雷公藤甲素体内代谢产物研究

目的：研究配伍甘草后雷公藤甲素在大鼠体内的代谢产物,为阐明甘草对雷公藤的减毒增效机制以及指导雷公藤甲素代谢产物的分离鉴定奠定基础。方法：采用高效液相色谱二极管阵列结合电喷雾离子肼多级质谱（ HPLC－DAD－ESI／Trap／MSn ）法研究配伍甘草后雷公藤甲素在大鼠尿液中的代谢产物。结果：在大鼠尿液中发现雷公藤甲素代谢产物4个,分子量分别为376（M1）,376（M2）,374（M3）和390（M4）。根据DAD紫外光谱图、电喷雾离子肼多级质谱以及药物体内代谢特点初步鉴定为：2（或5）－羟基雷公藤甲素（M1,M2）,2－羰基雷公藤甲素（M3）,2－羰基－5－羟基雷公藤甲素（M4）。结论：氧化代谢产物为雷公藤甲素的主要代谢产物,氧化代谢可能为雷公藤甲素的解毒途径。     

甘草对雷公藤二萜内酯体内代谢产物的影响研究

目的：研究甘草对雷公藤甲素和雷公藤内酯酮体内代谢产物的影响,为阐明甘草对雷公藤的减毒增效作用机制奠定基础。方法采用LC-MS/MS法研究雷公藤甲素和雷公藤内酯酮单独给药以及与甘草联合给药后在大鼠尿液中的相应代谢成分,分析比较单独给药及联合给药后代谢产物种类和生成量的差异。结果在雷公藤甲素单独给药和与甘草联合给药的大鼠尿液中,均发现代谢产物5个：m/z（[M＋H]^＋）377,359,359,359,375;在雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药的大鼠尿液中,均发现代谢产物3个：m/z（[M＋H]^＋）413,397,375;各代谢产物生成量在单独给药组和联合给药组中有很大差异。结论雷公藤甲素和雷公藤内酯酮单独给药和与甘草联合给药后其部分代谢产物相同,但是代谢产物的生成量存在很大差异。     

布格呋喃体内代谢产物的合成

布格呋喃(AF-5)是已报道的一类具有抗焦虑活性的精神治疗药物之一,其结构由一个沉香呋喃环骨架和一个正丁基侧链组成。临床药代研究发现其新的代谢产物,推测其结构可能为烷烃链端基的羰酸化产物。为了确证其结构,以中间体(4aR,7R,8aR)-8a-羟基-7-(2-羟丙基-2-基)-4a-甲基八氢萘-2(1氢)-酮为原料,经6步反应,成功合成了目标化合物,总收率16.7%。化合物的结构均经NMR和MS确证。     

少腹逐瘀汤对布洛芬在大鼠体内药动学及代谢产物的影响

目的 揭示少腹逐瘀汤（SZD）对布洛芬在大鼠体内药动学特征及代谢产物的影响。方法 采用HPLC-DAD法定量分析SZD与布洛芬合用后布洛芬药动学参数的变化;采用UHPLC-QTOF-MS联用方法,利用碰撞能量梯度（MS^E）和质量亏损过滤（MDF）技术,对SZD与布洛芬合用后布洛芬在血浆、尿液、粪便中的代谢产物变化进行研究。结果 单独给予布洛芬其在大鼠体内吸收较快,0.5 h达峰,与不同剂量SZD合用后,t_max均延长（P＜0.01）,C_max均为下降趋势,但与布洛芬组比较无统计学差异;布洛芬与临床等效量的SZD合用后,AUC显著增高（P＜0.05）,提示其生物利用度提高,表观清除率降低;与5倍临床剂量的SZD合用后,t_1/2z显著降低（P＜0.05）。服药2 h后,布洛芬与不同剂量SZD合用后其血药浓度下降均较布洛芬组缓慢。布洛芬单用时其代谢产物主要为2′-羟基布洛芬、2′-羟基布洛芬-葡萄糖醛酸苷、2′-羧基布洛芬和布洛芬-葡萄糖醛酸苷;与SZD合用后,在血浆、尿液、粪便中共发现17个布洛芬的代谢物,其中粪便中存在羟基化产物、降解产物、乙酰化产物、羟基硫酸化产物等;血浆中存在去甲基化产物、羟基化产物、乙酰化产物以及硫酸酯化产物等;尿液中代谢产物除半胱氨酸共价结合物外与布洛芬单用时一致。结论 布洛芬与SZD合用后,其在大鼠体内的药动学过程发生变化,且该变化与SZD的剂量存在一定关系,为二者临床联合用药及进一步揭示其药效变化与机制提供了一定参考。     

槲皮素对兔体内维拉帕米及其主要代谢产物去甲维拉帕米药动学的影响

试验分为同时服药和预先服药2部分。在同时服药试验中，给兔喂饲维拉帕米（10mg／kg）＋槲皮素（5．0或15mg／kg）；在预先服药试验中，在给以维拉帕米前30min给以槲皮素（5．0或15mg／kg）；另设维拉帕米口服对照组和耳静脉注射对照组。于给以槲皮素0、0．I、0．25、0．5、0．75、1、2、4、8、12和24h股静脉采血，分离血浆测维拉帕米及主要代谢物去甲维拉帕米的浓度；分析药动学参数。结果显示，与单独给以维拉帕米相比，槲皮素与维拉帕米同时口服给药，未明显改变维拉帕米的药动学参数，     

肠道菌群及其代谢产物对高血压影响的研究进展

肠道菌群及其代谢产物群体庞大、种类繁多,在各系统疾病中发挥不同的效应,对维持机体正常生理功能非常重要,是近年国内外学者研究的焦点之一.高血压作为危害性极高的慢性心血管疾病,发病率逐渐升高且发病年龄趋于年轻化,已成为世界性公共卫生问题.高血压的发病机制目前尚未明确,肠道菌群及其代谢产物均可能参与高血压的发病,因此调节肠道...     

金丝桃素在大鼠体内的代谢产物

分离鉴定金丝桃素在大鼠胆汁中的代谢产物以及在坏死肝脏组织中的存在形式。正常大鼠和肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠经静脉注射10 mg/kg金丝桃素后,收集正常大鼠0~12 h胆汁以及坏死模型大鼠24 h坏死肝脏组织,对生物样品预处理后,采用高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(HPLC-TOF/MS)联用技术进行分析。在大鼠胆汁中鉴定出金丝桃素原形(M0)和3个葡萄糖化代谢产物(M1、M2、M3),而在坏死肝脏组织中仅鉴定出金丝桃素原形。结果表明,金丝桃素在大鼠胆汁中主要以原形和葡萄糖化形式存在,在坏死组织中主要以原形存在。     

川芎嗪体内代谢产物的合成

川芎嗪体内代谢产物的合成刘新泳１葛蔚颖２徐丽君２张君仁１王海燕３潘淑菊１（山东医科大学１药物分析教研室２无机化学教研室３药学系９０级）川芎嗪（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ）是从活血化瘀中药川芎中提取的有效成分，目前，临床上已广泛用于...     

急性高原缺氧对尿低分子蛋白的影响

目的探讨急性高原缺氧环境下尿液中低分子蛋白含量的变化。方法对50名健康志愿者分别在三个不同海拔高度(2260m,3719m,4300m)留取尿液标本行尿α1微球蛋白(α1MG)、β2微球蛋白(β2MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、尿蛋白1(UP-1)等低分子蛋白浓度检测。结果随着海拔的升高和缺氧的加重,尿液中所测低分子量蛋白浓度逐渐升高,各组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论急性缺氧可造成近端肾小管重吸收功能的下降,其受损程度可能和急性高原病的严重程度呈正相关。     

氧氟沙星片剂的尿排泄率测定

目的 :测定氧氟沙星片剂经尿液的排泄率。方法 :对 7名健康男性志愿者单次给氧氟沙星片剂 2 0 0mg ,采用紫外分光光度法测定该药尿液中的浓度 (测定波长为 3 3 1nm)。 结果 :氧氟沙星片剂经尿液的排泄率为82 .77± 2 .65 %。结论 :用该法测定氧氟沙星片剂经尿液的排泄率 ,其方法简便快速 ,结果可靠     

雷公藤多甙对糖尿病肾病病人尿足细胞排泄的影响

目的 探讨雷公藤多甙对糖尿病肾病(DKD)病人尿足细胞排泄的影响.方法 选取我院内分泌科和肾内科2009年10月-2010年2月住院及门诊DKD病人30例,其血肌酐正常,24 h尿蛋白>300 mg.将上述病人随机分为3组,对照组给予积极控制血糖、血压、血脂等对症支持治疗,在此基础上,治疗组给予雷公藤多甙1 mg/(k...     

锦州市健康人发尿硒含量的测定

本文立用930型荧光光度计测定锦州市51例健康人发硒,43例健康人尿硒含量分别为0.325±0.025μg/g,0.021±0.018μg /ml(X±SD),重复实验变异系数为5.1％和4.8％。回收率分别为90％、86％。     

复方芎芪胶囊治疗代谢综合征的临床观察

目的观察复方芎芪胶囊对代谢综合征患者血糖、血压、血脂的影响。方法将60例代谢综合征患者随机分为治疗组和对照组,对照组按常规方法行降压、降糖、调脂治疗,治疗组在此基础上加服芎芪胶囊,疗程3个月,观察两组治疗前后血糖、血压、血脂的指标变化。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.01);与对照组相比,治疗组治疗后的血糖、血压明显减低(P<0.05,P<0.01)。结论本研究结果提示,芎芪胶囊对代谢综合征具有降糖、降脂、降压作用,其机制与中医药整体调节作用有关。*     

盐酸他可林在大鼠体内的分布和排泄

目的 研究盐酸他可林（ＴＨＡ）在大鼠体内的分布和排泄。方法 大鼠以剂量８ｍｇ／ｋｇ灌胃给予盐酸他可林后，在规定时间摘取各脏器，收集尿粪，提取后用高效液相法测定浓度，分别计算药物在各组织的分布和排泄。结果 ６９％的药物由尿排泄，２４％的药物由粪排泄。在尿粪中原形药ＴＨＡ仅占３．１％。而１－ＯＨ－ＴＨＡ和２－ＯＨ－ＴＨＡ分别为４２．０％放３５．５％，结论 盐酸他可林在大鼠体内的清除途径以羟代谢为主，药     

气功对机体血液流变学的影响

对练气功者和未练气功者血液流变学的诸项指标进行了研究,发现气功组体外血栓形成湿重与红细胞聚集指数低于未练气功组(P<0.01),低切变率下的全血粘度、血栓长度和干重均比对照组显著降低(P<0.05)。认为气功能减少血栓形成、降低红细胞聚集指数和血液粘度,有助于防治心脑血管病。     

丙磺舒等药物对大鼠双环铂肾排泄的影响及其机理研究

目的比较丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对大鼠双环铂肾排泄的影响。方法采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4h尿药累积排泄率。结果合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低,双环铂组4h累积排泄百分率为(70.7±9.8)%,而合用丙磺舒、维拉帕米、地高辛或甲氨蝶呤后,其累积排泄百分率分别降为(28.8±4.1)%、(34.2±10.1)%、(43.6±2.8)%和(47.4±8.5)%,肾组织铂浓度则由(278.8±112.0)μg/g分别降低或升高为(179.6±122.2)μg/g、(309.5±88.8)μg/g、(374.4±90.1)μg/g和(266.0±107.5)μg/g。结论合用丙磺舒等药物可抑制双环铂的肾排泄速度,双环铂及其代谢物的肾排泄过程中可能有P-gp、OAT或OATP等药物转运蛋白参与。     

小儿厌食症尿D—木糖排泄率观察

研究发现厌食症病儿的尿D—木糖排泄率大多偏低,服用养胃生津滋脾的小儿厌食合剂后,尿D—木糖排泄率明显升高(P<0.001)。初步认为该试验除可作为脾气虚的客观指标外,尚可作为脾胃阴津亏虚的客观指标。