极高强度他汀治疗对冠状动脉粥样硬化消退的影响——ASTEROID试验

背景：以前的血管内超声（intravascular ultrasound，IVUS）试验证实，他汀治疗可减缓或阻止动脉粥样硬化的进展，但是迄今尚无应用动脉粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume，PAV）证实粥样硬化消退的确切证据。PAV是最严格的评价病变进展和消退的IVUS测量指标。 目标：评价极高强度他汀治疗是否能逆转IVUS确定的冠状动脉粥样硬化。 设计和地点：于美国、加拿大、欧洲和澳大利亚53个社区和3级保健中心进行前瞻性开标盲法终点试验（A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden，ASTEROID）。应用马达驱动回撤IVUS评价基线和治疗24个月时冠状动脉粥样斑块负荷。每对基线和随访IVUS测量结果均进行盲法分析。 病例：从2002年11月到2003年10月，507例患者有基线IVUS检查结果，并接受至少1个剂量的研究药物。在24个月后，349例患者具有可用于评估的系列IVUS检查结果。 干预：所有患者均接受瑞舒伐他汀40ms／d强化治疗。 主要观测指标：预先设定了两个一级疗效指标：PAV变化和基线最严重病变10min节段动脉粥样斑块体积变化。二级疗效指标为整个动脉标准化总斑块体积的变化。结果：平均（SD）LDL—C水平由基线时的130．4（34．3）ms／dL降至60．8（20．0）ms／扎，平均下降了53．2％（P〈0．001）。平均（SD）HDL-C水平从基线时的43．1（11．1）ms／dL升至49．0（12．6）ms／dL，平均增加了14．7％（P〈0．001）。整个血管PAV平均（SD）变化为-0．98％（3．15％），中位数为-0．79％（97．5％CI，-1．21％～-0．53％）（与基线比较，P〈0．001）。最严重病变10min节段斑块体积平均（SD）变化为-6．1（10．1）mm^3，中位数为-5．6mm^3（97．5％CI，-6．8～-4．0mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。总斑块体积变化中位数降低了6．8％，平均减少了-14．7（25．7）mm^3，中位数为-12．5mm^3（95％CI，-15．1～-10．5mm^3）（与基线比较，P〈0．001）。不良事件少见，与其他他汀试验相似。 结论：应用瑞舒伐他汀40ms／d进行极高强度他汀治疗可使LDL-C平均水平达到60．8ms／dL，使HDL—C增加14．7％。这导致所有3个预先设定的IVUS斑块负荷指标均显示动脉粥样硬化消退。因此，将LDL-C降至低于目前指南规定的水平，同时显著提高HDL-C，可以使冠心病患者动脉粥样硬化斑块消退。这些变化对临床预后的影响尚需进一步研究确定。     

不同剂量氟伐他汀消退老年颈动脉粥样斑块

目的：观察不同剂量氟伐他汀对老年患者颈动脉粥样硬化斑块的消退作用。方法：经彩色多普勒超声仪证实存在颈动脉粥样硬化斑块92例本院患者,经8周氟伐他汀40mg／d洗脱期后,随机分为A组（氟伐他汀40mg／d,n=48）及B组（氟伐他汀80mg／d,n=44）,共治疗48周;观察两组治疗前后颈动脉粥样斑块面积、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）的变化。结果：经氟伐他汀治疗48周后,A、B两组的颈动脉粥样硬化斑块面积分别由干预前的（0．20±0．18）cm^2,（0．20±0．19）cm^2。显著缩小为（0．12±0．15）cm^2,（0．114-0．12）cm^2（均P〈0．05）;B组较A组能进一步缩小斑块面积,但未达统计学意义（P〉0．05）。A组血TC（3．82±O．89）mmol／L、LDL—C（2．27±0．66）mmol／L浓度较治疗前的（4．25±1．03）mmoL／L,（2．68±0．71）mmol／L有显著性下降（均P〈0．05）;B组血TC（2．57±0．89）mmol／L、LDL—C（1．28±0．5）mmol／L的浓度均较治疗前的[（4．24±1．11）mmol／L,（2．63±0．88）mmoL／L]有显著性下降（均P〈0．05）。结论：氟伐他汀有消退老年颈动脉粥样斑块的作用,大剂量氟伐他汀治疗在缩小斑块面积方面较小剂量组更具优越性;颈动脉粥样硬化患者应行积极的血脂干预,以预防脑卒中的发生及复发。     

颈动脉粥样硬化与血脂LDL／HDL-C及ApoB／ApoA1的关系

目的：研究颈动脉粥样硬化与血脂LDL／HDL—C及ApoB／ApoA1的关系。方法：对76例患者进行颈动脉超声检查,采用日立7600全自动生化测定仪测量LDL、HDL-C、ApoB、ApoA1、LDL／HDL—C及ApoB／ApoA1值的变化。结果：观察组和对照组患者的LDL和HDL—C之闯差异不明显（P〉0．05）,LDL／HDL—C和AapoB／ApoA1的比值差异非常显著（P〈O．05）,血糖与纤维蛋白原的值也非常显著（P〈0．05）,且颈动脉粥样硬化程度与LDL／HDL—C、ApoB／ApoA1的比值存在显著相关性（P〈0．05）。结论：颈动脉粥样斑块的形成与血总胆固醇和低密度脂蛋白、栽脂蛋白B的指标增高有关。     

他汀时代的烟酸：有作用吗？我们疑虑什么？

他汀类药物是一类治疗高胆固醇血症的有效药物。大量临床研究显示这类药物用于心血管病高危人群可以显著降低患病率和病死率，因此在目前的脂质代谢异常和动脉粥样硬化（AS）疾病治疗指南中被广泛推荐。近年来一系列的大规模临床研究显示了积极降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）的治疗在心血管病患者降低临床事件的有效性。目前的治疗指南将LDL—C作为调脂治疗的首要目标。在心血管病极高危患者，甚至可以选择性地将LDL—C降低至1．81mmol／L（70mg／dl）以下。尽管如此，研究发现在高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）显著降低的患者，他汀类药物并不能使临床事件下降到较低的水平。他汀类药物升高HDL．C的幅度仅为5％-10％，对甘油三酯（TG）降低的程度为10％-20％。因此在合并HDL—C降低和（或）TG升高时，他汀类药物并不能全面改善患者的脂质谱。     

匹伐他汀钙治疗老年颈动脉粥样硬化斑块疗效观察

目的探讨匹伐他汀钙与阿司匹林肠溶片的联合应用对颈动脉粥样硬化的影响。方法将我院颈动脉粥样硬化患者96例,随机分为治疗组和对照组各48例,两组患者均口服阿司匹林肠溶片100mg,每天1次;治疗组在此基础上加用口服匹伐他汀钙2mg,每晚1次,总疗程为12个月。检查治疗前后血清TC、TG、LDL—C、HDL—C水平及其颈动脉中膜厚度（IMT）和颈动脉粥样硬化斑块面积情况。结果治疗后治疗组较对照组TC、TG、LDL—C水平较显著降低（P〈0．05）。结论匹伐他汀钙能显著改善颈动脉粥样硬化斑块患者的血脂水平,缩小斑块面积,减少急性缺血性脑卒中的发生,对降低心脑血管病的死亡率具有相当重要的意义。     

感染负荷与粥样硬化形成及斑块性质的相关性（摘要）

目的探讨感染负荷与冠状动脉粥样硬化及其斑块性质的相关性。方法2001年12月至2003年10月在本院接受介入检查的患者182例，血管内超声检测确定冠状动脉粥样硬化及其斑块性质；介入检查前抽静脉血．酶联免疫吸附检测法（ELISA）检测患者血清巨细胞病毒、幽门螺旋菌，肺炎衣原体、EB病毒、B型柯萨奇病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、结核杆菌抗体IgG／IgA及乙肝病毒表面抗原。免疫散射比浊法检测高敏C反应蛋白（hs—CRP）水平。结果根据感染负荷将患者分为三组：A组：感染原n≤3种，B组：n=4～5种和C组：n≥6种。冠状动脉粥样硬化的检出率随感染负荷的增加而增加．各组冠状动脉粥样硬化阳性率分别为44．4％，70．6％和76．7％（P〈0．001）；感染负荷与动脉粥样硬化阳性率呈正相关，r=0．9396。血清hs—CRP水平升高者（〉5．0mg／L）冠状动脉粥样硬化阳性率升高更明显（43．8％，70．0％，70．8％）比（45．5％，63．7％．96．8％）．A、B、C组易损斑块检出率分别为33．3％、32．4％、51．7％（P〈0．05），感染原在5种以上者易损斑块检出率明显升高。结论以往感染微生物数量与冠状动脉粥样硬化率相关，血清hs—CRP水平升高者中两者的相关性更明显．提示二者有协同作用。高水平的感染负荷与冠状动脉粥样硬化的的易损斑块率相关。     

不同剂量阿托伐他汀治疗老年糖尿病并颈动脉粥样斑块60例临床观察

目的观察不同剂量阿托伐他汀（立普妥）对老年糖尿病患者颈动脉粥样斑块的影响。方法60例入选患者随机分成Ⅰ组（阿托伐他汀10mg）和Ⅱ组（阿托伐他汀20mg）,每组各30例。治疗24周后,详细记录两组颈动脉斑块的部位、数目、面积、内膜-中层厚度（IMT）及血生化（总胆固醇）TC、（甘油三脂）TG、（高密度脂蛋白胆固醇）HDL—C、（低密度脂蛋白胆固醇）LDL—C值。结果24周后,Ⅰ组、Ⅱ组TC、LDL—C显著降低,HDL—C升高;颈动脉粥样斑块数量减少,面积缩小,IMT下降有统计学意义（P〈0．01）。但两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论10mg或20mg阿托伐他汀治疗能有效降低血脂水平及减少颈动脉内膜-中层厚度、减少斑块数量,减小斑块面积、稳定斑块,但半年后两组比较差异无统计学意义。     

冠心病患者与C-反应蛋白及血脂的关系

冠心病（CHD）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，近年来发病率在我国呈迅速上升趋势，机体炎症在动脉粥样硬化（AS）的形成以及发展中起关键作用。C-反应蛋白（CRP）是一种反映各种急慢性炎症的蛋白，CRP是冠心病的一种预测因子，冠心病患者CRP水平升高，可以预测心血管事件的发生，大量流行病学及临床研究资料充分显示，血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平与冠心病发病呈负相关。胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平与冠心病发病呈正相关。高C-反应蛋白、高脂血症是冠心病强有力的预测指标，本研究旨在探讨CRP、TC、TG、HDL—C、LDL—C与冠心病的关系。[第一段]     

超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨超敏C反应蛋白（hsCRP）、纤维蛋白原（FIB）与缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法将160例缺血性脑卒中患者根据颈动脉彩超检测结果分为无斑块组（51例,31．88％）、稳定斑块组（43例,26．88％）和不稳定斑块组（66例,41．25％）,比较三组的一般情况及血脂、hsCRP、FIB值。结果无斑块组年龄和低密度脂蛋白（LDL—C）水平明显低于稳定斑块组和不稳定斑块组（P〈0．05）。不稳定斑块组FIB、hsCRP水平较无斑块组和稳定斑块组增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论年龄、LDL—c水平与动脉粥样硬化的形成有相关性。hsCRP、FIB与颈动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切。     

血清内脂素、糖化血红蛋白与冠状动脉粥样硬化的相关性研究

目的：探讨在冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者中血清内脂素（visfatin）、糖化血红蛋白（HbA1c）的水平变化及其与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性。方法选取264例已行冠状动脉血管造影检查的患者,分别检测33例对照组造影结果正常者、51例斑块组、75例单支病变组、72例双支病变组和33例三支病变组患者的 visfatin 、HbA1c 水平;通过 Gensini 评分评估冠状动脉病变的狭窄程度,并建立多重线性回归分析其与冠心病的各危险因素之间的关系。根据冠状动脉狭窄程度又可分为对照组（33例）、非重度狭窄组（174例）和重度狭窄组（57例）,分析 visfatin 和 HbA1c 水平在3组患者间的变化情况。结果在按累及冠状动脉支数的分组中,HbA1c 水平在对照组[（4．98±0．21）％]、斑块组[（5．58±0．36）％]、单支病变组[（6．17±0．48）％]、双支病变组[（6．63±0．80）％]、三支病变组[（7．97±1．49）％]中随着冠状动脉病变程度的加重而升高（P＜0．05）;vis-fatin 水平在对照组、斑块组、单支病变组、双支病变组、三支病变组分别为（0．73±0．42）μg／L 、（1．50±0．87）μg／L 、（3．45±2．50）μg／L 、（5．45±2．96）μg／L 、（9．21±6．35）μg／L ,其中,冠心病组（单支病变组、双支病变组、三支病变组）显著高于斑块组和对照组（P＜0．05）;斑块组与对照组差异无统计学意义（P＞0．05）。在按冠状动脉内径狭窄程度分组中,重度狭窄组 visfatin 、HbA1c 水平[（8．25±4．86）μg／L 、（7．35±1．43）％]显著高于非重度狭窄组[（3．22±2．74）μg／L 、（6．14±0．70）％]和对照组[（0．73±0．42）μg／L 、（4．98±0．21）％],P＜0．01;非重度狭窄组高于对照组（P＜0．01）。 visfatin 、HbA1c 、hs-CRP 、LDL 和 TC 水平与 Gensini 评分呈正相关（P＜0．01）,HDL 水平与 Gensini 评分呈负相关（r＝-0．535,P＜0．01）。各组患者 HbA1c 、hs-CRP 、LDL 和 TC 水平与 visfatin 呈正相关（P＜0．01）,HDL 和 TG 水平与 visfatin 呈负相关（P＜0．01）。在多重线性回归分析中,最终进入回归方程的因素为 HbA1c 、LDL 、hs-CRP 、visfatin 和 HDL 。结论 visfatin 、HbA1c 水平与冠状动脉粥样硬化严重程度密切相关;联合检测visfatin 和 HbA1c 能够作为评估冠状动脉粥样硬化严重程度的重要指标。     

甲状旁腺切除术对甲状旁腺机能亢进性骨病的远期疗效

为了评价甲状旁腺切除术对原发性甲状旁腺机能亢进（ＰＨＰＴ）所致骨病的远期疗效，回顾分析了１６例术后平均５．１（１．０～１０．５）年患者的临床表现、骨结构和骨密度恢复情况，结果表明手术虽能明显改善患者骨病，但在随访终点有１０／１６例（６２．５％）骨病恢复不全，其中骨病重的Ｙ１组比骨病轻的Ｙ２组恢复不全比例更高（Ｐ＜０．０５），１４／１６例血骨钙素（ＢＧＰ）和尿吡啶并啉（Ｐｙｒ）浓度处于中青年对照组范围内，这意味着其成骨与破骨处于平衡状态。这些结果提示：ＰＨ－ＰＴ患者应尽早诊断治疗，术后应对患者密切随访，重视对骨病恢复不全者的后续治疗     

胰十二指肠切除术后住院时间影响因素分析-回顾性研究

Background. Postoperative hospital stay after pancreaticoduodenectomy (PD) was relatively longer than other gastrointestinal operations, The aim of current study was to investigate the risk factors of postoperative hospital stay after PD. Methods. Patients who were performed PD in Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences (CHCAMS) between December 2008 and November 2012 were selected for the retrospective study. The clinical and pathological data was collected and analyzed. The primary outcome was postoperative hospital stay. Normal discharge or recovery was defined as postoperative hospital stay no more than 10 days, otherwise it was defined as delayed discharge or recovery (including hospital death). Results. Finally, 152 patients were enrolled in present study. Postoperative hospital stay was 19.7±7.7 (7-57 d). 67 of 152 patients were normal discharge, and 85 of 152 patients were delayed discharge. The overall morbidity of complications was 62.5% (95/152), and the mortality rate was 3.29% (5/152). Multiple factors analysis showed that complication morbidity (adjusted OR=10.40, 95%CI=3.58-30.22), age (adjusted OR=4.09, 95%CI=1.16-14.39), BMI (body mass index) (adjusted OR=4.40, 95%CI=1.19-16.23), surgical procedure (adjusted OR=26.14, 95%CI=4.94-153.19), blood transfusion (adjusted OR=7.68, 95%CI=2.09-28.27) and fluid input (adjusted OR=3.47, 95%CI=1.24-11.57) were significantly associated with delayed discharge. Conclusions. Postoperative complications affects the postoperative hospital discharge. Furthermore, age, BMI, transfused red blood, surgical procedure and input might prolong LOS (length of hospital stay). Studies with more patients were needed in future.     

甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)

以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出，氮上的取代不同会引起抗心律失常活性的不同     

欧洲刺柏（Juniper）

活性成分与药理作用欧洲刺柏药用部位是其浆果，具有促水排泄、防腐、抗胃肠胀气和抗风湿作用，还可改善胃功能。用作促水排泄药可增加尿量（水丢失），但不增加钠排泄。成分萜品烯-4-醇可增加肾小球滤过率，但刺激肾。欧洲刺柏浆果对单纯疱疹病毒体外显示抗病毒活性，并具抗真菌活性。动物实验显示，欧洲刺柏浆果提取物具有堕胎、抗生育、抗炎、抗胚胎植入、降血压、升血压和降血糖作用。欧洲刺柏浆果油具有兴奋子宫的活性，以及利尿、胃肠道抗菌和刺激作用，该油对平滑肌有阻止解痉作用。     

基于网络药理学探讨独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎的作用机制*

目的 基于网络药理学的方法分析和预测独活-羌活-细辛治疗膝骨关节炎可能的作用机制。方法 利用TCMSP数据库获取独活、羌活、细辛的活性成分及靶点,与CTD、NCBI等数据库获取的膝骨关节炎疾病基因靶点映射,构建药物-活性成分-疾病靶点网络。进行MCODE聚类分析,通过Omicshare云平台和DAVID数据库GO、KEGG通路富集分析。结果 从3味药中共筛选出了36个活性成分及205个靶点,主要有山柰酚、 β-谷甾醇、芝麻脂素、异紫花前胡苷等关键成分,AKT1、ESR1、JUN、CASP3等为关键靶点,核心基因有NOS3、ESR1、COX1、NR1I2,关键的生物进程和通路有类固醇激素反应性、活性氧代谢过程、AGE-RAGE通路和TNF通路。结论 独活-羌活-细辛可能通过多成分、多靶点网络来治疗膝骨关节炎。