乌司他丁对大鼠SAP肺损伤的保护作用

目的探讨大鼠重症急性胰腺炎(SAP)合并肺损伤的发病因素及乌司他丁对大鼠SAP合并肺损伤模型的保护作用。方法48只SD大鼠随机均分为三组:假手术组(S)、SAP组、乌司他丁治疗组(U),每组再分为术后6小时和12小时亚组。检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度并对胰、肺组织进行病理评分,比较U组给药后上述指标的变化。结果(1)U组血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度及胰、肺病理评分与同时点SAP组相比明显降低(P<0.05);(2)SAP组TNF-α在12小时比6小时明显下降(P<0.05);(3)血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度与胰、肺病理评分呈正相关(r=0.343~0.781,P<0.01)。结论(1)TNF-α、MDA和肺组织MPO是引起SAP合并肺损伤的重要因素,乌司他丁能减轻SAP合并肺损伤;(2)通过检测血AMY、TNF-α、MDA和肺MPO浓度可以间接地反映胰、肺损伤的程度。     

重症急性胰腺炎大鼠外周血中性粒细胞凋亡的变化及乌司他丁的干预作用

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠外周血中性粒细胞凋亡的变化及乌司他丁对不同凋亡通路的影响。方法健康Wistar大鼠90只随机分为3组:假手术组(SHAM组,30只)、SAP模型组(SAP组,30只)和乌司他丁治疗组(ULi组,30只)。大鼠经十二指肠乳头逆行注射3.5%牛黄胆酸钠诱导构建SAP模型;ULi组同法诱导构建SAP模型后,经门静脉给予乌司他丁50 000 U/kg;SHAM组开腹仅翻动胰腺和十二指肠。各组于术后0、3、6、12和24 h分批处死大鼠,切取胰腺组织,采集下腔静脉血。对各组不同时点大鼠胰腺组织进行胰腺组织病理学评分,测定血清淀粉酶,并分离中性粒细胞进行凋亡检测及Caspase1、3和8活性的检测。结果SAP组各时点胰腺组织病理学评分、血清淀粉酶水平及Caspase1活性明显高于SHAM组和ULi组(P<0.05),外周中性粒细胞凋亡率、Caspase3和8明显低于ULi组。结论中性粒细胞凋亡在SAP的病程及转归中发挥重要作用;乌司他丁对Caspase 3和8的活性有影响,可以显著减轻胰腺病理损伤,改善SAP预后。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎的治疗作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗作用及作用机制。方法54只SD大鼠随机分为假手术（SO）组、SAP组及NAC处理组。采用胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,NAC处理组于模型制作前30min腹腔内注射NAC（200mg／kg）进行预处理。分别观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、丙二醛（MDA）、胰腺及肺组织病理以及组织髓过氧化物酶（MPO）的变化。结果SAP组血浆淀粉酶、TNF-α、IL-6、MDA、胰腺及肺组织MPO均较SO组明显升高（P〈0．05）,NAC处理组各检测指标均较SAP组显著降低（P〈0．05）,胰腺及肺组织病理损伤明显减轻。结论NAC可通过清除氧自由基、减少TNF-α和IL-6的产生等机制对SAP具有重要的治疗和保护作用。     

罗格列酮对重症急性胰腺炎合并肺损伤的防治作用

目的 研究抵抗素在过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR-γ)激动剂(罗格列酮)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)及其合并肺损伤防治中的作用及其作用机制.方法 用ELISA法检测大鼠血清淀粉酶(AMY)、抵抗素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和C.反应蛋白(CRP)的水平变化,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肺湿/干重比值、胰腺/体质量比值、胰腺和肺组织病理变化;免疫组化检测胰腺组织中抵抗素的表达;实时定量PCR法检测胰腺组织中抵抗素mRNA的水平.结果 罗格列酮预防组和治疗组大鼠血清AMY、抵抗素、TNF-α、IL-1B和CRP水平较SAP组均明显下降(均P＜0.01),预防组和治疗组与对照组相比均有明显升高(均P＜0.01),预防组和治疗组之间相比较有所变化,但两者之间无统计学意义;罗格列酮预防和治疗组胰腺/体质量比、胰腺病理评分、肺组织MPO含量和肺的病理评分较SAP组均明显降低(均P＜0.01);对照组、SAP组、预防组和治疗组大鼠的胰腺组织抵抗素mRNA相对表达量(RQ值)较SAP组明显降低(均P＜0.01),而与对照组相比较均明显升高(P＜0.01),但预防组与治疗组之间差异无统计学意义.结论 罗格列酮对SAP及合并肺损伤有明显的预防和治疗作用.     

乌司他丁联合甲基泼尼松龙对重症急性胰腺炎大鼠AMS、IL-6及TNF-α的影响

目的研究乌司他丁联合甲基泼尼松龙对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的药理作用。方法用胰管内注射5%牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型。将实验动物随机分为假手术非模型组(A组),SAP未处理组(B组),SAP甲基泼尼松龙治疗组(C组),SAP乌司他丁治疗组(D组),SAP甲基泼尼松龙+乌司他丁联合治疗组(E组),比较各组及各组不同时间血清淀粉酶(AMS)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平变化,并进行统计分析。结果 B、C、D、E组与A组比较,B、C、D、E组6h和3h比较,AMS、TNF-α、IL-6均出现明显升高(P0.05),C、D、E组与B组比较均出现明显下降(P0.05),C组与D组比较无明显差异(P0.05),E组与C、D组比较均出现明显下降(P0.05)。结论应用乌司他丁联合甲基泼尼松龙能显著改善大鼠重症急性胰腺炎的预后。     

乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响

目的评价乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响。方法择期行食道下段癌切除术患者60例,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组),每组30人。U组按5000 U.kg-1计算乌司他丁用量,半量于入室后缓慢静脉注射,半量持续1 h静脉点滴。C组以等量生理盐水代替。于麻醉诱导前(T1),单肺通气即刻(T2),单肺通气30 min(T3),双肺通气30 min(T4),术毕(T5)取血样,检测血清白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α),肺表面活性蛋白A(SP-A),血清丙二醛(MDA)和8-异前列腺素(8-iso-PGF2a)的浓度。结果与T1时比较,T3,T4,T5时2组血清IL-6,TNF-α水平都升高(P<0.05或P<0.01),而U组升高幅度小,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);C组血清SP-A,MDA,8-iso-PGF2a水平升高(P<0.05),U组差异无统计学意义;U组较C组T3,T4,T5时血清IL-6,SP-A,MDA,8-iso-PGF2a升高水平低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁预先给药可减轻单肺通气造成的肺损伤。     

乌司他丁对肺缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探讨乌司他丁对缺血 再灌注肺的保护作用。方法取SD大鼠45只，建立肺缺血 再灌注模型，随机分为3组各15只，即模型对照组(不给药)、乌司他丁小剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁 0.6万U·kg^-1)、乌司他丁大剂量组(缺血前30 min 给予乌司他丁1.2万U·kg^-1)。于夹闭左肺门前和开放左肺门后30 min，分别取左、右心房血行血细胞计数，并于缺血前及再灌注后2 h取肺组织测其湿干重比值、丙二醛(MDA)含量，并做病理学检查。结果再灌注后乌司他丁大、小剂量组右心房血白细胞与左心房血白细胞比值、肺组织的湿干重比值及MDA含量均显著低于模型对照组(均P＜0.05)，肺组织病理改变也减轻。结论乌司他丁可以减轻大鼠肺的缺血 再灌注损伤。     

二甲基乙二酰甘氨酸对大鼠肺缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)对大鼠肺缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用。方法成年SD大鼠24只均分为三组。采用阻断左肺门60min、再灌注120min制备肺IRI模型(IRI组)。DMOG组予腹腔注射DMOG 60mg/kg后制备肺IRI模型,假手术组(S组)仅游离左肺门,但不阻断。处死大鼠,计算肺组织肺湿干重比(W/D),分光光度法检测肺组织中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,RT-PCR和Western blot检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA和蛋白表达量。结果与S组相比,IRI组肺组织W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P<0.05),而SOD降低(P<0.05)。与IRI组相比,DMOG组W/D、MDA、MPO及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均降低(P<0.05),而SOD、HIF-1α蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论 DMOG预处理可以减轻大鼠早期肺IRI,其调控作用主要发生在HIF-1α基因转录后的蛋白水平。     

区域动脉灌注治疗急性坏死性胰腺炎

目的 探讨区域动脉灌注治疗急性坏死性胰腺炎的效果.方法 回顾总结158例用不同方法治疗的急性坏死性胰腺炎患者资料,其中观察组(采用胰腺动脉插管灌注低分子肝素钙、尿激酶、奥曲肽或乌司他丁、5-Fu、抗菌素、糖皮质激素).对照组(静脉给药)79例.结果 观察组腹痛缓解、血清淀粉酶恢复正常及住院时间均短于对照组(P<0.01),具有统计学意义,两组的手术率(分别为22.22%和6.32%)及病死率(分别为17.72%和5.55%)均有显著性差异(P均﹤0.01).结论 区域动脉灌注治疗急性重症胰腺炎较传统方法有效.     

丹参注射液预防大鼠急性胰腺炎及其机制研究

目的观察丹参注射液预防大鼠急性胰腺炎及其对血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、胰腺组织核因子(NF-κB)及氧自由基的影响。方法将60只SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、乌司他丁组(20 000U/kg)以及丹参注射液低、中、高剂量(0.4、0.8、1.6 m L/kg)组。用5%牛磺胆酸钠(1.0 m L/kg)胰管内注入诱导大鼠急性胰腺炎模型,造模前30 min分别尾iv给予丹参注射液。各组大鼠均于造模6 h后行腹主动脉采血,处死大鼠取胰腺组织标本,检测SD大鼠急性胰腺炎模型血清淀粉酶(AMY)、血浆内毒素(ET)、胰腺病理评分和病死率。并用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α浓度的变化,运用免疫组化法检测NF-κB表达水平,同时切取各时间点大鼠胰腺组织,检测丙二醛(MDA)、组织髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)的水平。结果模型组大鼠的血清AMY、血浆ET、病理评分、死亡率、IL-6、TNF-α水平及胰腺组织中NF-κB活性、MDA水平和MPO活性均较假手术组升高(P0.01),而SOD活性则明显降低(P0.05);乌司他丁组和丹参注射液组上述各项指标均较模型组明显改善(P0.05、0.01)。结论丹参注射液可显著降低实验性急性胰腺炎大鼠的IL-6、TNF-α及NF-κB,清除氧自由基,减轻脂质过氧化反应,从而减轻急性胰腺炎病理损害程度,降低急性胰腺炎大鼠的死亡率。     

醒脑静联合乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用*

【摘要】目的 研究醒脑静联合乌司他丁对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠脑损伤的保护作用。方法 120只雄性远交系大鼠随机分为12组：正常对照6 h组、24 h组,SAP 6 h组、24 h组,醒脑静处理6 h组、24 h组,乌司他丁处理6 h 组、24 h组,醒脑静联合乌司他丁处理6 h组、24 h组及阳性对照6 h组、24 h组;每组10只。分别在术后第6 h、24 h 观察神经功能评分。采集血液、胰腺组织、脑组织标本,观察血清淀粉酶水平、脑组织伊文蓝（EB）含量、胰腺组织及脑组织镜下病理学变化。应用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平,应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测脑组织TNF-α 信使核糖核酸（mRNA）及IL-1β mRNA的表达。结果 醒脑静联合乌司他丁处理24 h组血清淀粉酶水平、脑组织EB含量、胰腺组织及脑组织镜下病理学评分、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织TNF-α mRNA及IL-1β mRNA的表达水平均比SAP 24 h组显著降低,而神经功能评分则显著升高（P < 0.01）。醒脑静联合乌司他丁处理24 h组与阳性对照24 h组的上述各指标相比差异均无统计学意义（P﹥0.05）。结论 醒脑静联合乌司他丁对SAP大鼠脑损伤有较好的保护作用。     

大鼠重症急性胰腺炎ENA-78的表达及生长抑素的干预作用

目的:探讨趋化因子上皮中性粒细胞活化蛋白-78(ENA-78)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠早期发病机制中的作用,并观察生长抑素对ENA-78表达的影响.方法:采用3.5％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制备SAP大鼠模型.SD大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP 3 h、6h、12h组和生长抑素(SST)干预3h、6h、12h组.检测血清淀粉酶、胰腺髓过氧化物酶(MPO),光镜下观察胰腺病理组织学改变,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中ENA-78mRNA的表达,同时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ENA-78的水平.结果:与SO组相比,SAP组大鼠胰腺组织ENA-78 mRNA表达显著上调,并随SAP的加重ENA-78 mRNA表达逐渐增加(P＜0.05或P＜0.01)；SAP各组大鼠血清中ENA-78水平明显高于SO组,并随SAP的加重逐渐增高(P＜0.01)；胰腺组织ENA-78 mRNA的水平与胰腺的病理损伤呈正相关(r=0.888,P＜0.01)；而经生长抑素干预后,SAP大鼠胰腺组织ENA 78 mRNA和血清ENA-78的水平明显下调.结论:ENA-78可能在SAP发生、发展过程中发挥重要作用；生长抑素可能通过抑制趋化因子ENA-78表达从而缓解SAP.     

乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察

目的：探讨乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎（ SAP）的疗效。方法：125例SAP患者按随机数字表法分为对照组（n＝62）和观察组（n＝63）。对照组患者单用奥曲肽治疗,观察组患者采用乌司他丁、奥曲肽联合治疗,对比2组的总有效率、临床症状和体征改善时间、血及尿淀粉酶阳性率、C反应蛋白（ CRP）及炎症细胞因子水平、不良反应等指标。结果：治疗后,观察组患者腹痛缓解时间、胰腺水肿消退时间、住院时间明显短于对照组（ P ＜0.05）;观察组患者总有效率显著高于对照组（P＜0.05）;观察组患者血尿淀粉酶阳性率明显低于对照组（P＜0.05）;观察组患者CRP、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素（ IL-15）和肿瘤坏死因子（ TNF-α）等指标明显优于对照组（ P＜0.05）;2组患者均未出现不良反应。结论：乌司他丁和奥曲肽联合治疗SAP的效果显著。     

七氟烷对大鼠缺血再灌注后肺组织氧自由基的影响

目的通过建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型,观察七氟烷对缺血再灌注后肺组织氧自由基(OFRs)表达的影响,探讨缺血再灌注后肺损伤和七氟烷肺保护的可能机制。方法选择96只雄性wistar大鼠,参照改良的Eppinger方法建立在体大鼠肺缺血再灌注损伤模型。共分4组,每组24只大鼠。C组:开胸游离左肺门,未行肺门阻断;IR组:阻断肺门45min后开放再灌注;Sev-C组:吸入1MAC七氟烷30min,游离肺门不阻断;Sev-IR组:吸入七氟烷30min后阻断左肺门45min,然后开放再灌注。每组包括3个时点:缺血阻断45min、再灌注60min、再灌注120min,每时点6只大鼠,另外再灌注120min时,各组另取6只大鼠行支气管灌洗。记录各时点MAP、SpO2,测定W/D、肺通透指数(LPI),生化法检测肺组织MDA、SOD和MPO含量。结果与C组和Sev-C组比较,IR组和Sev-IR组再灌注后W/D、LPI均上升(P<0.05),Sev-IR组W/D、LPI升高的程度低于IR组(P<0.05);IR组再灌注60min、120min肺组织MDA、MPO含量增加(P<0.05),SOD含量减少(P<0.05)。Sev-IR组MDA、MPO增加、SOD减少的程度都低于IR组(P<0.05)。结论肺缺血再灌注后血管通透性增加,再灌注后肺损伤的机制与OFRs产生过多有关,七氟烷预处理能抑制OFRs的生成,对再灌注后肺组织具有一定的保护作用。     

sPLA2在重症急性胰腺炎的变化及银杏苦内酯B对其影响

目的：探讨分泌型磷脂酶A：（sPLA2）在重症急性胰腺炎（SAP）的动态变化及银杏苦内酯B（BN52021）对sPLA2的影响。方法：180只Wistar大鼠随机分为阴性对照组（NC组，60只）、SAP模型组（SAP组，60只）、BN52021治疗组（BN组，60只）。每组按不同时相点（1、2．3、6、12和24h）分组每小组各10只，分别测定血淀粉酶和sPLA2活性水平，同时对胰腺组织进行病理学观察。结果：淀粉酶和病理学结果显示SAP制模成功，BN52021能降低SAP的血淀粉酶并改善其病理变化；sPLA2结果显示，SAP组在3、6、12和24h较NC组升高，差异有统计学意义（P＜0．05），BN组在1、2、3、6和12h较NC组升高（P＜0．05），BN组在1h较SAP组显著升高（P＜0．05），其余各个时相点差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论：sPLA2在SAP中后期显著升高，对SAP的病情发展有重要意义，BN52021可降低SAP血淀粉酶并改善其病理变化，但对sPLA2无显著影响。     

富氢水对小鼠脓毒症胰腺损伤的改善作用

目的 探讨富氢水（HRS）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠脓毒症胰腺损伤的影响及可能机制。方法 采用 LPS尾静脉注射的方法建立小鼠脓毒症胰腺损伤模型。按随机数字表法将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组 （LPS组,LPS 5 mg/kg尾静脉注射）和HRS处理组（LPS+HRS组,LPS造模1 h后HRS 10 mL/kg腹腔注射）,每组6只。 制模后观察各组小鼠行为学表现,24 h后对各组小鼠进行胰腺组织苏木素伊红（HE）染色,并于显微镜下进行改良 Schmidt组织病理学评分,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清淀粉酶含量、胰腺组织中肿瘤坏死因子（TNF）-α、 白细胞介素（IL）-6、髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）水平。结果 与对照相比,LPS组小鼠表现为嗜睡、寒战、 行动迟缓,梳毛活动减少,并出现严重腹泻;胰腺组织出现水肿、炎性细胞浸润、出血和坏死,各项改良Schmidt组织 病理学评分及总分升高;血清淀粉酶水平升高,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MPO和MDA水平升高（均P＜0.05）。与 LPS组相比,LPS+HRS组小鼠嗜睡和寒战程度减轻、梳毛活动增加、腹泻减轻、排泄物减少;胰腺组织水肿、炎性细胞 浸润、出血和坏死程度减轻,各项改良Schmidt组织病理学评分无明显变化（P＞0.05）,改良Schmidt组织病理学评分 总分降低;血清淀粉酶水平,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MPO和MDA水平显著降低,但仍高于对照组（均P＜0.05）。 结论 富氢水可通过抑制炎症反应和减轻氧化应激改善LPS诱导的小鼠脓毒症胰腺损伤。     

乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的效果观察

目的探讨乌司他丁联合醋酸奥曲肽治疗重症急性胰腺炎（SAP）的临床效果。方法将146例SAP患者按随机数字表法分为两组,每组各73例。对照组给予醋酸奥曲肽治疗,观察组在对照组的基础上加用乌司他丁治疗。比较两组的效果。结果观察组的总有效率为95.89%,明显高于对照组的83.56%（χ2=4.6953,P〈0.05）;观察组治疗后的CRP、TNF-α、IL-6、IL-10等血清炎症因子水平均较对照组明显下降（P均〈0.05）,胃肠减压、血淀粉酶恢复正常、腹痛消除、住院时间均短于对照组（P均〈0.05）,满意度为97.26%,明显高于对照组的84.93%（P〈0.05）。结论乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP的效果肯定,两者具有很好的协同作用,可明显降低血清炎症因子水平,显著缩短住院时间,预后良好。     

P-选择素在大鼠重症急性胰腺炎时肺损伤中的作用

目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并发急性肺损伤(acutelung injure,ALI)之大鼠P-选择素浓度的变化及其机制。方法取20只大鼠,随机分为假手术组(A组)及胰腺炎组(B组),每组10只。胰管内逆行性注射3%牛磺胆酸钠的方法建立SAP并发ALI大鼠模型,24小时后检测血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度,并取胰腺和肺组织做病理形态学检查。结果制模后B组大鼠血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度较对照组显著升高(P<0.05);A组胸、腹腔内及胰腺、肺组织均无明显病理变化。B组腹水形成,腹腔内组织广泛分布有皂化斑,胰腺广泛水肿、出血、坏死,胸腔内有胸水形成,肺组织存在组织结构紊乱,灶性或片状肺不张,肺泡腔及间质出血等病理学改变,胰腺及肺组织均发现有大量的中性粒细胞浸润。结论SAP合并ALI时,血清P-选择素和肺组织P-选择素浓度均同时异常升高,提示它们在其发病机制中可能具有重要作用。