抗Fas抗体诱导人肾间质成纤维细胞凋亡

目的检测人肾间质成纤维细胞(hRIFs)Fas表达并以抗Fas抗体诱导hRIFs凋亡。方法分离人肾肾乳头组织培养hRIFs,以细胞形态、免疫细胞化学染色和右旋缬氨酸选择性培养基培养作细胞鉴定。采用RT-PCR、免疫细胞化学染色检测正常hRIFsFas表达;不同γ干扰素浓度(γ-IFN,500U/ml、1000U/ml、l500U/ml和2000U/ml)与hRIFs孵育48h后,采用Northern杂交、Western印迹和流式细胞术检测Fas表达。经γ-IFN预处理(500U/ml,48h)的hRIFs,加人抗Fas抗体(IgM,O.5mg/m1)作用12h,以形态学、DNA电泳和流式细胞术观察细胞凋亡。结果培养细胞呈梭形,波形蛋白(+),上皮细胞膜抗原(-),选择性培养基内逐渐死亡。正常hRIFs有FasmRNA和蛋白表达,γ-IFN可明显上调其表达水平,直接免疫荧光流式细胞术测定未加γ-IFN的hRIFs中Fas表达阳性细胞占5.91％,上述浓度的γ-IFN作用后依次为59.44％、69.39％、70.06％和7547％,呈剂量依赖性增强。抗Fas抗体可引起高表达Fas的hRIFs核固缩、核断裂,DNA电泳呈现梯形结构,流式细胞术呈现亚二倍体凋亡细胞峰,对照组凋亡细胞百分数为7.99％,上述浓度抗Fas抗体作用后依次为24.35％、27.89％、29.38％和31.21％。结论Fas表达于hRIFs且可被γ-IFN显著上调,抗Fas抗体能够诱导高表达Fas的hRIFs凋亡。     

抗Fas抗体诱人肾间质成纤维细胞凋亡

目的：检测人肾间质成纤维细胞(hRIFs)，Fas表达并以抗Fas抗体诱导hRIFs调亡，方法：分离人肾肾乳头组织培养hRIFs，以细胞形态，免疫细胞化学染色和左旋缬氨酸选择性培养基培养作细胞鉴定，采用RT－PCR，免疫细胞化学染色检测正常hRIFsFas表达，不同r干扰素浓度(r-IFN,50U/ml,100U/ml,1500U/ml和2000U/ml)与hRIFs孵育48h后，采用Northern杂交，Western印迹和流式细胞术检测Fas表达，经r-IFN预处理（500U／ml,48h)的hRIFs,加入抗Fas抗体（IgM,0.5mg/ml)作用12h，以形态学，DNA电泳和流式细胞术观察细胞凋亡，结果：培养细胞呈梭形，波形蛋白（＋），上皮细胞膜抗原（一），选择性培养基内逐渐死亡，正常hRIFs有Fas mRNA和蛋白表达，r-IFN可明显上调其表达水平，直接免疫荧光流式细胞术测定未加r-IFN的hRIFs中Fas表达阳性细胞占5．91％，上述浓度r-IFN作用后依次为59．44％，69．39%，70．06％和75．47％，呈剂量依赖性增强，抗Fas抗体可引起高表达Fas的hRIFs核固缩，核断裂，DNA电永呈现梯形结构，流式细胞术呈现二倍体凋亡细胞，对照组凋亡细胞百分数为7．09％，上述浓度度抗Fas抗体作用后依次为24．35％，27．89％，29．38％和31．21％，结论：Fas表达于hRIFs且可被r-IFN显著上调，抗Fas抗体能够诱导高表达Fas的hRIFs凋亡。     

干扰素(IFN)-γ可抑制三苯氧胺(TMX)/Fas诱发人体胆管癌的生长

胆管癌缺乏有效的治疗 ,长期生存率低 ,发病率逐见增多 ,但有关其发病机制仍知之不多。Fas(CD95)是 型膜蛋白 ,属 TNF 受体家族成员 ,而 Fas配基(Fas L)是一 型膜蛋白 ,表达于活化 T淋巴细胞、自然杀伤细胞 (NK)和一些特异免疫组织内 (眼、睾丸、神经系统 )。已知 Fas/ Fas L参与恶变的发病机制。IFN除了干扰病毒复制的作用外 ,尚具有抑制生长、诱发细胞分化和调节免疫反应的功能。作者观察 TMX治疗人体胆管癌通过预先 IFN- γ处理的 Fas径路作用。取人体胆管癌细胞用抗 Fas抗体处理 ,用流式细胞仪分成Fas阳性和 Fas阴性两类细…     

Caspase-8和Fas抗原调控化疗诱导的人肝癌细胞凋亡

目的　探讨Fas抗原和Caspase 8在化疗诱导人肝癌细胞凋亡中的调控作用。方法　用 1× 10 -2 mol/L浓度的氟尿嘧啶处理HepG2细胞 ,分别作用 4、8、16、2 4h。免疫细胞化学法检测Fas抗原的表达。用荧光试剂盒检测Caspase 8的活性。流式细胞仪检测氟尿嘧啶或抗 Fas 抗体诱导的肝癌细胞凋亡百分率 ,以及加入Caspase 8活性抑制剂IETD FMK后凋亡百分率的变化。 结果　氟尿嘧啶诱导HepG2细胞凋亡后 ,与对照组比较 ,Fas抗原表达强度增加 (P <0 0 1) ,Caspase 8活性升高 (P <0 0 1)。Fas抗原表达和Caspase 8活性随着氟尿嘧啶作用时间的延长而逐步升高 ,至 16h后达到高峰 ,然后下降 ,但仍显著高于对照组 (P <0 0 1)。Fas抗原的表达与Caspase 8活性变化呈显著正相关 (r =0 96 9,P <0 0 1)。表达增强的Fas抗原具有转导凋亡信号的功能 ,借此抗 Fas 抗体增强了氟尿嘧啶诱导的HepG2细胞凋亡。Caspase 8活性抑制剂IETD FMK能阻断Caspase 8活化而抑制氟尿嘧啶或抗 Fas 抗体诱导的HepG2细胞凋亡 ,实验组和抑制剂组比较 ,细胞凋亡百分率有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　氟尿嘧啶诱导HepG2细胞经Fas依赖途径凋亡。Caspase 8活性上调在该凋亡过程中发挥重要作用。     

肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体-4在人胰腺癌组织中的表达

目的：通过检测肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体受体-4(TRAIL-R4)在胰腺癌组织中的表达，探讨胰腺癌细胞抵抗细胞凋亡的机理。方法：应用mRNA印迹法(Northern blotting)、蛋白质印迹法(Western blotting)和免疫组织化学技术，定性、定位分析TRAIL-R4在正常胰腺组织和胰腺癌组织中的表达。结果：TRAIL-R4 mRNA和蛋白在正常胰腺组织中呈弱表达或不表达，而在胰腺癌组织中呈高表达；免疫组织化学检测显示，在胰腺癌细胞中TRAIL-R4蛋白呈强染色。结论：TRAIL-R4表达水平在正常胰腺组织与胰腺癌组织中存在显著差异，提示胰腺癌细胞中可能存在对TRAIL介导的细胞凋亡抵抗新机理。     

5-Fu诱导HepG2细胞凋亡过程中Fas抗原和bcl-XL蛋白的表达及意义

目的　研究 5 -氟尿嘧啶 (5 -Fu)诱导人肝癌HepG2细胞凋亡过程中Fas抗原和bcl-XL 蛋白的表达及意义。方法　采用免疫细胞化学法对 5 -Fu处理的HepG2细胞进行染色 ,运用图像处理和分析系统定量分析Fas抗原和bcl-XL 蛋白表达。流式细胞仪检测抗 -Fas -抗体对氟尿嘧啶诱导人肝癌HepG2细胞凋亡百分率的影响。结果　在未用药处理的对照组细胞Fas抗原呈弱表达(0 .17± 0 .0 3) ,加入 0 .0 1mol L 5 -Fu后Fas阳性表达的细胞数目增加 ,表达强度增强。作用 16h后Fas抗原表达强度达高峰 (0 .4 5± 0 .0 5 ) ,与对照组比较两者有显著差异 (P <0 .0 1)。但在 0 .0 1mol L5 -Fu诱导HepG2细胞凋亡过程中癌基因蛋白bcl-XL 表达逐渐减弱 ,经药物处理 4、8、16、2 4h后 ,其表达分别为 0 .2 8± 0 .0 3、0 .2 0± 0 .0 3、0 .14± 0 .0 3和 0 .0 7± 0 .0 2。癌基因蛋白bcl-XL 的表达与Fas抗原表达呈负相关 (r =- 0 .787,P <0 .0 1)。流式细胞仪分析显示 5 -Fu作用 4 8h后 ,肝癌细胞凋亡百分率为 (16 .2 3± 0 .90 ) % ,而加入抗 -Fas -抗体后细胞凋亡百分率显著上升为 (40 .13± 1.4 5 ) % (P<0 .0 1)。结论　 5 -Fu诱导HepG2细胞凋亡是通过Fas依赖途径 ,属于第Ⅱ型Fas信号传导途径。该凋亡过程可能与功能性Fas抗原表达上     

抗Fas抗体诱导软骨细胞凋亡及胰岛素样生长因子-1对其的保护作用

目的 建立抗Fas抗体诱导大鼠终板软骨细胞凋亡模型,检测胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是否有延缓软骨细胞凋亡的作用,并进一步了解软骨细胞中整合素β1和黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的表达情况.方法 取大鼠颈椎软骨终板软骨细胞行体外培养,应用抗Fas抗体(500 ng/ml)和人重组IGF-1(50 ng/ml)处理.光学显微镜观察细胞形态,透射电子显微镜、TUNEL法观察软骨细胞凋亡形态,免疫细胞化学法检测Bax、Bcl-2表达,实时荧光定量聚合酶链反应、免疫细胞化学和Western blot法检测整合素β1和FAK的基因与蛋白表达.结果 体外培养出软骨细胞并维持其表型.抗Fas抗体诱导软骨细胞发生凋亡,TUNEL染色证明软骨细胞凋亡率升高,透射电镜检查发现典型凋亡小体.与正常组比较,诱导凋亡组Bcl-2表达降低而Bax表达升高,整合素β1和FAK的基因与蛋白表达明显下调;抗Fas抗体与IGF-1联合干预后,Bcl-2表达升高而Bax表达降低,整合素β1和FAK的基因与蛋白表达明显上调.结论 抗Fas抗体可诱导体外培养的终板软骨细胞凋亡,抗Fas抗体与IGF-1联合应用,能延缓软骨细胞凋亡的过程,维持软骨细胞的功能.     

胰腺腺泡细胞凋亡和Fas/Fas配体表达在大鼠胰腺移植急性排斥反应中的作用

目的探讨大鼠胰腺移植后细胞凋亡的变化、Fas/Fas配体(FasL)的表达及其与急性排斥反应的关系。方法实验分为同基因移植组和异基因移植组。分别于术后第3、5、7天处死受体,取移植胰腺,应用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,计算凋亡指数(AI),应用免疫组织化学及Westernblot检测Fas/FasL的表达。结果细胞凋亡主要发生在胰腺腺泡细胞,同基因移植组有散在的腺泡细胞凋亡,AI在术后无明显变化,Fas/FasL表达阴性;异基因移植组在术后第3、5、7天胰腺腺泡细胞凋亡发生率逐渐增加(28.40±3.75,39.40±5.59,57.30±8.53,P<0.01),Fas/FasL表达逐渐增强,AI与急性排斥反应程度呈显著正相关(rs=0.932,P<0.01)。结论胰腺腺泡细胞凋亡和Fas/FasL表达在胰腺移植急性排斥反应中发挥重要作用,凋亡指数对胰腺移植急性排斥反应的诊断有一定的参考价值。     

抗Fas核酶抑制Fas介导的小鼠肝脏细胞凋亡的研究

目的 研究抗Fas锤头状核酶对原代培养的小鼠肝脏细胞Fas表达及其凋亡的影响。方法 采用胶原酶灌流法分离小鼠肝脏细胞，同时构建了针对Fas mRNA的锤头状核酶真核质粒，经纳米载体Effectene将其导入肝细胞，通过RT-PCR、Western blot检测细胞Fas的表达，以Caspase-3活性检测试剂盒测转染前后细胞Caspase-3活性的变化，Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒测转染前后细胞凋亡，MTT法测细胞的增殖。结果 小鼠原代肝细胞上表达Fas，抗Fas核酶能显著降低肝细胞上Fas水平，经抗Fas抗体作用后，转染核酶的细胞Caspase-3活性明显降低，该细胞增殖活性较对照组增强，而凋亡率明显降低。结论 抗Fas核酶能显著降低小鼠原代肝细胞上Fas的表达，使其免于Fas途径的凋亡。     

维生素E琥珀酸酯促进Fas表达和诱导胰腺癌细胞凋亡

目的:检测维生素E琥珀酸酯(VES)对胰腺癌细胞生长抑制和凋亡的诱导作用,并分析其对凋亡诱导分子Fas表达的调控作用。方法:用VES刺激人胰腺癌Bxpc-3细胞12、24或48 h,所用VES浓度分别为5、10或20 mg/L;以MTT法测定其对细胞生长的抑制作用,流式细胞仪分析细胞凋亡率和细胞表面的Fas表达水平,Western印迹法检测VES对Fas蛋白水平的影响。结果:VES对胰腺癌细胞具显著的生长抑制作用,并表现呈剂量与时间依赖关系。用流式细胞仪分析细胞周期的结果,未经VES处理的Bxpc-3细胞的凋亡率为1.3%;5、10及20 mg/L VES作用48 h后,凋亡率分别为10.6%、24.2%和68.7%。VES作用后,胰腺癌细胞Fas蛋白水平和细胞表面的Fas表达升高。结论:VES对胰腺癌细胞具显著的生长抑制作用并诱导胰腺癌细胞凋亡,其机制与促进细胞表面Fas表达的上调有关。     

大肠癌浸润淋巴细胞Fas配基表达与癌细胞凋亡的关系

目的　研究结肠直肠癌浸润淋巴细胞Fas配基 (FasL)表达与癌细胞凋亡的关系。　方法　用免疫组化方法检测 86例结肠直肠癌及切缘正常大肠组织的Fas蛋白、FasL的表达 ;用TdT酶介导的DNA3′ OH末端 缺口染色方法检测癌细胞的调亡指数 ,并分析浸润淋巴细胞FasL表达与癌细胞凋亡指数的关系。　结果　 86例结肠直肠癌组织呈Fas蛋白染色阳性 5 3例 (6 1 6 % ) ,正常大肠组织则未见染色 ,癌组织旁浸润淋巴细胞FasL染色阳性 6 9例 (80 2 % )。癌组织Fas蛋白阳性组中 ,浸润淋巴细胞FasL染色程度与癌细胞凋亡指数呈正相关 (P <0 0 1) ,FasL染色越强 ,凋亡癌细胞越多。Fas蛋白阴性组中则不存在这种相关性。　结论　癌旁浸润淋巴细胞通过其表面的FasL与大肠癌细胞表面的Fas蛋白作用 ,是诱导癌细胞凋亡的途经之一。提高癌细胞Fas蛋白的表达及应用特异性Fas抗体 ,将为大肠癌治疗提供新思路。     

Fas/FasL在罗哌卡因致PC12细胞凋亡中的表达

目的检测Fas、FasL在罗哌卡因诱导PC12细胞凋亡中表达的变化,探讨罗哌卡因的神经毒性机制。方法采用不同浓度罗哌卡因(0.1、0.5、1、2、4 mmol/L)处理PC12细胞24 h以建立细胞的神经毒性模型,CCK-8法测定细胞活力。最终将细胞随机分为三组:0.5 mmol/L组、2mmol/L组和正常对照组。各组细胞培养24 h后用光学显微镜观察细胞形态学变化(加上1 mmol/L组),流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫荧光检测Fas、FasL表达。结果与正常对照组比较,0.5 mmol/L组和2 mmol/L组细胞活力明显降低(P0.05),细胞形态明显异常(包括1 mmol/L组),凋亡率明显升高(P0.05),Fas、FasL表达明显增强(P0.05);与0.5 mmol/L组比较,2 mmol/L组细胞凋亡率和Fas、FasL表达明显增加(P0.05)。结论罗哌卡因可诱导PC12细胞凋亡,其机制可能与Fas/FasL上调有关。     

cFLIP蛋白在大肠癌细胞中的表达及其对大肠癌细胞凋亡的影响

目的检测细胞型Fas相关死亡区域蛋白样β白细胞介素1转换酶抑制蛋白(cFLIP)在大肠癌细胞中的表达,探讨其在大肠癌细胞凋亡中的作用。方法应用Western蛋白印迹法检测3株人大肠癌细胞株中cFLIP蛋白的表达及大分子合成抑制剂放线菌素D(ActD,10μg/L)对SW620细胞cFLIP表达的影响,并运用四唑盐比色法(MTT法)检测cFLIP对SW620细胞凋亡的影响。结果SW1116及SW620细胞株cFLIP蛋白呈阳性表达,而LoVo细胞株呈阴性表达。ActD(10μg/L)可明显下调SW620细胞中cFLIP蛋白的表达水平,其作用1h以后,cFLIP表达水平开始下降(为0h的86%),作用24h后下降最明显(为0h的59%)。同时,抗Fas抗体(1mg/L)可最大程度地诱导28.8%的SW620细胞发生凋亡。结论cFLIP蛋白在大肠癌细胞中表达并可能在抑制大肠癌细胞凋亡中发挥重要作用。     

阿霉素上调肿瘤细胞Fas基因表达并诱导凋亡的实验研究

目的 研究化疗药物阿霉素(ADM)对肿瘤细胞Fas凋亡基因的调控，并探讨其致凋亡机制。方法 逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)比较经。ADM处理前后肿瘤细胞胃癌ADM细胞系SGG-7901、MGC-803和肺癌细胞系A-549的Fas mRNA的表达水平，同时观察其对抗Fas抗体的敏感性，并用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率。结果 所有3种肿瘤细胞在ADM作用下Fas表达水平显著增强，差异有统计学意义(P＜0．05)，同时肿瘤细胞凋亡率明显增加(凋亡率分别为40．3％、43．6％、54．4％)。ADM能增加肿瘤细胞对Fas抗体的敏感性。结论 ADM上调肿瘤细胞Fas的表达，ADM与Fas抗体联合应用将增强肿瘤细胞的凋亡率，有一定的抗肿瘤临床应用前景。     

硒对淋巴细胞杀伤大肠癌细胞过程中Fas/FasL表达的影响

目的　探讨硒对淋巴细胞抗大肠癌过程中凋亡相关基因Fas/FasL表达的影响。方法　以半胱氨酸硒作为影响因素,人T淋巴细胞为效应细胞及人结肠癌细胞（LoVo细胞株）为靶细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、凋亡细胞荧光计数检测凋亡细胞的数量,逆转录-聚合酶链(RT-PCR)反应、原位杂交技术检测,硒对效应细胞杀伤肿瘤细胞过程中Fas/FasL表达的影响。结果　不同浓度的半胱氨酸硒（0.5、1.0　mg/L）作用48h后,可增强人T淋巴细胞抗肿瘤活性［分别为（25.12±3.91）%,（46.17±3.68）%,P＜0.05］,且肿瘤细胞的凋亡比例上升［分别为(18.6±4.1)%,（32.7±2.1）%,P＜0.05］;能使免疫效应细胞和肿瘤细胞表达FasL和Fas水平增高。结论　硒可提高淋巴细胞的抗肿瘤作用,可能通过Fas/FasL途径起作用。     

Fas表达异常与肾癌免疫逃避的关系

目的　探讨肾癌Fas表达异常与免疫逃避的关系及其调控。方法　采用免疫组织化学技术检测 44例肾癌组织的Fas、Ki 67表达。以细胞因子诱导肾癌细胞株 786 0、GRC 1Fas表达 ,以Fas单克隆抗体 (FasAb)诱导其凋亡。结果　 (1)肾癌组织Fas表达阳性率 (2 2 .8% )显著低于正常肾组织 (5 3 .8% ,P <0 .0 1)。肾癌Ki 67表达阳性率 3 2 .8%。肾癌Fas表达与Ki 67表达呈显著负相关 (r =-0 .62 ,P <0 .0 5 )。临床分期Ⅲ期、Ⅳ期患者Fas表达显著低于Ⅰ期 (P <0 .0 1)。(2 )IFN α、IFN γ均能显著提高肾癌细胞株 786 0、GRC 1的Fas表达 ,并促进FasAb介导的凋亡。IL 2、TNF α无此作用。TNF α能增强IFN α诱导的Fas表达 ,并增强FasAb介导的凋亡。结论　肾癌通过下调Fas表达实现免疫逃避。IFN γ、IFN α可通过上调肾癌细胞Fas表达促进Fas介导的凋亡。     

抗Fas单克隆抗体诱导人胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡的研究

目的 探讨抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌治疗中的意义。方法 应用细胞形态观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞光度术检测抗Fas单克隆抗体对胃癌细胞SGC-7901增殖周期的影响以及对细胞杀伤作用的方式，并检测了SGC-7901细胞表面bcb2的表达情况。结果 抗Fas单克隆抗体有阻滞细胞周期、通过诱发凋亡而抑制肿瘤细胞生长的作用。经抗Fas单克隆抗体处理后，SGC-7901细胞表面bcl-2蛋白表达无明显变化。结论 抗Fas单克隆抗体可以诱导胃癌细胞系SGC-7901细胞凋亡，抗Fas单克隆抗体诱导胃癌细胞凋亡与bcl-2表达无关。     

Fas/FasL在乳头状甲状腺癌组织中的表达

目的：探讨凋亡相关基因Fas/FasL在甲状腺癌组织中的表达与细胞凋亡的关系。方法：采用流式细胞技术检测43例乳头状甲状腺癌癌细胞凋亡及相关基因Fas及FasL表达。同时检测Fas及FasL在甲状腺癌组织肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的表达。结果：43例乳头状甲状腺癌细胞中Fas低表达者19例,细胞凋亡率为3．71％,高表达者24例,细胞凋亡率为7．26％,高表达组癌细胞凋亡率明显高于低表达组（P＜0．05）,癌细胞中FasL表达明显高于甲状腺腺瘤组织（P＜0．01）,乳头状甲状腺癌组织TLL表达Fas及FasL的水平明显高于甲状腺腺瘤组织（P＜0．01）。结论：Fas系统参与乳头状甲状腺癌细胞中细胞凋亡的调节,Fas/FasL表达异常使甲状腺癌癌细胞逃避免疫监视,诱导Fas敏感的TIL凋亡,有助于癌细胞发生浸润及转移。     

大鼠移植胰腺冷缺血再灌注后细胞凋亡及其调控基因的研究

目的探讨胰腺移植再灌注后胰腺细胞凋亡发生的过程,以及Bax、Bcl2及Fas等调控基因的表达。方法65只SD大鼠随机分成7组假手术组,冷缺血2h组,冷缺血2h再灌注1、3、6、9、12h组。电镜观察胰腺组织的病理变化;采用缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞;采用免疫组织化学方法检测胰腺组织中Bax、Bcl2及Fas蛋白的表达。结果胰腺移植后早期即可观察到细胞凋亡,凋亡的高峰期为再灌注后3h,凋亡指数(AI)为(95±29)%,P<001,再灌注6h组细胞凋亡有所减少,AI为(57±17)%,P<001,再灌注9h及12h组,AI分别为(36±16)%及(33±14)%,P<005。假手术组与冷缺血2h组均未见Bax、Fax蛋白表达。冷缺血再灌注1h组Bax( )、Fas( ),未见Bcl2蛋白表达;至冷缺血再灌注3h组Bax及Fas表达均增强,分别为Bax( )、Fas( ),以后各组表达有所下降。Bcl2蛋白在假手术组、冷缺血2h组及冷缺血再灌注1h组均未见表达,冷缺血再灌注3h及以后各组表达为( )。结论细胞凋亡是胰腺移植后的早期事件,Bax、Fas基因可能促进了胰腺细胞的凋亡,而Bcl2基因可能抑制细胞凋亡。     

Fas配体诱导淋巴细胞凋亡与肾癌免疫攻击作用

目的　探讨Fas配体 (FasL)诱导淋巴细胞凋亡与肾癌免疫攻击作用的关系。　方法　采用免疫组化技术检测 4 4例肾癌组织FasL表达及肿瘤周围浸润淋巴细胞 (TIL)凋亡情况 ,并应用肾癌细胞株 786 0、GRC 1与JurkatT淋巴细胞共培养检测T细胞凋亡率。SP法检测Ki6 7表达 ,评价肾癌预后。　结果　 (1) 4 4例肾癌组织FasL表达阳性率 4 6 .5 % ,高于正常肾组织的 2 3.2 % ,差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。随肾癌分期增加 ,FasL表达阳性率增加。肾癌FasL表达率与Ki6 7表达率呈显著正相关 (r =0 .93,P <0 .0 1)。 (2 )肾癌组织TIL凋亡率为 33.9% ,高于正常肾组织的3.5 % ,差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。肾癌FasL表达率与TIL凋亡率呈显著正相关 (r =0 .96 ,P <0 .0 1)。 (3) 786 0FasL表达率 18.6 % ,GRC 1表达率 2 .3% ,二者差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。Ju rkat细胞与 786 0细胞共培养的凋亡率 14 .9% ,与GRC 1共培养的凋亡率 1.3% ,二者差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。中和抗体NOK 2中和 786 0细胞FasL后 ,与之共培养的Jurkat细胞凋亡率显著减少 (P <0 .0 1)。　结论　肾癌组织FasL表达增高 ,以此诱导淋巴细胞凋亡 ,实现对宿主的免疫攻击。