肾移植术后小剂量霉酚酸酯的疗效和安全性

目的:观察肾移植术后小剂量霉酚酸酯(MMF)的疗效和安全性。方法:112例肾移植患者随机分为3组,分别予以MMF1．0·d-1、2．0·d-1和硫唑嘌呤(Aza)50-75 mg·d-1,每组均联合应用环孢素(CsA)及泼尼松(Pred),观察肾移植术后6个月内急性排斥反应发生率、移植肾功能及药物副作用。结果:小剂量MMF组严重腹泻比常规剂量组明显下降,两组术后半年急性排斥发生率、移植肾存活率及血肌酐均无统计学差异,而小剂量MMF组术后半年急性排斥发生率明显低于Aza组。结论:小剂量MMF疗效可靠,安全性进一步提高。     

肾移植后应用霉酚酸酯与硫唑嘌呤的疗效比较

目的:比较肾移植受者应用霉酚酸酯(MMF)与硫唑嘌呤(Aza)的临床疗效.方法:肾移植术后患者86例随机分为MMF组,即用环孢素(CsA)加MMF、泼尼松(Pred)三联用药方案者40例;Aza组为CsA加Aza、Pred三联用药方案者46例;定期监测其肝肾功能、CsA全血浓度等,观察时间为1 a.结果:两组患者术后肾功能恢复情况基本相同,但MMF组患者血肌酐(Cr)值显著低于Aza组,差异有显著性,;MMF组的CsA用量及其血药浓度也显著低于Aza组;MMF对急慢性排斥反应效果较Aza好;两组患者消化道反应、白细胞减少、感染等并发症的发生率差异无显著性,Aza组药物性肝损害发生率高于MMF组.结论:含MMF的三联用药更有利于移植肾功能的恢复和降低肝肾毒性发生率.     

他可莫司与环孢素A用于肾移植的对比观察

为了观察他可莫司(FK506)对肾移植患者免疫抑制作用的疗效和安全性，将79例首次肾移植患者分为FK506与环孢素A(CsA)两组，进行对比观察。FK506组(n=23)：FK506+霉酚酸酯(MMF)+泼尼松(Pred)；CsA组(n=56)：CsA+MMF+Pred。结果表明，FK506组和CsA组急性排斥反应的发生率分别为4．4％和14．3％，差异有显著意义(P&;lt;0．05)。1年人、肾存活率分别为100％／100％和100％／96．4％。FK506组高血压、高血脂及肝功能异常的发生率低于CsA组，而糖尿病发生率高于CsA组。结论：FK506能有效地预防肾移植术后急性排斥反应，且不良反应较少。     

肝移植术后他克莫司等三联免疫抑制治疗的临床观察

目的:探讨肝移植术后他克莫司(FK506) 霉酚酸酯(MMF) 泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗方案的临床疗效及不良反应.方法:对肝移植术后应用环孢素A(CsA) MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的20例患者和应用FK506 MMF Pred三联免疫抑制方案治疗的25例患者进行比较,临床观察12个月.结果:FK506 MMF Pred组移植术后排斥反应及毒性反应发生率明显低于CsA MMF Pred组,2组差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:肝移植术后FK506 MMF Pred三联免疫抑制治疗方案是安全有效的.     

肝移植术后他克莫司加泼尼松免疫抑制治疗的临床疗效

目的 :探讨肝移植术后他克莫司 (FK5 0 6 ) +泼尼松 (Pred)二联免疫抑制治疗方案的临床疗效及药物不良反应。方法 :对肝移植术后应用FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制方案治疗的 2 5例患者 (A组 ,术后 2 4h即应用FK5 0 6 +Pred方案的 15例 ,以及因出现排斥反应或严重药物不良反应由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例 )和应用环孢素 (CsA) +霉酚酸酯(MMF) +Pred三联免疫抑制方案治疗的 2 0例患者 (B组 )进行比较 ,临床观察 12mo。结果 :2组移植前后血Cr均无明显变化 ,但A组移植术后排斥反应及药物不良反应发生率显著低于B组 (P <0 0 1) ;由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例患者 ,排斥反应和药物不良反应均得到有效控制。A组的主要药物不良反应有腹泻和神经系统毒性 ,仅有 2例分别于术后mo 1,2发生血糖升高。结论 :肝移植术后FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制治疗方案是有效的     

肾移植术后早期应用雷帕霉素的疗效和并发症观察

目的:评价肾移植术后早期应用雷帕霉素(RPM)的疗效和安全性。方法:58例同种尸体供肾移植患者分为试验组(28例)与对照组(30例),免疫抑制方案分别为环孢素A(CsA)+RPM+强的松(Pred)、CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred。观察2组在移植术后6月内的疗效、并发症及药品不良反应情况,同时监测血脂水平、肝肾功能等生化指标,分析2种免疫抑制方案对移植肾急性排斥反应、人/肾存活率的影响。结果:2组患者观察期内均移植肾带功存活。试验组急性排斥反应发生率(4/28,14.3%)稍低于对照组(5/30,16.7%),差异无统计学意义。试验组发生血脂异常11例(39.3%),切口感染4例(14.3%),腹泻3例(10.7%),白细胞减少1例(3.6%);对照组中血脂异常3例(10.0%),切口感染2例(6.7%),腹泻8例(26.7%),白细胞减少5例(16.7%)。结论:肾移植术后早期应用CsA+RPM+Pred三联免疫抑制治疗方案,会产生更强的免疫抑制效果,术后急性排斥反应发生率稍低于对照组。其主要副作用是血脂升高和切口感染,但腹泻和白细胞减少的发生率明显低于对照组。     

霉酚酸酯在肾移植术后的临床应用

目的:建立霉酚酸酯(MMF)与环孢素A(CsA)及皮质激素(Pred)合用时CsA的治疗窗,分析霉酚酸酯在肾移植术后的临床疗效.方法:对临床164份病例资料进行回顾性分析.结呆:MMF方案CsA的治疗窗为:1mo内为150～300ng/ml,1～3mo 120～260ng/ml,3～6mo 110～225ng/ml;MMF方案中毒反应、排异反应发生均低于经典三联方案(CsA 硫唑嘌呤Aza Pred).结论:MMF方案优于经典三联方案,可安全、有效地预防肾移植术后急慢性排斥及中毒反应的发生率.     

肾移植患者应用咪唑立宾与麦考酚酸酯2种三联免疫抑制方案的疗效比较

目的:观察咪唑立宾(MZR)的免疫抑制效果及安全性,采用MZR替代麦考酚酸酯(MMF),比较环孢素A(CsA)+MZR/MMF+泼尼松龙(Pre)两种三联免疫抑制治疗的疗效。方法:尸体肾移植患者70例,按手术顺序交替登记MZR组和MMF组。移植后采用CsA+MZR/MMF+Pre三联免疫抑制疗法,MZR组剂量为200mg.d-1(体重>60kg)或150mg.d-1(体重<60kg);MMF组剂量为1500mg.d-1(体重>60kg)或1000mg.d-1(体重<60kg)。观察肾移植术后1年的人/肾存活率、急性排斥反应发生率及治疗逆转率、感染发生情况及药物毒副作用。结果:全部病例术后随访至少1年,MZR组和MMF组的急性排斥反应发生率分别为17.1%和11.4%,两组之间无显著性差异。MZR组和MMF组肺部感染的发生率分别为8.6%和48.6%,MMF组的发生率显著升高。血尿酸升高的发生率两组之间比较未见显著性差异,MZR组在术后24,36,48周时血尿酸的水平要高于MMF组。MZR组的持续用药率显著高于MMF组。结论:MZR可以与钙调神经素阻滞剂、激素联合应用于肾移植患者,具有一定的安全性和有效性,不良...     

咪唑立宾在亲属肾移植术后患者的应用

目的探索咪唑立宾（MZR）在亲属肾移植术后抗排斥治疗的效果及其不良反应。方法选择2007年1月～2008年12月间共62例亲属肾移植病例,其中28例接受环孢素（CsA）或他克莫司（FK506）、MZR和强的松（Pred）治疗的患者作为观察组,34例接受CsA或FK506、吗替麦考酚酯（骁悉,MMF）和Pred治疗的患者作为对照组。随访6-24个月．观察两组患者的急性排斥反应（AR）、术后感染及其他不良反应发生率。结果MZR组与MMF组比较．术后6个月内AR发生率差异无显著性（P〉0．05）;术后肺部感染等严重感染发生率低于MMF组．但差异无显著性意义;除尿酸升高外两组不良反应发生率无显著差异。结论与MMF比较,MZR抗排斥作用肯定,不良反应小．费用相对低廉,适合在临床尤其是亲属活体受者中应用。     

霉酚酸酯替代硫唑嘌呤在肾移植中的应用

目的 观察霉酚酸酯(MMF)替代硫唑嘌呤(Aza)在预防肾移植术后急性排斥中的作用。方法 回顾性分析我院95例肾移植后应用皮质激素(Perd)，环孢素(CsA)，MMF(或)硫唑嘌呤(Aza)三联免疫抑制剂治疗，其中分成MMF组57例，Aza组38例，MMF组适当减少环孢素用量。结果 MMF组发生急性排斥率为8．89%(5／57)，Aza组为23．7%(9／38)。结论 以MMF代替Aza应用于肾移植术后，可以减少术后急性排斥及CsA的用量，减少药物的肝肾毒性。     

抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响

目的:探讨抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响。方法:对2例肾移植前、后并发结核感染的患者在抗结核治疗过程中钙调酶抑制剂血药浓度的变化进行分析。患者术后常规进行环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗,单克隆抗体荧光免疫偏振法测定服抗结核药前、后各个时期全血中CsA(或FK506)浓度的变化。结果:利福平可明显降低CsA的血药浓度。该患者的CsA日剂量需增加为原来的3倍以上才可维持较理想的血药浓度;利福喷汀可降低FK506的浓度,但降幅不大。结论:对肾移植前、后并发结核感染的患者应严密监测钙调酶抑制剂浓度,同时注意抗结核药不良反应的发生。     

不同免疫抑制方案治疗肝移植患者疗效Meta分析

目的:评价不同免疫抑制方案中他克莫司(FK506)二联用药和环孢素A(CsA)三联用药治疗肝移植术患者的疗效差异。方法:通过计算机检索,全面收集有关FK506和CsA用于肝移植患者术后治疗排斥反应的随机对照试验(RCT),筛选FK506二联用药对比CsA三联用药的RCT,用RevMan5.0软件进行分析。结果:共纳入7篇RCTs,3篇为高质量文献,4篇为中等质量文献。Meta分析结果显示,FK506二联用药对比CsA三联用药,患者存活率(RR=1.06,95%CI为0.77～1.45,P=0.72)、移植物存活率(RR=0.99,95%CI为0.76～1.29,P=0.92)、感染发生率(RR=0.98,95%CI为0.60～1.58,P=0.93)和神经毒性发生率(RR=0.59,95%CI为0.32～1.07,P=0.08)差异无统计学意义;CsA三联用药的急性排斥反应(RR=1.57,95%CI为1.23～2.01,P=0.0003)发生率低于FK506二联用药,差异具有统计学意义。结论:与CsA三联用药相比,FK506二联用药在患者/移植物存活率、感染结果指标中疗效无差异,但能增加急性排斥反应发生率。CsA能增加神经毒性反应的发生率,对于患有神经系统疾病的患者推荐使用FK506。     

Tacrolimus in combination with FTY720--an analysis of renal and blood parameters

Calcineurin inhibitors (CNIs) are routinely used in immunosuppressive therapy and both Cyclosporine (CsA) and Tacrolimus (FK506) show similar efficacies to prevent rejection and death within the first year after organ transplantation. However, their use is limited by side effects such as kidney damage, hypertension, onset of diabetes and hyperlipidemia. It is a consensus that compared with CsA, FK506 causes less changes in blood pressures, serum lipids and renal function. Nevertheless, FK506 use is associated with a higher incidence of post-transplant diabetes mellitus (PTDM). FTY720 is a new compound that has shown a protective effect in animal models with respect to rejection in transplantation, ischemia-reperfusion injury, autoimmune diseases and tumor development. FTY720 acts by altering lymphocytes homing from blood to peripheral lymphoid organs. In mice, FTY720 administered in combination with CsA during 21 days has prolonged skin allograft survival without causing significant renal changes. In a model of CsA-induced chronic nephropathy in rats, FTY720 administration prevented renal injury suggesting benefit from using a combination of these drugs. In a canine kidney allograft model, FTY720 in combination with low doses of CsA or FK506 showed an addictive anti-rejection effect without causing critical adverse effects. We therefore, investigated whether 21 days of FTY720 administration in association with FK506 could prevent renal damage and development of diabetes in mice. Mice receiving FK506 alone or FTY720 + FK506 during 21 days showed changes in kidney function and structure besides an increase in blood glucose and lymphopenia. The FTY720 + FK506 combination requires further investigation with an aim toward understanding the mechanisms involved with respect to side effects.     

肾移植术后2组免疫抑制剂用药方案的成本-效果分析

目的:对肾移植术后患者应用他克莫司方案与环孢素A方案进行经济学评价。方法:对152例肾移植患者术后应用他克莫司方案与环孢素A方案进行回顾性对照研究,采用成本-效果分析法对治疗方案进行经济学评价。结果:他克莫司方案与环孢素A方案,显效率分别为93.2%、80.8%(P<0.05),住院例均总费用分别为85713、96257元,成本-效果比分别为91966.74、119129.95,例均他克莫司方案较环孢素A方案节省成本10 544元。多元回归分析提示,急性排斥反应、术后肾功能衰竭、住院天数和感染对费用影响有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司方案优于环孢素A方案,是更有效、更经济的治疗方案。     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

Early steroid withdrawal protocol with basiliximab, cyclosporine and mycophenolate mofetil in renal-transplant recipients

OBJECTIVE: Adverse effects of steroids have led to efforts to minimize their use in recipients of organ transplants. This study evaluated an early steroid withdrawal protocol including basiliximab, cyclosporine (CsA) and mycophenolate mofetil (MMF) in renal-transplant recipients. METHODS: Between January 2001 and April 2005, our early steroid withdrawal protocol was used in 130 patients who underwent renal transplantation. Immunosuppression consisted of CsA (6-8 mg/kg), MMF (2 g/kg) and methylprednisolone (MP); basiliximab was given as induction therapy (steroid withdrawal group). MP was administered in a dose of 500 mg or 250 mg at renal transplantation; thereafter, the dose was rapidly tapered and MP was withdrawn on day 14 post-transplant. RESULTS: The incidence of acute rejection in the steroid withdrawal group was similar to that in the conventional steroid treatment group (without basiliximab) (18% vs. 21%). The severity of rejection episodes was similar in the two groups. Patient and graft survivals were 100% and 97% in the steroid withdrawal group. In 80 of the 130 patients (62%) in the steroid withdrawal group, MP was successfully withdrawn, with good allograft function during follow-up. In the other 50 patients (38%), MP was reinitiated because of acute rejection or other reasons. The success rate of steroid withdrawal 12 months after transplantation in recipients of ABO-compatible grafts was significantly higher than that in recipients of ABO-incompatible grafts (66% vs. 44%). The dose of MMF during the 12 months after renal transplantation was significantly lower in steroid reinitiated group than in the successful withdrawn group (p<0.05). Patients in the successful withdrawn group showed metabolic benefits such as lower cholesterol levels as compared with the steroid reinitiated group. CONCLUSION: Although further follow-up is necessary to confirm our results, our protocol successfully permitted the early withdrawal of steroids in 62% of renal-transplant recipients, with no resumption of steroid treatment during 3 years of follow-up.     

Tacrolimus in combination with FTY720 — an analysis of renal and blood parameters

Calcineurin inhibitors (CNIs) are routinely used in immunosuppressive therapy and both Cyclosporine (CsA) and Tacrolimus (FK506) show similar efficacies to prevent rejection and death within the first year after organ transplantation. However, their use is limited by side effects such as kidney damage, hypertension, onset of diabetes and hyperlipidemia. It is a consensus that compared with CsA, FK506 causes less changes in blood pressures, serum lipids and renal function. Nevertheless, FK506 use is associated with a higher incidence of post-transplant diabetes mellitus (PTDM). FTY720 is a new compound that has shown a protective effect in animal models with respect to rejection in transplantation, ischemia–reperfusion injury, autoimmune diseases and tumor development. FTY720 acts by altering lymphocytes homing from blood to peripheral lymphoid organs. In mice, FTY720 administered in combination with CsA during 21 days has prolonged skin allograft survival without causing significant renal changes. In a model of CsA-induced chronic nephropathy in rats, FTY720 administration prevented renal injury suggesting benefit from using a combination of these drugs. In a canine kidney allograft model, FTY720 in combination with low doses of CsA or FK506 showed an addictive anti-rejection effect without causing critical adverse effects. We therefore, investigated whether 21 days of FTY720 administration in association with FK506 could prevent renal damage and development of diabetes in mice. Mice receiving FK506 alone or FTY720 + FK506 during 21 days showed changes in kidney function and structure besides an increase in blood glucose and lymphopenia. The FTY720 + FK506 combination requires further investigation with an aim toward understanding the mechanisms involved with respect to side effects.     

肾移植术后环孢素血药浓度与患者体内因素相关性分析

目的:研究肾移植术后环孢素(CsA)血药浓度与患者体内因素的相关性。方法:采用回顾性调查方法,查阅我院肾移植术后1周～1个月内服用CsA的患者病历,记录CsA血药浓度及相应的生化检验值,并应用SPSS13.0统计软件对数据进行全回归分析和多元线性回归分析。结果:全回归分析表明,在丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、AST/ALT、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、肌酐(Crea)等生化因素协同存在的情况下,上述各值与CsA单位剂量血药浓度存在线性关系(P<0.05);进一步用多元线性回归分析表明,CsA单位剂量血药浓度与TP之间存在线性关系(P<0.05)。结论:患者TP是影响CsA血药浓度的独立因素。而ALT、AST、AST/ALT、ALB、DBIL、IBIL、CHE、TBA、LDH、Urea、UA、Crea等可能与TP协同作用而影响CsA血药浓度。