硫酸镁对犬血流动力学及血清镁的影响

目的:研究静脉注射不同剂量硫酸镁对实验犬血流动力学及血清镁的影响.方法:选择7条健康犬静注不同剂量硫酸镁。I组50mg/kg,Ⅱ组100mg/kg,Ⅲ组 200mg/kg,每组间隔30分钟,测定备组血清镁及血流动力学参数.结果:I组血清镁浓度1.67mmol/L±0.51mmol/L,为基础值(0.8mmol/L±0.39mmol/L)的208％.对血流动力学参数无影响;Ⅱ组血清镁浓度2.65mmol/L±0.44mmol/L,为基础值的331％,血压下降较明显(p<0.05);Ⅲ组血清镁浓度4.20mmol/L±0.54mmol/L,为基础值的525％。对血压、心率和心肌收缩力抑制明显(p<0.01).结论:静注硫酸镁时血清镁与剂量成正比,小剂量时血流动力学影响不明显:随剂量的增加,可导致血压、心率明显下降和心肌收缩力显著抑制.     

不同剂量右美托咪定用于神经外科手术麻醉的临床观察

目的:观察不同剂量右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对神经外科手术患者麻醉期间血流动力学指标的影响.方法:选择神经外科手术患者80例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机分为4组:Dex1组(D1组)、Dex2组(D2组)、Dex3组(D3组)和生理盐水对照组(N组)各20例.D1组静脉泵注Dex负荷剂量0.4 μg/kg(10 min注完),继以0.4 μg/(kg·h)维持泵注至硬膜完全关闭.D2、D3组方法相同,负荷剂量分别为0.6、0.8 μg/kg,维持剂量分别为0.6、0.8 μg/(kg·h).N组以同样方法输入生理盐水.记录各组麻醉期间血压和心率的变化、拔管时间、拔管后15 min内呛咳次数.结果:D2组的血压、心率与基础值相比波动轻微,与D1、D3组相比血流动力学更平稳.D1组不能有效抑制呛咳反射,D3组拔管时间明显延长.结论:Dex可明显改善神经外科手术患者麻醉期间血流动力学指标的稳定性,且0.6μg/(kg·h)组的血流动力学更平稳.     

藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内药动学及组织分布研究

目的测定大鼠三个剂量（16.80、2.76、1.38 mg/kg）尾静脉注射藤甲酰苷纳米乳剂的血药浓度,比较他们之间的药动学行为;研究藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射三种不同浓度的藤甲酰苷纳米乳剂,采用高效液相法测定大鼠给药后不同时间点的血药浓度,应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数;大鼠尾静脉注射大剂量（16.8 mg/kg）的藤甲酰苷纳米乳剂,采用相同方法,考察藤甲酰苷在预定时间的组织分布情况。结果藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内的药动学过程符合双隔室模型,药动学参数分别如下：高剂量：T1/2α=18.47 min,AUC=8827.85 mg/L.min,Cls=0.001 903 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=5293.11min.min;中剂量T1/2α=16.99 min,AUC=2905.02 mg/L.min,Cls=0.000 950 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3846.21 min.min;低剂量T1/2α=9.36 min,AUC=2089.00 mg/L.min,Cls=0.111 610 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3015.81 min.min药物在大鼠体内组织分布的最高浓度的大小顺序为脾、肺、肝、肾、心。结论藤甲酰苷在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。藤甲酰苷在脾脏中分布最多,肺中较多,在心脏的分布最少。     

国产维库溴铵的肌松效应及其对血流动力学的影响

目的观察单次静注不同剂量国产维库溴铵(Vec)的肌松效应,组胺释放作用及其对血流动力学的影响,评估该药用于全麻诱导时的肌松效应及安全性.方法 ASA Ⅰ～Ⅱ级全麻择期手术患者42例,随机分为VecⅠ组(0.1mg/kg,n=14),VecⅡ组(0.2mg/kg,n=14)和阿曲库铵(Atc)组(0.5mg/kg,n=14).于单次静注国产Vec 0.1mg/kg、0.2mg/kg或Atc 0.5mg/kg后,记录其起效时间,最大阻滞程度及气管插管条件.并抽取注药前及后2.5min静脉血,采用荧光分光光度法测定血浆组胺含量,同时记录注药前及后1～5min的血流动力学的变化.结果 VecⅡ组起效时间明显快于Vec Ⅰ组(P＜0.05).3组给药前后血浆组胺浓度及血流动力学均无明显改变.(P＞0.05).结论国产维库溴铵无明显组胺释放作用,对血流动力学的影响轻微.0.1mg/kg和0.2mg/kg用于全麻诱导时,肌松效果满意且安全.     

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究

目的研究聚乙二醇化新型集成干扰素(pegylated consensus interferon,PEG-cIFN)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非聚乙二醇化的集成干扰素(consensus interferon,cIFN)进行比较。方法大鼠分别单次皮下注射不同剂量PEG-cIFN(7、14和28μg/kg)和cIFN(7μg/kg),采用酶联免疫分析法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数。结果大鼠分别单次皮下注射PEG-cIFN低、中和高3个剂量组后,峰浓度(the peak concentration,Cmax)和药时曲线下面积(the area under the serum concentration-time curve,AUC)随剂量增加呈更大比例增大,清除率(clearance,CL)随剂量增大而降低;达峰时间(the time to reach peak concentration,Tmax)和消除半衰期(elimination half life,t1/2β)与剂量呈非相关,且较为恒定(10～20 h);相同剂量下的PEG-cIFN较cIFN t1/2β延长15倍;CL降低10倍;Tmax滞后约10倍;AUC增加8倍,而Cmax降低近1倍。结论上述研究结果表明,PEG化后的IFN确实能改善和提高药代动力学/药效动力学特性,延长半衰期,降低清除率,增加暴露量,减小血清峰-谷浓度比率,延缓药物体内作用时间,具有长效作用。     

果糖1,6二磷酸镁在大鼠体内的药代动力学研究

280只大鼠随机分组,分别静脉滴注不同剂量的果糖1,6二磷酸镁(FDP-Mg),在给定时间点采血,酶法测定FDP血药浓度,原子吸收分光光度法测定Mg2+血药浓度,旨在研究FDP-Mg在大鼠体内的主要动力学特征.结果发现大鼠尾静脉滴注FDP-Mg三种剂量后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其T1/2α为12.0～16.9min,T1/2β为103.59～118.46 min,分布容积Vd为1.61～1.78 L/kg,各剂量组间主要动力学参数CL、T1/2el、Vss AUC/X0经t检验差异无显著性(P＞0.05),显示非剂量依赖性特征.FDP的血浆消除半衰期T1/2el为8～10 min,MRT为19～22 min,CL为(0.011～0.031)L@kg-1@min-1.在125～500 mg/kg范围内,FDP呈线性消除,各剂量间主要动力学参数统计学差异无显著性.FDP和Mg2+的药代动力学特征差异较大,提示FDP-Mg经静脉注射进入生物体后,可解离为FDP、Mg2+两部分,二者分别按照各自的药代动力学特征从体内消除.     

不同剂量顺式阿曲库铵在3种体温兔体内的代谢动力学的变化

目的:比较不同剂量顺式阿曲库铵在3种体温兔体内的药物代谢动力学的变化.方法:72只健康成年新西兰大白兔,随机分成保温组(C组)、高体温组(H组)和低体温组(L组),n=24,C、H和L组的直肠温度分别是38.5、41.8和34.5℃,并将每组再随机分为4组(n=6),即c Ⅰ一Ⅳ、H Ⅰ～Ⅳ和L Ⅰ～Ⅳ组,Ⅰ～Ⅳ组分别静脉注射顺式阿曲库铵0.33、0.66、0.99和1.32mg/kg.静脉给药后2、4、6、8、10、12、15、20、30、60、90、120min各取血2ml,并按标准制作标本.采用高效液相色谱仪测定药物浓度,并用3p97药代动力学软件借助计算机计算药物的消除半衰期(t1/2β)、清除速率常数(kβ).结果:(1)不同体温相同剂量间的比较:与C组相比,kβH组延长、L组缩短(P<0.01);t1/2βH组缩短、L组延长(P<0.01);CmaxH组降低,L组升高(P<0.05,P<0.01).(2)相同体温不同剂量间的比较:kβ和t1/2β差异无统计学意义(P0.05),其kβ和t1/2β与剂量无关;Cmax差异有统计学意义(P<0.01),每增加1倍初始剂量,Cmax增加.结论:体温变化会影响肌松药在兔体内的药代动力学及其降解代谢过程,高体温时其降解速度加快,消除半衰期缩短;低体温则相反.在0.33～1.32mg/kg剂量.范围内,顺式阿曲库铵在兔体内的kβ和t1/2β与剂量无关,药代动力学特征可预测性好.     

顺式阿曲库铵在成人麻醉中的肌松效应及对血流动力学的影响

目的:观察顺式阿曲库铵的肌松效应及其对血流动力学的影响,了解该药在成人麻醉气管插管中的作用特点.方法:选择需在气管内插管麻醉下行择期手术的成人患者60例,随机均分为A、B、C三组.A组顺式阿曲库铵2倍95%有效剂量0.1mg/kg,2ED95;B组0.15mg/kg,3ED95;C组0.20mg/kg,4ED95.静脉诱导麻醉,观察心率、血压和全身皮肤情况以及TOF的变化,记录阻滞起效时间、阻滞维持时间、肌松恢复指数、体内作用时间,并对插管条件进行评级.结果:三组均能完成插管,但3ED95与4ED95的顺式阿曲库铵插管条件优于2ED95,3ED95剂量的顺式阿曲库铵为获得满意气管插管条件的最小剂量.随顺式阿曲库铵剂量的增加,阻滞起效时间相应缩短(P＜0.01),阻滞维持时间及体内作用时间相应延长(P＜0.01),肌松恢复指数各组间无明显差异;注药前后的血液动力学变化亦无显著性差异.结论:顺式阿曲库铵无剂量依赖的组胺释放作用,对血流动力学亦无明显影响,随剂量的增加起效时间相应缩短,肌松作用时间延长.3ED95顺式阿曲库铵剂量用于成人的全麻插管较为合适.     

国产顺式苯磺酸阿曲库铵对成年人肌松效应的影响

目的观察3倍ED95（95%有效药物剂量）国产顺式苯磺酸阿曲库铵在全麻诱导气管插管过程中的临床药效及肌松效应。方法择期手术成人患者ASAⅠ~Ⅲ级42例,单次注射顺式苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg诱导麻醉。观察心率、血压和全身皮肤情况以及连续4个成串刺激（TOF）的变化,达到最大抑制时行气管插管的情况。术后24h测定肝肾功能。肌肉松弛效应观察指标,抑制和恢复25%、75%、100%的时间。结果所有患者在抑制达到100%时,完成气管插管,插管条件达到1级39例（92.9%）,2级2例（4.8%）,3级1例（2.3%）。所有患者无皮肤潮红和支气管痉挛的表现。麻醉诱导后血压略有下降（P〈0.05）,心率无明显变化P〉0.05）。术后肝、肾功能与术前比较无差异。结论麻醉诱导时用3倍ED95国产顺式苯磺酸阿曲库铵可提供满意的气管插管条件,对血流动力学、肝功能、肾功能无明显影响,肌松恢复迅速。     

盐酸纳美芬注射液药代动力学

目的:研究健康受试者接受单剂量和多剂量注射国产盐酸纳美芬后的人体药代动力学.方法:30名志愿者按照随机原则分为3组,每组分别静脉推注0.5、1、2mg盐酸纳美芬注射液,采用LC-MS/MS以纳络酮为内标测定其血浆和尿药物浓度.用3P87软件进行数据处理,求出药代动力学参数.结果:其Cmax分别为(1.74±0.48)μg/L、(4.17±1.08)μg/L、(7.88±2.89)μg/L,t1/2β分别为(12.83±3.98)h、(12.6±6.4)h、(10.58±3.74)h,V分别为(3.45±0.16)L/kg、(4.11±0.0716)L/kg)、( 4.25±0.56)L/kg;CL分别为(0.81±0.11)L/(h·kg)、(0.85±0.15)L/(h·kg)、(0.87±0.11)L/(h·kg);AUC0-∞分别0为(21.62±9.34)(ng/L)*h、(24.89±8.52)(ng/L)*h、(35±11.2)ng/L*h;尿药累计排泄率分别为(78±21)%、(71±29)%、(78±19)%.结论:国产注射用盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征.在静脉推注0.5～2.0 mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征.     

脑血清对血小板聚集功能的影响

应用Born氏比浊法测定脑血清在体外和体内对腺苷二磷酸（ADP）、花生四烯酸（AA）和血小板活板聚集,其半数抑制浓度（IC50）分别为9．2g/L和22．4g/L,在较高浓度时（终浓度为25g/L或50g/L）,亦显著抑制PAF诱导的血小板聚集（与生理直比较,P＜0．01）,在体内（各组动物均连续灌胃3d,每天1次）,高剂量（11g/kg)的脑血清对ADP和AA诱导的血小板聚集均有显著抑制作用,于末次灌胃0．5h即表现出较强抑制效应药效至少可持续4h;低剂量（5．5g/kg)的脑血清对ADP和AA引起的血小板聚集于给药后0．5h即起效,药效可持续3h但抑制率明显低于高剂量组,且于4h药效基本消失,对AA引起的聚集仅表现为一过性抑制作用;两种剂量的脑血清对PAF诱导的血小板聚集无明显的抑制作用,结果提示,脑血清在体内外均具有明显的抗血小板作用。     

婴幼儿七氟烷麻醉时使用不同剂量美维松的比较

目的研究不同剂量美维松对七氟烷麻醉患儿肌松效应及术后恢复的临床药效学指标.方法 40例ASA分级Ⅰ级拟行全麻患儿按美维松用量随机分为2组,A组:200μg/kg;B组:250μg/kg,每组20例.同时测定拇内收肌对4个成串刺激(TOF)反应的T4/T1值,明确不同剂量美维松肌松作用起效时间,同时比较两组自主呼吸恢复时间和心血管反应.结果 B组的起效时间和达峰效应时间均短于A组(P<0.05),2组的恢复时间没有显著差异无统计学意义(P>0.05).B组注药后2 min舒张压明显低于注药前和A组,注药后3 min收缩压明显低于注药前和A组.结论在婴幼儿七氟烷麻醉时,如果使用大剂量美维松(250μg/kg)可以缩短起效时间,但伴随严重的循环抑制.     

在枸橼酸钠所致家兔室颤中心得安心得宁及氨酰心安抗颤作用的比较

用麻醉兔32只比较了心得安(0.1mg/kg)、心得宁(0.4mg/kg)及氨酰心安(0.3mg/kg)对抗左室内注人枸橼酸钠所致室颤的作用。静注上述剂量的各种β阻断剂使各组动物心率发生程度相似的减缓,对动脉血压则无明显影响。事先给予心得宁或氨酰心安的动物,各组均只有3/8兔死于枸橼酸钠所致室颤,而对照组有7/8兔死于室颤。与对照组比较,事先给予心得安,室颤发生率却未见明显降低(分别为87.5%及75.0%)。结果提示:氨酰心安或心得组在对抗枸椽酸钠所致的家兔室颤方面较心得安为优。     

普鲁托品对猫血流动力学的影响

目的 观察普鲁托品对麻醉猫血流动力学的影响。方法 利用麻醉开胸猫测定血流动力学的各项指标的变化。结果 静脉给药1mg/kg及2mg/kg普鲁托品，降低麻醉猫的SAP，DAP，MAP，＋dp/dtmax,-dp/dtmax,LVST,LVW1,CI,TPR,且随剂量加大而增强。两个剂量降低心率显著持久。结论 普鲁托品通过抑制心肌收缩力及降低外周阻力来降低血压，并通过抑制心脏自律性，减慢心率，最终使左心做功降低，心肌耗氧量减少。     

基础理论

,60001甲硝哇对精子运动影响的研究了葛百明一//生殖与避孕一1995,15(4)一312~314 本文作者运用多点曝光法观察了甲硝哇(灭滴灵)在不同浓度和不同时间内对人精子运动的影响。结果显示.药物的抑制作用与剂量有关,5分钟时,0.24mol/L甲硝哇对人精子有明显示的抑制作用·而。.12mol/L和。.“rnol/L浓度的抑制作用不明显。药物的抑制作用还与时间有关,当使用。.1饰o1/L甲硝哇分别与人精子作用5、20和60分钟时,其抑制作用分别呈现不明显、产生抑制和明显抑制。表明甲硝哇对人精子运动率和运动速度的抑制作用随其浓度的增加和时间的延长而显著。…     

心得安,美多心安对人体安替比林代谢的影响

该实验选择22例正常受试者随机分成两组,一组口服心得安10 mg每日3次,另一组口服美多心安25mg每日二次,历时均一周,在用药前后均作安督比林试验,结果表明心得安组安替比林半衰期明显延长(从18.51±3.21 h延长至21.22±4.92 h,p<0.05);清除率降低(从0.02182±0.00504L/h降低至0.01938±0.00591L/h,p<0.05);分布容积无变化(0.5594±0.0759 L/kg～0.5647±0.0781 L/kg,p>0.05)。而美多心安组对安替比林代谢影响较小。     

不同剂量丙泊酚对电休克治疗患者心血管反应和癫痫发作的影响

目的 研究不同剂量的丙泊酚对现代电休克治疗(modern electroconvulsive therapy,MECT)时心血管反应和癫痫发作的影响.方法 22例患者,都进行3次MECT,随机选择丙泊酚1 mg/kg(A组),1.5 mg/kg(B组)或2 mg/kg(C组)进行麻醉;全程监测患者HR,SBP和DBP,记录MECT时的动作型癫痫和脑电型癫痫发作时间.结果 在MECT即刻心率和血压都明显升高(与麻醉前比较P＜0.01),但在3组之间,随着丙泊酚剂量的增大,心率和血压升高幅度逐渐减小.动作型癫痫发作时间在各组之间无统计学差异;3组脑电型癫痫发作时间随丙泊酚剂量增大逐渐缩短.结论 丙泊酚对MECT引起的心血管反应和脑电型癫痫发作有剂量依赖性抑制作用.加大丙泊酚剂量在减弱MECT引起心血管反应的同时,也使脑电型癫痫发作时间缩短. g/kg(B组)或2 mg/kg(C组)进行麻醉;全程监测患者HR,SBP和DBP,记录MECT时的动作型癫痫和脑电型癫痫发作时间.结果 在MECT即刻心率和血压都明显升高(与麻醉前比较P＜0.01),但在3组之间,随着丙泊酚剂量的增大,心率和血压升高幅度逐渐减小.动作型癫痫 作时间在各组之间无统计学差异;3组脑电型癫痫发作时间随丙泊酚剂量增大逐渐缩短.结论 丙泊酚对MECT引起的心血管反应和脑电型癫痫发作有剂量依赖性抑制作用.加大丙泊酚荆量在减弱MECT引起心血管反应的同时     

不同剂量右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的临床观察

目的：探讨右美托咪定用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。方法选择ASAI～Ⅱ级择期行腹腔镜子宫恶性肿瘤切除手术患者80例,随机分为4组,对照组(C）：静脉输注生理盐水50 mL;低、中、高剂量右美托咪定（D1组、D2组、D3组）：分别静脉输注右美托咪定0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg（均用生理盐水稀释至50 mL）给予负荷剂量,输注时间为15 min,然后再按0.25μg/(kg·h)、0.5μg/(kg·h)和1.0μg/(kg·h)持续泵入,直至手术结束。分别记录入室安静时（T0）、给完右美托咪定负荷剂量时（T1）、麻醉诱导结束时（T2）、气管插管时（T3）、气腹时（T4）腹腔放气时（T5）、拔管时（T6）拔管后半小时（T7）的血压和心率;苏醒时间;术后嗜睡、躁动、寒战、恶心、呕吐、头痛等并发症。结果 T0时4组的血压和心率比较差异无统计学意义;C、D1组T2时心率、血压明显低于T0时,T3、T4、T6时的心率、血压高于T0（P＜O.05）;T0～T7时D2、D3组的血压和心率比较差异无统计学意义;D3组的苏醒时间较C、D1、D2明显延长,嗜睡率增加,差异有统计学意义（P＜O.05）。结论0.5μg/kg负荷量加0.5μg/(kg·h)的维持量的右美托咪定即能维持血流动力学稳定,减少并发症的发生;又不增加患者的苏醒时间,是用于腹腔镜下子宫恶性肿瘤手术中的合适剂量。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

不同剂量右美托咪定预防全身麻醉苏醒期躁动的效果观察

目的:观察不同剂量右美托咪定在预防全麻苏醒期躁动中的效果。方法:回顾性分析2017年8月至2018年10月行全身麻醉手术治疗的120例患者的临床资料,依据右美托咪定剂量将其分为高剂量组、中剂量组、低剂量组各40例。高剂量组右美托咪定使用剂量为1μg/kg,中剂量组为0.5μg/kg,低剂量组为0.3μg/kg。比较三组不同时间点的心率、平均动脉压、呼吸恢复时间、气管插管拔管时间及躁动发生率。结果:给药后5 min,中、高剂量组的心率明显低于低剂量组,且高剂量组的心率明显低于中剂量组;高剂量组的平均动脉压明显低于中、低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05);拔管后,高剂量组的心率和平均动脉压明显低于中、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组呼吸恢复时间及气管插管拔管时间明显长于中、低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组躁动发生率分别为5.00%(2/40)、12.50%(5/40),明显低于低剂量组的45.00%(18/40),差异有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组躁动发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:0.5μg/kg右美托咪定可降低患者全麻苏醒期躁动发生率,且呼吸恢复时间短,对患者术中血流动力学稳定性的影响较小。