MMPs/TIMPs在甲状腺乳头状癌细胞中的表达与作用的研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者癌细胞中基质金属蛋白酶(matrix metallo-proteinases,MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)蛋白的表达水平,探讨MMPs/TIMPs与甲状腺乳头状癌发生、发展之间的相互关系。方法:应用ELISA方法检测甲状腺正常组织和乳头状癌癌细胞培养液中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIMP-2的分泌水平;采用MTS掺入试验检测在rhMMP-2或抗MMP-2中和抗体的作用下,甲状腺正常组织细胞和乳头状癌癌细胞增殖水平。结果:甲状腺乳头状癌癌细胞分泌MMP-2、MMP-9水平提高,而分泌TIMP-1、TIMP-2水平降低,MMPs与TIMPs的比值升高特别显著;MMP-2对甲状腺乳头状癌癌细胞有明显的促增殖作用,抗MMP-2单克隆抗体能明显地抑制癌细胞生长。结论:MMPs与TIMPs的比值有望作为预测甲状腺乳头状癌生长和转移的一项检测指标。     

MMPs／TIMPs在甲状腺乳头状癌细胞中的表达与作用的研究

目的：探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）患者癌细胞中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）蛋白的表达水平，探讨MMPs/TIMPs与甲状腺乳头状癌发生、发展之间的相互关系。方法：应用ELISA方法检测甲状腺正常组织和乳头状癌癌细胞培养液中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIMP-2的分泌水平：采用MTS掺人试验检测在rhMMP-2或抗MMP-2中和抗体的作用下，甲状腺正常组织细胞和乳头状癌癌细胞增殖水平。结果：甲状腺乳头状癌癌细胞分泌MMP-2、MMP-9水平提高，而分泌TIMP-1、TIMP-2水平降低，MMPs与TIMPs的比值升高特别显著；MMP-2对甲状腺乳头状癌癌细胞有明显的促增殖作用，抗MMP-2单克隆抗体能明显地抑制癌细胞生长。结论：MMPs与TIMPs的比值有望作为预测甲状腺乳头状癌生长和转移的一项检测指标。     

MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其对癌微血管生成和转移的影响

目的 观察甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其对癌微血管生成和转移的影响。方法 应用免疫组化S-P法检测115例甲状腺乳头状癌组织中MMP-2的表达和微血管密度(MVD)。结果 甲状腺乳头状癌组织MMP-2阳性表达率为74．8％(86／115)。MMP-2的阳性表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移和血管密度密切相关。结论 MMP-2与甲状腺乳头状癌新生血管的形成及转移密切相关，提示MMP-2在甲状腺乳头状癌早期转移具有重要的意义。     

MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究甲状腺乳头状癌组织中MMP-14和TIMP-2的表达及临床意义。方法:检测甲状腺乳头状癌组织和甲状腺良性病变组织中MMP-14和TIMP-2的表达水平。结果:MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中阳性率明显高于甲状腺良性病变组织中阳性率。结论:MMP-14和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中表达呈负相关,临床价值较高。     

血清中MMP-2、MMP-9水平与乳头状甲状腺癌关系的分析

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases,MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases,MMP-9）与乳头状甲状腺癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定30例健康者（对照组）和30例甲状腺腺瘤患者及32例乳头状甲状腺癌患者血清中MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系。结果乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2和MMP-9的水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P〈0．01）。甲状腺腺瘤组和健康对照组之间没有差异（P〉0．05）。结论血清中MMP-2和MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者的诊断有重要的临床意义。     

甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、CD151 mRNA的表达及其意义

目的探讨甲状腺乳头状癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与CD151mRNA的表达及相互关系,以及其与甲状腺乳头状癌转移之关系。方法收集病理学确证的30例甲状腺乳头状癌、15例滤泡性腺瘤及15例腺瘤旁正常甲状腺组织标本,采用RT-PCR方法分别检测MMP-2和CD151mRNA的表达。结果 MMP-2mRNA和CD151mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于滤泡性腺瘤及腺瘤旁正常甲状腺组织(均P<0.05),MMP-2mRNA和CD151mRNA的表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移密切相关(均P<0.05)。MMP-2mRNA与CD151mRNA的表达呈正相关(r=0.430,P<0.01)。结论 MMP-2和CD151的表达与甲状腺乳头状癌的侵袭、转移密切相关,MMP-2与CD151在癌组织中表达一致。     

甲状腺组织中COX-2、MMP-9、VEGF和RET的检测及其在甲状腺乳头状癌早期诊断中的意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶—9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和转染重排基因(RET)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及对早期诊断的意义.方法:免疫组织化学法检测COX-2、MMP-9、VEGF和RET在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织的表达情况,探讨几种基因...     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及与转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系.方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2 mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平.用免疫组化S-P法检测上述组织中MMP-2蛋白、TIMP-2蛋白的表达.结果MMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%和77.9%,而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%和25.4%,两者差异有显著性(P＜0.01,P＜0.01).TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%和64.29%,而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%和16.9%,两者差异有显著性(P＜001,P＜0.01).结论基质金属蛋白酶MMP-2mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,MMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而降低,提示MMP-2和TIMP-2表达失衡与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系.     

MMP-2、TIMP-2和NF-κB p65在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测157例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状瘤和30例正常甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2及NF-κB的表达,并用χ2检验进行统计学处理。结果 MMP-2及NF-κB的表达甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤明显高于正常甲状腺组织(P<0.01);并且在甲状腺乳头状癌中的表达随着病理分级增高而显著增加(P<0.01);甲状腺乳头状癌患者有颈部淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.01)呈正相关。TIMP-2阳性表达正常甲状腺组织明显高于甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤(P<0.05);并随着恶性肿瘤分级增高而显著降低(P<0.05);有颈淋巴结转移低于无转移者(P<0.01)呈负相关。结论 MMP-2、TIMP-2及NF-κB在甲状腺良、恶肿瘤和正常甲状腺组织中不同程度的异常表达,它们均可作为判断甲状腺肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。它们可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用,具有重要的临床应用价值。     

MMP-2、MMP-7在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinas,MMP）2、7（MMP-2、MMP-7）在甲状腺乳头状癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测45例甲状腺乳头状癌、27例良性甲状腺疾病患者的病变组织中MMP-2、MMP-7的表达。结果：MMP-2、MMP-7在甲状腺乳头状癌和良性病变组织中的阳性表达率分别为77.8、22.2和42.2、11;MMP-2、MMP-7在癌组织及良性病变组织中的阳性表达差异均有统计学意义（均P〈0.01）;MMP-2、MMP-7的表达均与患者的性别、年龄及TNM分期无关（P〉0.05）,与肿瘤的大小（以2cm为界限）、有无浸润以及淋巴结是否转移有关（P〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-7的联合检测为甲状腺良、恶性结节判断及对乳头状甲状腺癌淋巴结转移及包膜浸润评估提供了实验依据。     

Livin、N-cadherin及MMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Livin、N-cadherin及基质金属蛋白酶（MMP）-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EnVison两步法检测48例甲状腺乳头状癌、25例甲状腺瘤组织和10例正常甲状腺组织中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达,并分析3个指标表达与性别、年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移的关系.结果 48例甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的阳性率分别为58.3％、64.6％、37.5％,与甲状腺瘤组织和正常甲状腺组织比较差异有统计学意义（P＜0.05）.甲状腺乳头状癌中Livin、N-cadherin及MMP-2的表达与不同临床分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）.经Spearman等级相关性分析表明,Livin与N-cadherin、MMP-2的表达均呈正相关（P＜0.05）.结论 Livin在甲状腺乳头状癌中与上皮间质转化（EMT）指标（N-cadherin和MMP-2）表达密切相关,提示Livin可能参与调节滤泡上皮EMT发生.     

MMP-2、TIMP-2和NF—κBP65在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨MMP-2、TIMP-2及NF—κB在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测157例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺乳头状瘤和30例正常甲状腺组织中MMP-2、TIMP-2及NF—κB的表达,并用x。检验进行统计学处理。结果MMP-2及NF—KB的表达甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤明显高于正常甲状腺组织（P〈0．01）;并且在甲状腺乳头状癌中的表达随着病理分级增高而显著增加（P〈0．01）;甲状腺乳头状癌患者有颈部淋巴结转移者明显高于无转移者（P〈0．01）呈正相关。TIMP-2阳性表达正常甲状腺组织明显高于甲状腺乳头状癌和甲状腺乳头状瘤（P〈0．05）;并随着恶性肿瘤分级增高而显著降低（P〈0．05）;有颈淋巴结转移低于无转移者（P〈0．01）呈负相关。结论MMP-2、TIMP-2及NF—κB在甲状腺良、恶肿瘤和正常甲状腺组织中不同程度的异常表达,它们均可作为判断甲状腺肿瘤生物学行为及患者预后参考指标。它们可能有协同致瘤及恶性肿瘤侵袭和转移作用,具有重要的临床应用价值。     

Ⅳ型胶原及MMP-9在不同类型甲状腺肿瘤组织中的表达及临床意义

目的 研究人体不同类型甲状腺肿瘤组织中基膜胶原水平的变化规律及其与恶性肿瘤的关系.方法 甲状腺肿瘤手术切除术标本(癌旁正常甲状腺组织、甲状腺乳头状癌组织、甲状腺腺瘤组织、结节性甲状腺肿组织)做组织羟脯氨酸(HYP)含量测定、Ⅳ型胶原(ColⅣ)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白免疫组化染色.结果 与癌旁正常甲状腺组织比较,甲状腺乳头状癌组织中HYP含量显著升高(P＜0.01),其余两种组织中HYP含量没有显著改变(P＞0.05);甲状腺肿瘤组织中ColⅣ蛋白表达显著下调而MMP-9蛋白表达呈显著增多的趋势(P＜0.01或P＜0.05);且甲状腺乳头状癌组织中MMP-9蛋白水平显著高于其余2组(P＜0.05).结论 甲状腺肿瘤组织中,基膜成分的减少反馈性启动了细胞内胶原蛋白的大量合成.结果提示,组织内HYP含量升高及基膜成分的减少与恶性甲状腺肿瘤相关.     

术前血清LC3及MMPs联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的:本研究分析术前血清LC3及MMPs联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值,为临床诊断及治疗提供参考。方法:本研究对我院诊治的甲状腺乳头状癌患者进行分析,ELISA法检测患者术前血清中TSH、MMP2/9、TIMP1/2及LC3的水平。以同期健康体检者和甲状腺良性肿瘤患者作为对照。结果:本研究发现甲状腺乳头状瘤患者血清中TSH、MMP2、MMP9及LC3水平均明显升高,而TIMP1和TIMP2水平明显降低,且与正常体检者和甲状腺良性肿瘤患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清中上述参数与性别无关,而与年龄、肿瘤临床分期及直径和淋巴结肿大呈正相关性。结论:术前血清LC3及MMPs联合TSH水平检测在甲状腺乳头状癌的诊断中具有重要的参考意义。     

基质金属蛋白酶在乳头状甲状腺癌中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase，MMPs）基因在乳头状甲状腺癌中的表达。方法：手术中获得的乳头状甲状腺癌、甲状腺腺瘤、桥本氏炎症及正常甲状腺组织的新鲜标本共31例，提取其总RNA，然后进行RT-PCR，比较MMP-2、MMP-9与MMP-14在不同疾病组织中的表达差异。结果：3种MMPs基因在乳头状甲状腺癌中的表达阳性率显著高于腺瘤、桥本氏炎症和正常甲状腺组织。结论：MMPs基因在乳头状甲状腺癌中表达增高与癌的发生有关。     

癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达

目的 探讨癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义。方法 采用RT—PCR技术检测了10例甲状腺乳头状癌，12例腺瘤和9例正常甲状腺组织中的癌胚胎纤维连接蛋白mRNA表达。结果 10例乳头状癌中8例癌胚胎纤维连接蛋白mRNA表达阳性，其他12例腺瘤、9例正常甲状腺表达均为阴性。结论 癌胚胎纤维连接蛋白mRNA在乳头状癌中特异性表达，提示癌胚胎纤维连接蛋白mRNA有可能成为甲状腺乳头状癌的一种分子生物指标，具有一定的潜在性临床应用价值。     

CYFRA21-1在甲状腺乳头状癌转移中的意义

目的探讨血清CYFRA21—1的检测在甲状腺乳头状癌在诊断转移中的意义。方法选择我院2005年1月～2008年1月本院收治的甲状腺乳头状癌伴转移患者117例，分别测定患者血清中甲状腺球蛋白、CYFRA21—1的含量，并将两种检测的阳性率进行比较。结果甲状腺乳头状癌患者血清CYFRA21—1的阳性率为83．76％（98／117）明显高于甲状腺球蛋白的阳性率61．53％（72／117），差异有统计学意5C（P〈0．01）。结论血清CYFRA21-1和甲状腺球蛋白均可用于诊断甲状腺乳头状癌的转移，但前者的阳性率要高于后者。     

血清半乳凝素-3浓度在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

目的 探讨血清半乳凝素-3浓度对甲状腺乳头状癌的诊断价值。 方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清半乳凝素-3浓度,免疫组织化学En Vision二步法检测甲状腺手术标本中半乳凝素-3的表达情况。 结果 血清半乳凝素-3浓度(ng/mL)与甲状腺组织半乳凝素-3(ng/mL)表达相关,在甲状腺乳头状癌（10.01±5.89 ）中显著高于甲状腺良性结节（结节性甲状腺肿8.17±3.27 、腺瘤7.41±3.30 、桥本甲状腺炎6.69±1.66 ）及正常对照(4.97±0.46 )（P＜0.05）。 结论 检测血清半乳凝素-3浓度有望成为诊断甲状腺乳头状癌的辅助项目。 【关键词】半乳凝素-3;甲状腺;乳头状癌     

TBX2和PAX9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义探讨

目的探讨TBX2和PAX9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床病理学意义.方法取得60例甲状腺乳头状癌组织及20例癌旁正常甲状腺组织标本,用免疫组化法检测TBX2和PAX9的蛋白表达情况,用RT-PCR法检测TBX2 mRNA和PAX9 mRNA的相对表达量,并分析两者与患者临床病理因素之间的关系.结果免疫组化和RT-PCR结果均显示TBX2和PAX9在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P<0.01);TBX2和PAX9的表达与分化程度、病理分期(pTMN)及淋巴转移密切相关(P<0.05);并且甲状腺乳头状癌组织中TBX2蛋白与PAX9蛋白的表达呈正相关(r=0.471,P<0.01).结论 TBX2和PAX9参与了人类甲状腺乳头状癌的发生、发展,表达水平随着甲状腺乳头状癌组织恶性程度的增高而增高,可作为衡量食管鳞状细胞癌恶性程度的肿瘤分子标志物.     

甲状腺肿瘤患者血清中MBL和MASP-2的表达及意义

目的检测甲状腺肿瘤患者血清中甘露糖结合凝集素(MBL)和相关的丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)的水平并探讨其意义。方法应用ELISA法检测26例甲状腺乳头状癌、30例甲状腺腺瘤患者MBL和MASP-2的血清水平。结果甲状腺乳头状癌患者MBL血清含量[(565.23±76.7)μg/L]高于甲状腺腺瘤患者[(324.267±24.74)μg/L]及健康者[(152.69±16.95)μg/L],甲状腺乳头状癌患者与甲状腺腺瘤患者及健康者间差异有统计学意义(P<0.05),甲状腺腺瘤患者与健康者间差异无统计学意义(P>0.05);甲状腺乳头状癌患者MASP-2血清含量[(726.153±78.88)μg/L]高于甲状腺腺瘤患者[(379.266±30.26)μg/L]及健康者[(203.846±29.09)μg/L],甲状腺乳头状癌患者与甲状腺腺瘤患者及健康者间差异有统计学意义(P<0.05),甲状腺腺瘤患者与健康者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MBL和MASP-2在甲状腺乳头状癌患者中血清水平高,说明作为免疫防御分子,可能参与了甲状腺肿瘤的免疫防御过程。