分子诊断技术能够准确判断FUT1基因纯合或杂合变异致类孟买表型形成的分子机制。     

葡萄球菌对大环内酯类的耐药研究

葡萄球菌是引起医院和社区获得性感染的主要病原菌之一,近年来葡萄球菌对大环内酯类抗生素的耐药性在不断上升.其耐药机制为msrA基因编码的泵出机制、核糖体结构变异、核糖体可诱导变异（MLSb）,而诱导型的耐药率随地区有差异.现对我院分离的133株葡萄球菌测定其对红霉素、克林霉素耐药性,并分析其耐药表型.     

自闭症儿童的诊断与评估

儿童自闭症是一种广泛性发展中障碍,大多数发病年龄在3岁以前.长期以来,人们十分关注自闭症的诊断与评估.本文介绍了自闭症的诊断标准以及以Eaves自闭症理论模型和分类结构为基础的自闭症诊断和评估方法,提出了个体评估的3个相关的阶段初步筛选、临床评估和后续评估以及各阶段评估的内容与测试工具,为自闭症儿童早期鉴别、矫治和训练提供参考.     

乙肝病毒感染孕妇病毒前C/C基因启动子区变异与肝脏炎症

目的:调查孕妇所感染乙肝病毒(HBV)基因型及前C/C基因启动子区变异发生情况,以及变异与肝脏炎症的相关性。方法:PCR扩增111例HBV感染孕妇HBV S基因和前C/C基因启动子区序列,PCR产物经测序后与参考序列进行分析比对。结果 :111例孕妇中B基因型占54.1%(60/111),其余51例(45.9%)为C基因型。基因亚型中除B2、C1和C2外还存在C5和B4两种基因亚型。前C/C基因启动子区变异分析发现,该区段多个位点的变异均有发生,以A1762T/G1764A变异发生率最高。ALT大于正常上限者该区变异总体发生率高于ALT小于正常上限者,且A1846T和G1896A变异与HBe Ag阴性HBV感染相关。结论:感染HBV的孕妇其前C/C基因启动子区存在不同程度变异,且这些变异与HBe Ag的水平及肝脏的炎症活动相关。     

自闭症儿童的干预内容与方法

目的：大多数自闭症儿童的预后不乐观，但也有成功个案。探讨自闭症儿童的干预内容与方法。方法：对目前有关自闭症儿童方面的干预研究进行分析比较．结合作者的临床经验，对自闭症儿童干预中应注意的内容进行总结，以探索自闭症儿童有效干预的内容和方法。结果：对自闭症儿童非言语交际行为、共同注意能力和社会情感沟通能力的干预是干预方案中不可忽视的内容。同时，利用象征性游戏进行干预也有助于自闭症儿童的发展。结论：根据已有的自闭症干预的成功案例，对自闭症儿童的干预不能仅仅局限于对言语交际行为的干预，只有全面、深入的干预才能对自闭症儿童产生效果。对自闭症儿童非言语交际行为、共同注意能力、社会情感沟通能力、象征性游戏的训练将有助于自闭症儿童更好的发展。     

pre-S基因变异与乙型肝炎病毒感染患者肝功能和肝纤维化的相关性

目的 研究了pre-S基因变异与乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝功能和肝纤维化的相关性。方法 选取2019年12月至2022年6月该院收治的HBV感染者178例为研究对象,其中无症状HBV携带患者65例作为对照组,慢性乙型肝炎(CHB)患者70例作为CHB组,乙型肝炎肝硬化患者43例作为肝硬化组。比较对照组、CHB组、肝硬化组患者的pre-S基因变异情况、肝功能和肝纤维化指标水平。根据是否发生基因缺失变异,将HBV感染患者分为变异组和非变异组,比较变异组和非变异组的肝功能和肝纤维化指标水平。采用Spearman相关分析pre-S基因变异类型与患者肝功能和肝纤维化指标的相关性。结果 对照组和CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,CHB组pre-S基因缺失变异率明显低于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组和CHB组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于肝硬化组,清蛋白水平明显高于肝硬化组,差异均有统计学意义(P<0.05)。非变异组ALT、AST、层粘连蛋白、透明质酸以及Ⅲ型前胶原肽水平明显低于变异组,清蛋白水平明显高于变异...     

乙型肝炎病毒C基因启动子和前C终止变异与乙型肝炎标志物模式的关系及临床意义

目的研究乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因终止变异与乙型肝炎标志物模式的关系,并分析其临床意义。方法通过基因测序法分析检测104例乙型肝炎患者血清中C基因启动子和前C基因终止变异情况,采用微粒子发光分析法和荧光定量聚合酶链法(PCR),分别检测血清中乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV—DNA)含量,并进行比较分析。结果乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性患者1762T／1764A双变异率显著高于HBsAg、乙型肝炎e抗体(抗-HBe)、抗-HBc阳性患者,而1896G→A终止变异率和联合变异(双变异合并终止变异)率显著低于HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性组,73例HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性患者中32例无变异者,其HBeAg定量值显著高于其他有变异者．31例HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性患者中有4例无双变异和终止变异,其HBV-DNA定量值显著低于其他患者。结论1762T／1764A双变异和1896G→A终止变异可使HBeAg含量显著下降,其变异株并不影响病毒的复制。1762T／1764A双变异和1896终止变异株的优蛰积累并逐渐取代野生株是HBeAg向抗抗-HBe转化的原因之一．     

喹诺酮耐药基因qnrA的协同耐药分子机制研究

目的探讨喹诺酮类药物耐药基因qnrA介导的耐药性及其协同耐药分子机制。方法采用引物特异性PCR结合测序检测qnrA阳性株及gyraseA和parC基因变异情况,Phe-Aag-β-Naphthylamine(PAβN)抑制试验识别外排机制介导的耐药性,琼脂稀释法测定qnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的MIC值。结果QnrA阳性株对喹诺酮类抗菌药的耐药水平存在明显差异,gyraseA、parC基因变异或AcrAB-TolC外排泵等协同耐药机制存在与否与其关系密切。结论qnrA基因介导的耐药性存在协同机制,并加剧了qnrA阳性株的耐药性,给临床抗感染治疗带来严峻挑战。     

自闭症儿童家庭应对方式和应对策略的调查

目的调查自闭症儿童父母的应对方式和应对策略,为提高自闭症儿童父母的身心健康干预提供依据。方法采用简易应对方式问卷对105名自闭症儿童的父母进行问卷调查。结果自闭症儿童父母的积极应对方式得分（1．85±0．46）分,低于正常儿童父母（P〈0．05）。自闭症儿童父亲和母亲在积极应对方式和消极应对方式上差异均无统计学意义（P〉0．05）,自闭症儿童父亲比母亲更多采用积极应对策略。结论相关部门和医护人员应指导帮助自闭症儿童父母尤其是自闭症儿童母亲更多采取积极应对方式和应对策略。