二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变过程中三种基因的原位表达

为了了解癌基因在实验性肝癌形成中的作用，我们应用原位杂交技术对大鼠肝组织在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱癌过程中Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ的表达进行了研究。结果表明，诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示Ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ的过度表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，二者过表达细胞增多且相伴而存。诱癌中期出现Ｈ－ｒａｓ的过表达。结果提示，Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ的异常表达是大鼠肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一，二者具有协同作用。而Ｈ－ｒａｓ的异常表达则可能对癌前病变的发展具促进作用。同时也表明，肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。     

骨肉瘤N—ras,c—myc基因异常及其蛋白产物的表达

目的：探讨癌基因Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ及其蛋白表达与骨肉瘤的关系，方法：Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学（ＬＳＡＢ法）同步检查９例人骨肉瘤Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ癌基因和其ｐ２１ｒａｓｃ－ｍｙｃ蛋白产物表达，结果：Ｎ－ｒａｓ基因１例有为失改变，检出率１１％（１／９），ｃ－ｍｙｃ基因有３例为扩增改变，检出率３３％（３／９），ｐ２１ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达阳性率分别为７８％（７例），８９％（     

肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺致癌作用的影响

目的探讨肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺（ＮＤＭＡ）致大鼠肿瘤作用的影响。方法对照组用ＮＤＭＡ处理,实验组首次ＮＤＭＡ处理前２４小时行部分肝切除术。观察肿瘤发生情况及γ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴＰ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和癌基因的表达。结果实验组肝脏ＧＧＴ和ＧＳＴＰ灶的数量和面积高于对照组,ＧＳＴＰ的表达高于ＧＧＴ,肾癌变过程中见ＧＳＴＰ的表达。实验组第５６周肿瘤总发生率和第７１周肿瘤总发生率及肝、肾肿瘤发生率高于对照组。ＰＣＮＡ阳性细胞数量与肝病变组织的增殖情况一致。胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）与ｃｍｙｃ、ＨｒａｓｍＲＮＡ的表达在变异肝细胞灶和结节较高,在肝细胞癌和腺瘤较弱,肝组织未见ｃｊｕｎｍＲＮＡ表达。结论肝细胞代偿性增生促进多次低剂量ＮＤＭＡ的致癌作用。ＩＧＦⅡ与ｃｍｙｃ、Ｈｒａｓ基因产物的过量表达在肝癌发生、发展中可能具有协同作用。     

广西地区肝癌中c—myc和N—ras癌基因的原位表达？…

目的：分析了广西地区地癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同发化程度肝癌中的表达差异无显著性意义     

广西地区肝癌中c-myc和N-ras癌基因的原位表达与HBV感染的研究

目的：分析广西地区肝癌中ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达与乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：应用原位ｃＤＮＡ－ＲＮＡ杂交方法和免疫组化方法检测３１例广西地区肝癌和相应癌旁组织中的ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｘＡｇ。结果：肝癌及癌旁均有较高的ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｒａｓ癌基因的表达。检出率都在８５％以上，其在不同分化程度肝癌中的表达差异无显著性意义：ＨＢｓＡｇ和ＨＢｘＡｇ的检出率分别为８７．０９％和７９．３１％。癌基因的表达与ＨＢｓＡｇ，ＨＢｘＡｇ的检出呈平行的状态。结论：ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ在广西地区肝癌的形成和保持恶性表型中有协同作用。ＨＢｘＡｇ可能有激活ｃ－ｍｙｃ、Ｎ－ｒａｓ癌基因的作用     

原发性食管腺癌癌基因、抗癌基因的扩增与其蛋白产物的对比研究

采用免疫组化和原位分子杂交技术观察ｐ５３、Ｈ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制。结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高；ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ中Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用；ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与ＰＥＡ的分化程度呈负相关，即分化程度越差，阳性率越高；ＰＥＡ中癌基因和抗癌基因在基因水平及其蛋白产物表达上的改变基本一致。     

Kupffer细胞在实验性肝癌形成中的作用

目的探讨Ｋｕｐｆｅｒ细胞对大鼠实验性肝癌形成的影响。方法应用免疫组化和原位分子杂交技术,对单纯用化学致癌剂二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）及氯化钆（ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ,ＧＣ）填充Ｋｕｐｆｅｒ细胞后,同时给以ＤＥＮＡ所引起的大鼠肝癌形成过程中的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）、ｒａｓｐ２１、ｐ５３蛋白及ｃｍｙｃ基因表达进行了对比研究。结果结果显示：ＰＣＮＡ、ＥＧＦ表达在两组动物肝组织中未见明显差异;ＧＣ＋ＤＥＮＡ组ｒａｓｐ２１表达阳性率明显高于ＤＥＮＡ组;ｐ５３蛋白的表达在ＧＣ＋ＤＥＮＡ组略高于ＤＥＮＡ组,但出现时间则远较ＤＥＮＡ组为早,前者出现于第１１周,后者则在第１９周;ｃｍｙｃ基因表达强度ＧＣ＋ＤＥＮＡ组明显高于ＤＥＮＡ组。结论上述结果提示Ｋｕｐｆｅｒ细胞能够降低化学致癌剂对肝细胞的毒性损伤,从而在一定程度上对肝细胞的癌变过程可能具有抑制作用。     

p21ras,p53,c—myc,PCNA在子宫内膜腺癌中的表达

目的：探讨癌基因与子宫内膜腺癌的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法对３３例原发性子宫内膜膜癌进行Ｐ２１ｒａｓ，ｐ５３，ｃ－ｍｙｃ和ＰＣＮＡ的检测。结果：Ｐ５３表达来７８．８％，Ｐ２１ｒａｓ表达为５１．５％，ｃ－ｍｙｃ表达为８１．８％，ＰＣＮＡ表达为９７％。均明显高于正常增殖期子宫内膜。Ｐ２１ｒａｓ和Ｐ５３在正常子宫内膜无表达，因此比ｃ－ｍｙｃ在子宫内膜腺癌的表达更特异。本研究显示Ｐ５３与子宫内膜腺     

早期胆囊癌癌基因的表达

目的：研究从慢性胆囊炎，胆囊腺瘤至早期胆囊癌等多阶段发展过程中多种癌基因变化，进一步按摩胆囊癌的发病机理，寻找胆囊癌早期诊断的肿瘤标志物。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测慢性胆囊炎、胆囊腺瘤及早期胆囊癌的ｎｍ２３、ｐ５３、ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２等癌相关基因蛋白的表达。结果：①ｎｍ２３、ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｒａｓ及ｃ－ｅｒｂＢ－２基因在胆囊腺瘤及早期胆囊癌中有表达；②着色强度随病变发     

原发性食管腺癌癌基因,抗癌基因的扩增与其蛋白产物的？…

采用免疫组化和原发子杂交技术观察ｐ５３，Ｈ－ｒａｓ，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制，结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高，ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ与Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用，ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－     

肝癌组织中ras,c—myc,c—erbB—2和p53的蛋白表达

目的：探讨肝癌的发病机理，方法：应用免疫组化ＳＰ法对４６例肝癌细胞组织及其３８列癌旁中癌基因ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因ｐ５３基蛋白达作定位研究，结果：在癌组织中的检出率分别为５８．７％，６７．４％，４７．８％和２０．４％，癌旁组织中的检出率分别为３４．２％，４７．４％，４２．１％和７．９％，ｒａｓｐ２１蛋白位于肝细胞和肝细胞的胞浆内ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白位于肝细胞和肝癌细胞的胞浆     

Phylogenesis--ontogenesis--oncogenesis

Ontogenesis might be considered as the development of phylogenetically consequent genic systems that mainly imply: homoeotic genes and ras protooncogene in segmentation; ras and myc protooncogenes in gastrulation; ras, myc and other nuclear protooncogenes in organogenesis; ras myc, other nuclear and cytomembrane protooncogenes in growth-differentiation. Oncogenesis is considered as the stable regression of a transformed cell into a "para-embryonal" gene-phenotypical condition, and it is usually presented as a three-phased process: mutational events on nuclear protooncogenes-myc in particular-would determine "initiation"; other mutations on cytomembrane protooncogenes-ras, especially-would determine "promotion"; other events would finally prevent the cell from carrying out its genic programme completely, thus maintaining the reiterated expression of primitive genic systems (gastrulation and organogenesis), the embryonal products of which-malignant in an adult organism-would determine tumoral "progression".     

葡萄胎中c-myc和ras癌基因表达及其意义

目的　研究探讨葡萄胎中c myc、ras基因表达情况及其意义。方法　采用免疫组织化学染色对 4 2例葡萄胎和10例早孕绒毛标本中c myc、ras基因表达进行检测 ,并采用图像分析技术 ,对正常早孕绒毛组和葡萄胎不同病理分级组间c myc、ras的表达情况进行对比分析。结果　c myc、ras阳性信号表达在正常早孕绒毛和葡萄胎Ⅰ Ⅲ级各组间均无明显统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　葡萄胎中c myc、ras癌基因表达情况与病理学分级无关 ,与正常绒毛也无统计学差异 ,支持以下观点 :即大多数葡萄胎只是流产的一种形式而非真正的肿瘤。     

实验性大鼠肝癌变过程中p16和Rb基因表达的动态观察

目的：动态观察实验大鼠肝癌发生的启动,促进,发展和癌形成的不同阶段中ｐ１６和Ｒｂ基因的表达状态及其与病理改变及γ－ＧＴ酶异常灶变化的关系。方法;采用Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型和免疫组化方法。结果：ｐ１６和Ｒｂ基因从促癌阶段的增生结节至癌形成阶段的肝癌组织均表达异常,与γ－ＧＴ酶的表达有一定的吻合性。     

介导RA538与反义c-myc腺病毒对肿瘤细胞的作用及其分子机理

目的　比较全反式维甲酸诱导基因 RA5 38及反义 c- myc对人胃癌细胞的生物学特性 ,并探讨其作用的分子机理。方法　采用细胞生长曲线、DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪、逆转录 -聚合酶链反应、蛋白质印迹分析、裸鼠致瘤性、裸鼠皮下移植瘤模型实验等方法 ,对 RA5 38、反义 c- myc重组腺病毒在人胃癌细胞系 (SGC790 1)中的生物学作用及其分子机理进行体内外研究。结果　 RA5 38及反义 c- myc重组体腺病毒 (Ad- RA5 38及 Ad- ASc- myc)对 SGC790 1细胞生长抑制率分别为 76 .3%和 44 .1%。 DNA梯度降解试验、原位末端标记、流式细胞仪显示 Ad- RA5 38及 Ad- ASc- myc诱导 SGC790 1细胞凋亡。它们均能抑制SGC790 1细胞 c- myc、bcl- 2、cyclin D1基因表达 ,并刺激 bax基因表达 ,对 p5 3、p16、TGase、ras基因的表达没有影响。经 Ad- RA5 38及 Ad- ASc- myc处理的 SGC790 1细胞致瘤性消失。Ad- RA5 38及 Ad- ASc- myc对裸鼠皮下移植瘤模型瘤内注射能有效降低肿瘤的生长速度 ,生长抑制率分别为 6 0 .7%和 6 8.9%。结论　 Ad-RA5 38、Ad- ASc- myc对胃癌细胞具有显著的生长抑制及凋亡诱导作用。其作用是 c- myc、bcl- 2、bax、cyclin D1等一系列基因表达变化及其相互作用的结果 ,与 p5 3、p16、TGa     

癌基因N—myc和c—myc在脑膜瘤中的表达及意义

目的：探讨癌基因Ｎｍｙｃ 和ｃｍｙｃ 在脑膜瘤中的表达状况及其作用。方法：用原位杂交和图像分析相结合的方法对这两种癌基因在３０ 例脑膜瘤中的ｍＲＮＡ表达进行了定位、定量研究。结果：ｃｍｙｃ 和Ｎｍｙｃ 在脑膜瘤中的表达率分别为４３．３％ 和１６．７％ ,统计分析表明Ｎｍｙｃ 在良、恶性脑膜瘤间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：ｃｍｙｃ 在脑膜瘤发生发展中具有重要作用,而Ｎｍｙｃ 在脑膜瘤形成中作用较小,但Ｎｍｙｃ 高水平表达可能与脑膜瘤的不良预后有关。     

脂肪组织源性肿瘤中c-myc和p53基因的异常表达

目的：探讨脂肪组织源性肿瘤与ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３基因的关系。方法：采用ＬＳＡＢ免疫组化法,检测６２例脂肪组织源性肿瘤及瘤样病变ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３蛋白表达。结果ｃ－ｍｙｃ在正常脂肪组织、脂肪组织良性病变中几乎不表达,主要在脂肪肉瘤中表达。ｐ５３只在脂肪肉瘤中表达。分化较高类型脂肪肉瘤ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３表达阳性率明显低于分化较低类型脂肪肉瘤,脂肪肉瘤中,ｃ－ｍｙｃ和ｐ５３表达呈正相关。结论：实验结果提示