上皮钙粘素及β-连接素的表达与牙龈癌生物学行为的关系

目的研究上皮钙粘素（E—cad）和β-连接素（β-cat）在牙龈癌组织中的表达与其生物学行为的关系,探讨牙龈癌浸润、转移的机制。方法应用免疫组织化学sP法检测E—cad和β-cat在45例牙龈癌（试验组）和22例正常牙龈组织（对照纽）中的表达。结果E—cad和β-cat在试验组中异常表达率分别为60．00％和64．44％,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）．E—cad表达异常与牙龈癌病理分级、淋巴结转移相关（P〈0．05）。B—cat的异常表达与牙龈癌的病理分级、淋巴结转移相关（P〈0．05或〈0．01）。相同标本中,E-cad和B—cat的异常表达有相关性（P〈0．01）。结论牙龈癌中广泛存在E—cad和β-cat蛋白表达异常,联合检测E—cad和β-cat蛋白表达有可能作为评价牙龈癌浸润转移的较好指标。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

原发性结肠腺癌中E—cadherin基因异常甲基化及蛋白表达的研究

目的探讨原发性结肠腺癌组织与相应癌旁组织中E-cadherin（E-cad）基因异常甲基化改变及其蛋白表达的特点。以及其与结肠腺癌发生发展的关系。方法分别采用甲基化特异PCR（MSP）和免疫组化SP法检测40例原发性结肠腺癌和相应癌旁组织中E—cad基因甲基化状态及蛋白表达水平,并结合临床资料进行分析。结果结肠腺癌中E-cad甲基化率为70．0％,癌旁组织中为10．0％,两者有显著差异性（P〈0．01）;结肠腺癌中E—cad蛋白的表达率为32．5％,癌旁组织中为80．0％;两者有显著差异性（P〈0．01）。E—cad蛋白缺失的27例标本中有24例甲基化阳性。甲基化与蛋白缺失有明显关系（P〈0．01）。E-cad甲基化程度与患者的性别、年龄、肿瘤的大小之间差异无显著意义（P〉0．05）,但与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移之间差异有显著意义（P〈0．05）。结论E—cad基因的异常甲基化可影响蛋白的表达,它们与结肠腺癌的发生发展有关,E—cad甲基化和蛋白表达可能作为结肠腺癌预后的候选标志物之一。     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子pC在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子-C（VEGF—c）在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系。方法：原位杂交组织化学法（ISHH）检测42例宫颈癌组织中HIF-1αmRNA水平,用免疫组化法检测VEGF—C水平。结果：0-I期患者HIF-1αmRNA的表达低于Ⅱ-Ⅳ期患者（x2=12．017,P〈0．05）,HIF-1αmRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关（x2=0．001,P〉0．05）,与预后相关％=2．378,P〈0．05）。VEGF—C表达与患者年龄（x2=1．117）、临床分期（x2=1．840）、预后ZC=1．187）均无关（均P〉0．05）。VEGF—C、HIF-1αmRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组（Zc分别为4．74和4．40,P〈0．01）,HIF-1αtmRNA表达与VEGF—C表达呈正相关（rs=0．321,P〈0．05）。结论：VEGF—C、HIF-1αmRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用。关键词血管内皮生长因子C宫颈肿瘤癌RNA,信使缺氧诱导因子     

低氧诱导因子 1-α 的表达及 DNA 结合活性在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中HIF-α的表达及DNA结合活性的动态变化与肿瘤病理学特性的关系。方法收集89例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常肺组织标本,RT—PCR检测HIF-α的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-α的蛋白质表达水平,EMSA法检测HIF—αDNA结合活性的表达变化,并结合临床及病理特征进行分析。结果HIF-αmRNA及蛋白的表达水平在肿瘤组织中均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-α的表达与非小细胞肺癌病理分期及有无淋巴结转移有关。肿瘤组HIF-α的DNA结合活性较癌旁正常组织增高,2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-α的高表达及转录活性的增强与非小细胞肺癌发病密切相关,可将此作为抑制肿瘤发病的靶点。     

HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义

目的：探讨低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在腮腺恶性肿瘤中的表达及临床意义。方法：采用S—P免疫组化法对48例腮腺恶性肿瘤及30例腮味良性肿瘤、15例正常腮腺组织检测HIF-1α。结果：①HIF-1α在腮腺恶性肿瘤中的阳性表达率为75．00％．与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②HIF-1α的表达与肿瘤有无淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论：HIF-1α在腮腺恶性肿瘤高表达,HIF-1α可能与腮腺恶性肿瘤的生物学行为密切相关。     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

E-cad在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨E-cad在膀胱癌中的表达及意义。方法：通过免疫组织化学法和RT-PCR法检测E-cad在膀胱癌和正常膀胱组织中的表达。结果：免疫组织化学方法对正常膀胱组织和膀胱癌组织中的E-cad进行了检测,发现E-cad蛋白在膀胱癌组织中的阳性表达率为32.39%（23/71）,正常膀胱黏膜组织表达的阳性率为100%,E-cad在膀胱癌组织中的表达明显低于正常组织。RT-PCR法从基因水平检测正常膀胱组织和膀胱癌组织中E-cad的表达,E-cad在正常膀胱组织所得光密度值为0.940±0.052,膀胱癌组织的光密度值为0.754±0.044,经统计学分析,E-cad在膀胱癌组织中的表达与正常膀胱组织表达相比差异有显著性（t=11.142,P〈0.01）。结论：无论是在蛋白还是基因水平上,E-cad在膀胱癌组织中的表达低于正常膀胱组织的表达。     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

E一钙黏素及增殖细胞核抗原在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨E一钙黏素（E—cadhefin,E—cad）及增殖细胞核抗原（ProliferatingCellNuclearAntigen,PCNA）在大肠癌中的表达与淋巴转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测52例大肠癌中E—cad、PCNA的表达情况。结果：52例大肠癌组织中E—cad、PCNA的阳性表达率分别为42．3％（22／52）、71．2％（37／52）,PCNA的阳性率与淋巴转移呈正相关（P〈0．05）,而E—cad的表达则与淋巴转移呈负相关,差异有显著性（P〈0．05）。结论：PCNA在大肠癌中的过度表达及E—cad的下调表达在大肠癌的发生、发展中可能协同起作用,并可作为判断大肠癌生物学行为的指标。     

β-连环蛋白、上皮钙粘蛋白及Wnt-1在喉癌中的表达及意义

目的检测喉癌组织中β-连环蛋白（β-catenin）、上皮钙粘蛋白（E—cadherin）及Wnt-1的表达情况,在探讨此3种蛋白在喉癌发生、发展及转移过程中的作用及相关性。方法应用免疫组织化学SP法检测β-catenin、E—cadherin及Wnt—1在35例喉癌及27例喉正常黏膜的异常表达情况;分析它们在不同组织中的相互关系及与喉癌临床病理指征的关系。结果喉癌中β-catenin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中β-catenin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0,05）。喉癌中E—cadherin的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。低分化喉癌中E-cadherin的异常表达率高于高分化喉癌（P〈0．01）。伴有淋巴结转移的喉癌中E-cadherin异常表达率高于无淋巴结转移的喉癌（P〈0．01）。Ⅲ、Ⅳ期喉癌E—cadherin的异常表达率高于I、Ⅱ期喉癌（P〈0．05）。喉癌中Wnt-1的异常表达率高于正常喉黏膜（P〈0．01）。β-catenin的异常表达与E-cadherin的异常表达呈正相关（r=0．457,P〈0．01）。结论β-catenin、E—cadherin及Wnt-1在喉癌发生、分化程度、浸润及转移过程中的起重要作用。β-catenin、E—cadherin的协同作用可能影响喉癌的浸润及转移。     

低氧诱导因子在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨低氧诱导因子（HIF—1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测40例非小细胞肺癌组织和10例正常肺组织中HIF—1α的表达。结果HIF—1α在非小细胞肺癌中的表达率为52．5％（21／40），其中鳞癌中的表达率68％（17／25）高于腺癌的表达率26．7％（4／15）（x^2=4．87。P〈0．05）。临床分期中Ⅰ，Ⅱ期HIF—1α阳性表达率为42．3％（11／26），Ⅲ-Ⅳ期HIF—1α阳性表达率为85．7％（12／14），两者差异具有显著性（x^2=5．35，P〈0．05），低分化的表达率71．4％（15／21）高于中高分化的表达率42．3％（11／26）（x^2=4．82，P〈0．05）。HIF-1α的表达与有无淋巴结转移肿瘤无关（x^2=0．028，P〉0．05）。10例正常组织中HIF—1α呈阴性表达。结论HIF—1α在非小细胞肺癌中增强表达与肿瘤的分化、临床分期及病理组织类型有明显关系（P〈0．05），而与淋巴结转移无关，认识HIF-1α在肿瘤不同阶段的表达可为抗肿瘤治疗提供新的思路。     

缺氧诱导因子-1α表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌生物学行为的关系探讨

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达和肿瘤微血管生成与肝细胞癌（HCC）生物学行为的关系及临床意义。方法 应用免疫组化SABC法检测36例肝细胞癌及15例癌旁组织中HIF-1α的表达水平和微血管密度（MVD），分析两者间及其与肝细胞癌生物学行为的相互关系。结果 肝细胞癌组HIF—1α的表达水平及MVD较癌旁组织增加（P〈0．01），且肝细胞癌组中无包膜及已转移者HIF-1α的表达水平和MVD相应较有包膜及未发生转移者高（P〈0．05）；低分化肝细胞癌MVD较高分化肝细胞癌高（P〈0．01）；肝细胞癌组织中HIF-1α表达水平和MVD呈正相关（r=0．746，P〈0．01）。结论 HIF-1α可能参与了肝细胞癌微血管形成的调控，HIF-1α表达水平和MVD可反映肝细胞癌的生物学行为，可作为预测肝细胞癌浸润转移的一项重要指标。     

糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α、内皮素-1的表达研究

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与内皮素-1（ET-1）在糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变（DR）发生、发展中的作用。方法将SD大鼠随机分为对照组（CON）和糖尿病（DM）组。其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后分别于2、4、8、12周处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化和放免法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α、ET-1的表达变化。结果免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜不表达HIF-1α,DM组2周时有少量表达,4周时阳性细胞数量增多,8周达到高峰,12周时表达已降低,各组之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。经放免法测定,对照组大鼠视网膜组织中仅有少量ET-1,而DM组大鼠随病程延长,视网膜组织中的ET-1含量呈进行性增加。各组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α与其下游基因ET-1在DM病程中的表达变化提示二者可能与视网膜组织的损伤有关,并在DR的发生、发展中发挥重要作用。     

前列腺癌组织中Twist和缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨Twist和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化（EnVision）法分别检测30例前列腺增生组织、30例前列腺上皮内瘤变组织及70例前列腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况。结果①Twist、HIF-1α在前列腺增生组织、前列腺上皮内瘤变组织及前列腺癌组织中的阳性表达率分别为13.3%、43.3%、61.4%和16.7%、40.0%、64.3%,Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中的阳性表达率均高于前列腺增生组织和前列腺上皮内瘤变组织,差异有统计学意义（P〈0.01）;Twist、HIF-1α在相同前列腺病变组织间表达差异无统计学意义（P〉0.05）。②Twist及HIF-1α的表达均与前列腺癌的Gleason分级、临床分期及骨转移相关（P〈0.01,P〈0.05）,而与年龄无关（P〉0.05）。③Twist、HIF-1α在前列腺癌组织中过度表达,且两者之间呈显著正相关（r=0.63,P〈0.01）。结论 Twist、HIF-1α在前列腺癌发生演变过程中起着重要作用,同时检测两者的表达将有助于判断前列腺癌的预后。     

Wnt3a及Lgr5在膀胱癌中的表达及意义

目的：探讨Wnt3a、富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体（Lgr5）在人膀胱癌组织中的表达和意义。方法应用免疫组织化学法检测11例正常膀胱组织和39例膀胱癌组织Wnt3a、Lgr5蛋白表达情况,RT-PCR方法检测9例正常膀胱组织和17例膀胱癌组织中Wnt3a、Lgr5 mRNA的表达情况。结果免疫组化结果显示：Wnt3a蛋白在膀胱癌与正常膀胱组织表达阳性率分别为79沣．49％和36．36％,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;Lgr5蛋白在膀胱癌与正常膀胱组织表达阳性率分别为74．36％和27．27％,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;两者在膀胱癌中的表达呈正相关（ r ＝0．677, P ＜0．01）。 RT-PCR结果显示：Wnt3a在膀胱癌和正常膀胱组织的光密度比值分别为（0．197±0．029）和（0．088±0．019）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）; Lgr5在膀胱癌和正常膀胱组织的光密度比值分别为（0．408±0．061）和（0．161±0．053）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论在膀胱癌组织中Wnt3a、 Lgr5蛋白及mRNA的表达均高于正常膀胱组织,提示Wnt3a、Lgr5可能与膀胱癌的发生发展密切相关。     

膀胱移行细胞癌中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达及意义

目的探讨Survivin蛋白与PTEN蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白和PTEN蛋白的表达。结果10例正常膀胱黏膜组织中PTEN蛋白表达均为阳性,Survivin蛋白表达均为阴性;PTEN在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为46．8％（29／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis—T1与T2～T4比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为56．5％（35／62）,肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高（P〈0．05）,不同临床分期中随分期的增高,表达增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;PTEN蛋白和Survivin蛋白表达负相关（P〈0．05）。结论Survivin蛋白和PTEN蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。     

CD44V6、E—cad在鼻咽癌组织中的表达

目的：研究CD44V6，E－cad在鼻咽癌中的表达，探讨其与鼻咽癌（NPC）的发生，转移及预后的关系。方法：采用免疫组化S－P方法检测122例鼻咽癌组织，20例鼻咽部慢性炎症的粘膜组织中的CD44V6，E－cad蛋白的表达情况，结果：CD44V6蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率（52．46％）显高于鼻咽部慢性炎症的粘膜组织（30％），（P＜0．05），CD44V6的阳性表达与鼻咽癌的颈部淋巴结转移呈正相关（P＜0．01），鼻咽癌组织中E－cad的阳性表达率（57．33％）显低于鼻咽部慢性炎症的粘膜组织（100％），（P＜0．01）。鼻咽癌组织的E－acd阳性率与颈部淋巴结转移呈负相关（P＜0．05），CD44V6，E－cad的阳性表达与鼻咽癌组织的的组织分型和生存率无关（P＞0．05）。结论：鼻咽 癌组织中CD44V6蛋白的高表达和E－cad的低表面与NPC颈部淋巴结转移的发生密切相关，提示CD44V6表达的上调和E-cad的低表达或缺失可作为NPC患预后判断的参考指标。     

Skp2、P27^kip-1、Ki67在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的研究Skp2、P27^kip-1、Ki67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法研究11例正常膀胱标本、46例膀胱移行细胞癌标本中Skp2、P27^kip-1、Ki67的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化结果及Skp2、P27^kip-1、Ki67之间的相关性。以及Skp2表达与病人复发的相关性。结果Skp2在膀胱正常黏膜与G1,之间的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,G1与G2之间差异有统计学意义（P〈0．01）,但是我们的结果发现G2与G3之间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;Skp2在表浅型膀胱癌、浸润型膀胱癌中的阳性表达率分别是（18．5±7．62）％、（27．1±10．12）％,差异有统计学意义（P〈0．01）;同一膀胱组织中Skp2与P27^kip-2。的表达呈负相关（P〈0．01）;同一膀胱组织中Skp2与Ki67的表达呈正相关（P〈0．05）;复发膀胱癌患者的Skp2的阳性表达率明显高于未复发者（P〈0．05）;Skp2阳性者的术后生存时间较Skp2阴性者明显缩短。结论Skp2及P27^kip-1可以将其作为评估病人术后是否容易复发以及术后生存时间的一个指标。