药物洗脱支架临床应用安全性的影响因素

目的：介绍药物洗脱支架在临床应用中的相关问题，从支架本身、涂层物质以及生物活性成分进行分析,探讨药物洗脱支架在临床应用中的安全性和有效性。 方法：以 “药物洗脱支架，金属裸支架，血管再狭窄”为中文关键词；以“Drug-eluting stent, Bare metal stent, Restenosis ” 为英文关键词，采用计算机检索1990-01/2008-10相关文章。纳入与药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较研究相关文章；排除重复研究或Meta分析类文章。以17篇文献为主重点探讨药物洗脱支架在临床应用中的安全性和有效性。 结果：目前临床上所用的药物洗脱支架均存在值得进一步改进的可能，未来药物洗脱支架的发展方向是研发适合小血管、分叉部位的支架和扩展PCI适应证；寻求新的涂层、生物材料支架；研发支架药物的选择和洗脱技术，以及在维持DES作用、改善安全性的同时，寻找促进支架植入部位血管内膜愈合的方法。 结论：改良支架平台及研发新型支架仍将是热点，注重远期疗效成为药物洗脱支架发展趋势。 关键词：药物洗脱支架；心肌梗死；金属裸支架；安全性；血管再狭窄 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.25.042     

药物洗脱支架：较强安全性和良好近远期效果之评价

目的：评价冠状动脉介入治疗中应用药物支架置入后的效果、安全性。 方法：以“经皮冠状动脉成形术,药物血管支架,内膜增生,再狭窄,生物相容性”为关键词,采用计算机检索2000-01/2009-12相关文章。纳入与血管支架材料,血管支架材料改性相关的文章,排除重复研究或Mata分析类文章,以 14篇为重点,讨论载药支架对血管内皮增生、再狭窄及生物相容性的影响。 结果：药物支架具有在血管病变部位将药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织而发挥生物学效应的特点。以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的介入治疗中,有效降低了支架内再狭窄和心血管事件的发生率,对糖尿病患者、小血管病变、冠状动脉长病变和弥漫性复杂病变治疗方面也显示出良好的疗效。文献还显示国产雷帕霉素洗脱支架与进口雷帕霉素洗脱支架相比同样具有良好的安全性,但由于支架携带的药物本身和承载药物的涂层作用,是否会引起晚期支架内血栓引起了临床的重视,科研人员也在通过对支架晚期支架内血栓机制、可控血栓危险因素的干预策略和支架工艺技术的研究,积极探索新一代的既减少支架再狭窄又减少支架血栓更安全的药物洗脱支架。 结论：以雷帕霉素洗脱支架为代表的药物支架在多种冠心病的介入治疗中,能有效降低支架置入后血管内再狭窄和心血管事件的发生率,有较强的安全性和良好的近远期疗效。 关键词：经皮冠状动脉成形;药物血管支架;血管内膜增生;再狭窄;生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.033     

药物洗脱支架与金属支架置入后再狭窄及其生物相容性比较

目的：比较并总结金属裸支架与药物洗脱支架的生物相容性及支架置入后的冠状动脉再狭窄,展望生物可降解支架的临床应用。 方法：以药物洗脱支架,金属裸支架,生物相容性,再狭窄为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06),以drug eluting stent, bare metal stent, biocompatibility, restenosis为检索词,检索PubMed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文。以再狭窄率,支架的生物相容性及炎症因子的表达为评价指标。纳入药物洗脱支架与金属支架置入后血管再狭窄的临床研究;排除动物实验。 结果：计算机初检得到523篇文献,根据纳入排除标准,对金属裸支架与药物洗脱支架置入后血管再狭窄的临床研究进行分析。经皮冠状动脉支架置入已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病最常用的治疗方法,其主要包括球囊扩张、普通金属裸支架置入、药物洗脱支架置入。用普通金属裸支架取代球囊扩张,使支架内再狭窄由50%下降到20%~30%;药物洗脱支架改善了冠状动脉介入治疗的愈后,但同时也带来了许多新问题。大多数药物洗脱支架由药物、药物载体、支架平台3部分组成,其中金属支架和聚合物不能被人体吸收。金属置入物和药物载体长期存留于血管中,影响内皮化、引起局部的慢性炎症反应和后期的血栓形成。 结论：药物洗脱支架在防止支架内再狭窄及再次血运重建明显优于普通金属裸支架。生物可降解支架的临床应用,在一定程度上减少了药物载体对血管内皮的影响。     

左旋多巴改性有机-无机复合药物洗脱支架涂层的制备

背景：目前,药物主要是通过支架表面的涂层实现其装载和释放,且使用的药物装载涂层材料多为高分子材料。但临床研究发现,高分子材料使用带来的后期血栓问题以及植入后基体表面涂层完整性不被破坏成为新的挑战。 目的：制备一种新型的有机-无机复合涂层作为支架药物载体,在降低高分子的使用并实现药物缓释同时保持涂层弹性及涂层与基体间良好的粘结性。 方法：采用溶胶凝胶法在316L不锈钢表面制备左旋多巴改性的二氧化硅-聚乙二醇涂层。以阿司匹林为示范药物,研究药物装载方式对释放动力学的影响。通过金相显微镜观察涂层表面形貌,用紫外可见光谱测其释放动力学。 结果与结论：左旋多巴改性二氧化硅-聚乙二醇涂层与基体结合良好,克服了原涂层容易开裂、剥落的现象。溶胶凝胶过程中引入阿司匹林能够实现药物在40 h内缓慢线性释放,而通过浸泡扩散实现药物装载的涂层,1 h内释放出总装载量的75%,出现了药物爆释现象。实验成功制备了一种新型的药物可控释性有机-无机复合涂层材料,左旋多巴A的黏结性和自交联性可以很好地解决涂层与基体黏结性差、涂层容易开裂弹性差等问题。在溶胶凝胶过程中同时装载的阿司匹林能够实现在基质中的线性释放,避免了爆释现象。     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景：近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大，使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低，且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值。 目的：阐述药物涂层支架的临床应用进展，并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性。 方法：作者以“冠脉支架，金属支架，药物涂层支架，再狭窄”为检索词，在中国期刊全文数据库及Medline 数据库中，采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究，共检索到27篇文献。 结果与结论：药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破，使介入心脏病学进入了一个新的时代，但其远期效果仍需进一步观察。各种药物涂层支架所含药物或含量不同，其作用机制不同，而且药物释放的速率也不同，所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实。现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀，材料本身会老化、脱落，在血管组织内形成小块，从而可能引起晚期的不良反应。如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料，那么就有可能减少晚期不良反应的出现。因此，开发一种理想的支架系统，目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系。     

药物涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的研究进展

目的：通过对目前研究和应用较为广泛的药物涂层支架进行讨论,进而探讨药物涂层支架对防治冠脉血管内再狭窄的作用。 方法：应用计算机检索PubMed (1993/2009)和中国期刊全文数据库(CNKI：1993/2009),按纳入和排除标准,对文献进行筛选和质量评价。从目前最常用的雷帕霉素涂层支架和紫杉醇涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的临床应用,讨论药物涂层支架在防治冠脉血管内再狭窄中的应用进展与存在的问题。 结果：药物涂层支架可以很好地减少支架后血管内再狭窄的发生,但在临床应用中仍然存在着贴壁不良、支架断裂等其他问题。 结论：药物涂层支架防治冠脉血管内再狭窄的有效性和安全性均较良好。但是药物涂层支架存在的一系列问题有待于进一步研究解决。     

药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较

目的：评价药物洗脱支架与裸支架临床应用中的安全性，观察药物洗脱支架与裸支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用。 方法：以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI：2004/2008)检索关于药物洗脱支架与裸支架的临床研究与实验研究的随机对照实验，检索词为“洗脱支架、裸支架”。检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析。 结果：共有19项实验2 731例血管内支架置入患者符合纳入标准，药物洗脱支架与裸支架置入后比较，应用药物洗脱支架血管再狭窄率均较术前降低，随访结果显示药物洗脱支架较金属裸支架能明显减低再狭窄率，靶病变血管重建率等，但其远期在体内对血流动力学的影响尚有待进一步随访观察。 结论：与金属裸支架相比, 药物洗脱支架在小血管复杂病变中置入是有效的,且能明显减少术后再狭窄和靶病变血运重建率。但由于纳入试验少，证据的强度不足，其他有效性指标和安全性，有待更多证据加以评价。     

药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较

药物洗脱支架与裸金属支架相比，最大的改进就是在原有的裸金属支架平台上，增加了药物载体和药物。药物洗脱支架的药物载体主要是多聚物涂层，其目的是用于承载足够的药量，并在药物洗脱支架置入人体后能有效控制药物的分解、扩散和释放。在临床治疗中，聚合物载体的生物相容性及完整性会影响到药物洗脱支架的安全性，而聚合物载体对药物的控释性则影响到药物洗脱支架有效性。从目前的发展趋势来看，涂层药物要具备保护内皮的功能，在最大程度上保持支架表面的光滑度，从而提高支架的生物相容性，使支架平台和多聚载体可吸收、药物释放体系更科学,将是未来药物洗脱支架的发展方向。     

药物洗脱支架与金属支架生物相容性比较及支架置入后的血管再狭窄

药物洗脱支架与裸金属支架相比,最大的改进就是在原有裸金属支架平台上,增加了药物载体和药物。虽然冠状动脉支架的成功率和安全性有了提高,但是再狭窄仍然是限制支架应用的一个障碍。药物洗脱支架置入后的过敏反应已有报道。文章在药物洗脱支架与普通金属裸支架的生物相容性比较分析的基础上,对药物洗脱支架置入后的再狭窄进行了临床研究,探讨了支架再狭窄产生的原因并从临床实例角度综合研究了药物洗脱支架置入后再狭窄的新进展与启示。 关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病;药物洗脱支架;裸支架;生物相容性     

药物洗脱支架置入弯曲冠状动脉血管后药物浓度场及壁面切应力分布

摘要 背景：血管闭塞性疾病主要治疗方法之一,支架置入的后期再狭窄问题开始制约支架的进一步发展。 目的：分析药物洗脱支架置入弯曲冠脉血管后的药物浓度场及壁面切应力分布规律,为临床应用及药物洗脱支架的进一步完善提供理论指导。 方法：选取3种药物释放率情况,采用数值方法对药物洗脱支架置入弯曲冠脉后的药物浓度场和壁面切应力情况进行分析。 结果与结论：血管的弯曲和支架的置入对药物扩散的浓度场有较大影响。药物释放速率的改变对浓度分布规律没有影响。由于流场分布的不均匀,弯曲冠脉血管内侧的药物浓度高于外侧,下游的浓度高于上游。外侧支架附近的血管壁上出现低切应力区,加上低的药物浓度分布,使得这些位置(特别是上游区域)成为再狭窄萌发的高危险区。结果提示,如果根据置入支架所处位置的流场分布特点,有意识的对支架表面载药量的分配分布进行合理的优化,适当增加上游和外侧药物涂层的浓度,减少下游和内侧涂层的浓度;增加径向连接筋的载药量,减少连接筋数目,充分利用流动带来的上游药物浓度,使得血管壁附近的药物浓度分布更加均匀合理,这将既节省药量,又有利于抑制内膜增生。 关键词：药物洗脱支架;冠状动脉;药物浓度分布;内膜增生;心血管置入物 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.42.016     

Adverse drug reactions. An epidemiological study at psychiatric hospitals

A drug monitoring system has been established at psychiatric university hospitals in Berlin, Goettingen, and Munich since 1979 in order to investigate adverse reactions to psychotropic drugs. This report describes the system and presents results obtained over 3 years. 504 randomly selected patients were observed by Intensive Drug Monitoring; 75% of them had an adverse drug reaction (ADR) during hospitalization that was assessed as possible, probable, or definite including all grades (I-III) of severity. 5,096 other patients were monitored by Organized Spontaneous Reporting during treatment with psychotropic drugs: ADRs were responsible for drug withdrawal (severity grade III) in about 10% of them. Parkinsonism, psychomotor disturbance, akathisia, delirium, oversedation and increased transaminases were the most frequent ADRs of this kind. The relative frequency of ADRs was calculated, and ADR-profiles established for drugs most frequently withdrawn. The impact of ADRs on ongoing therapy of patients was assessed. Reliable data obtained by drug monitoring systems can be expected to aid in therapeutic decisions in patients with special risks of side effects to psychotropic drugs.     

Efficacy of maintenance use of anticholinergic agents

Twenty-seven long-term psychiatric inpatients maintained on neuroleptics with concomitant antiparkinsonian medication were entered into a study in which anticholinergic medication was gradually withdrawn in a randomized double-blind within-subjects design. The extrapyramidal symptoms of each patient were compared when taking their usual anticholinergic medication, when taking placebo and when taking no antiparkinsonian drug. The relapse rate on no medication was 14%, and if patients relapsed on no medication they also relapsed on placebo. The relapse rate was not significantly different on active medication. Nor were there significant differences in ratings of parkinsonism or dyskinesia. The lack of difference between double-blind and overt withdrawal does not mean that studies that find a much higher relapse rate are necessarily unaffected by nonspecific factors, as significant unblinding may occur in clinical trials.     

Does routine screening for benzodiazepines help to diagnose dependence in psychiatric inpatients?

After admission, 899 inpatients of a psychiatric university hospital were routinely screened for benzodiazepines (BDZ) in the urine. BDZ were detected in 134 (15%) patients with various primary diagnoses. Criteria for BDZ abuse or dependence were found in 36 patients. In 35 cases, either intake of BDZ had not been reported in the first psychiatric interview, or such a report had not been documented in the patient's charts. None of these 35 patients was found to have BDZ abuse or dependence. Psychiatric inpatients with BDZ abuse or dependence seem to report their intake of BDZ. These findings suggest that a routine screening for BDZ can hardly help to diagnose dependence within a university hospital setting. Nevertheless, an objective test for intake of BDZ may be useful in special cases.     

PHARMACOKINETICS, ABSORPTION, DISTRIBUTION AND DISPOSITION OF [I]-OLIGOTIDE FOLLOWING INTRAVENOUS OR ORAL ADMINISTRATION IN THE RAT

Oligotide (O) was labelled with ¹²⁵I. The radiolabelled compound ([¹²⁵I]-Oligotide ([¹²⁵I]-O)) retained the biological activity of parent O. Following single intravenous administration the half lives of radioactivity associated with O and/or O related components in plasma were 9–10 min and 9–10 h for and β phases respectively. Following single oral administration the half life of radioactivity associated with O and/or O related components in plasma was 11.45 – 12.76 h for β fase. Following multiple oral administration once daily for 7 days, the half life of radioactivity associated with O and/or O related components following the 7th dose was 10–12 h for β phase. The areas under plasma total radioactivity versus time curves were dose-dependent. Following single intravenous administration the major proportion of the administered dose was excreted via urine, while following single oral administration excretion via urine and faeces accounted for similar proportions of the administered dose. Following both single and oral administration the levels of radioactive components derived from [¹²⁵I]-O in organs examined were generally highest in highly perfused organs. © 1997 Elsevier Science Ltd     

首发首诊住院分裂症患者精神药物使用情况调查

目的 了解首发首诊住院分裂症患者精神药物的使用情况。方法 自2000年全部首次住院病例中，选择符合CCMD-2-R精神分裂样精神病标准者673例。结果 首选单一用药者587例(92．15％)，常用药物依次为氟哌啶醇占64．52％，氯氮平占14．76％，氯丙嗪占7．69％，舒必利占2．83％，其他药物的使用率均不足1％，首选联合用药者50例(7．85％)，最常见的是氯氮平联合舒必利占4．71％，合用安坦者510例(80．06％)。结论 对初治分裂症的首选用药，仍以经典抗精神病药为主，不应联合用药，必要时可舍用增效剂，氯氮平不宜做为首选用药。     

苏州市精神分裂症患者抗精神病药物使用现况调查

目的:调查苏州市精神分裂症患者抗精神病药物使用现况。方法:采用患者药物使用调查表,对苏州市3家精神疾病专科医院的544例住院和门诊精神分裂症患者进行抗精神病药物使用情况调查。结果:使用居前6位的抗精神病药物分别是氯氮平(25.6%)、利培酮(16.5%)、奥氮平(13.9%)、奎硫平(11.4%)、阿立哌唑(9.1%)、氯丙嗪(6.8%)。门诊和住院患者抗精神病药物使用频率存在差异(χ2=37.361,P=0.003)。门诊患者氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑、氯丙嗪、奋乃静、帕利哌酮的使用剂量低于住院患者;舒必利、齐拉西酮、氟哌啶醇使用剂量高于住院患者(P均0.01)。单一抗精神病药治疗的比率(54.4%,293例)高于联合药物治疗(45.6%,246例);单一药物治疗者中84.2%(247例)使用第2代抗精神病药(SGAs);联合用药者中97.8%(241例)主要抗精神病药物及65.0%(160例次)次要药物为SGAs;最常合并使用的药物是镇静催眠药(20.2%)、心境稳定剂(12.2%)、抗胆碱能药(12.1%)、抗抑郁药(7.8%)和β-受体阻断剂(4.3%)。结论:单一用药和选择SGAs是苏州市精神分裂症患者药物治疗的主要方式。