时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

  目的  研究TPF（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案时辰诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应和近期疗效。  方法  初治的局部晚期鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西紫杉醇75 mg/m2,静滴,d1。顺铂75 mg/m2,分5 d完成静滴给药,每天10:00~22:00。5-氟尿嘧啶750 mg/m2/d d1~d5,持续静滴,每天22:00~10:00。21 d/周期,共3个周期。随后行三维适形调强放疗（IMRT）,放疗同期行紫杉醇单药增敏化疗（紫杉醇135 mg/m2,静滴,21天/周期,共2个周期）。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）进行评价,有效率为CR+PR。  结果  3个周期诱导化疗后CR为23.8%,PR为68.6%。诱导化疗序贯同步放化疗后CR为64.8%,PR为31.4%。2年总生存率91.4%,2年无进展生存率87.0%,2年无远处转移生存率88.4%。诱导化疗主要不良反应为骨髓毒性,3级以上粒细胞下降为28.6%,无3级以上肾功能损害。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为81.0%,其中16.2%出现3~4级反应。整组患者无治疗相关死亡。  结论  TPF方案时辰诱导化疗联合紫杉醇同期调强放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。      

诱导化疗加同步放化疗治疗鼻咽癌的临床观察

目的:评价诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗局部晚期鼻咽癌的安全性及临床疗效。方法:诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗26例局部晚期鼻咽癌患者,诱导化疗采用多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶方案(TPF),多西他赛(T)75mg/m2,静滴,d1;顺铂(P)75mg/m2静滴,d1;5-氟尿嘧啶(F)750mg/(m2·d),持续静脉泵入,d1-5(120小时)。21天/周期,共行2个周期。同步化疗采用顺铂单药,100mg/m2,静滴,d1。21天/周期,共行2-3个周期。同步放疗GTVnx(6 9.9 6-7 3.9 2)Gy/3 3 f,PTVnx 69.96Gy/33f,PGTVnd 69.96Gy/33f,PTV1 60.06Gy/33f,PTV2 50.96Gy/28f。结果:诱导化疗主要毒副反应是恶心、骨髓毒性。同步放化疗主要毒副反应是骨髓毒性、口腔黏膜炎及皮炎。无毒副反应相关性死亡发生。治疗结束评价即刻疗效,完全缓解(CR)69.2%,部分缓解(PR)26.9%,稳定(SD)3.8%,总有效率(ORR)为96.1%。治疗结束3个月评价近期疗效,CR 84.6%,PR 11.5%,SD 3.8%,ORR 96.1%。结论:TPF方案诱导化疗加同步顺铂化疗联合调强放射治疗鼻咽癌的方式,近期疗效好,且毒副反应可以耐受,是一种可耐受的安全的综合治疗方案。     

时辰化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床研究*

目的:研究TPF（多西他赛+ 顺铂+ 5- 氟脲嘧啶）方案时辰化疗较常规化疗治疗初治远处转移鼻咽癌在减轻毒性、降低免疫功能损害方面是否具有优势。方法:选取贵州省肿瘤医院2012年12月至2014年10月46例初治远处转移（UICC2010分期Ⅳc 期）鼻咽癌患者入组。随机分为时辰组23例及常规组23例。均采用TPF 方案诱导化疗2 个周期,21~ 28d/ 周期。时辰组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2持续静脉泵入d1～5,10am～10pm;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静脉泵入d1～5,10pm～10am。常规组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2静滴d1;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静滴d1～5,共120 h。化疗后评价有效者行三维适形调强放疗（IMRT）,同期行顺铂单药增敏化疗（100 mg/m2静滴d1～2,21d/ 周期,共2 个周期。放化疗结束1 个月后行辅助化疗:方案及方法同诱导化疗,共2 个周期。不良反应按CTCAEv 3.0 评价系统分级,临床疗效参照2000年实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价,有效率为CR+PR。结果:2 级以上呕吐发生率常规组高于时辰组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 化疗后时辰组CD4/CD 8 升高,常规组CD4/CD 8 降低（P < 0.05）。 结论:时辰化疗能够降低严重呕吐的发生率,在减少严重骨髓抑制方面可能存在优势,可能改善了患者的免疫功能。      

不同周期TPF方案诱导化疗加顺铂同期调强适形放疗对中晚期鼻咽癌的疗效

目的 观察不同周期TPF方案诱导化疗后加顺铂同期调强适形放疗(IMRT)对中晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应.方法 98例局部晚期鼻咽癌患者行TPF方案诱导化疗2周期或3周期,放疗采用 IMRT 技术,放疗期间予顺铂同步化疗2周期,21 d为1周期.比较TPF方案诱导化疗2周期与3周期患者疗效和不良反应.结果 TPF方案诱导化疗2周期与3周期患者的临床疗效及不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TPF方案诱导化疗2周期或3周期,然后联合顺铂同期IMRT治疗中晚期鼻咽癌,临床疗效和不良反应相近,增加诱导化疗周期在提高疗效方面尚未表现出明显优势.     

TPF方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的观察TPF方案诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。方法2009年1月至2010年1月,60例局部晚期鼻咽癌随机分为诱导化疗加同步放化疗（试验组,30例）和同步放化疗（对照组,30例）。两组放疗方法相同,均采用调强放射治疗（IMRT）。试验组TPF方案（多西他赛75mg／m^2,dl,顺铂75mg／m^2,dl,氟尿嘧啶500mg／m^2,d1-5q3W×2）诱导化疗＋同期放化疗（顺铂每周40mg／m^2加同步IMRT）。对照组同期放化疗（顺铂每周40mg／m^2加同步IM-RT）。结果试验组和对照组近期疗效比较差异无统计学意义（P〉0．05）。2年局部控制率试验组为96．6％,对照组为86．6％（P〉0．05）。2年无远处转移生存率试验组为93．3％（28／30）,对照组为70．0％（21／30）（P〈0．05）。试验组Ⅲ／Ⅳ级白细胞及血小板下降明显高于对照组（P〈0．05）。结论诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效较好,且不良反应可耐受。     

GP、PF及TPF方案化疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效

背景与目的：诱导化疗联合放疗及辅助化疗治疗鼻咽癌的疗效目前尚未明确,本研究旨在比较GP（吉西他滨+顺铂）方案、PF（顺铂+氟尿嘧啶）方案及TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案化疗联合调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy,IMRT）在无远处转移鼻咽癌患者中的临床疗效。方法：本研究回顾性分析了2009年1月—2010年12月期间在复旦大学附属肿瘤医院放疗科接受诱导化疗联合IMRT及辅助化疗的134例无远处转移鼻咽癌患者。GP组（吉西他滨1 000 mg/m2,第1、8天+顺铂25 mg/m²,第1~3天）、PF组（顺铂25 mg/m²,第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m²,第1~5天,持续静脉滴注）及TPF组（多西他赛75 mg/m²,第1天+顺铂25 mg/m²,第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m²,第1~5天,持续静脉滴注）分别纳入55、20和59例患者。诱导化疗每21 d重复,2~3个疗程后行IMRT。原发灶及阳性淋巴结的大体肿瘤靶区（gross tumor volume,GTV）的处方剂量分别为（66.0~70.4）Gy/（30~32）次和66.0 Gy/（30~32）次。放疗结束28 d后行辅助化疗2~3个疗程,方案与之前接受的诱导化疗方案相同。随访并比较3组不同的诱导化疗联合放疗及辅助化疗方案的患者5年总生存期（overall survival,OS）、无病生存期（disease-free survival,DFS）及局部无复发生存期（local recurrence-free survival, LRFS）情况。结果：GP组、PF组和TPF组的5年OS率分别为91.9%、75.1%和90.8%,5年LRFS率分别为95.8%、82.3%和96%。GP组的5年OS率（P=0.041）高于PF组,TPF组的5年LRFS率高于PF组（P=0.043）。TPF组和GP组间生存曲线差异无统计学意义。结论：GP方案诱导化疗联合IMRT及辅助化疗治疗无远处转移鼻咽癌的临床疗效可能优于PF方案,尚待大样本数据验证。三药联合的TPF方案并未优于GP方案。可考虑展开Ⅲ期临床试验评价GP方案诱导化疗在无远处转移初治鼻咽癌人群中的疗效。     

TPF诱导化疗或PF诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

背景与目的：TPF(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗加同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效尚不清楚。该研究旨在比较TPF诱导化疗或PF(顺铂+氟尿嘧啶)诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和耐受性。方法：将局部晚期鼻咽癌患者随机分为两组。TPF组116例接受TPF诱导化疗(多西他赛60 mg/m2,第1天+顺铂60 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。PF组116例接受PF诱导化疗(顺铂80 mg/m2,第1天+氟尿嘧啶750 mg/m2,持续静脉滴注120 h),每3周重复,共3个疗程。诱导化疗结束后行同期放化疗,放疗采用调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技术,大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)6810 cGy/30次,5次/周,共6周,同期化疗用顺铂80 mg/m2,第1、22天。评价完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和有效缓解率(response rate,RR), RR=CR+PR。评价两组患者的近期疗效及不良反应,并随访比较5年无进展生存(progression-free survival,PFS)和5年总生存(overall survival,OS)。结果：诱导化疗结束后和治疗结束后13周TPF组的有效缓解率都高于PF组,两组差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002);TPF组中位复发时间为2.98年,5年的PFS为84.48%,PF组中位复发时间为2.32年,5年的PFS为82.75%,差异无统计学意义(P=0.458);TPF组5年的OS为87.06%,PF组5年的OS为85.34%,差异无统计学意义(P=0.274)。TPF组在中性粒细胞下降、血小板下降、肝功能和肾功能损伤、腹泻以及黏膜坏死的发生上均明显高于PF组,差异有统计学意义(P<0.001),TPF组发生Ⅲ度和Ⅳ度不良反应较PF组明显增高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论：TPF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效并不优于PF方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌,且TPF方案诱导化疗的不良反应较PF方案明显,临床上不适合推广。     

多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

目的:观察多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析42例同步放化疗的初治局部晚期鼻咽癌患者,放疗期间全身静脉化疗2周期,于放疗第1周、第5周进行。多西他赛联合顺铂(TP)化疗组17例,采用多西他赛75mg/m2,d1,顺铂30mg/(m2.d),d1-3,顺铂联合氟尿嘧啶(PF)化疗组25例,采用顺铂30mg/(m2.d),d1-3,氟尿嘧啶750mg/(m2.d),d1-5。全组给予同步常规分割放疗,鼻咽病灶DT 66-78Gy/33-39次,颈部转移淋巴结DT 62-70Gy/31-35次。结果:多西他赛联合顺铂(TP)同步放化疗组,鼻咽部病灶完全缓解率82.35%(14/17),颈部转移淋巴结完全缓解率88.24%(15/17),1年、2年生存率分别为94.12%、82.35%。顺铂联合氟尿嘧啶(PF)同步放化疗组,鼻咽部病灶完全缓解率76.0%(19/25),颈部转移淋巴结完全缓解率84.0%(21/25),1年、2年生存率分别为88.0%、76.0%。两组间均无显著性差异(P>0.05),两组间急性口腔黏膜反应、胃肠道反应差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多西他赛和顺铂(TP)同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效较好,不良反应可以耐受。     

时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床疗效观察

目的：观察时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效、毒副反应。方法：对50例不可切除的局部晚期头颈部鳞癌先给予2-3周期 TPF 时辰诱导化疗,多西他赛75mg/m2,顺铂75mg/m2,分5天完成,静滴给药,每天10：00-22：00;5-氟尿嘧啶750mg/（m2·d）,第1-5天,持续静滴,每天22：00-10：00,21天为1周期,然后调强放疗（ IMRT）,顺铂80mg/m2,3周重复同期化疗,治疗结束后评价疗效及毒副反应,并统计2年生存率。结果：50例均可评价疗效,其中CR 19例,PR 12例,SD 11例,PD 8例,总有效率（ CR﹢PR）62.0％,疾病控制率（ CR﹢PR﹢SD）84.0％。2年总生存率58.0％。结论：时辰诱导化疗后序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌临床疗效较好,毒副反应可耐受。     

奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效观察

目的:观察奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效及安全性。方法:所有45例局部晚期鼻咽癌患者接受奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗2个周期,化疗方案为:奈达铂80mg/m2,静滴,d1,氟尿嘧啶500mg/m2,静滴,d1-5,21d为1周期。诱导化疗结束14d后进行放疗,在放疗期间给予奈达铂80mg/m2,静滴,d1,22,43,同步化疗。结果:45例患者中有42例按计划完成治疗,可以评价疗效,2个周期的诱导化疗结束后,鼻咽部原发病灶CR 4例,PR 32例,有效率为85.71%,放化疗结束3月后评价,CR 39例,PR 3例,有效率达100%。35例有颈部淋巴结病灶的均可以评价疗效,2个周期的诱导化疗结束后,CR 4例,PR 27例,有效率为88.57%,放化疗结束3月后评价,CR 34例,PR 1例,有效率达100%。诱导化疗期间不良反应主要为白细胞减少。在同步放化疗期间,主要不良反应为口腔黏膜炎、放射性皮炎,白细胞下降及血小板降低。整个研究中无治疗相关性死亡。结论:奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效好,不良反应可以耐受,远期效果有待进一步观察。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。