人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病相关性的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)是目前发现的与疾病关联最为密切的基因复合体,决定疾病易感性和个体差异。胃肠道疾病(如消化性溃疡)是人类最为常见的疾病。HLA-Ⅱ类基因多态性可以改变HLA分子、抗原和T细胞之间相互作用的特性,并因此控制对外来抗原(或自身抗原)的免疫应答,致人类疾病的易感性和临床表现不同。现就HLA-Ⅱ类基因多态性与胃肠道疾病的相关性研究予以综述。     

人类白细胞抗原基因多态性与肺结核的相关性研究

结核病目前仍然是威胁人类三大感染性疾病之一，据世界卫生组织2000年公布的资料，该年度全世界因结核致死人数达220万人，占世界总死亡人数的4％。我国结核病疫情严重，每年因结核病死亡达25万人，是世界上第二个结核病负荷最严重的国家。虽然结核病是单一感染因素引起死亡人数最多的疾病，但是，在感染人群中仅1／10发病，提示个体差异可能与结核病易感性相关。从20世纪70年代起，通过以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的相关分析，取得了令人信服的证据，即个体对结核病易感性的差异部分是由宿主基因决定的。现代免疫学证实，T细胞受体-抗原肽-主要组织相容性复合体构成的三分子复合体是特异性细胞免疫应答的分子基础。因此，人类白细胞抗原（HLA）基因多态性与结核病发病相关性的研究已成为目前研究结核病发病机制的又一基点。     

人类白细胞抗原Ⅱ类基因与溃疡性结肠炎的关系研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种与遗传、免疫、环境等多种因素相关的慢性肠道非特异性炎症性疾病。其具体病因、发病机制还不完全清楚,但近来一系列研究表明其发生与基因多态性所致的遗传易感性相关。人类白细胞抗原Ⅱ类基因是一个引人注意的UC易感基因,具有高度多态性,与UC发病及临床表型有关,现就人类白细胞抗原Ⅱ基因与UC的相关性研究进展予以综述。     

人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与中国人群尘螨过敏性鼻炎相关性研究

目的探索人类白细胞抗原Ⅱ类基因(human leukocyte antigenⅡ,HLA-Ⅱ)多态性在中国人群中尘螨过敏性鼻炎发病中的作用。方法选取单纯尘螨过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病人71例,健康对照92例,提取受试者外周血DNA,应用聚合酶链反应序列分型法(polymerase chain reaction sequence-based genotyping,PCR-SBT)进行HLA-Ⅱ基因(DRB1、DQB1)分型。采用R软件进行HLA-Ⅱ基因频率统计及单倍体型分析包进行统计学分析,基因频率在AR与对照组中的比较应用χ2及Fisher精确检验分析,结果进行Bonferroni多重矫正。结果共检测到16个HLA-DRB1等位基因,13个HLA-DQB1等位基因。其中DQB1*06:01:01(P校正=0.010,OR=2.347,95%CI:1.392~4.225)、DRB1*08:03:02(P校正=0.012,OR=3.213,95%CI:1.732~7.821),在尘螨过敏性病人中的基因频率较健康对照组增加,差异具有统计学意义。结果提示,HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。单倍体型DRB1*08:03-DQB1*06:01(19%vs 4.8%,P校正=0.007,OR=4.232,95%CI:1.822~9.237)在病例组中频率增加。结论 HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。     

人类白细胞抗原-DRB基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的通过对人类白细胞抗原（HLA）-DR基因的检测,探讨哮喘儿童HLA-DRB基因型基因多态性与儿童哮喘易感性的关系。方法将元血缘关系的84名哮喘儿童（哮喘组）和168名无哮喘和特应性疾病的健康个体（对照组）纳入研究。采用Phannaeia UniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IsE水平,同时完成l0种吸人性过敏原皮肤实验。应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点。结果支气管哮喘组HLA＊DRBl＊070X基因和HLA—DRBl＊11XX基因频率（分别为2．98％和13．69％）高于对照组（分别为0．3％和5．95％,r=6．915,P〈0．05和矿=9．478,P〈0．01）,优势比（衄）分别为10．57（95％CI1．215—91．986）和2．79（95％Cl1．429～5．449）;HLA—DRB3（52）^＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X^2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％C10．214—0．862）。结论HLA-DRBl＊070X基因和HLA-DRBl＊11XX基因与哮喘儿童易感性相关;HLA-DRB3（52）^＊010X基因则为抗性基因。     

HLA-Ⅱ类基因与硬皮病的相关性研究进展

硬皮病是一种皮肤、血管和内脏器官(包括心、肺、肾和胃肠道等)纤维化或硬化,最后发展至萎缩为特点的结缔组织病,年发病率为4～12/100万.其危害较大,患者常死于肺部感染、肾功能衰竭、心力衰竭等.     

尸肾移植中人类白细胞抗原-Ⅱ类配型

目的：探讨同种异体尸肾移植中HLA-I类抗原配型的可行性。方法：应用基因分型技术，对27例尸肾移植供体和49例受体进行HLA-DRB、DQB回顾性分型。结果：在这些未做配型而进行移植的供-受者中，HLA-DRB、DQB完全配合率分别仅为2．0%和10．2%，完全不配合率分别为30．6％和8．2％；将这些供体与受体作HLA-I类配型后再作选择性移植，则同为这些供、受者，其HLA-DRB、DQB的完全配合率分别可选8．2％和40．8％，而完全不配合率仅为10．2％和0。完全不配合的受者移植效果要比其他受者差。结论：在尸肾移植中进行HLA-Ⅱ类配型，不但可行，而且必要。     

人类白细胞抗原-G基因多态性与系统性红斑狼疮发病的关系

目前对系统性红斑狼疮 (SLE)的研究多集中在人类白细胞抗原 (HLA)Ⅱ类基因 (DR、DQ)以及补体成分C2、C4和B因子等基因的分子生物学研究上 ,而SLE的病因至今不明确。国外研究表明HLA G抗原在自然杀伤细胞和T细胞共同参与的免疫耐受中发挥了重要作用[1] 。研究影响SLE发病可能存在的HLA G易感或保护基因 ,对阐明SLE的发病机制及进一步探索遗传因素在发病中的作用有重要意义。一、对象与方法1.对象 :SLE病例组 10 8例患者 ,为安徽省立医院风湿科 2 0 0 0年 9月至 2 0 0 1年 1月间门诊和住院的所有SLE患者 ,其中女 90例、男 18例…     

人类白细胞抗原DRB基因多态性与支气管哮喘易感性的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原－ＤＲＢ基因型在北京地区支气管哮喘患者中的分布。方法 采用序列特异怀引物聚合酶链反应研究了ＨＬＡ－ＤＲＢ的等位基因在５０例哮喘患者和８０例健康者间的分布;放射变应原吸附试验荧光酶标法（ＲＡＳＴ）测定了哮喘患者的总ＩｇＥ（ＴＩｇＥ）,户尘螨特异性ＩｇＥ（ｄｌｓｇＥ）;乙酰甲胆碱支握管激发试验。结果ＨＬＡ－ＤＲ６（１３）基因频率在哮喘组（１７％）明显高于对照组（４．３％）;Ｄ５     

内蒙古地区HDCP疾病与人类白细胞抗原多态性研究

目的：检测内蒙古地区HDCP患者HLA基因HIA—A,HLA—B位点与HDCP的相关性。方法：采用国内先进的FLOW—SSOP（Luminex流式技术-序列特异性寡核苷酸探针反向杂交）技术检测A、B位点基因频率及基因型频率分布,分析妊娠期高血压疾病与HLA—Ⅰ类抗原的关系。结果：妊娠期高血压组HIA—A、B位点等位基因的基因频率与正常妊娠组无显著差异（P〉0．05）。结论：内蒙古地区妊娠期高血压疾病的发生与HLA—Ⅰ类抗原无关。     

鼻息肉与人类白细胞Ⅱ类抗原DR和DQ的相关性研究

[目的]了解鼻息肉患者与人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA-Ⅱ)的相关性。[方法]实验组为临床上已确诊的鼻息肉患者30例,对照组为81例正常健康人。采用HLA基因分型技术PCR-SSP法(PCR-sequence specific primers)检测HLA-Ⅱ类抗原。[结果]实验检测了111例的HLA-DR和HLA-DQ共18个等位基因点,实验组和对照组之间HLA-DR16和HLA-DQ8,9的等位基因抗原频率差异有显著性意义,其中HLA-DR16的抗原频率实验组为10.00%,对照组为1.24%,相对危险度RR=8.90,P=0.03;而HLA-DQ 8的抗原频率实验组为20.00%,对照组为4.94%,相对危险度RR=4.81,P=0.01;HLA-DQ9的抗原频率实验组40.00%,对照组12.35%,相对危险度RR=4.73,P=0.001。[结论]HLA-DR16和HLA-DQ8,9与鼻息肉的发病有关,为鼻息肉的易感基因(阳性基因)。     

新疆维吾尔族人类白细胞抗原G 3'非翻译区基因多态性调查

目的：了解新疆维吾尔族人群人类白细胞抗原G（HLA-G）3′非翻译区（3′UTR）基因多态性。方法：提取100例维吾尔族基因组DNA,采用PCR方法扩增3′UTR,直接进行测序,分析基因多态性和单倍型分布情况。结果：100例维吾尔族人基因组DNA标本成功测序98人份,在HLA-G 3′UTR区检测到10个基因多态性,包括14bpDel/Ins、+3003C/T、+3010C/G、+3027A/C、+3035C/T、+3092T/G、3121T/C、+3142C/G、+3187A/G、+3196C/G。这些基因位点之间强连锁,共有20个单倍型,其中单倍型2最多,占24.9%。结论：新疆维吾尔族HLA-G 3′UTR的基因多态性和基因连锁情况具有独特性,为进一步研究HLA-G在遗传、进化、免疫功能和相关疾病中的作用机制提供了研究依据。     

人类白细胞抗原基因的遗传变异与药物不良反应的关系

人类主要组织相容性复合体编码的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)分子是一组高度保守且与抗原识别有关的细胞表面蛋白.HLA基因具有高度基因多态性,构成免疫个体差异的基础,与药物不良反应关系密切,如HLA-A*31:01和HLA-B*15:02基因与卡马西平诱导的严重皮肤不良反应有关,...     

人类白细胞抗原与乙型病毒性肝炎

乙型病毒性肝炎(简称乙肝)是目前世界上广泛流行的传染病之一,据不完全统计,全球至少有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),约3亿人成为慢性感染者,在我国是一种常见的感染性疾病,流行很广,受其感染的病人可出现不同的疾病表现,如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和     

人类白细胞抗原基因多态性与重症肌无力相关性研究

重症肌无力(MG)是一种神经-肌肉接头间传递功能障碍的自身免疫性疾病,其发病的免疫机制仍不清楚,可能是遗传因素及环境因素共同作用引起的。研究发现人类白细胞抗原(HLA)是导致MG的重要遗传因素。本文就HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因对MG可能的易感机制做综述。     

福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化与人类白细胞抗原Ⅰ类基因的相关性

目的：研究人白细胞抗原（HLA）-A基因多态性与福建地区汉族人乙型肝炎肝硬化的遗传易感性关系．方法：以93例福建地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患者（病例组）为研究对象,以同一地区84例健康人为对照人群（对照组）,采用DNA测序分型技术（SBT）对HLA—A等位基因精确分型,计算各组等位基因频率．对对照人群等位基因分布进行Hardy—Weinberg遗传平衡检验,应用遗传统计方法进行关联分析,确定与乙型肝炎肝硬化相关的易感基因及基因型．结果：HLA—A等位基因差异显著性检验：病例组A＊24（20．33％vs9．52％,x^2=7．938,P=0．005）,A＊2402（19．23％vs8．33％,x^2=7．212,P=0．009）和A＊01（5．49％vs1．19％,x^2=4．878,P=0．027）,A＊0101（4．95％vs0．60％,x^2=5．955,P=0．015）等位基因频率明显高于对照组．病例组A＊33（3．85％vs9．52％,x^2=4．587,P=0．032）,A＊3303（4．40％vs9．52％,x^2=4．440,P=0．032）基因频率也低于对照组．等位基因多因素分析：HLA—A＊24主型（OR=2．397,95％CI：1．206～4．766,P=0．0126）和A＊2402亚型（OR=2．685,95％CI：1．306～5．521,P：0．0072）在病例组与对照组之间分布差异具有显著性．基因型多因素分析：A2402（OR=3．254,95％CI：1．320～8．021,x^2=6．5703,P=0．0104）和A0201（OR=2．411,95％CI：1．147～5．068,x^2=5．399,P=0．0203）在病例组与对照组之间的差异也具有显著性．基因型剂量一效应关系分析：乙型肝炎肝硬化与H1A—A2402基因型剂量线性相关（OR=2．020,95％CI：1．095—3．728,x^2=5．0624,P=0．0244）．结论：HLA-A＊2402等位基因及其基因型与乙型肝炎肝硬化存在阳性关联,可能是慢性乙型肝炎病毒感染肝硬化形成的易感基因．     

HLA-Ⅱ类基因多态性与系统性红斑狼疮及其中医证型的相关性

综述近10年HLA-Ⅱ基因与SLE的相关性研究成果,并分析了HLA-Ⅱ基因与SLE中医证型的潜在相关性。     

人类白细胞抗原基因与Graves病相关性的研究进展

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病是由复杂的遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中人类白细胞抗原(HLA)基因是GD的重要遗传因子,HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ类中易感性基因位点、保护性基因位点及各位点之间的连锁不平衡成为HLA基因与GD相关性研究的重点和热点,如HLA-DR、HLADQ基因等。目前研究方向逐渐从单纯基因型变异的研究深入至基因编码的氨基酸变异及变异氨基酸构成蛋白结构变化。因此,深入研究HLA基因对了解GD的发病机制及其诊断和治疗具有重要的临床意义。     

银屑病与人类白细胞抗原相关性的分析研究

目的通过银屑病与人类白细胞抗原相关性的分析研究,探讨其与遗传学相关性,为治疗提供依据。方法采用随机抽样调查方法对48例银屑病患者进行调查分析。结果银屑病患者具有明显的家族发病倾向性,Bw 57和B 37的银屑病患者具有遗传倾向,可以通过和A 1、Bw 57单倍型连锁传给下一代。结论银屑病患者主要为一级亲属发病,是遗传性疾病。