rHuIFN-γ对裸鼠异种移植物人结肠癌导向治疗的促进作用

本文应用１３１Ｉ标记的抗人结肠癌单克隆抗体（ｍＡｂ）Ｓｃ３Ａ及其Ｆ（ａｂ′）２作为导向治疗剂，加ｒＨｕＩＦＮ－γ治疗荷人结肠癌裸鼠获得明显的抑瘤效果。结果表明，ｒＨｕＩＦＮ－γ＋１３１Ｉ－Ｓｃ３ＡｍＡｂ或１３１Ｉ－Ｆ（ａｂ′）２的抑瘤作用分别为８４．５％和９１．９％，明显优于ＰＢＳ＋１３１Ｉ－Ｓｃ３ＡｍＡｂ或１３１Ｉ－Ｆ（ａｂ′）２治疗组（分别为６９．６％或６０．５％）；Ｆ（ａｂ′）２组优于完整的ｍＡｂ组，提示ＩＦＮ－γ具有良好的导向辅佐作用。上述结果可为临床应用提供重要的实验依据。     

手持式γ探测仪对荷人结肠癌裸鼠放射免疫定位研究

本文以手持式γ探测仪对荷人结肠癌细胞系Ｌｓ１７４Ｔ裸鼠进行体表放射免疫探测，为临床应用放射免疫引导外科手术（ＲＩＧＳ）提供了依据。以人结肠癌细胞系Ｌｓ１７４Ｔ免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠制备ＭｃＡｂＣＬ－３，胃蛋白酶消化法制备ＣＬ－３Ｆ（ａｈ′）２片段，Ｉｏｄｏｓｅｎ法以１２５Ｉ标记ＣＬ－３及其Ｆ（ａｂ′）２。两组荷瘤裸鼠注射标记物后分别于２４、４８、７２、９６、１２０、１４４和１６８ｈ以手持式γ探测仪（ＨＨＧＤ－Ｉ型）进行体表探测，测定Ｔ／Ｎ比值。１２５ＩＣＬ－３组Ｔ／Ｎ比值在１．２２～３．７９之间，第１６８小时最高；１２５ＩＣＬ－３Ｆ（ａｂ′）２组Ｔ／Ｎ比值在２．０～４．５之间，第７２～１４４小时最高。结果表明，荷瘤裸鼠腹注腔射１２５ＩＣＬ－３及１２５ＩＣＬ－３Ｆ（ａｂ′）２后标记物能特异性地浓集于肿瘤组织，以手持式γ探测仪进行体表探测Ｔ／Ｎ比值有明显意义，能明确定位肿瘤。Ｆ（ａｂ′）２用于ＲＩＧＳ裸鼠实验效果优于完整抗体。     

^131I—McAbJHⅢFab′片段在荷瘤裸鼠体内的定位显像

用蛋白酶切技术制备ＭｃＡｂＪＨⅢＦａｂ′片段，回收率约１０％，片段活性相当于完整ＭｃＡｂ的１：１０＾２稀释浓度。同用氯胺Ｔ法标记ＭｃＡｂＪＨⅢＦａｂ′，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠体内的放射免疫显像进行了研究，腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢＦａｂ′后２４～９６ｈ，肿瘤部位有放射性浓聚，以４８～７２ｈ影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂⅢ肿瘤部位也有积累现象，但本底消除更慢，＾１３１Ｉ     

用单克隆抗体3F1亲和层析纯化rHuIFN—α2a的研究

采用淋巴细胞杂交瘤技术，制备了针对ｒＨｕＩＦＮα２ａ的单克隆抗体（ｍＡｂ）杂交瘤细胞系３Ｆ１，对ｍＡｂ３Ｆ１识别ｒＨｕＩＦＮα２ａ表位、中和活性等特点进行了研究，并与ＣｅｌＴｅｃｈ公司的ｍＡｂＮＫ２做了平行比较。发现ｍＡｂ３Ｆ１与ｍＡｂＮＫ２均具有中和ｒＨｕＩＦＮα２ａ活性的作用，但二者识别ｒＨｕＩＦＮα２ａ分子的表位不同，表明在ｒＨｕＩＦＮα２ａ分子上至少有２个中和性表位。进一步研究发现，ｍＡｂ３Ｆ１具有良好的用于亲和层析纯化ｒＨｕＩＦＮα２ａ的性能，每毫升湿胶可回收０．８ｍｇ１．０ｍｇｒＨｕＩＦＮα２ａ，纯度达９５％以上，生物学活性达２×１０１１ｕ／ｇ，且ｍＡｂ３Ｆ１有助于ｒＨｕＩＦＮα２ａ的复性。提示ｒＨｕＩＦＮα２ａ分子上的中和性表位，在与ｍＡｂ３Ｆ１的结合和解离过程中，对于ｒＨｕＩＦＮα２ａ的进一步复性起到促进作用     

rHuIFN—γ促进大肠癌放射免疫显像的实验研究

本文选择人结肠癌相关抗原Ｓｃ３Ａ抗原代表达株ＳＷ１１１６，用不同剂量的ｒＨｕＩＦＮ－γ体外刺激２４～７４ｈ，计算Ｓｃ３Ａ阳性细胞的百分率，经间接免疫荧光染色，流式细胞仪分析，结果表明刺激２４ｈＰＢＳ对照组ＳＷ１１１６Ｓｃ３Ａ阳性率主１１．３％２０ｕ／ｍｌｒＨｕＩＦＮ－γ组Ｓｃ３Ａ阳性率为９５．５％，免疫细胞化学染色显示，对照组阳性细胞呈散在淡染，ｒＨｕＩＦＮ－γ刺激组细胞浓染成团。荷人结肠癌裸鼠腹     

^131I标记肝癌单克隆抗体HAb18F（ab‘）2的NBS法研究

本方研究了以溴代琥珀酰亚胺为氧化剂的＾１３１Ｉ标记肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ‘）２的方法，探讨了反应体系中ＮＢＳ的用量，Ｆ（ａｂ’）２的用量及Ｎａ＾１３１Ｉ活度三个因素对标记率的影响，并从反应机理上予以解释。     

手持式r探测仪对荷人结肠癌裸鼠放射免疫定位研究

本文以手持式ｒ探测仪对荷人结肠癌细胞系Ｌｓ１７４Ｔ裸鼠进行体表放射免疫探测，为临床应用放射免疫引导外科手术（ＲＩＧＳ）提供了依据。以人结肠癌细胞系Ｌｓ１７４免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠制备ＭｃＡｂ ＣＬ－３，胃蛋白酶消化法制备ＣＬ－３Ｆ（ａｂ＇）２片段，Ｉｏｄｏｇｅｎ法以＾１２５Ｉ标记ＣＬ－３及其Ｆ（ａｂ＇）２。两组荷瘤裸鼠注射标记物后分别于２４、４８．７２、９６、１２０、１４４和１６８ｈ以手持式ｒ探测仪     

抗rhTNF-α单克隆抗体F(ab′)_2片段的制备

采用胃酶消化抗ｒｈＴＮＦ－αＭｃＡｂ制备了其Ｆ（ａｂ′）２片段。对胃酶消化的时间，酶／抗体的比例及片段回收率等条件做了比较。结果显示，胃酶在ｐＨ４．２于３７℃消化１８ｈ，可制备出完整的Ｆ（ａｂ′）２片段；非还原型ＳＤＳ－ＰＡＧＥ发现，有９０％以上的ＩｇＧ被降解为Ｆ（ａｂ′）２片段；Ｓ－２００层析柱纯化Ｆ（ａｂ′）２片段的回收率达４５％；双抗体夹心竞争抑制ＥＬＩＳＡ法测定Ｆ（ａｂ′）２片段的竞争抑制效价为２．６×１０７。中和Ｌ９２９细胞毒活性试验的结果表明，１４８ｎｇ的Ｆ（ａｂ′）２片段可中和１个单位ｒｈＴＮＦ－α的细胞毒作用。     

IFN_γ对健康和肿瘤患者单核细胞HLA－DR表达的影响

本文采用ＢＳＡ－ＥＬＩＳＡ方法，研究ｒＨｕＩＦＮ－γ（ＩＦＮγ）对体外培养的健康人及恶性肿瘤患者外周血单核细胞表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原的影响。结果表明：ＩＦＮγ能促进两者单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原的表达，但ＩＦＮγ对健康人单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达促进程度较恶性肿瘤患者强（Ｐ＜０．０５）。     

IFNγ对健康和肿瘤患者单核细胞HLA—DR表达的影响

本文采用ＢＳＡ－ＥＬＩＳＡ方法，研究ｒＨｕＩＦＮ－γ（ＩＦＮγ）对体外培养的健康人及恶性肿瘤患者外周血单核细胞表达ＨＬＡ－ＤＲ抗原的影响。结果表明：ＩＦＮγ能促进两者单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ抗原的表达，但ＩＦＮγ对健康人单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达促进程度较恶性肿瘤患者强（Ｐ＜０．０５）。     

肝癌单克隆抗体HAb18及其F（ab′）2,Fab片段在小鼠体内…

作者对＾１３１Ｉ标记的抗人肝细胞癌单克隆抗体ＨＡｂ１８及Ｆ（ａｂ′）２，Ｆａｂ片段在小鼠体内的药代动力学进行研究，结果表明：（１）３种标记的药代动力学模式有很大差异，完整抗体ＨＡｂ１８的清除过程符合开放一室模型，清除速率与注射剂量有关。按照剂量从高至低，其Ｔ１／２（整体排泄）分别为４８．０８ｈ，４２．６５ｈ，４０．５４ｈ，Ｔ１／２（血液清除）依次为６１．４２ｈ，４８．０７ｈ，４１．０３ｈ。（２）抗     

胸腺基质细胞的抗原提呈作用

目的 研究胸腺基质细胞的抗原提呈能力。方法 应用ＯＶＡ－特异的、受Ｉ－Ａ＾ｄ分子识别限制的辅助Ｔ细胞杂交瘤（３ＤＯ．１８．３）识别提呈的ＯＶＡ的ＣＮＢｒ水解片段而被活化后产生ＩＬ－２,测定ＩＬ－２活性来分析胸腺基质细胞的抗原提呈作用。结果ＩＦＮ－γ能促进ＭＴＥＣＩ和ＭＴＳＣ４表达Ｉ－Ａ＾ｄ分子,并促进ＭＴＳＣ４表达Ｂ７－１分子。经ＩＦＮ－γ作用后,ＭＴＥＣ１和ＭＴＳＣ４均有抗原提呈能力,ＭＴＳＣ     

dt2—cAMP,IFN—γ和PMA对U937胞浆Ca^2＋和酪氨酸激？…

目的 探讨ｄｔ２－ｃＡＭＰ，ＰＭＡ和ＩＦＮ－γ对Ｕ９３７细胞Ｃ５ａＲ表达的影响，以及ｒｈＣ５ａ刺激受ｄｔ２－ｃＡＭＰ，ＰＭＡ和ＩＦＮ－γ分化的Ｕ９３７细胞后，其胞浆Ｃａ＾２＋浓度的变化情况。方法 用流式细胞仪分析胞膜Ｃ５ａＲ和细浆蛋白酪氨酸激酶的表达；荧光发光法测定胞浆Ｃａ＾２＋浓度的变化。结果 ｄｔ２－ｃＡＭＰ，ＰＭＡ和ＩＦＮ－γ等可不同程度地上调Ｃ５ａＲ表达。用０．５ｍｍｏｌ／Ｌ的ｄｔ２－ｃＡ     

~（131）I－抗AFPMcAb－MMC“双弹头”导向药物对荷瘤裸鼠的放射免疫显像和治疗

应用双弹头免疫导向治疗药物１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂＭＭＣ进行荷人原发性肝癌棵鼠的体内放射免疫显像（ＲＩＩ）及放射免疫治疗（ＲＩＴ）研究。药物经腹腔给予后，第３ｄ即能选择性的定位于肿瘤；第１３ｄ抑瘤率高达８１．５％，远高于单纯１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂ组和ＭＭＣ组（分别为２９．６％和１１．１％），提示该药物对人原发性肝癌细胞的亲和力好、杀伤力强，为其进入临床治疗提供了依据。     

重组人γ－干扰素单克隆抗体的制备及初步应用

应用常规方法制备了４株能稳定分泌抗人重组γ－干扰素单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的小鼠杂交瘤细胞系：３Ｄ３、３Ｄ１２、３Ｆ９和３Ｂ８．经免疫琼脂双扩散法鉴定，其分泌的ＭｃＡｂ的亚类分别为：ＩｇＧ２ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ１和１ｇＧ１．相对亲和常数前两株ＭｃＡｂ为６．２５×１０－１１、后两株ＭｃＡｂ为６．２５×１０－１３．问接ＥＬＩＳＡ法测培养上清的效价为２×１０２～１．２８×１０５．由小鼠腹水提取的４株ＭｃＡｂ与天然γ－干扰素均产生交叉反应，对重组的人γ－干扰素均具有中和活性．其中３Ｆ９和３Ｄ３培养上清对重组人γ－干扰素亦有明显的中和活性。用３Ｆ９ＭｃＡｂ与溴化氢活化的ＳｅＰｈａｒｏｓｅ４Ｂ偶联制备了亲和层析柱，用其纯化粗提的γ－干扰素纯度达到９５％以上，比活性达１．９×１０７ＩＵ／ｍｇ蛋白．     

~（131）I标记肝癌单克隆抗体HAb18F（ab＇）_2的NBS法研究

本文研究了以溴代琥珀酰亚胺（ＮＢＳ）为氧化剂的（１３１）Ⅰ标记肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８Ｆ（ａｂ’）２的方法。探讨了反应体系中ＮＢＳ的用量，Ｆ（ａｈ’）２的用量及Ｎａ（１３１）Ⅰ活度三个因素对标记率的影响，并从反应机理上予以解释。     

甲状腺上皮HLA—DR抗原异常表达及临床意义

应用一组识别淋巴细胞活化标志，细胞因子，组织相容性抗原（ＨＬＡ－ＤＲ）的单克隆抗体及ＡＢＣ免疫组化技术对５００例甲状腺粗针穿刺标本进行原位研究。结果发现甲状腺上皮ＤＲ抗原异常表达与局部浸润细胞总数，Ｔａｃ＾＋细胞，ＴＬｉＳＡ１＾＋细胞，ＩＦＮ－γ＾＋ＸＬＥＱ，－２＾＋细胞，尤其是Ｉ２＾＋细胞与ＴＮＦ－α，细胞百分比外周血甲状腺球蛋白抗体，甲状腺微粒体抗体，促甲状腺素水平呈正相关，甲状腺上皮ＤＲ抗原     

^131I—抗AFP McAb—MMC“双弹头”导向药物对荷瘤裸鼠的放…

应用双弹头免疫导向治疗药物＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ ＭｃＡｂ ＭＭＣ进行荷人原发性肝癌裸鼠的体内放射免疫显像及放射免疫治疗研究。药物经腹腔给予后，第３ｄ即选择性的定位于肿瘤；第１３ｄ抑瘤率高达８１．５％，远高于单纯＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ ＭｃＡｂ组和ＭＭＣ组，提示该药物对人原发性肝癌细胞的亲和力好、杀伤力强，为其进入临床治疗提供了依据。     

抗汉坦病毒单克隆抗体F（ab‘）2的制备及其纯度和活性鉴定

利用木瓜蛋白酶分别制备了抗汉坦病毒鼠源性单克隆抗体（ｍＡｂ）３Ｇ１和３Ｄ８Ｆ（ａｂ′）２片段。通过ＷａｔｅｒＤＥＡＥ４０ＨＲ阴离子交换色谱柱纯化后，非还原型ＳＤＳＰＡＧＥ呈现单一条带，相对分子质量（Ｍｒ）约１０００００。两种Ｆ（ａｂ′）２片段均具有良好的血凝抑制活性、病毒中和活性及对汉坦病毒感染乳鼠的保护作用     

干扰素_（－α2b）联合白细胞介素－2治疗HIV感染的Ⅰ期研究

干扰素_（－α２ｂ）联合白细胞介素－２治疗ＨＩＶ感染的Ⅰ期研究［英］／ＳｃｈｎｉｔｔｍａｎＳＭ…／／ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．－１９９４，１６９（５）．－９８１～９８９作者对用重组干扰素一α２ｂ（ＩＦＮαｂ）和重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）联合治疗Ｔ细?..