不同剂量HBIG对母婴乙型肝炎病毒抗原抗体宫内传播的影响

目的探讨不同剂量乙肝免疫球蛋白（HBIG）对乙型肝炎病毒（HBV）抗原抗体宫内传播的影响。方法将母亲乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的婴儿作为500例观察对象,根据出生前母亲是否用HBIG分为：观察1组：产前母亲孕末期28w、32w、36w各用200IU（蓉生）HBIG 200例;观察2组：产前母亲孕末期28w、32w、36w各用400IU（蓉生）HBIG 100例;对照1组：产前母亲孕末期不用HBIG 200例。观察生后12h内新生儿静脉血乙肝五项：HBsAg、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎e抗体（HBeAb）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）。结果观察1组200例新生儿HBsAg阳性1例,阳性率为0.5%,HBeAg阳性3例,（其中1例HBsAg同时阳性）阳性率为1.5%。对照组HBsAg阳性2例,阳性率为1%,HBeAg阳性8例,（其中2例HBsAg同时阳性）阳性率为4%。经统计学处理（HBsAg）χ2=0.336,P=0.562;（HBeAg）,χ2=2.337,P=0.126。观察1组与对照组生后24h内HBV抗原检测比较无显著差异。观察1组、观察2组与对照组HBsAb检测比较：观察1组新生儿HBsAb阳性率1%,观察2组新生儿HBsAb阳性率2%,对照组HBsAb阳性率1%,各组HBeAb和HBcAb检测比较,结果HBeAb和HBcAb检测母婴符合率均在97%-97.5%之间。结论孕妇HBV携带者产前孕末期用HBIG 200IU隔4w连用3次的方法对阻断乙肝病毒的宫内感染效果不显著。加大HBIG的用量400IU可基本阻断HBV垂直传播胎儿。但鉴于对照组宫内感染率仅4%,加大用量不适用所有HBV携带者孕妇,尤其是HBsAg单阳性孕妇。     

新生儿不同时期静脉血HBsAg含量对HBV母婴传播阻断失败的预测研究

目的探讨HBV慢性感染孕妇新生儿出生后不同时期静脉血HBsAg含量变化对ItBV母婴传播阻断失败的预测价值。方法以HBsAg、HBeAg双阳性、血清HBVDNA含量≥10^5拷贝／ml慢性HBV感染孕妇所娩新生儿150例为研究对象,出生后立即注射乙肝免疫球蛋白200Iu,并按0、1和6个月程序接种乙肝疫苗10～20μg。分别于新生儿出生时、生后1个月、生后7个月采取静脉血检测HBV血清学指标,分析新生儿不同时期静脉血HBsAg含量对HBV母婴传播阻断失败的预测。结果共有11例新生儿发生HBV母婴阻断失败。新生儿出生时、生后1个月、生后7个月HBsAg阳性率分别为41．26％、10．49％、7．69％,HBeAg阳性率分别为97．90％、65．75％、13．29％。以出生时I-IBsAg≥O．05和HBsAg≥1IU／ml预测HBV母婴传播阻断失败,阳性预测价值分别为18．64％和70％;生后1个月HBsAg〉~O．05和HBsAg≥1IU／ml的阳性预测价值分别为73．33％和100％。结论出生时静脉血HBsAg含量≥1IU／ml时应高度怀疑HBV母婴传播的失败。生后1个月HBsAg≥1IU／ml对母婴传播阻断失败有高度的预测价值,如何提高出生时和生后1个月静脉血HBsAg阳性新生儿的HBV感染阻断率是以后研究的重点。     

乙型肝炎病毒母婴阻断长期效果的随访研究

目的观察乙型肝炎病毒母婴阻断长期效果,探讨HBsAg阳性孕妇生产儿童发生慢性HBV感染的相关影响因素。方法随访和收集于2004--2006年在北京地坛医院出生的HBsAg阳性母亲所生,并在出生时进行200单位乙肝免疫球蛋白（HBIG）注射和经过乙肝疫苗10μg,0、1和6个月的完整免疫接种程序的儿童静脉血,采用Abbott微粒子化学发光法检测其HBsAg、抗-HBs抗体、抗-HBc抗体,分析母婴阻断和乙肝疫苗接种的长期效果及其影响因素。结果收集和调查306名儿童年龄3—6（4．84）岁,其母亲生产时HBeAg阳性198人,HBeAg阴性92人。10（3．27％）名儿童发生慢性HBV感染。除慢性HBV感染者外,其余296名儿童,20．27％抗-HBs〈10mlU／ml;44．26％抗-HBs≥10—100mlU／ml;27．03％抗-HBs≥100～1000mlU／ml和8．45％抗-HBs≥1000mlU／m,抗-HBs保护率为79．73％（236／296）。抗-HBc阳性率为7．43％（22／296）。10例感染儿童的母亲生产时HBeAg均为阳性,HBVDNA均在10。拷贝／ml以上,其中8例超过10^8拷贝／ml。结论在进行乙肝疫苗加HBIG注射的HBV母婴传播阻断措施下,HBV母婴阻断失败和慢性H13V感染发生在HBeAg阳性和高病毒载量产妇所生婴儿,在有效阻断后仍需进行抗HBs监测并加强免疫接种。     

替比夫定联合乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴传播疗效研究

目的 探讨替比夫定阻断HBV母婴垂直传播的疗效.方法 收集2007年11月至2009年6月在杭州市第六人民医院就诊的64例孕妇,将其分为对照组（36例）和治疗组（28例）,2组孕妇在妊娠第28、32和36周均肌注HBIG 200IU各1次,治疗组孕妇在孕28周时同时口服替比夫定,600 mg/d,观察2组新生儿HBV DNA载量和HB8Ag水平.结果 对照组所生新生儿HBsAg阳性率为30.56%（11/36）,治疗组所生新生儿HBsAg阳性率为7.14%（2/28）,2组相比差异有统计学意义（χ^2=3.985,P=0.046）,对照组所生新生儿HBV DNA阳性率为16.67%（6/36）,治疗组所生新生儿HBV DNA阳性率为0,2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.所有孕妇及新生儿在治疗期间未出现不良反应.结论 替比夫定在一定程度上可以降低HBV母婴垂直传播的风险.     

乙肝母婴阻断"成功"儿童外周血中检出HBV DNA

目的 检测乙型肝炎母婴阻断成功儿童血清HBV DNA,提出应该完善母婴阻断效果评价指标的建议.方法 采集乙肝疫苗母婴阻断后HBsAg阴性的儿童血清标本,经试剂盒提取HBVDNA,采用巢式PCR方法 扩增HBV DNA S区基因片段后纯化测序.结果 140例儿童血标本中,12例HBV DNA阳性,阳性率8.6%;S基因测序检测未发现突变株.结论 鉴于血清学检测方法 敏感性低于PCR扩增方法 .在评价乙型肝炎母婴阻断效果时,加入HBV DNA指标,可使其更完善.     

孕晚期注射HBIG阻断HBV母婴传播的病例对照研究

目的探讨孕晚期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）对阻断HBV母婴传播有无作用。方法选取538例孕晚期注射HBIG和817例未注射HBIG的孕妇及其婴儿,比较两组的宫内感染率。结果（1）HBIG组和对照组的宫内感染率分别为2．2％和1．1％,两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）当母亲同为HBeAg阳性时,两组的宫内感染率相比,差异无统计学意义（4．14％VS．4．92％,P〉0．05）;当母亲同为HBVDNA阳性时,两组的宫内感染率相比,差异仍无统计学意义（3．14％vs．3．10％,P〉0．05）;（3）进一步将孕妇血清HBVDNA按浓度高低进行分层分析,当HBVDNA浓度相同时,两组的宫内感染率相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论孕期注射HBIG对阻断HBV母婴传播无明显作用,不推荐孕期使用HBIG。     

联合应用乙肝疫苗和HBIG阻断母婴传播效果观察

母亲ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ均阳性者所生婴儿为观察对象。分１０μｇ×３、２０μｇ×３和３０μｇ×３三组，每组又分联合组（乙肝疫苗加ＨＢＩＧ）和单苗组（单用乙肝疫苗），按０、１、６月程序肌内注射。２０μｇ和３０μｇ两组１２月龄时联合组和单苗组ＨＢｓＡｇ阳性率差别无显著性，但联合组抗－ＨＢｓ阳性率和ＧＭＴ均较单苗组为高。１０μｇ×３联合组１２月龄时ＨＢｓＡｓ感染率和３０μｇ×３单苗组相仿，用此法免疫，价格低廉，建议采用。     

脐血检测HBIG免疫阻断HBV母婴垂直传播机制的研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白(HBIG)免疫阻断HBV母婴垂直传播 .方法对孕妇HBV阳性者进一步进行HBV DNA检测,根据病情分别采用乙肝疫苗和HBIG免疫阻断,并对新生儿脐血进行HBV M及HBV DNA检测,以了解新生儿感染情况.结果采用HBIG 阻断HBV新生儿发生HBV感染率显著降低.结论孕期及时检测HBV M,早诊断、早干预和早治疗,是阻止HBV母婴垂直传播的关键.     

HBIG阻断HBV母婴垂直传播的疗效观察

目的：观察评价外源性注射HBIG对HBV母婴垂直传播的阻断效果和安全性。方法：选取2006年7月2007年7月在我院产前检查和分娩的阳性孕妇200例作为对象。根据知情同意原则,分为三组,HBIG 1组：同意孕期及产后注射HBIG者75例;HBIG 2组,同意产后注射HBIG者85例;非HBIG组不同意或因经济原因无法注射HBIG者40例。凡新生儿HBV-DNA（＋）,即表示胎儿宫内感染HBV;婴儿出生后6个月HBV-DNA（＋）,亦表示母婴垂直传播HBV。结果：孕28周时孕妇乙肝标志物各指标检测结果三组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,而HBIG1组经过产前3次HBIG注射之后,HBsAg、HBeAg、HBsAb阳性率与HBIG2组和非HBIG组间比较,有显著性差异（P〈0.01,P〈0.05）。三组孕妇在孕28周和产前血清中的HBV-DNA阳性率间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;三组产后乳汁中HBV-DNA阳性率间比较,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。新生儿和6个月婴儿HBV感染率HBIG 1组〈HBIG 2组〈非HBIG组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：肌注HBIG可对HBV母婴垂直传播的阻断效果明显,并可降低母乳喂养感染的风险,且孕晚期孕妇和新生儿均使用HBIG优于仅产后新生儿肌注。孕晚期孕妇肌注HBIG可降低HBV的传染力。     

HBIG联合乙肝疫苗对单个核细胞感染HBV婴儿垂直传播的阻断

目的研究高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗对单个核细胞（PBMC）感染乙型肝炎病毒（HBV）的新生儿母婴垂直传播的阻断效果。方法选择HBV257例感染产妇，检测新生儿脐血血清和脐血单个核细胞（UBMC）中的HBV—DNA；所有新生儿出生24h内和生后2w分别注射HBIG 200IU，1月时按0、1、6方案注射乙肝疫苗。并在1岁时检测血清HBsAb和HBV—DNA。结果正规注射HBIG和乙肝疫苗后，UBMC中HBVDNA阳性的婴儿1岁时HBsAb阳转率明显低于血清HBV—DNA阳性、UBMC阴性者（50．00％vs．77．78％，P〈0．05）。而且，UBMC阳性组有15．79％的婴儿1岁时血清HBVDNA阳性。结论HBIG联和乙肝疫苗能够阻断PBMC感染HBV新生儿HBV的垂直传播，但存在部分病例的阻断失败。     

Immunoprophylaxis of perinatal transmission of the hepatitis B virus: efficacy of hepatitis B immune globulin and hepatitis B vaccine in a low-prevalence area

One hundred eleven newborn infants born of Spanish hepatitis B surface antigen (HBsAg) carrier mothers were consecutively assigned to one of three treatment groups. Group A was treated with three or four doses of hepatitis B immune globulin (HBIG) in one of three different schedules. Group B received one dose of hepatitis B vaccine (Hevac-B, Pasteur) at birth and at 1, 2 and 12 months. Group C was treated with the same vaccination schedule as group B and in addition received a single dose of HBIG at birth. Comparisons were made in the 85 babies who had strictly completed the immunization schedule and had been followed for at least 12 months. The three immunization protocols were equally effective, since none of the children became a chronic HBsAg carrier or developed acute symptomatic infection. There were five transient and subclinical infections among children who received only HBIG (group A), one transient infection in group B, and one in group C. There seems to be some correlation between anti-HBs levels and degree of protection, since all transient infections in group A occurred in the subgroups who did not maintain protective antibodies during the first 6 months. Although the percentage of responders in the two vaccinated groups did not differ significantly, children who received only vaccine reached higher antibody levels than those who also received HBIG. Our results suggest that any immunization schedule able to maintain anti-HBs levels during the first 6 months of life would be useful to prevent mother-to-infant transmission of the hepatitis B virus in areas where most of the carrier women are expected to be anti-HBe positive and hence relatively less infectious.     

乙型肝炎卡介苗联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗免疫效果的比较

目的：比较乙型肝炎卡介苗联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的免疫效果。方法：实验动物采用豚鼠，按0、1、2月三针免疫程序接种，并于每针免疫后1个月采血，ELISA方法检测血清抗体滴度。实验分三部分进行。实验一：三种不同规格的联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的比较；实验二：同一规格连续三批联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的比较；实验三：联合疫苗与两种单价疫苗同时免疫的比较。结果：在三个实验中，联合疫苗组第一针血清抗体滴度均低于对照组，但无统计学差异：联合疫苗组第二、三针血清抗体滴度均高于对照组，也无统计学差异，实验组各组之间无明显差异。结论：联合疫苗组三针免疫程序的HBsAg的效力与单价乙型肝炎疫苗组相似。     

不同剂量乙型肝炎疫苗对慢性乙型肝炎患者特异性T淋巴细胞应答反应的影响

目的研究接受不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗治疗的慢乙肝患者外周血淋巴细胞对疫苗的特异性细胞免疫反应。方法选择72例6个月内无使用抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者按1：1：1的比例随机分为90tLg组、60tLg组、安慰剂组（0μg）。患者同时联合使用干扰素alb5MIU每周3次共24周。所有患者均停药后观察24周。在不同的时间点检测患者HBVDNA、HBeAg及肝功能，酶联免疫斑点试验（ELISPOT）法检测产生IFN-7的细胞数。结果治疗前三组患者的ELISPOT阳性率的差异无统计学意义。治疗24周时高剂量、低剂量和安慰剂组ELISPOT试验阳性的患者分别有12例、12例和7例。重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）ELISPOT阳性率比安慰剂组明显升高，差异有统计学意义（P=0．0446）。24例ELISPOT阳性的重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）患者中有6例产生HBVDNA转阴、7例发生HBeAg消失或转换，而7例ELISPOT阳性的安慰剂组患者均无HBVDNA转阴及HBeAg消失或转换。停药后24周，ELISPOT阳性者中。重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）共有4例产生HBVDNA转阴、9例发生HBeAg消失或转换，而接受安慰剂治疗组均无HBVDNA转阴、仅有1例发生HBeAg转换。结论重组酵母乙型肝炎疫苗对慢性乙型肝炎患者有提高特异性T淋巴细胞功能的作用。高剂量组和低剂量组ELISPOT阳性率差异无统计学意义。     

母婴阻断失败乙型肝炎病毒基因序列分析

目的 通过随访调查和病毒基因检测,了解母婴阻断后的效果,并研究突破母婴阻断的乙型肝炎病毒基因序列特征,了解病毒母婴传播特点.方法 2003年开始收集临床乙型肝炎病毒表面抗原阳性母亲血清及婴儿血清75对,检测血清学感染指标,取其中母亲与婴儿皆为阳性的血清提取乙型肝炎病毒,扩增包括preS和S基因在内的基因序列片段,序列测定后与标准基因型别比较,确定病毒基因及血清型别,及母婴间病毒核苷酸差异率,及确定a抗原决定簇的氨基酸替代突变率,与免疫成功组进行比较.结果 经血清学检测后共得到母婴血清皆为阳性者4对,包括一对双胞胎,扩增出乙肝病毒基因序列,其中4个乙型肝炎病毒基因型为B型,1个乙型肝炎病毒基因型为C型,其中1对双胞胎婴儿在"a"抗原决定簇出现T143M变异,其余扩增母婴阻断成功病例43例,37例为B型,6例为C型,其中a抗原决定簇发生变异的有3例.结论 母婴阻断失败的儿童中大部分与母亲的基因序列相同,a抗原决定簇变异的比率高于成功组母亲,但差异无统计学意义.     

不同方案阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的随访观察

目的探讨阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的方法.方法将488例HBsAg阳性孕妇分成四组,单纯HBVac治疗组116例,单纯HBIG治疗组116例,左旋咪唑涂布剂加两者联合应用120例,未治疗组136例.治疗组均在孕26周起开始注射,孕妇和新生儿血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc检测采用ELISA法.随访产妇及新生儿的乙肝标志物(HBVM)变化.结果脐血中HBsAg阳性率:HBVaC治疗组为18.10%,HBIG治疗组为9%,联合治疗组为3.33%,未治疗组为24.26%.随访母亲HBVM多数转为HBSAg、抗-HBC、抗-HBc阳性,所生儿童抗-HBs＞70%.结论携带HBV孕妇于孕晚期给予HBVac、HBIG和左旋咪唑涂布剂联合两者治疗后,可有效阻断HBV母婴之间传播.     

IL-12对结构优化的HBV核心抗原DNA疫苗诱导免疫应答的影响

目的 探讨IL-12对一种结构优化的HBV核心抗原(HBcAg)DNA疫苗免疫效果的影响。方法 将小鼠IL-12基因插入结构优化的DKA疫苗pST-HBc，构成pST-HBc/IL12，将pST-HBc／IL12转染COS7细胞，ELISA检测培养上清中的HBcAg和小鼠IL-12。分别将pST-HBc／IL12和pST-HBc肌肉注射接种BALB／c小鼠，检测小鼠的体液和细胞免疫应答。结果 ELISA检测到培养上清液中的HBcAg和小鼠IL-12，pST-HBc／IL12诱导的抗-HBc总IgG阳转率和抗体水平不及pST-HBc，但其诱导的脾细胞增殖反应和细胞毒性T淋巴细胞反应均强于pST-HBc。结论 IL-12可进一步增强这种HBcAgDNA疫苗诱导的细胞免疫应答。     

乙肝疫苗免疫耐受性相关基因研究进展

乙肝疫苗接种可刺激机体免疫系统产生保护性抗体,但部分人群接种后并没有有效的抗体产生.发生乙肝疫苗低或无应答的免疫耐受因素众多,机体的遗传因素是一个重要原因.该文就接种乙肝疫苗后所产生的免疫耐受现象与机体遗传相关基因的研究进展进行综述.     

CpG ODN联合乙型肝炎疫苗与乙型肝炎疫苗免疫效果对比研究

目的探讨CpG ODN乙型肝炎疫苗与市售乙型肝炎疫苗对Balb/c小鼠的免疫作用效果。方法将乙肝疫苗、乙肝疫苗+100μgCpG ODN分别肌肉注射到4～6周龄,16～18g Balb/c小鼠体内,于第1次免疫后28d以同样剂量加强免疫1次。分别于第1次免疫后28、42、63 d收集小鼠血清,用ELISA方法检测抗HBs IgG抗体。结果实验组产生的抗HBs IgG与对照组HBsIgG相比P<0.05,具有显著性差异。28、42、63 d抗HBs IgG分别是对照疫苗的114倍、4.73倍、5.41倍以上。结论 CpG ODN能够显著增强小鼠对乙肝疫苗的免疫应答,在较短时间内显著的提高乙肝抗体的产生水平,免疫效果是乙肝疫苗的5倍以上。