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1.
目的:研究川芎嗪注射液(四甲基吡嗪,TMP)对庆大霉素(GM)耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节热休克蛋白70(HSP70)表达的影响,探讨TMP对GM耳毒性损伤的保护作用。方法:应用SABC免疫组化技术、原位杂交技术及图像分析技术并结合听性脑干反应(ABR)测试,观察TMP对GM耳中毒豚鼠ABR阈值和耳蜗螺旋神经节HSP70和HSP70mRNA表达的影响。结果:TMP加GM组耳蜗螺旋神经节HSP70及HSP70mRNA的表达和ABR阈值明显低于GM组(P<0.01)。结论:TMP可降低耳蜗螺旋神经节HSP70及HSP70mRNA的表达,以减轻GM的耳毒性损伤,从而改善听功能。  相似文献   

2.
杨佳慧  呼佩霓  官颖  张哲  石丽娟 《辽宁中医杂志》2019,46(6):1318-1320,后插7
目的:探讨川芎嗪拮抗顺铂耳毒性损伤的作用机制。方法:将40只小鼠随机分为3组:对照组、顺铂组(CDDP组)、川芎嗪+顺铂组(TMP+CDDP组)。通过腹腔进行给药,连续用药10 d。于用药前后分别进行听性脑干电位(ABR)监测。10 d后断头处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗柯蒂氏器、血管纹、螺旋神经节STAT1免疫组化染色,并用图像分析技术进行灰度值分析。结果:顺铂组ABR阈值明显高于对照组,提示耳毒性损伤的发生;而TMP+CDDP组ABR阈值明显低于CDDP组(P 0. 01)。CDDP组耳蜗柯蒂氏器、血管纹、螺旋神经节STAT1蛋白表达水平明显高于对照组,而TMP+CDDP组STAT1蛋白表达虽然高于对照组,但是明显低于CDDP组。结论:川芎嗪拮抗顺铂耳毒性损伤可能与STAT1蛋白表达下降相关。  相似文献   

3.
《中成药》2016,(1)
目的观察刺五加注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞中谷氨酸及其受体表达的影响,并探讨相关机制。方法实验动物随机分成正常对照组、庆大霉素组、刺五加+庆大霉素组和刺五加注射液组。采用腹腔注射庆大霉素制作耳毒模型,刺五加注射液进行干预治疗。连续用药10 d后,观察各组实验动物听阈变化、耳蜗螺旋神经节中谷氨酸及其受体表达情况。结果与正常对照组和刺五加注射液组相比,庆大霉素组豚鼠听阈阈值和耳蜗螺旋神经节中谷氨酸及其受体的表达明显增高;刺五加注射液可显著改善庆大霉素所致的听阈改变和降低谷氨酸及其受体的表达。结论庆大霉素作用下耳蜗螺旋神经节细胞中谷氨酸和其相应受体表达增高;刺五加注射液可通过抑制谷氨酸及其受体在耳蜗螺旋神经节中的过度表达,对螺旋神经节细胞起到保护作用。  相似文献   

4.
贾琳琳  汤浩  齐淑芳  李晶 《中成药》2012,34(4):736-738
目的 研究刺五加注射液是否对庆大霉素所致耳蜗血管纹细胞凋亡具有拮抗作用并探讨机制.方法 设立正常对照组、庆大霉素组、刺五加注射液组、庆大霉素+刺五加注射液组,连续10 d用药后观察4组实验动物耳蜗血管纹细胞caspase-3的表达与凋亡情况.结果 用药后庆大霉素组血管纹细胞caspase-3的表达显著增高,与刺五加注射液组和正常对照组相比差异显著;通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术(Tunel)检测血管纹细胞发现正常对照组、刺五加注射液组均无Tunel染色阳性细胞,庆大霉素组血管纹细胞存在Tunel染色阳性细胞,与正常对照组和刺五加注射液组相比差异明显.结论 庆大霉素作用下可使血管纹细胞发生过度凋亡,刺五加注射液可以降低血管纹细胞caspase-3的表达、抑制血管纹细胞凋亡,达到防治耳聋的作用.  相似文献   

5.
 目的观察混合给药后的配伍安全以及豚鼠ABR检测和细胞形态学的变化。方法混合2种药物后,进行灯检,pH值、旋光度检测,两种药物均为临床使用剂量,观察两种药物在临床使用剂量下混合给药的安全性和有效性。健康杂色雄性豚鼠随机分为3组,GM组、GM+Aspirin-DL-Lysine组、对照组,采用听性脑干反应(ABR)、耳蜗铺片观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变,并检测庆大霉素血药浓度。结果混合后药物的pH值、颜色、及澄明度均无变化,混合试液与单纯药物溶液之间的旋光度无明显差异。①GM组不同频率下的ABR阈移分别为:1kHz15~18dB,8kHz17~20dB,GM+Aspirin-DL-Lysine组的阈移分别为:1kHz9~15dB,8kHz10~15dB。两组间差异显著(P<0.05);②耳蜗铺片结果显示:耳蜗铺片GM组底圈毛细胞有损伤,与正常组比较排列不整齐,毛细胞损伤向上逐渐减轻,提示与听阈升高的程度相平行。而GM+As-pirin-DL-Lysine组的毛细胞排列整齐,无损伤。结论赖氨匹林(来比林)与庆大霉素可以安全的配伍使用。单独注射正常量庆大霉素4周使豚鼠的高频ABR升高,混合注射GM+Aspirin-DL-Lysine后对豚鼠的ABR影响不明显。注射正常量庆大霉素使豚鼠耳蜗毛细胞有损伤,底圈比顶圈重,与正常组比较,毛细胞排列紊乱。而配伍使用GM+Aspirin-DL-Lysine可以减轻庆大霉素对毛细胞的损伤。与正常组比较无明显差别。  相似文献   

6.
目的:观察采用补肾方金匮肾气丸对庆大霉素(GM)导致的感音神经性耳聋豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。方法:使用健康级白色红目豚鼠30只,随机分成3组,造模10天。即正常对照组每日按2.5ml/kg剂量腹腔注射生理盐水,其余各组每天腹腔注射庆大霉素100mg/kg,连续10天。治疗组同时给予金匮肾气丸13.5g/(kg.d)。结果:模型组与正常组和治疗组的iNOS表达差异有显著性意义(P0.01),正常组与治疗组之间无统计学差异(P0.05)。结论:金匮肾气丸可通过抑制iNOS来拮抗GM耳毒性。  相似文献   

7.
目的:探讨补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值的影响及机制。方法:将50只豚鼠随机分为空白组、模型组和高/中/低剂量实验组,每组10只。模型组和实验组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100 mg/kg构建庆大霉素耳中毒模型,空白组每日腹腔注射生理盐水25 m L/kg,同时高/中/低剂量实验组分别灌胃高/中/低剂量补肾活血通窍汤(含生药量2. 40、0. 50、0. 10 mg/m L) 0. 8 mL/只,模型组和空白组灌胃等量生理盐水,连续干预10 d。干预结束后检测各组豚鼠ABR阈值;蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组化染色观察各组豚鼠耳蜗组织自噬相关蛋白及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:造模后,与空白组比较,模型组豚鼠ABR阈值、耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量升高(P 0. 05);补肾活血通窍汤干预结束后,与模型组比较,中/高剂量实验组ABR阈值及耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量降低(P 0. 05),低剂量实验组上述各项指标无明显变化(P 0. 05)。结论:补肾活血通窍汤可对庆大霉素耳中毒损伤起到保护作用,其机制与抑制耳蜗细胞自噬及凋亡程序的发生有关。  相似文献   

8.
目的:探讨补肾活血通窍汤对庆大霉素耳中毒豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值的影响及机制。方法:将50只豚鼠随机分为空白组、模型组和高/中/低剂量实验组,每组10只。模型组和实验组每日腹腔注射硫酸庆大霉素100 mg/kg构建庆大霉素耳中毒模型,空白组每日腹腔注射生理盐水25 m L/kg,同时高/中/低剂量实验组分别灌胃高/中/低剂量补肾活血通窍汤(含生药量2. 40、0. 50、0. 10 mg/m L) 0. 8 mL/只,模型组和空白组灌胃等量生理盐水,连续干预10 d。干预结束后检测各组豚鼠ABR阈值;蛋白免疫印迹法(WB)及免疫组化染色观察各组豚鼠耳蜗组织自噬相关蛋白及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果:造模后,与空白组比较,模型组豚鼠ABR阈值、耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量升高(P 0. 05);补肾活血通窍汤干预结束后,与模型组比较,中/高剂量实验组ABR阈值及耳蜗组织LC3、Beclin1蛋白表达量及螺旋神经节细胞、毛细胞及血管纹中Caspase-3蛋白表达量降低(P 0. 05),低剂量实验组上述各项指标无明显变化(P 0. 05)。结论:补肾活血通窍汤可对庆大霉素耳中毒损伤起到保护作用,其机制与抑制耳蜗细胞自噬及凋亡程序的发生有关。  相似文献   

9.
目的探讨中药复方健耳剂干预豚鼠庆大霉素(gentamycin,GM)耳毒性致外毛细胞损害的作用及可能机制。方法选择杂色成年豚鼠48只,随机分为正常对照组、GM对照组、复方健耳剂+GM组(简称中药+GM组),每组16只,其中正常对照组按常规饲养至第11天期满;GM对照组按200 mg/(kg·d)剂量,每天分2次连续注射9天,第11天终止饲养;中药+GM组按3.994 g/(kg·d)剂量(1/2人工灌服,1/2自动饮用),预先服用复方健耳剂10天,然后在继续服用中药同时开始注射每天同等剂量GM,连续9天,第11天终止饲养。所有动物期满取出耳蜗,其中每组10只动物用于全耳蜗基底膜铺片,琥珀酸脱氢酶染色,进行耳蜗毛细胞形态学观察,另外每组6只动物,利用Real-time PCR技术检测耳蜗组织硫氧还蛋白(Trx)-1、Trx-2、凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)mRNA表达量。结果全耳蜗基底膜检查显示,正常对照组各回三排内、外毛细胞形态正常,数量完整,排列有序;GM对照组各回三排外毛细胞损毁严重,绝大部分细胞出现严重崩解不全,或凋亡缩小,第1回比其他各回损害较重(P0.01),但内毛细胞仍基本存在;中药+GM组各回三排外毛细胞除少量和散在崩解不全外,大多仍存留可辨,形态如常,内毛细胞仍保持完整,各回外毛细胞损毁状况明显少于GM对照组(P0.01)。中药+GM组Trx-1、Trx-2 mRNA表达明显高于GM对照组(P0.01),ASK1 mRNA表达则明显低于GM对照组(P0.01)。结论一定剂量GM连续使用可造成豚鼠耳蜗外毛细胞严重损害,并以第1回明显,而且以外毛细胞为主要损害靶细胞。复方健耳剂具有防治GM耳毒性外毛细胞损害作用,其机制可能与其调控硫氧还蛋白系统,阻止ASK1依赖的细胞凋亡有关。  相似文献   

10.
目的探讨补气剂对豚鼠庆大霉素(GM)耳、肾功能损害的作用及其机制。方法选择健康杂色成年豚鼠36只,随机分为正常组、模型组、补气组各12只,均饲养11天。正常组常规饲养;模型组注射GM[200 mg/(kg·d)]至第9天,每天2次;补气组预先使用补气剂[1.428g/(kg·d)]10天,人工灌服及自动饮用各半,同时注射GM[200 mg/(kg·d)]至第9天,补气剂共使用21天。每组随机选取6只豚鼠于第5、7、9天检测听性脑干反应(ABR);另外6只豚鼠于11天后检测耳蜗毛细胞形态学。11天后检测血清BUN、Cr;肾脏切片苏木素-伊红染色了解肾组织病理变化;Western Blot检测肾组织ASK-1、Trx、HSF-1、Caspase-3蛋白。结果全耳蜗铺片结果显示模型组各回三排外毛细胞损毁严重,肾组织病理显示肾小球弥漫性增大,近曲小管上皮细胞明显浊肿,补气组有所改善。与正常组同期比较,模型组第5、7、9天ABR阈值,血清BUN和Cr水平以及ASK-1、Caspase-3表达升高(P0.05),各回三排外毛细胞计数以及Trx表达减少(P0.05)。与模型组比较,补气组各回三排外毛细胞计数以及Trx、HSF-1表达增加(P0.05),第9天ABR阈值、血清BUN和Cr含量以及ASK-1、Caspase-3表达下降(P0.05)。与本组第5天比较,模型组和补气组第9天ABR阈值升高(P0.05)。11天时,与本组第3回比较,模型组和补气组第1回三排外毛细胞减少(P0.01)。结论补气剂具有一定的保护GM诱导豚鼠耳、肾毒性损害的作用,其机制与抑制氧化应激反应有关。  相似文献   

11.
目的 探讨丹参注射液对顺铂中毒豚鼠模型耳蜗诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 ①选择听力正常的豚鼠随机分三组:模型组:采用腔注射顺铂的方法,建立顺铂中毒豚鼠模型;治疗组:腹腔注射丹参注射液;对照组:腹腔注射生理盐水.②采用扫描电镜、免疫组织化学及图像分析等方法,观察各组动物耳蜗形态学及平均灰度值的变化.结果 对照组豚鼠耳蜗超微结构正常,实验组可见外毛细胞倒伏、缺失,治疗组大多数外毛细胞排列整齐.免疫组织化学染色显示:对照组螺旋器及螺旋神经节结构正常,胞浆内未见棕黄色颗粒,呈iNOS阴性染色.实验组螺旋器中内外毛细胞明显变性,胞浆内充满棕黄色颗粒,呈iNOS阳性染色.治疗组耳蜗内外毛细胞、螺旋神经节细胞等处可见少许棕黄色颗粒,染色明显变浅,呈iNOS弱阳性染色.显微图像分析结果显示:实验组平均灰度值较治疗组减小,二者有显著性差异(P<0.01).结论 丹参注射液具有改善顺铂耳蜗毒性的作用,这种作用可能与耳蜗诱导型一氧化氮合酶表达降低有关.  相似文献   

12.
目的观察金匮肾气丸对庆大霉素(GM)中毒性耳聋豚鼠线粒体凋亡通路中细胞色素C表达的影响。方法将40只健康级白色红目豚鼠随机分为正常对照组,模型(GM)组、金匮肾气丸干预高剂量、中剂量和低剂量组,GM组豚鼠每日肌肉注射庆大霉素120mg/kg连续10 d,金匮肾气丸干预高、中、低剂量组豚鼠分别每日肌注庆大霉素120mg/kg的同时以药量为20.3g/(kg·d)、13.5g/(kg·d)、6.08g/(kg·d)的金匮肾气丸制剂灌胃给药连续10 d。HE染色观察病理改变,免疫组化法检测各组耳蜗毛细胞平均光密度值并比较。结果豚鼠毛细胞Cyt-C光密度值比较,模型组较正常组有明显差异(P0.01),高剂量组和模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论金匮肾气丸可减轻GM的耳毒性反应,对GM所致的豚鼠耳中毒有一定的防治作用。  相似文献   

13.
补肾药物对庆大霉素致豚鼠耳中毒的保护作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
徐绍勤 《中医杂志》1998,39(7):430-431
给豚鼠每日肌注庆大霉素80mg/kg的同时,喂服补肾药物,共20日。采用测定用药前后听觉脑干诱发电位阈值,耳蜗铺片行毛细胞观察计数,耳蜗超微结构电镜观察等方法。结果证实,补肾药物可保护听毛细胞,有效拮抗庆大霉素所致之听阈升高。说明补肾药物可保护耳蜗结构及功能,减轻庆大霉素的耳毒性反应。  相似文献   

14.
目的:观察金匮肾气丸对庆大霉素(G-M)中毒性耳聋豚鼠脑干听觉诱发电位(ABR)和畸变产物耳声发射(DPOAE)幅值的影响作用。方法:将45只健康级白色红目豚鼠随机分为正常对照组,模型组和中药干预组,模型组豚鼠每日肌肉注射庆大霉素120mg/kg连续10天,中药干预组豚鼠每日肌注庆大霉素的同时以药量为13.5g/kg/d的金匮肾气丸制剂灌胃给药连续]0天。分别检测各组ABR闽值和DPOAE幅值并比较。结果:豚鼠双耳ABR阈值和DPOAE幅值,模型组和中药干预组与正常对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01,P〈O.05);与模型组比较,中药干预组ABR阈值明显降低和DPOAE幅值明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:金匮肾气丸可减轻GM的耳毒性反应,对GM所致的豚鼠耳中毒有一定的防治作用。  相似文献   

15.
贾琳琳  汤浩  付纯芳  张雪岩 《中成药》2008,30(5):763-764
刺五加为五加科植物,具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效。刺五加注射液为刺五加的茎叶用常规方法制成的灭菌溶液,现已广泛用于临床。本实验观察刺五加注射液是否对庆大霉素耳毒性具有拮抗作用,现报告如下。  相似文献   

16.
目的:观察补肾方金匮肾气丸对庆大霉素(GM)中毒性聋豚鼠耳蜗凋亡蛋白caspase-3的影响。方法:将30只健康级白色红目豚鼠,雌雄各半,随机分为3组。正常对照组(n=10):普通饲料喂养;模型组(n=10):每日肌肉注射庆大霉素120mg/kg,连续10天造成耳聋模型;中药干预组(n=10):在模型组的基础上,以药量为20.3g/kg·天的金匮肾气丸制剂灌胃,连续10天。免疫组化法检测各组耳蜗毛细胞平均光密度值并比较。结果:模型组和中药干预组豚鼠耳蜗毛细胞平均光密度较正常组有明显差异(P0.01),中药干预组和模型组比较也有明显差异(P0.01)。结论:金匮肾气丸可通过抑制caspase-3的表达,而减轻GM的耳毒性反应,起到保护听功能的作用。  相似文献   

17.
目的:观察针刺颈段夹脊穴对感音神经性耳聋豚鼠毛细胞修复再生的影响作用。方法:选用60只健康豚鼠,随机分出20只为正常对照组(A),余豚鼠肌注硫酸庆大霉素致聋后随机分为模型对照组(B)和针刺治疗组(C)。正常对照组和模型对照组均未给予干预,针刺治疗组给予颈段夹脊穴针刺30天。于干预后30天,记录各组豚鼠ABR、DPOAE阈值以及毛细胞计数。结果:30天干预后,针刺治疗组ABR阈值明显低于模型对照组(38.46±7.36 vs 82.94±6.47,P0.01),DPOAE幅值均明显高于模型对照组(28.06±5.64 vs 25.23±5.38,P0.01),针刺治疗组耳蜗毛细胞显著增多,约50%以上的耳蜗毛细胞存活,约占耳蜗观察数的66.67%,第三、四回毛细胞接近正常,同时可见许多增生的支持细胞。与模型对照组相比,针刺治疗组每回耳蜗外毛细胞数量显著增多(36.76±1.97 vs 28.59±2.24,P0.01),说明针刺颈段夹脊穴可促进耳蜗毛细胞修复再生。结论:针刺颈段夹脊穴促进毛细胞修复再生,从而改善耳聋豚鼠听力。  相似文献   

18.
目的:通过观察川芎嗪对顺铂耳毒性作用的拮抗作用,及对Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平的影响,探讨川芎嗪拮抗顺铂耳毒性作用的部分机制。方法:40只豚鼠随机分为空白组(B)和模型组(M),每组20只,对M组豚鼠进行耳聋模型复制,模型复制成功后,将B组及M组进行第2次随机分组,各自再次随机分为两组,分别为:空白对照组(B1)、空白+川芎嗪组(B2)、模型对照组(M1)、模型+川芎嗪(M2),B2及M2组豚鼠均经腹腔注射川芎嗪注射液,剂量为140 mg/kg,每日1次,连续2周。B1及M1组豚鼠经腹腔注射等量生理盐水,每日1次,连续2周。末次给药后1 h,处死豚鼠,采用荧光定量PCR法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2 mRNA表达水平进行检测;采用western-blot法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平进行检测。结果:模型评价,空白组和模型组豚鼠ABR阈值具有显著性差异(P<0.0001);模型组豚鼠耳蜗毛细胞变形明显,排列不均,溶解破坏的毛细胞较多。空白对照组和空白+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞偶见凋亡阳性细胞,而模型对照组毛细胞凋亡数量最多,可见大量阳性细胞出现,与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,有显著性差异(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞凋亡数量明显减少,两者比较,有统计学差异(P<0.05)。与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,模型对照组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:顺铂具有诱导豚鼠耳蜗毛细胞凋亡的耳毒性作用,其作用机制与顺铂能够影响Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达相关,而川芎嗪能够很好的拮抗顺铂这一作用。  相似文献   

19.
目的:观察补肾活血中药天鼓冲剂对噪声暴露豚鼠耳蜗毛细胞损伤的防护作用。方法:将豚鼠暴露在4KHz 110dB SPL的稳态白噪声中6h×6d,造成噪声性听损伤模型。实验组于噪声暴露前7d开始给予天鼓冲剂灌胃(15ml/kg·d~(-1),相当于生药30g/kg·d~(-1)),连续13d;模型对照组在同期灌胃相同剂量的生理盐水;正常对照组不予噪声暴露也不给药。以听觉脑干诱发电位(ABR)阈值测试、耳蜗基底膜铺片形态学观察、外毛细胞计数及扫描电镜观察为指标,观察天鼓冲剂对噪声暴露豚鼠听功能及耳蜗毛细胞损伤情况的影响。结果:噪声暴露后,与模型组比较,实验组豚鼠ABR阈值明显降低(P<0.01),耳蜗外毛细胞数明显增加(P<0.01),光镜及扫描电镜观察毛细胞损伤程度较轻。结论:天鼓冲剂对噪声性毛细胞损伤具有明显的防护作用。  相似文献   

20.
活血片对豚鼠庆大霉素耳中毒后听功能的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨中药活血片对豚鼠庆大霉素耳中毒后的治疗作用。方法:采用脑干听觉诱发电位(ABR)检查治疗前后听阈的改变;光镜、电镜观察治疗组毛细胞的修复情况。结果:豚鼠庆大霉素耳中毒后经活血片治疗1个月,听阈平均改善6.07dB(P<0.01);扫描电镜下,治疗组毛细胞的整体情况明显好于对照组。结论:活血片能改善豚鼠庆大霉素耳中毒后的听力,其主要作用机制可能为活血片促进了受损毛细胞功能及形态的恢复。  相似文献   

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