基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在大肠癌中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法对54例大肠癌组织的TIMP-1进行检测,结合临床资料进行分析。结果 TIMP-1主要表达于大肠上皮细胞膜和细胞浆,正常大肠组织表达率为100％,在大肠癌组织的表达率为59．6％（31／52）,且淋巴结转移大肠癌组表达低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论 TIMP-1的表达程度与大肠癌淋巴结转移呈负相关,TIMP-1的表达程度降低在大肠癌病程演进中可能发挥一定的作用。     

正畸力作用下基质金属蛋白酶-1及金属蛋白酶组织抑制因子-1在龈沟液中的表达

目的 观察人正畸牙受力后基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在龈沟液中的表达变化,探讨MMP-1、TIMP-1在正畸牙移动过程中可能发挥的作用及其与正畸力值的关系.方法 筛选口腔正畸科24例患者.随机分为4组:A组0g力组(对照组),B组75 g力组(轻力组),C组150 g力组(中度力组),D组300 g力组(重力组)远中拉尖牙.在加力0、1、2、3、4、5和6 h收集龈沟液,应用ELISA方法测定龈沟液中MMP-1和TIMP-1的浓度.对所得数据进行统计学分析.结果 ①B组和C组MMP-1的浓度变化规律一致:加力后1 h开始升高,3 h时达到高峰,4 h时开始下降(P<0.05,0.01),5 h和6 h时恢复至0h水平(P>0.05),D组MMP-1的浓度在加力后未出现明显变化,各期差异无显著性(P>0.05).②B组和C组TIMP-1的浓度变化规律一致:加力后1 h开始升高,4h时开始下降,但5 h和6 h时停止下降,维持较高水平(P<0.05,0.01);D组TIMP-1加力后1 h即明显升高,3 h达高峰,4、5和6 h时未明显下降维持在较高水平(P<0.01).结论 ①在轻、中度正畸力作用下龈沟液内MMP-1、TIMP-1表达水平发生改变,具有时间依赖性.②在重度正畸力作用下,龈沟液内TIMP-1的表达早期便明显升高,且随时间推移维持在较高水平.而MMP-1的表达无明显变化.③推测MMP-1和TIMP-1早期即参与正畸牙周组织改建,二者的动态平衡对正畸牙移动可能起重要作用.     

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达,探讨MMP-1和TIMP-1在肝纤维化中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机均分正常组及模型组,每组各10只,其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型,12周后同时处死大鼠,用酶联免疫吸附测定法、免疫组化染色检测血清MMP-1及TIMP-1含量及肝组织MMP-1及TIMP-1表达的变化,两组间数据采用统计软件SPSS 12.0进行分析。结果①与正常组（553.81±98.89）μg/L比较,模型组血清MMP-1含量较正常组明显下降（t=13.38,P〈0.01）;模型组TIMP-1含量较正常组（10.17±1.35）μg/L升高,差异均有高度统计学意义（t=31.92,P〈0.01）。②模型组肝组织MMP-1免疫组化图像分析面积百分比为（5.60±1.51）%,较正常组（19.20±1.48）%明显下降（t=14.37,P〈0.01）;模型组TIMP-1免疫组化图像分析面积百分比较正常组明显升高,差异均有高度统计学意义（t=38.96,P〈0.01）。结论模型组血清及肝组织MMP-1子IMP-1下降下表达减少,而TIMP-1表达增加,TIMP-1表达增加可能在肝脏纤维化过程发挥重要作用。     

金属蛋白酶组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-9的表达与肾脏纤维化的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(matrixmetalloproteinase - 9,MMP - 9)、金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(tis sueinhibitorofmetalloproteinase - 1,TIMP - 1)在肾脏纤维化发生、发展中的意义。方法 :采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测不同病程肾脏疾病患者肾组织中TIMP - 1,MMP - 9及Ⅳ型胶原的表达情况 ,并以体视学多能目镜测试系统对肾活检病理切片进行形态计量 ,计算病变肾小管肾间质比率及肾小球硬化比率。结果 :肾脏病患者肾小管间质MMP - 9表达较正常呈显著增强 ,间质纤维化程度越重表达越弱 ;肾小管间质TIMP - 1表达、TIMP - 1/MMP - 9之比与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论 :肾脏病患者肾组织表达MMP - 9增高有助于消除过多的细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM ) ,是对肾组织纤维化形成的一种自身抑制效应 ;而TIMP - 1表达增高 ,导致ECM降解减少 ,参与肾组织纤维化的发生机制。     

基质金属蛋白酶-7及其组织抑制因子-1在胃癌中的表达与浸润、转移的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在胃癌中的表达与浸润、转移的关系。方法:应用免疫组化检测36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中MMP-7和TIMP-1的表达,并进行回顾性随访。结果:胃癌组织中MMP-7阳性表达率(58.3%)明显高于癌旁组织(5.6%,P<0.01),胃癌组织中TIMP-1阳性表达率(44.4%)与癌旁组织(50.0%)无统计学意义。胃癌中MMP-7和TIMP-1之间表达强度关系无明显相关性。TIMP-1表达随胃癌TNM分期增加而减少(P<0.05)。结论:MMP-7表达与胃癌组织学行为有关,TIMP-1可能抑制胃癌的浸润、转移。     

基质金属蛋白酶抑制因子-1与糖尿病肾病尿蛋白水平的关系

①目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与尿蛋白水平的关系及其对TIMP-1作用的影响。②方法20例DN患者血清TIMP-1检测采用ELISA法,并同时检测24小时尿蛋白定量、血糖、糖化血红蛋白(GHbA1)。③结果20例患者血清TIMP-1及24小时尿蛋白定量在男、女性别之间分布无显著性差异(P>0.05),血清TIMP-1水平与24小时尿蛋白定量呈显著性正相关(r=0.84,P<0.01),但均与年龄、病史长短、血糖及糖化血红蛋白水平无相关性。④结论TIMP-1可能抑制了细胞外基质(ECM)的降解,促使肾小球基底膜(GBM)重塑,与蛋白尿的产生相关。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及意义

目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态.方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达.结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P＜0.01).TIMP-1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达.结论:(1)肝硬化患者肝细胞中存在TIMP-1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关.(2)检测TIMP-1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标.     

阿霉素对心肌基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制因子表达影响

目的 研究阿霉素对大鼠心肌的基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达的影响.方法 采用RT-PCR测定mRNA水平,采用Western blotting测定蛋白质水平及蛋白质磷酸化.结果阿霉素处理导致大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA和蛋白质水平均升高,阿霉素处理还诱导p38 MAPK激酶磷酸化水平增加,但不影响Erk1/2和JNK MAPK激酶磷酸化水平.结论 在阿霉素介导的心衰发展过程中,胞外基质的降解和累积同时发生.p38 MAPK激酶可能参与了阿霉素诱导的心肌毒性作用.     

心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化

目的 探讨心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达变化.方法 2017年1—2月随机选取该院实验室20只SD大鼠,依据随机数字表法将其分为阿霉素组和对照组两组,每组10只,应用半定量RT-PCR法测定mRNA表达水平,运用Western blotting方法对蛋白质水平进行检测,然后对心肌组织MMP-2、MMP-9表达、TIMP-1、MAPKs活性受到阿霉素的影响进行分析.结果 心肌组织MMP-2、MMP-9mRNA在阿霉素的作用下提升,心肌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织TIMP-1mRNA水平会在阿霉素的作用下提升,心肌组织TIMP-1蛋白水平在阿霉素处理的情况下提升;心肌组织p38MAPK磷酸化水平在阿霉素处理的情况下提升,而ERK、JNK MAPK MAPKs磷酸化水平并没有在阿霉素处理的情况下提升.结论 心肌内基质金属蛋白酶及组织基质金属蛋白酶抑制因子表达受到阿霉素的直接而深刻的影响,值得临床充分重视.     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子1在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜中的表达及其意义.方法 分别选取子宫内膜异位症患者异位内膜组织40例、在位内膜组织18例和对照组正常内膜组织20例作为研究对象,应用半定量逆转录-聚合酶链式反应技术检测MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在异位内膜的表达强度为0.58±0.11,明显高于在位内膜的0.47±0.09和正常内膜的0.45±0.08,差异均有统计学意义(P<0.05和<0.01);TIMP-1 mRNA在异位内膜的表达强度(1.57±0.70)明显低于在位内膜(2.21±0.95)和对照组内膜(2.38±0.78),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中MMP-2 mRNA表达增强可能促进异位内膜的种植,TIMP-1 mRNA表达减弱可能促进内膜异位病变的发展.     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂与头颈部肿瘤

肿瘤细胞对组织的侵袭的关键步骤是降解细胞外基质。基质金属蛋白酶通过对基底膜和细胞外基质的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,是降解关键酶。基质金属蛋白酶2是基质金属蛋白酶家族重要成员之一,金属蛋白酶抑制剂2对其有特异性的抑制作用,二者间的失衡在肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。而头颈部肿瘤是引起患者死亡的常见肿瘤,研究二者与头颈部肿瘤浸润转移的关系,将对头颈部肿瘤的诊断、治疗及预后有重要意义。     

基质金属蛋白酶MMP-3及其抑制因子TIMP-1 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:评价基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法:用免疫组化检测MMP-3及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(40例)及在位内膜组织(42例)中的表达,并与同期38例子宫正常内膜组织进行对比。结果:MMP-3在异位内膜中均高表达,与在位内膜组和正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论:异位内膜组织中的MMP-3过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

E-CAD与MMP-7在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨E-CAD与MMP-7在大肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测E-CAD和MMP-7在正常大肠黏膜、腺瘤及大肠癌中的表达,并分析两者与大肠癌临床病理特征的关系。结果E-CAD在正常黏膜、腺瘤、大肠癌组织中的阳性表达逐渐降低,在腺瘤及大肠癌的表达明显低于正常黏膜。正常黏膜、腺瘤、大肠癌组织中MMP-7阳性表达逐渐增高,并且后两组MMP-7的表达明显高于正常黏膜,但腺瘤与大肠癌之间并无显著性差异。随着临床分期的增高、浸润深度的增加及是否伴淋巴结转移,E-CAD表达降低,MMP-7表达增高,并且两者之间存在负相关。结论E-CAD和MMP-7在大肠癌发生过程中起了重要作用,E-CAD表达降低、MMP-7表达增高,是大肠癌浸润和转移的重要促进因素。综合分析E-CAD和MMP-7的表达水平,有助于判断病情,两者的联合检测有望成为大肠癌早期诊断及浸润转移的重要指标,对病人的治疗及预后评估具有一定的临床价值。     

MMP-9、TIMP-1在皮肤恶性黑色素瘤的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤黑色素瘤中的表达及临床病理学意义。方法:采用免疫组织化学S-P方法观察MMP-9和TIMP-1在51例皮肤黑色素瘤及15例色素痣石蜡切片中的表达,使用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果:与色素痣比较,皮肤黑色素瘤中MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。MMP-9和TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1比值与黑色素瘤浸润深度有关(P<0.05)。有淋巴结转移者MMP-9表达较强(P<0.05),MMP-9/TIMP-1比值较高(P<0.05)。结论:MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与皮肤黑色素瘤的侵袭性有关,MMP-9/TIMP-1比值增高提示肿瘤具有较高侵袭转移能力。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1在子宫内膜异位症中的表达

目的 :评价基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP 1)在子宫内膜异位症 (EMs)中的表达 ,明确二者的相关性 ,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法 :用免疫组化检测MMP 1及TIMP 1在EMs的异位内膜组织 (6 4例 )及在位内膜组织 (4 0例 )中的表达 ,并与同期 32例子宫正常内膜组织进行对比。结果 :MMP 1在在位及异位内膜中均高表达 ,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义 (P <0 0 1) ;TIMP 1在异位及在位内膜中均呈低表达 ,与正常内膜组织中的表达有统计学意义 (P <0 0 1) ;异位内膜较在位内膜TIMP 1表达降低 (P <0 0 1)。结论 :异位内膜组织中的MMP 1过表达 ,而TIMP 1表达下降 ,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性 ,这在EMs的发病机制中起着重要作用     

小干扰RNA对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的抑制作用

目的观察化学合成的小干扰RNA(siRNA)转染大鼠肝星状细胞(HSC)-T6后不同时间点,对基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的抑制作用,同时筛选高效的siRNA片断。方法对大鼠TIMP-1 mRNA nt161~181、nt 190~208、nt 208~226、nt 226~244及nt 445~463化学合成的5对siRNA和1对荧光标记的非特异siRNA(与TIMP-1 mRNA无同源性的FITC标记的21nt siRNA),在阳离子脂质体的介导下将不同浓度的非特异siRNA转染至大鼠HSC-T6后,用流式细胞仪确定最佳转染浓度。提取转染50 nmol/L siRNAs后24 h,48 h和72 h细胞蛋白,用W estern b lot检测TIMP-1蛋白质表达,筛选出抑制效率最高的siRNA,同时确定siRNA转染细胞后的最佳作用时间。结果50 nmol/L siRNAs对HSC-T6有较高的转染效率;5对siRNA中的3对在转染后48 h有较强的抑制HSC-T6细胞TIMP-1基因表达的作用,其中抑制作用最强的1对siRNA对TIMP-1表达的抑制作用与对照组相比可增强80%以上,而在转染后72 h,其抑制作用基本消失。结论化学合成的siRNA在短时期内可有效地抑制TIMP-1基因的表达,筛选到的高效阻抑TIMP-1表达的siRNA可构建于病毒载体,以实现长期抑制TIMP-1表达的功效。     

粘蛋白MUC1在大肠癌中的表达及其临床意义

目的　探讨粘蛋白MUC1在大肠腺瘤及大肠癌中表达及其与临床各个病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 20 例大肠腺瘤和 60 例大肠癌中 MUC1 的表达。结果　20例大肠腺瘤及60例大肠癌中,MUC1的阳性表达率为 10%、46.7%(P = 0.013);大肠癌中 MUC1 粘蛋白的表达与肿瘤的分化程度呈负相关(P =0.006),在低分化大肠癌中表达强,并与浸润深度 (P =0.004)、淋巴结转移(P =0.01)、Dukes分期 (P = 0.033)呈正相关,与预后呈负相关。结论　MUC1的上调表达可能参与了大肠癌的发生、发展、浸润及转移,对临床上判断预后具有较大的意义。