CPNE1蛋白在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CPNE1在人肺腺癌组织中的表达,探讨该基因在肺腺癌中的临床意义。方法收集128例肺腺癌组织和30例肺癌旁肺组织,采用免疫组化法检测CPNE1蛋白表达,并分析其与肺腺癌临床病理特征间的关系。结果CPNE1蛋白表达在肺腺癌组织中显著高于癌旁组织(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ期肺腺癌中CPNE1阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P<0.05);CPNE1表达在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。结论CPNE1在肺腺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;CPNE1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

肺腺癌患者外周血斯钙素1的检测和临床意义

目的为肺腺癌的诊断寻找一种新的肿瘤标志物。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测45例肺腺癌患者和52名健康成人外周血中的斯钙素1（stanniocalcin 1,STC1）基因表达,并采用化学发光微粒子免疫分析（CMIA）技术检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原211（CA211）、神经元特异烯醇化酶（NSE）等血清肿瘤标志物,将肺腺癌STC1基因表达结果与临床病理资料及上述肿瘤标志物检出率进行比较。结果 45例肺腺癌患者外周血中STC1基因的阳性率为48.89%（22/45）,并与临床分期、淋巴结转移有显著相关性（P〈0.05）;而健康成人的外周血中则无1例出现阳性。STC1分别与CA211、CA125、NSE阳性比较,2种方法检出率差异有统计学意义（P〈0.05）;STC1与联合CEA、CA125、CA211、NSE 4种标志物中1项指标阳性即为阳性比较,认为2种方法检出率基本一致（P〉0.05）。用受试者工作特征（ROC）曲线进行灵敏度和特异度的综合评价,ROC曲线下面积为0.744（95%可信区间：0.646~0.828,P〈0.01）。结论本研究提示检测外周血STC1基因对肺腺癌具有较高的诊断价值,STC1可能会成为检测肺腺癌的新的肿瘤标志物。     

宫颈癌患者血浆miRNA-10b的表达及其临床意义

目的 探讨血浆微小核糖核酸-10b(miRNA-10b)在宫颈癌患者中的表达及其临床意义。方法 采用RT-PCR检测168例宫颈癌患者,68例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者(CIN组)和45例健康女性(对照组)血浆miRNA-10b,鳞癌抗原(SCCA)及癌胚抗原(CEA)表达水平,分析miRNA-10b表达与宫颈癌临床病理特征的关系。应用ROC曲线评价miRNA-10b,SCCA及CEA对宫颈癌诊断的灵敏度和特异度,多元Logistic回归模型分析三项指标与宫颈癌的关系。Pearson相关分析宫颈癌患者血浆miRNA-10b与SCCA和CEA的相关性。结果 宫颈癌组血浆miRNA-10b,SCCA及CEA表达水平均明显高于CIN组和对照组[miRNA-10b(2^-ΔΔCt):5.83±1.84 vs 2.64±0.92和2.38±0.75; SCCA(ng/ml):8.74±2.26 vs 1.97±0.62和0.61±0.15; CEA(ng/ml):5.71±2.15 vs 1.56±0.58和1.34±0.16,F=17.842,13.614,8.273,均P<0.01]。宫颈癌患者血浆miRNA-10b表达水平与临床分期、淋巴结转移、浸润深度及SCCA水平相关(t/F值=19.287,21.528,5.672,5.284,均P<0.05)。血浆miRNA-10b,SCCA,CEA及三项联合诊断宫颈癌的AUC(95%CI)分别为0.836(0.752～0.924),0.795(0.722～0.875),0.664(0.596～0.738)和0.882(0.794～0.958),其最佳截值分别为4.26,6.58 ng/ml和4.05 ng/ml。Logistic回归分析显示,血浆miRNA-10b和SCCA水平升高是宫颈癌发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.816(1.629～2.483),1.427(1.206～1.975)]。宫颈癌患者血浆miRNA-10b与SCCA呈正相关(r=0.637,P<0.01)。结论 血浆miRNA-10b有望作为早期诊断宫颈癌的分子标志物,与SCCA和CEA联合应用可提高宫颈癌诊断的准确性。     

上皮性卵巢癌患者microRNA-15a/b表达及其临床意义

目的检测上皮性卵巢癌(EOC)患者肿瘤组织以及血清microRNA-15a/b(miR-15a/b)表达水平,并探讨其临床意义。方法回顾性选取30例卵巢良性疾病或健康体检者(对照组)以及64例EOC患者,应用实时定量PCR检测肿瘤组织以及血清中miR-15a/b表达水平,同时评价两类样本中miR-15a/b表达相关性。受试者工作特征曲线(ROC)和Kaplan-Meier生存分析分别用于评价血清miR-15a/b表达的诊断价值及对预后的影响。结果 EOC患者血清以及组织miR-15a/b表达水平均低于对照组(P 0. 001和P 0. 01),且血清与组织中miR-15a/b表达呈显著正相关(r=0. 912,P 0. 001和r=0. 881,P 0. 001)。ROC分析显示血清miR-15a/b表达能够较好地区分EOC患者与对照组,曲线下面积分别为0. 805(95%CI:0. 718～0. 893)和0. 806(95%CI:0. 718～0. 894)。此外,miR-15a/b高、低表达组间患者的FIGO分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移等有显著差异(P 0. 05)。Kaplan-Meier生存分析发现miR-15a低表达患者的总体生存以及无病生存均短于miR-15a高表达患者(P=0. 005和0. 072)。结论 miR-15a/b表达下调是EOC患者常见的分子事件,且血清miR-15a可以作为非侵入性分子标志用于EOC的诊断及预后判断。     

外周血microRNA-23b作为胃癌筛查分子标志物的价值和应用研究

目的观察和分析外周血microRNA-23b作为胃癌筛查分子标志物的应用价值。方法选取100例接受胃镜病理活检者作为研究对象,根据检查结果将其分为三组,确诊为胃癌者列为胃癌组,共纳入46例;确诊为胃癌前病变者列为癌前病变组,共纳入28例;胃粘膜检查结果基本正常者列为对照组,共纳入26例。应用定量real time PCR检测技术对三组研究对象外周血样本中的miRNA-23b表达水平进行检测和比较。结果对照组研究对象的外周血样本的Log2△Ct值显著高于癌前病变组（P〈0.05）,而且癌前病变组的Log2△Ct值显著高于胃癌组（P〈0.05）;胃癌组、癌前病变组和对照组研究对象外周血样本中的miRNA-23b表达阳性率分别为71.7%、32.1%和3.8%,胃癌组的阳性率显著高于癌前病变组（P〈0.05）,癌前病变组显著高于对照组（P〈0.05）。与胃镜活检结果对比,其阳性预测值为76.7%,阴性预测值为77.2%。结论胃癌患者外周血中miRNA-23b表达水平可反映患者病情的进展程度,且其诊断效率较高,有望成为用于胃癌早期筛查的新型分子标志物。     

肺腺癌新增分类及研究新进展

腺癌已成为最常见的肺癌类型,肺腺癌无论在临床、影像、分子生物学及病理学方面都存在明显的异质性,过去的肺腺癌分类已无法适应目前的发展,迫切需要一种新的分类标准。2011年国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)联合多学科,结合近年肺腺癌各方面的最新进展,对肺腺癌做出了新的分类。新分类取消了细支气管肺泡癌(BAC)这一分类,新增了4个命名:原位腺癌(AIS)、微浸润腺癌(MIA)、鳞屑样生长为主的浸润性腺癌和浸润性黏液型腺癌。肺腺癌新分类凸现出组织学亚型与分子和临床特征的一些新的相关性,为临床诊疗及科学研究提出了新模式、新方向和新目标。     

microRNA-194及microRNA-497在结直肠癌患者血清中的表达和临床意义

目的探讨microRNA-194(miR-194)、microRNA-497(miR-497)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达及临床意义。方法收集52例CRC患者(CRC组)和22例健康体检者(对照组)血清标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-194、miR-497的表达量。结果 CRC组血清中miR-194表达为1.90(0.86～3.35),明显高于对照组[0.76(0.69～0.93)],CRC组血清中miR-497表达为1.57(0.62～2.38),高于对照组[0.79(0.36～1.15)],差异均有统计学意义(P0.05)。不同年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期的CRC患者miR-194、miR-497水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 miR-194和miR-497在CRC患者血清中表达上升,其异常表达可能与CRC的发生有关。     

苦参碱对肺腺癌A549细胞CC10 mRNA表达的影响

目的:观察苦参碱对肺腺癌A549细胞生长、凋亡及其对CC10mRNA表达的影响。方法:肺腺癌A549细胞进行培养传代,按苦参碱药物作用浓度由低向高分为A、B、C、D、E组及对照组,培养72h后,MTT实验检测苦参碱对肺癌细胞生长抑制作用;Hoechst33258染色法观察苦参碱对A549细胞凋亡形态的影响,AnnexinV-PI双标法检测苦参碱对A549细胞凋亡率的影响,RT-PCR检测CC10mRNA的表达。结果:不同浓度的苦参碱均具有抑制肺癌A549细胞生长及诱导凋亡作用,A、B、C、D、E组及对照组A549细胞的生长抑制率及凋亡率分别为24.7%、5.12%,33.1%、8.36%,44.3%、10.81%,61.7%、17.10%,74.2%、25.67%及6.2%、3.06%,各组差异具有显著性(P<0.05)。各实验组CC10mRNA阳性表达率分别为1.03±0.07、0.87±0.03、0.74±0.04、0.62±0.06、0.49±0.04。结论:苦参碱抑制肺腺癌A549细胞生长及诱导细胞凋亡的作用可能与其促进CC10mRNA表达上调有关。     

表皮生长因子受体阳性肺腺癌患者癌组织中microRNA-451表达与预后

目的 分析表皮生长因子受体（EGFR）阳性肺腺癌患者癌组织中微小RNA（microRNAs） 451表达与预后的关系。方法 经病理组织活检明确诊断的EGFR表达阳性的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌患者67例。癌组织病理标本经逆转录后行实时定量聚合酶链反应测microRNA 451表达,根据microRNA 451中位数分为高表达组与低表达组。比较两组化疗不良反应的发生率及其生存期的差异。结果 高表达组在化疗过程中发生3度、4度骨髓抑制的情况较低表达组低（χ2=5.382,P=0.020;χ2=4.947,P=0.026）;高表达组在化疗过程中发生3度、4度消化道反应较低表达组低（χ2=7.208,P=0.007;χ2=6.211,P=0.013）。两组生存期比较,高表达组中位无进展生存时间（PFS）为12.3个月,低表达组中位PFS为9.0个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=9.582,P=0.002）。高表达组中位总生存期（OS）为12.3个月,低表达组中位OS为11.5个月,两组比较差异有统计学意义（χ2=5.749,P=0.016）。结论 EGFR阳性表达的靶向治疗联合全身化疗肺腺癌microRNA 451高表达患者化疗不良反应轻,生存期长。     

microRNA-21在结肠癌患者血清中的表达及临床意义

目的 比较microRNA-21在结肠癌患者及健康对照血清中的表达水平,从而评价其在结肠癌诊断中的作用.方法 回顾性选取2015年1月至2019年12月济宁医学院附属医院肿瘤科收治的60例结肠癌患者为结肠癌病例组和60名健康体检人群为对照组.采用荧光定量聚合酶链式反应的方法扩增检测两组人群血清microRNA-21的表...     

肺癌患者血浆纤维蛋白原的检测及其临床意义

[目的]通过检测肺癌患者血浆中的纤维蛋白原（FIB）含量，研究肺癌患者FIB与肺癌的病理分型、分化程度、临床分期、以及和转移与否的关系，评价其在肺癌辅助诊断及判断预后的临床意义。[方法]使用ACL200血凝分析仪检测277例初诊肺癌患者和37例肺良性疾病患者血浆FIB，之后进行统计学分析。[结果]肺癌患者血浆FIB明显高于肺良性疾病患者；鳞状细胞肺癌和其它细胞肺癌FIB明显高于腺癌；临床分期越高，FIB越高；存在转移者明显高于无转移者；分化程度越低，FIB水平越高。[结论]肺癌患者存在FIB异常，重症肺癌患者（高临床分期、低分化、远处转移等）血浆FIB升高。通过检测血浆中FIB含量对肺癌的辅助诊断及判断预后可能具有一定的意义。     

肺癌患者肿瘤型M2丙酮酸激酶水平及其临床意义

目的通过检测肺癌患者血浆肿瘤型M2丙酮酸激酶(TU M2-PK)水平并进行分析,为临床诊治提供依据。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测95例肺癌患者、80例良性肺部疾病患者和100名健康体检者血浆TU M2-PK水平,并进行比较分析。结果肺癌组血浆TU M2-PK与良性肺疾病组和健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);随病程进展肺癌患者TU M2-PK的阳性率逐步升高,肺癌Ⅲ、Ⅳ期患者TU M2-PK阳性率(80%、88%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(40%、56%)(P<0.05);有淋巴结转移的患者TU M2-PK阳性率(78%)明显高于未转移患者(33%)(P<0.05)。TU M2-PK诊断肺癌的灵敏度为69%,特异性为96%。结论TU M2-PK对肺癌的辅助诊断有一定的临床价值,可以作为一项新的肺癌标志物应用。     

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果 miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论 miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。     

免疫性血小板减少性紫癜患者单个核细胞中microRNA-30a表达增高及其意义

目的 探讨microRNA-30a是否参与了免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的发病机制.方法 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（FQ-RT-PCR）技术检测38例ITP患者及35例健康者外周血单个核细胞（PBMC）中microRNA-30a和Lyn mRNA的相对表达量,并进行统计分析.结果 ITP患者外周血PBMC中microRNA-30a表达较健康对照组明显增高（P〈0.01）,且与血小板计数呈负相关（r2=0.42,P〈0.05）;ITP患者外周血PBMC中Lyn mRNA表达较健康对照组明显降低（P〈0.01）,且与microRNA-30a呈负相关（r2=0.33,P〈0.01）.结论 microRNA-30a可能通过Lyn参与了ITP的发病机制.     

microRNA-124在白血病及骨髓增生异常综合征患者中的表达异常及其意义

本研究旨在探讨microRNA-124(miR-124)在白血病及骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞中的表达异常及其意义。采用茎环法实时荧光定量qRT-PCR技术检测10例正常骨髓组织、18例新确诊的白血病患者和15例MDS患者骨髓单个核细胞中miR-124的相对表达量;应用定量甲基化特异性聚合酶链反应检测部分MDS标本has-miR-124-1启动子甲基化水平。结果表明,部分白血病及MDS患者miR-124表达水平下调,其中下调至1/3以下的白血病患者比例为2/18,下调至1/3以下的MDS患者比例为5/15,下调至1/4以下的MDS患者比例为3/15。组间比较结果显示,miR-124在白血病组中的表达与正常骨髓相比差异无统计学显著意义(P=0.725),但在MDS标本中的表达水平降低有统计学显著意义(P=0.031);在7/11的MDS患者检测到miR-124启动子区甲基化水平升高,其中包括所有5例miR-124表达下调的患者。miR-124表达量与其启动子区域甲基化水平有相关性(R2=0.339,P=0.018)。结论:在部分MDS患者存在miR-124表达受抑,可能与其基因甲基化异常有关。     

肺癌患者血浆及外周血单个核细胞Lunx mRNA检测的临床意义

目的检测肺癌患者血浆及外周血单个核细胞肺特异性X基因(Lunx)mRNA,探讨两者对肺癌辅助诊断的临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肺癌患者、肺良性疾病患者、肺外肿瘤患者及健康人血浆及外周血单个核细胞Lunx mRNA。结果肺癌组患者血浆Lunx mRNA阳性率显著高于肺良性疾病组(χ2=113.10,P<0.01)、肺外肿瘤组(χ2=125.34,P<0.01)和健康组(χ2=100.33,P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者血浆Lunx mRNA阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(χ2=7.07,P<0.05)。肺癌组患者外周血单个核细胞LunxmRNA阳性率显著高于肺良性疾病组(χ2=32.79,P<0.01)、肺外肿瘤组(χ2=44.44,P<0.01)和健康组(χ2=44.44,P<0.01);Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者外周血单个核细胞Lunx mRNA阳性率显著高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者(χ2=24.52,P<0.01)。血浆Lunx mRNA检测对肺癌辅助诊断的敏感性高于单个核细胞检测的敏感性(χ2=36.46,P<0.01),血浆检测的阴性预测值高于外周血单个核细胞检测的阴性预测值(χ2=16.37,P<0.01)。结论血浆与外周血单个核细胞Lunx mRNA检测均可用于肺癌的辅助诊断,前者敏感性较后者高。     

CUB结构域蛋白1在肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨CUB结构域蛋白1(CUB domain-containing protein 1,CDCP1)在肺癌中的表达及临床意义.方法 肺癌患者78例,其中40例采用Western blot方法检测肺癌及手术切缘癌旁组织中CDCP1蛋白表达;应用免疫组织化学法检测78例肺癌及切缘组织病理切片中CDCP1的表达,并分析其与肺癌生物学行为的关系.结果 肺癌组织中CDCP1高表达率(67.5％)高于癌旁组织(32.5％),随TNM分期增加,CDCP1在肺癌组织中表达量逐渐增加(P＜0.05);免疫组织化学结果显示,CDCP1在肺癌组织中高表达率(57.7％)高于癌旁组织(14.1％)(P＜0.05);有淋巴结转移者CDCP1表达率(67.3％)高于无淋巴结转移者(38.5％) (P＜0.05);CDCP1表达与肺癌患者生存期呈负相关(r=0.804,P=0.031);Cox分析显示TNM分期(OR=1.216,95％CI:0.649～5.525,P=0.012)和CDCP1 (OR=0.526,95％CI:0.153～0.426,P=0.009)是影响肺癌患者预后的独立因素.结论 CDCP1可能是肺癌多阶段演变过程中的重要变化分子之一,可能成为肺癌分子诊断的生物标志物.