缺氧诱导因子1α在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子1a(HIF-1a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测HIF-1α在44例NSCLC手术标本组织及16例癌旁肺组织中表达情况.结果 NSCLC组织中HIF-1α的阳性率为79.5%,癌旁肺组织中无HIF-1α表达(P<0.05).HIF-1α在Ⅲ～Ⅳ期肺癌组织中的阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(90.6%vs.50.0%)(P<0.05).在有远处转移的肺癌组织中HIF-1α均为阳性,未出现远处转移的肺癌组织中HIF-1α的阳性率为70.0%(P<0.05).HIF-1α的表达与组织病理类型、患者年龄、性别及和淋巴结转移无显著件相关(P>0.05).结论 HIF-1α在NSCLC中存在过表达,并可能在NSCLC的发生、发展、转移过程中起重要作用.     

E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义

目的探讨E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达。结果 E-cadherin在结肠癌中的高表达率为58.9%,低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90.0%(P<0.05),CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57.8%,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5.6%(P<0.05),HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61.1%,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6.7%(P<0.05)。E-cadherin、CD44V6和HIF-1α的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关(P<0.05)。E-cadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关(P<0.05)。结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.374,P<0.05)。结论 E-cadherin、CD44V6和HIF-1α与结肠癌的发生、发展有关,并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断结肠癌预后的重要指标。     

CD40配基化对肺癌细胞肿瘤坏死因子受体及其相关因子表达的影响

目的 探讨CD40配基化(CD40 ligation)对肺癌细胞株NCI-H460、A549、SPC-A-1的增殖以及对细胞肿瘤坏死因子受体(TNFR)和肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF)表达谱的影响。方法 采用四氮唑盐(MTT)比色法检测CD40配体(CD40 ligand,CD40L)对肺癌细胞增殖的影响,免疫荧光标记和流式细胞术测定细胞表面CD40的表达以及CD40配基化后细胞TNFR和TRAF表达的改变。结果(1)肺癌细胞株NCI-H460、A549和SPC-A-1表面CD40表达分别为(89.2±3.2)％、(42.2±4.5)％、(2.3±0.3)％。(2)CD40配基化后能显著抑制NCI-H460、A549细胞的增殖(P<0.05),而不抑制SPC-A-1的增殖(P>0.05)。(3)CD40配基化可上调NCI-H460、A549细胞TNFRⅠ的表达,下调TNFRⅡ的表达(P<0.05),而不影响SPC-A-1细胞TNFR的表达。(4)CD40配基化可下调NCI-H460、A549细胞中TRAF2、3、5、6的表达(P<0.05),而不影响SPC-A-1中TRAFs的表达。结论 CD40配基化可抑制CD40表达阳性细胞株NCI-H460、A549细胞的增殖,并可引起细胞TNFR、TRAF表达谱的改变,提示CD40信号对CD40表达阳性的肺癌细胞生物学行为具有重要调节作用。     

环氧化酶2与缺氧诱导因子1α在肺腺癌中的表达与相关性

目的 探讨肺腺癌中环氧化酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的相关性.方法 通过免疫组化染色检测106例肺腺癌手术标本中COX-2和HIF-1α的表达,应用不同浓度的选择性COX-2抑制剂NS398对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肺腺癌A549细胞进行处理,Western blot法分别检测各组HIF-1α的表达.结果 106例标本中COX-2强阳性表达率41.5%(44/106),弱阳性表达率20.8%(22/106),阴性表达率7.7%(40/106);HIF-1α强阳性表达率34.0%(36/106),弱阳性表达率4.0% (36/106),阴性表达率2.1%(34/106).COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01).常氧条件下HIF-1α表达相对值0.185±0.057,但缺氧条件下则升高至1.011±0.131,而NS-398则可以明显逆转其趋势(P＜0.05).结论 COX-2与HIF-1α在肺腺癌中表达正相关,NS-398不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且能够剂量依赖性的抑制低氧条件下HIF-1α表达上调.     

HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 应用RT-PCR法和免疫组化检测80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中HIF-1α、GLUT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特点之间及三者相互关系.结果 NSCLC组织中HIF-1α和GLUT-1、MMP-2 mRNA、蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P＜0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)(P＜0.05).HIF-1α与GLUT-1、MMP-2 mRNA蛋白表达呈正相关(P＜0.01).结论 HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合三者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期以及评估患者的预后.     

膀胱癌组织HIF-1α与Survivin、Bcl-2表达的关系和意义

目的探讨膀胱癌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、生存素(Survivin)、Bcl-2的表达关系和临床意义。方法对68例膀胱移行细胞癌组织和20例正常膀胱组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测HIF-1α与Survivin、Bcl-2的表达情况。结果膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin、Bcl-2与正常膀胱组织相比均明显增强(P<0.05);3种蛋白质表达随病理分级、分期的升高而升高(P<0.05);复发膀胱癌组织中HIF-1α、Survivin表达较初发膀胱癌组织增强(P<0.05);相关分析显示,HIF-1α与Survivin、HIF-1α与Bcl-2表达均存在正相关关系(r=0.4486,0.3428,0.2016,P<0.05)。结论 HIF-1α在膀胱癌组织中表达增强,且随肿瘤进展表达进一步升高;其机制在于HIF-1α可能通过调节Survivin、Bcl-2表达而增强膀胱癌细胞的抗凋亡能力促进膀胱癌进展。     

阿瑞匹坦对恶性肿瘤神经激肽-1受体和P物质表达的影响北大核心CSCD

目的研究P物质及神经激肽-1受体(NK-1R)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及人肺腺癌细胞系A549细胞系中的表达特点,探讨NK-1R拮抗药阿瑞匹坦对NK-1 R、P物质表达的影响。方法收集临床NSCLC患者原发瘤组织,相应癌旁组织和相对正常肺组织标本,用免疫组织化学法检测P物质和NK-1R的表达情况,用免疫细胞化学染色检测二者在A549细胞系的表达特点。用MTT比色法检测不同浓度阿瑞匹坦作用后A549细胞生长增殖的变化情况。结果非小细胞肺癌组织中P物质、NK-1R表达阳性率明显高于癌旁组织和正常肺组织(P<0.05)。NSCLC组织中,P物质表达阳性部位主要位于肺肿瘤细胞胞浆,而NK-1R在肿瘤细胞胞浆和胞膜均有表达。肺癌A549细胞系中绝大多数细胞均有P物质、NK-1R表达。加入阿瑞匹坦培养的A549细胞P物质、NK-1R表达明显下降(P<0.05)。阿瑞匹坦在浓度为1×10-6mol·L-1时对A549细胞生长增殖的抑制作用最明显。结论 P物质和NK-1R在NSCLC组织和A549细胞系中高表达,提示神经内分泌机制参与了NSCLC的发生和发展过程。NK-1受体拮抗药可抑制P物质和NK-1R的阳性表达,且能抑制A549细胞生长增殖,NK-1受体可成为治疗NSCLC的新靶点。     

田蓟苷对A549细胞的抑制作用及其机制研究

目的研究田蓟苷对人非小细胞肺癌细胞系(A549)的抑制作用及其作用机制。方法对照组和10,20,40,80,160μmol·L^-1实验组分别用0,10,20,40,80,160μmol·L^-1田蓟苷处理A549细胞24 h,用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK8)观察各组A549细胞增殖情况;用流式细胞仪检测各组A549的凋亡情况。低氧模型组将A549在低氧培养箱中培养4 h,10,20,40μmol·L^-1低氧实验组将A549在普通培养箱中用10,20,40μmol·L^-1的田蓟苷预处理4 h,再放入低氧培养箱中继续培养4 h,用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞内血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的表达情况;用Western blot法检测细胞内VEGF、HIF-1α及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,田蓟苷对A549增殖有显著抑制作用,呈剂量依赖性。10,20,40,80,160μmol·L^-1实验组的增殖抑制率分别为(5.83±1.67)%,(6.77±0.87)%,(12.26±0.23)%,(22.97±0.50)%,(46.24±1.44)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。10,20,40,80,160μmol·L^-1田蓟苷的凋亡率分别为(6.80±0.62)%,(14.70±1.36)%,(24.76±4.37)%,(39.26±6.42)%,(62.31±1.79)%,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。低氧模型组HIF-1α表达量为4.30±0.26,VEGF表达量为6.02±0.53,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);10,20,40μmol·L^-1低氧实验组的VEGF表达量为4.73±0.20,2.31±0.09,1.47±0.16;HIF-1α的表达量分别为3.01±0.11,1.81±0.13,1.03±0.16,与低氧模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。低氧模型组p-AKT蛋白表达量为(106.47±2.08)%,HIF-1α表达量为(204.31±8.35)%,VEGF-A表达量为(212.30±4.80)%;10,20,40μmol·L^-1低氧实验组p-AKT蛋白表达量为(87.51±2.72)%,(75.18±1.67)%,(32.40±0.86)%;HIF-1α的表达量为(182.54±6.42)%,(90.95±2.76)%,(15.03±4.21)%;VEGF-A的表达量分别为(156.38±5.12)%,(79.62±2.84)%,(13.72±4.64)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论田蓟苷具有通过AKT/HIF-1α信号通路抑制体外A549增殖、诱导其凋亡的作用。     

缺氧诱导因子-1、诱导型一氧化氮合酶在非小细胞肺癌中表达

目的本研究拟探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在非小细胞肺癌血管形成中的作用及其与病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌标本及40例正常对照肺组织HIF-1α及iNOS表达情况,用CD105标记血管内皮细胞,计算微血管密度。结果NSCLC组织中HIF-1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为71.6%(43/60),65%(39/60),显著高于正常肺组织(P<0.05),HIF-1α的表达与癌组织的分化程度、淋巴结转移密切相关。iNOS蛋白阳性表达率与临床分期及有无淋巴结转移相关。HIF-1α与iNOS表达一致符合率为56.7%(34/60),两者表达呈明显正相关。HIF-1α、iNOS均阳性的NSCLC组织MVD高于两者均为阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC组织存在HIF-1α蛋白的过表达,HIF-1α诱导iNOS蛋白表达,协同促进肿瘤新血管形成。HIF-1α、iNOS及MVD的测定有助于非小细胞肺癌的诊断和评估患者的恶性程度。     

缺氧诱导因子-1α胰岛素样生长因子-Ⅰ在子宫内膜癌中的表达及相关性研究

目的研究子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的表达情况,并探讨表达的相关性。方法选取2013年9月至2015年9月河北工程大学附属医院经手术获取的110例子宫内膜癌标本,子宫内膜不典型增生30例作为研究对象,正常子宫内膜组织20例作为对照,应用免疫组织化学检测HIF-1α、IGF-Ⅰ在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果 HIF-1α蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为67.3%、26.7%、0%,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α蛋白在临床手术分期表达阳性率(P<0.05),Ⅰ期为45.7%,Ⅱ期为79.3%,Ⅲ期为85.7%,差异具有统计学意义;HIF-1α蛋白的表达与发病年龄无关(P>0.05),与病理分级无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌、不典型子宫内膜增生及正常子宫内膜中表达阳性率分别为63.6%、13.3%、0%,差异具有统计学意义(P<0.05);IGF-Ⅰ蛋白的表达与发病年龄、临床手术分期、病理分级均无关(P>0.05);IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中表达阴性、阳性者中,HIF-1α阳性表达率分别为47.5%、68.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α、IGF-Ⅰ不在正常子宫内膜中表达,在子宫内膜癌及不典型子宫内膜增生中表达阳性率较高;HIF-1α与子宫内膜癌的进展有关;HIF-1α与IGF-Ⅰ在子宫内膜癌组织的表达无相关性。     

低氧对大鼠骨髓间充质干细胞HIF-1α表达影响的研究

目的通过体外不同氧浓度下培养大鼠骨髓间充质干细胞,RT-PCR方法检测,观察正常氧浓度和低氧浓度对HIF-1α(缺氧诱导因子-1α)表达的影响。方法分离雄性Wistar大鼠骨髓间充质干细胞体外培养,鉴定其CD34、CD44的表达,分为正常氧浓度组和低氧浓度组培养24h,RT-PCR方法检测,不同氧浓度对细胞HIF-1α表达的影响。结果贴壁法培养的细胞表达CD44,不表达CD34;正常氧浓度培养的细胞较少有HIF-1α的表达,低氧浓度培养的细胞HIF-1α的表达明显增加。结论细胞低氧可激活HIF-1α的表达,低氧浓度培养的细胞的HIF-1α表达较正常氧浓度培养的细胞的表达明显增加。     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

免疫型肠内营养对于慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者血浆低氧诱导因子-1α的影响

目的观察免疫型肠内营养支持对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响,并探讨其机制。方法将68例COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者随机分为2组,标准饮食组(对照组)和免疫型肠内营养组(治疗组),每组各观察34例,均于治疗前及治疗后14d分别测HIF-1α水平、营养指标、外周血T细胞亚群及血气指标。结果对照组及治疗组治疗14d后,对照组患者的血浆HIF-1α水平较治疗前没有明显变化(P>0.05),治疗组血浆HIF-1α水平较治疗前有显著下降,较标准饮食对照组相比有明显下降(P<0.05);治疗组和对照组患者14d的营养指标比较治疗前均有显著增高(P<0.05),治疗组较对照组有明显提高(P<0.05);治疗组和对照组患者14d的CD4+、CD8+数目及CD4+/CD8+较治疗前有显著增高(P<0.05),治疗组CD4+、CD4+/CD8+较对照组有明显提高(P<0.05);治疗组和对照组患者14d的PaO2比治疗前有显著增高(P<0.05),PaCO2有显著下降(P<0.05),治疗组上述指标较对照组相比有明显改善(P<0.05)。结论给予免疫型肠内营养制剂可以降低患者HIF-1α的水平,其机制与营养的改善、感染的控制、缺氧的纠正有关。     

缺氧诱导因子1α表达与胃癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-lα)在胃癌组织中的表达与胃癌发生、发展的关系.方法 应用组织芯片方法检测162例胃癌组织和32例癌旁组织中HIF-1α的表达;采用RT-PCR方法检测11例胃癌组织和12例胃正常组织中HIF-1α mRNA的表达水平.结果 HIF-1α在胃癌组织和癌旁组织中表达的阳性率分别为37.04％(60/162)和9.38％(3/32)(P＜0.05);HIF-1α的表达与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).HIF-1α mRNA在胃癌组织和胃正常组织中的表达水平分别为(6.62±0.63)和(7.32±1.12)(P＜0.05).结论 HIF-1α在胃癌组织中高表达,并与胃癌的发生、发展及转移密切相关.     

Tiam1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与癌组织中微血管密度(MVD)的关系,并探讨它们与NSCLC生物学行为的关系.方法 选用手术切除并经病理学确诊的71例NSCLC癌组织和16例肺良性病变组织,应用免疫组织化学S-P法检测组织中的Tiam1和VEGF的表达,并对CD34表达阳性血管进行微血管密度计数(MVO).结果 Tiam1和VEGF在71例NSCLC中阳性表达率分别为60.6%、67.6%,在肺良性病变阳性表达率分别为6.3%、18.8%,两者在NSCLC中的阳性表达率高于肺良性病变组织(P<0.05);Tiam1、VEGF在NSCLC组织中的表达与临床分期和脑转移有良好的相关性(P<0.05),与年龄、性别、病理类型和分化程度无关(P>0.05);NSCLC和肺良性病变的MVD值分别为47±10和13±5,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Tiam1、VEGF参与了NSCLC的发生发展过程,检测Tiam1和VEGF的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、脑转移等生物学行为的指标,两者有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径.     

宫颈鳞癌组织中血管生成拟态及HIF-1α的表达

目的研究宫颈鳞癌组织中是否存在血管生成拟态(VM),以及其与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与宫颈鳞癌发生发展浸润转移的关系和临床意义。方法 收集2010年1月至2011年12月泸州医学院附属医院经病理证实为人宫颈鳞癌组织石蜡标本67例,进行CD34/过碘酸雪夫染色(PAS)双重染色检测是否存在VM;采用免疫组化检测HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的表达,分析VM与HIF-1α的相关性及临床病理特征。另随机选择同期因子宫肌瘤行子宫全切手术的正常宫颈组织标本20例作为对照。结果 宫颈鳞癌组织中VM和HIF-1α阳性率分别为38.81%(26/67)、64.18%(43/67),显著高于正常宫颈组织[0(0/20)],差异均有统计学意义(P<0.05);不同病理分级、国际妇产科联盟(FIGO)分期及有无淋巴结转移患者宫颈鳞癌组织中VM阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤大小及有无淋巴结转移患者HIF-1α阳性率比较,差异也均有统计学意义(P<0.05)。VM与HIF-1α呈正相关(r=0.339,P<0.05)。结论 宫颈鳞癌组织中存在VM、HIF-1α高表达可能促进VM的形成,可能共同促进宫颈鳞癌的浸润和转移。     

低氧诱导因子-1α对脓毒症肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制。方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只。采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型。ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平。Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达。HE染色检测肠黏膜病理学损伤。结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05)。口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果。结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关。     

结肠癌患者低氧诱导因子1α和微血管密度的表达

目的 探讨结肠癌患者低氧诱导因子1a(HIF-1α)的表达及其与结肠癌新生血管生成、结肠癌进展转移的关系.方法 采用免疫组化方法 ,检测46例结肠癌患者组织标本和相应的癌旁正常黏膜组织中HIF-1α与CD34的表达,并与结肠癌的临床病理特征结合分析.结果 微血管密度(MVD)染色密度在结肠癌组织中明显高于结肠癌癌旁组织;有淋巴结转移、Dukes分期为C、D期者,CD34与HIF-1α阳性表达明显高于无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期患者(P<0.05);CD34与HIF-1a的阳性表达存在一致性.结论 HIF-1α的过表达在结肠癌的发生发展及浸润转移过程中起着重要作用;HIF-1a参与结肠癌患者的肿瘤新生血管生成过程.     

低氧对人胃癌SGC7901细胞株SP细胞比例的影响与HIF-2α、OCT-4表达变化的关系

目的:通过观察低氧对人胃癌SGC7901细胞株侧群(side population,SP)细胞比例的影响及其与HIF-2α和OCT-4表达变化的关系,初步研究低氧对肿瘤干细胞的影响及机制.方法:Hoechst33342染色检测人胃癌SGC7901细胞系SP细胞比例,免疫荧光化学法检测OCT-4在SP和非SP细胞中的表达,免疫细胞化学法检测HIF-2α和OCT-4蛋白的表达.结果:常氧下人胃癌SGC7901细胞系中SP细胞的比例为2.36%,低氧诱导24、48、72h后其比例逐渐增加,分别为3.01%、3.23%、3.45%(P<0.05);常氧下OCT-4在SP和非SP细胞中的表达差异无统计学意义(P>0.05),低氧诱导24、48、72h后,OCT-4在SP细胞和非SP细胞中的表达逐渐增强(P<0.05),在SP细胞中的表达要高于非SP细胞.常氧下HIF-2α和OCT-4蛋白呈低水平表达,低氧诱导24、48、72h后,二者的表达逐渐增加(P<0.05),且HIF-2α和OCT-4蛋白呈高度正相关(P<0.05).结论:低氧可使人胃癌SGC7901细胞系中的SP细胞增多,其机制可能与低氧诱导HIF-2α-OCT4通路的表达,促进肿瘤细胞的干细胞化及维持干细胞的未分化状态有关.     

Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素-2和缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系,以及两者表达之间的相互关系。方法选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本60例,正常膀胱组织20例。应用免疫组化染色方法检测Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的表达情况。结果在正常膀胱组织中Ang-2和HIF-1α均无表达,但均呈过表达在膀胱移行细胞癌标本中。Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中的阳性表达率分别为47.7%(28/60)、41.7%(25/60)。Ang-2和HIF-1α在膀胱移行细胞癌中阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高。Ang-2与HIF-1α的等级相关系数rs经统计检验为0.498,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱组织在癌变过程中获得了Ang-2、HIF-1α受体且随膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期增加而升高,表明Ang-2、HIF-1α阳性率越高,膀胱移行细胞癌的恶性度越高,浸润越深。膀胱移行细胞癌中Ang-2和HIF-1α的表达具有两两正相关关系;相互作用共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展,影响肿瘤血管形成。