HGF、C-Met和VEGF在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）及其受体C—Met和血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor,VEGF）在卵巢癌中表达的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测35例人卵巢癌组织标本中HGF、C—Met和VEGF蛋白的表达情况。结果 HGF、C—Met和VEGF蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织（P〈0．05）,阳性表达率随癌的组织学分级,临床分期增加而增高。结论 卵巢癌组织中HGF、C—Met和VEGF蛋白的表达,可能与患者的预后密切相关。     

血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢癌组织中的表达以及分析其与年龄、病理分型、病理分级、临床分期及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法对卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中血管内皮生长因子的表达进行检测。结果血管内皮生长因子在正常卵巢组织中的表达为阴性,在卵巢良性肿瘤中的阳性表达率为17.5%,在卵巢癌中阳性表达率为85%,卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织比较,差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌与正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。年龄、病理分型与血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达无关(P>0.05),病理分级、临床分期及淋巴结转移与血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达相关(P<0.05)。结论在卵巢癌病变组织中血管内皮生长因子的表达明显升高,其参与了卵巢癌的发生和发展过程,与卵巢癌的诊断、治疗和预后密切相关。该指标的检测可作为诊断卵巢癌的重要指标之一。     

肝细胞生长因子的研究进展

肝细胞生长因子的研究进展黄龙（大连医科大学生理教研室，大连１１６０２３）肝细胞生长因子是近年来新发现和提纯的一种体液因子，它在肝再生和修复中起重要作用。随后又发现它存在于多种组织，可能是一种多功能因子。目前对它的研究方兴未艾，可能具有广阔的临床应用前...     

EphA2受体表达与卵巢癌侵袭性的关系

目的 探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在卵巢癌组织中的表达意义及其与卵巢癌微血管生成之间的相关性.方法 应用免疫组化方法检测76例卵巢癌标本和20例卵巢良性病变中EphA2蛋白的表达情况,并分析EphA2表达与卵巢癌临床病理学因素及微血管生成之间的关系.结果 卵巢癌中EphA2的阳性表达率77.6%(59/76)明显高于卵巢良性病变的表达率25.0%(5/20),P<0.01.晚期卵巢癌(Ⅲ/Ⅳ期)EphA2的阳性表达率84.4%(54/64)明显高于早中期卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ期)41.7%(5/12),P<0.01.高级别卵巢癌(Ⅲ级)E-phA2的阳性表达率82.5%(52/63)高于低级别卵巢癌(Ⅰ/Ⅱ级)的阳性表达率53.8%(7/13),P<0.05.EphA2表达与患者的年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及有无腹水无明显相关性(P>0.05).免疫组化结果还发现,除卵巢癌细胞外,肿瘤组织内微血管内皮细胞也有EphA2受体蛋白表达.CD34染色后卵巢癌的微血管密度(MVD)与EphA2表达水平有显著相关性(P<0.05),EphA2阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度.结论 EphA2过表达提示卵巢癌具有较强的侵袭性,或可作为卵巢癌一个重要的治疗靶点.     

肝细胞生长因子在胃癌患者血清中的表达及其临床意义

目的：评价肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor HGF）作为胃癌肿瘤标志物的价值,同时探索其在胃癌实验室诊断中的应用。方法：使用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法,以胃癌病人、慢性胃炎病人、＂正常对照人群＂为研究对象,检测HGF在不同人群血清中的表达水平。结果：与正常对照人群比较,胃癌病人和慢性胃炎病人的血清HGF水平升高;不同分期、不同肿瘤浸润深度、不同组织学分型的胃癌病人血清HGF水平的差别有统计学意义;有无远端转移的胃癌病人血清HGF水平的差别无统计学意义。结论：血清HGF水平对胃癌的诊断及判断胃癌分期和浸润深度有一定意义,但在判断胃癌有无远端转移和组织学分型上不够敏感。     

肝细胞生长因子 转化生长因子-β_1在IgA肾病肾组织的表达及意义

目的对IgA肾病肾组织进行肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子(TGF)-β1水平测定,探讨其与IgA肾病肾脏病理分型、Katafuchi评分及临床指标的关系。方法①76例IgA肾病患者肾脏组织被分为轻度系膜增生(A组)、中到重度系膜增生(B组)、局灶增生或增生硬化性IgA肾病(C组)3组;②采用Katafuchi的半定量标准评分,计算相应的肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分;③检测患者的血压、尿蛋白定量(24h)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血清白蛋白(Alb)和脂蛋白a[Lp(a)];④免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定患者肾组织切片中HGF、TGF-β1水平,收集数据进行统计分析。结果①随着病变的加重,各病理指标相应积分及血压、Lp(a)、尿蛋白定量(24h)、Scr逐渐增加,Ccr、Alb逐渐降低;②与A组比较,B组肾组织TGF-β1明显增多(P<0.01),C组显著降低(P<0.05);与A组比较,B、C组HGF面积显著降低(P<0.01);③肾组织HGF阳性面积与Ccr、Alb呈正相关(r=0.76、r=0.60),与肾组织TGF-β1阳性面积无相关,与血压、、Scr、Lp(a)、肾小管间质积分、肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分呈负相关(r分别=-0.69、-0.75、-0.70、-0.67、-0.74、-0.69、-0.35、-0.39、-0.32,P<0.01)。结论①各临床病理指标与病理分级有相关性,提示动态监测临床病理指标对判断IgAN的预后有意义;②IGF-β1参与肾纤维化过程;随肾脏病变的加重HGF含量降低,可导致其纤维化作用减弱。     

血管内皮生长因子及受体Flt-1在膀胱癌中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1在膀胱癌血管生成中的作用及与膀胱癌分化程度的关系。方法 采用免疫组化S-P法对40例膀胱癌及5例正常膀胱组织中VEGF、Flt-1蛋白进行检测。结果 VEGF及其受体Fit-1主要分布在膀胱癌组织血管内皮细胞和癌细胞胞质内,VEGF及Fit-1在G3(低分化)膀胱癌血管内皮细胞和癌细胞中的表达高于G2(中分化)和G1(高分化)并且明显高于正常组织(P＜0.01)。结论VEGF和其受体Fit-1与膀胱肿瘤的分级和分期密切相关,可以作为判断膀胱癌生长和浸润的指标之一。     

血管内皮生长因子及受体FLTl在大肠癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体FLTl和血管生成及大肠癌发展的关系。方法应用免疫组织化学技术，检测102例大肠癌组织FLTl及VEGF蛋白表达和微血管密度（MVD），分析血管生成与大肠癌组织学分级、浸润深度、Dukes分期、淋巴结转移、肝转移和预后的关系。结果FLTl及VEGF阳性者MVD值显著高于阴性者（P〈O．01）。FLT1、VEGF表达和MVD与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。VEGF表达和MVD与肝转移相关（P〈0．01），但FLTl与肝转移无关。FLTl及VEGF表达阳性或高MVD的大肠癌患者5年生存率较低（P〈O．01）。VEGF表达与FLTl表达密切相关（P〈O．01）。结论FLTl及VEGF与大肠癌的血管生成密切相关，对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用。     

肝细胞生长因子在肿瘤疾病中的作用研究进展

肿瘤是全球范围内的主要死亡原因.受体酪氨酸激酶(c-MET)及其配体肝细胞生长因子(HGF)是肿瘤相关信号传导网络中一对重要的受体-配体,此信号轴(HGF/c-MET)参与并介导了肿瘤发生发展进程,HGF/c-MET途径已成为许多实体瘤中重要的可操作靶标.因此,为了指导临床干预和患者分层,朝着个性化医学发展的目的,生物...     

肝细胞生长因子在上皮性卵巢癌血清中的表达及临床意义

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在上皮性卵巢癌血清中含量及其与卵巢癌早期诊断的关系。方法血清HGF测定采用固相酶联免疫吸附试实验（ELISA）双抗体夹心法检测。结果①上皮性卵巢癌血清HGF各临床分期之间分别比较,P〈0.05,差异有显著性;②上皮性卵巢癌血清HGF各病理分级之间分别比较,P〈0.05,差异有显著性;③HGF和CA125对卵巢癌诊断敏感率分别为91.3%和38%,与二者联合检测相比较,P〈0.05,差异有显著性。结论血清HGF值与卵巢癌临床分期和病理分级均有关,通过对HGF及血清CA-125的联合检测可以对高危人群进行早期筛查,以提高卵巢癌的早期诊断率。     

HGF/c-Met在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met蛋白在鼻咽癌及其淋巴结转移中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测HGF和c-Met蛋白在27例鼻咽粘膜慢性炎、30例分化型非角化性鼻咽癌和20例鼻咽癌淋巴结转移中的表达.结果 鼻咽癌淋巴结转移中HGF阳性表达率为75.0%(15/20)显著高于鼻咽粘膜慢性炎(25.9%,7/27)和分化型非角化性鼻咽癌(46.7%,14/30)(P＜0.05或P＜0.01).鼻咽癌淋巴结转移和分化型非角化性鼻咽癌中c-Met蛋白阳性表达率分别为40.0%(8/20)和30.0%(9/30),均显著高于鼻咽粘膜慢性炎(3.7%,1/27)(P＜0.05或P＜0.01).HGF与c-Met在分化型非角化性鼻咽癌中呈正相关(rs=0.322,P＜0.05).结论 HGF与c-Met的过表达可能与鼻咽癌的发生发展有关.     

肝细胞生长因子/c-Met与妇产科疾病的关系

肝细胞生长因子（HGF）通过与受体c-Met结合,参与了多种妇产科疾病如妇科肿瘤、子宫内膜异位症及妊娠期高血压疾病的发生发展,本文综述了HGF在这些妇产科疾病中的表达及可能的作用机制。     

肝细胞生长因子与酸性成纤维细胞生长因子体外诱导胚胎肝干细胞抗原阳性细胞向肝细胞定向分化的研究

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）与酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）体外诱导胚胎肝干细胞抗原阳性（Sca-1^＋）细胞向肝细胞或肝细胞前体分化的可行性。方法免疫磁珠分离法分离Sca-1^＋细胞,相差显微镜观察细胞形态,（RT-PCR半定量逆转录聚合酶链反应）法检测细胞自蛋白（ALB）、转甲状腺蛋白mRNA水平表达;免疫组织化学法检测ALB、AFP和CKS／18蛋白水平的表达,以及检测细胞糖原染色和尿素合成功能。结果分离后Sca-1^＋细胞活力为（94．24±1．04）％,纯度为（85．57±1．66）％,回收率为（62．31±1．85）％。Sca-1^＋细胞经HGF和aFGF诱导分化后,细胞形态变成不规则,明显向肝细胞变化,AFP蛋白表达消失、ALB和CK8／18蛋白表达升高,ALB、转甲状腺蛋白mRNA表达升高,且细胞糖原染色和尿素合成功能增强,逐渐向成熟肝细胞转化。结论HGF与aFGF可在体外诱导胚胎肝Sca-1^＋细胞向肝细胞或肝细胞前体分化。     

食管鳞癌组织中 VEGF-C 和 HGF 蛋白的表达及相关性分析

目的：观察血管内皮生长因子-C（ VEGF-C）和肝细胞生长因子（ HGF）蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其相关性和临床意义。方法应用免疫组化检测VEGF-C和HGF蛋白在食管癌组织中的表达情况。结果VEGF-C蛋白在不同浸润深度、分化程度及TNM分期的食管癌组织中的表达差异均有统计学意义（ P ＜0?．05）,有淋巴结转移者的阳性率高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;HGF蛋白在食管鳞癌中的表达高于癌旁正常组织,且与肿瘤直径、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关;VEGF-C与HGF蛋白在食管癌组织中表达呈正相关。结论 VEGF-C及HGF蛋白表达与食管癌的侵袭、转移关系密切,两者可能具有协同作用。     

慢性乙型肝炎患者血清促肝细胞生长素的临床意义研究

目的测定慢性乙型肝炎(CHB)患者不同临床类型组血清促肝细胞生长素(HGF)水平,分析HGF水平与临床类型、肝功能水平、乙肝病毒血清标志物(HBVM)和HBV-DNA的关系,探讨HGF在CHB的意义。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测78例CHB患者不同临床类型组血清HGF水平,与肝功能完全正常的20例健康体检者作对照,同时检测肝功能、乙肝两对半和HBV-DNA,部分病人进行了HbsAg定量测定和PT测定。结果 78例CHB患者血清HGF水平为(929.10±1932.15)pg/ml;健康对照组HGF水平分别为(215.1±65.97)pg/ml,两组HGF水平差异有统计学意义。78例慢性乙型肝炎患者中,抗病毒治疗应答组、HbeAg+CHB组、HbeAg-CHB组与肝衰竭组HGF水平分别为(658.20±178.20)pg/ml、(772.60±335.40)pg/ml、(958.80±1 005.49)pg/ml与(5 912.0±4 497.0)pg/ml,各组HGF水平均高于对照组。4个临床类型组两两比较,肝衰竭组HGF水平最高,与其余各组相比,差异具有统计学意义;HBeAg-CHB组HGF水平>抗病毒组,差异有统计学意义(P<0.01);HbeAg-CHB组HGF水平>HbeAg+CHB组及HbeAg+CHB组>抗病毒组,但差异无统计学意义(P>0.005)。高、低病毒载量组HGF水平分别为(2 141.0±3 115.3)pg/ml与(812.50±639.80)pg/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。HbsAg载量高与低组HGF水平分别为(1 258.0±2813.3)与(1794.09±5 033.0)pg/ml,差异无统计学意义。炎症活动CHB组63份病例HGF与ALT、AST、Tbil相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数有统计学意义(P<0.05),呈正相关,其中HGF与Tbil呈高度正相关。HGF与HBV-DNA相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数无统计学意义(P>0.05)。结论 1.HGF在不同临床类型CHB患者血清中都明显升高,说明HGF参与了HBV感染后的免疫反应、肝脏损伤和修复过程;2.肝衰竭组血清HGF明显高于其余各临床类型组,临床使用肝细胞生长素治疗肝衰竭的时机需进一步评价;3.HGF与肝损伤程度有关,与HBV-DNA及HbsAg载量无明显相关性。     

EGFR、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及相关性临床研究

目的：探讨三阴性乳腺癌（TNBC）表皮生长因子受体（EGFR）、Ki-67的表达及临床意义,并研究EGFR、Ki-67基因表达的相关性。方法回顾性分析67例 TNBC 和125例 NTNBC 的临床病理特征,并应用免疫组织化学方法检测 EGFR、Ki-67在二者之间的表达差异,分析 EGFR、Ki-67基因表达的相关性。结果 EGFR 在 TNBC 中的阳性表达率为89.6%,在 NTNBC 中的阳性表达率为57.6%,差异有统计学意义（ P <0.05）。EGFR 的表达与TNBC 组的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及病理学分级无关（ P >0.05）,与病理类型有关（ P <0.05）。Ki-67在 TNBC 中的阳性表达率为92.5%,在 NTNBC 中的阳性表达率为66.4%,差异有统计学意义（ P <0.05）。Ki-67的表达与 TNBC 组的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型及病理学分级无关（ P >0.05）。结论 TNBC 有其独特的临床病理特征, EGFR、Ki-67在 TNBC 组织中高表达,提示其恶性程度高,侵袭性强,预后差,EGFR、Ki-67可以做为评估 TNBC 预后的重要参考因素。     

The role of HGF/c-Met signaling in prostate cancer progression and c-Met inhibitors in clinical trials

Introduction: An increasing number of basic, translational and clinical studies demonstrate the importance of the protein tyrosine kinase receptor, c-Met, in the progression of prostate cancer. c-Met is overexpressed in primary prostate cancers, further increased in expression in bone metastases and is associated with the development of castrate-resistant disease. Because of its importance as a target, c-Met inhibitors have reached clinical trial for advanced, castrate-resistant prostate cancer.

Areas covered: In this review, altered expression of c-Met and hepatocyte growth factor in prostate tumors and the microenvironment and how they contribute to growth and invasion of prostate cancer cells is described. Next, preclinical studies providing the support for use of c-Met inhibitors are discussed. Finally, early promising results from c-Met inhibitors in clinical trial, and future prospects for c-Met inhibitors in the treatment of advanced stage prostate cancer, are discussed.

Expert opinion: An emerging theme in treating metastatic prostate cancer is the requirement to target both the epithelial and stromal compartments. Results from clinical trials suggest that inhibitors of c-Met that block stromal-mediated c-Met activation in prostate tumors may be important therapeutic agents in at least a subset of patients with metastatic prostate cancer. However, as many of the inhibitors have multiple targets, the efficacy of targeting c-Met alone remains to be determined.     

整合素连接激酶在卵巢癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨整合素连接激酶（ILK）在卵巢癌组织中的表达及相关性。方法检测65例卵巢癌、28例良性卵巢肿瘤、28例正常卵巢组织中的ILK表达情况,观察ILK在不同卵巢组织中的表达情况及与病理特征的相关性。结果卵巢癌患者卵巢组织中ILK阳性表达率高于良性及正常卵巢组织中ILK阳性表达率（P〈0.05）;卵巢癌患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水与ILK表达有显著相关性（P〈0.05）;卵巢癌患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水是ILK强阳性表达的独立危险因素。结论 ILK表达与卵巢癌分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水等病理特征显著相关,有望成为卵巢癌诊断、治疗及预后判断的分子学指标。     

HGF基因对大鼠血管内皮细胞增殖的作用

目的构建肝细胞生长因子(HGF)真核细胞表达质粒pEGFP-HGF-C1,探讨HGF对大鼠血管内皮细胞(VECs)的作用。方法通过亚克隆技术,构建含有人HGF cDNA全长的真核细胞表达质粒pEGFP-HGF-C1并测序;向大鼠原代骨骼肌细胞转染质粒pEGFP-HGF-C1,测定转染效率;ELISA法测定细胞上清液中HGF蛋白表达浓度;MTT法测定HGF表达产物对大鼠VECs促增殖作用。结果成功构建正向表达HGF的真核细胞表达质粒pEGFP-HGF-C1,该质粒可有效转染原代培养的骨骼肌细胞并表达HGF,且其表达产物HGF对大鼠VECs的促增殖作用具有量效和时效关系(P<0.05或P<0.01)。结论成功构建的真核表达质粒pEGFP-HGF-C1能有效转染大鼠骨骼肌细胞,分泌的HGF对大鼠VECs有促增殖作用。     

乳腺癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2的表达及其与雌激素受体、孕激素受体相关性的研究

目的：研究胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-2）在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌临床病理学特征的关系及与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的相关性.方法：用免疫组织化学SP法检测42例乳腺癌患者肿瘤组织中IGFBP-2和ER、PR的表达水平.结果：在不同大小原发灶、年龄和类型乳腺癌组织中IGFBP-2的表达率无显著差异（P＞0.05） ;IGFBP-2在有淋巴结转移乳腺癌中的表达显著高于无淋巴结转移乳腺癌（P＜0.05）.IGFBP-2与ER在乳腺癌中的表达呈中度正相关（P＜0.01,rs=0.486）;与PR在乳腺癌中表达无明显相关性 （P＞0.05,rs=0.271）.结论：IGFBP-2的表达在乳腺癌的发展和侵袭转移可能起重要作用,并与ER在乳腺癌中的表达呈正相关,提示IGFBP-2的高表达可能是乳腺癌预后不良的指标之一,对乳腺癌的临床治疗有一定的指导作用.