β1肾上腺素受体与CYP2D6基因多态性对美托洛尔抗高血压治疗的药代动力学和药效学影响

背景：美托洛尔是临床常用的抗高血压药物,它经由CYP2D6代谢。CYP2D6＊10降低CYP2D6活性,是中国人群中最为常见的多态性。β1肾上腺素受体为美托洛尔的作用靶标,Ser49Gly与Gly389Arg多态性显著改变受体功能。CYP2D6与β1肾上腺素受体遗传多态性对美托洛尔降压疗效的联合影响仍属未知。目的：发现与美托洛尔药代动力学与药效动力学相关的基因多态性位点。为提高高血压病的疗效和减少不良反应提供实验依据。方法：符合WHO/ISH高血压诊断标准的轻、中度高血压患者125例,服用美托洛尔单药治疗12周,每四周检测血压。在临床观察疗效的同时,应用PCR-RFLP方法对患者进行CYP2D6＊10与β1肾上腺素受体Ser49Gly和Gly389Arg基因型分析。同时抽取静脉血5mL,高效液相色谱-荧光检测法测定患者美托洛尔谷浓度。结果：美托洛尔谷浓度与CYP2D610基因型显著相关,并呈基因剂量效应。但高血压患者血压降低程度在CYP2D6＊1＊1、1＊10与CYP2D6＊10＊10组间无差异。Gly49携带者服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低显著大于Ser49Ser纯合子;与Gly389携带者相比,Arg389Arg服用美托洛尔后收缩压与舒张压的降低更为显著,表明Gly49与Arg389型受体对美托洛尔治疗有较好的敏感性。结论：CYP2D6＊10突变显著改变美托洛尔的药代动力学,但对美托洛尔的降压效果无显著性影响。β1肾上腺素受体遗传多态性与β受体阻滞药的降压敏感性有一定相关性。     

原发性高血压患者β2-AR基因A46G多态性与美托洛尔降压疗效的关系

目的 探讨原发性高血压(EH)患者β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因A46G多态性与美托洛尔降压效果的关系.方法 EH患者54例,口服美托洛尔25 mg/次,每天2次,连续服用4周;采用基因芯片技术对多态性位点分型,分析不同基因型和不同基因型组合间血压下降值的关系.结果 服药4周后,β2-AR基因型患者收缩压、舒张压都较治疗前明显下降,AA+AG基因型患者舒张压下降较GG基因型患者明显(P＜0.05).结论 β2-AR基因A46G多态性与美托洛尔的降压疗效相关,携带A等位基因的患者舒张压下降更为明显.     

β1肾上腺素受体Ser49Gly与β受体阻滞剂治疗扩张性心肌病的有效剂量有关

目的:我们的研究目的是评价β1肾上腺素受体(beta1-AR)密码子49和389的多态性对于β受体阻滞剂对扩张性心肌病疗效的影响。方法:我们检测了375例扩张性心肌病患者以及492例对照beta1-AR的基因型。结果:密码子49和389的多态性与扩张性心肌病的敏感性均无关联。在对接受β受体阻滞剂治疗的患者的回顾分析发现,密码子49与患者的长期生存率有显著关联(P=0.014),而密码子389则无(P=0.08)。具有Ser49基因型的患者比具有Gly49基因型的患者需要更高剂量的β受体阻滞剂(P=0.065),尽管平均心率相近(69次/min)。对于接受较小剂量(小于或等于50%目标…     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘分期关系的研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对36例支气管哮喘急性期患者、38例缓解期患者进行β2-AR基因多态性检测。结果急性期组与缓解期组β2-AR16位点基因型频率分别为：精氨酸／甘氨酸50．0％、44．7％,甘氨酸／甘氨酸33．3％、36．9％,精氨酸／精氨酸16．7％、18．4％;27位点分别为：谷氨酰胺／谷氨酸55．6%、47．4％,谷氨酰胺／谷氨酰胺33．3％、36．8％,谷氨酸／谷氨酸11．1％、15．8％,两组比较,差异均无显著性意义。结论β2-AR16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期无关联。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨β_2肾上腺素能受体基因(β_2-AR)A46G和C79G多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 江苏偏远农村地区190例EH患者(A组)和94名血压正常者(B组)为研究对象,用基因芯片技术检测β_2-AR基凶位点的基因型,比较两组基因型和等位基因分布频率的筹异.结果 A46G和C79G多态性的基凶型、等位基因频率、A46G和C79G多态性构成的各单倍剐分布频率,两组间差异均无统计学意义(P>0.05),携带不同单倍型人群的EH发病风险筹异亦无统计学意义(P>0.05).结论 β_2-AR基因A46G和C79G多态性可能与我国汉族人群EH发病风险不相关.     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性的研究

目的探讨贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对74例支气管哮喘患者、39例健康者进行β2-AR基因多态性分析.结果 (1)贵州汉族人群β2-AR基因16、27位点多态性分布频率与英美高加索人群不同,与国内有关报道结果一致;(2)支气管哮喘组人群β2-AR基因16位点多态性分布频率杂合子基因型占47.2%,甘氨酸纯合子基因型占35.2%,与健康组比较,差异有显著意义(P＜0.05),而等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05);27位点多态性分布频率谷氨酰胺纯合子基因型占52.7%,杂合子基因型占33.7%,谷氨酸纯合子基因型占13.6%,以及等位基因频率与健康组比较,差异无显著意义(P＞0.05).结论贵州汉族人群中β2AR基因16位点多态性与支气管哮喘相关联;27位点多态性与支气管哮喘无关联.     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与汉族人群早产的相关性研究

目的:研究β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性与汉族人群早产的相关性。方法:将236例产妇分为两组,研究组129例,早产产妇为79例,妊娠过程中发生过先兆早产的产妇为50例;对照组107例为妊娠期间未曾保胎的足月产妇。收集其外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测β2-AR基因编码第16和27位氨基酸的基因多态性。结果:β2-AR基因编码第16位氨基酸基因型AA、GG、AG频率在研究组和对照组分别为36.43%、18.60%、44.96%和34.58%、15.89%、49.53%;编码第27位氨基酸基因型NN、NU频率在研究组和对照组分别为77.52%、22.48%和78.50%、21.50%,UU基因型未检出;两位点基因型分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:β2-AR基因编码第16和27位氨基酸的基因多态性与早产的发生无相关性,提示该多态位点并不是引起早产的独立危险因素。     

支气管哮喘分型与β2-肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分型的关系。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,分析40例外源性、34例内源性哮喘患者的β2-AR基因多态性。结果 内、外源性哮喘组β2-AR基因16位点基因型频率分别为：Arg／Arg 17．7％、17．5％,Arg／Gly 52．9％、42．5％,Gly／Gly 29．4％、40．0％,两组比较差异无显著性。27位点基因型频率分别为：Gin／Gln 11．7％、52．5％,Gln／Glu 70．6％、37．5％,Glu／Glu 17．7％、10．0％,两组比较差异有显著性。结论 β2-AR基因27位点多态性与支气管哮喘分型相关联,16位点多态性与支气管哮喘分型无关联。     

β1肾上腺素受体基因型多态性对比索洛尔治疗高血压的影响

目的 研究β1肾上腺素能受体（β1-AR）基因多态性对比索洛尔降压疗效的影响。方法 200例高血压病患者给予相同剂量比索洛尔降压治疗,同时用聚合酶链反应限制片长多态性法检测其基因型,比较不同基因型高血压患者治疗效果。结果 治疗后基因型为49SG/389AA的患者静息心率、舒张压、收缩压、平均动脉压水平明显高于其他3组,差异有统计学意义（P〈0.05）。基因型为49SS/389GA的患者上述指标明显低于其他3组,差异有统计学意义（P〈0.05）。经过多因素非条件Logistic回归分析显示,肾上腺素受体基因型49SG/389GA是影响比索洛尔治疗高血压临床效果的危险因素。结论 β1-AR基因多态性位点Ser49Gly、Gly389Arg与比索洛尔降压疗效相关。     

细胞色素P450 2A6与2B6基因多态性影响丙戊酸血药浓度的系统评价

目的 评价细胞色素P450 2A6、2B6(CYP2A6、CYP2B6)基因多态性对癫痫患者丙戊酸浓度剂量比(C/D)的影响。方法 检索Pub Med、EMBase、中国知网、维普与万方数据库,系统评价CYP2A6、CYP2B6基因多态性对癫痫患者丙戊酸C/D影响的临床研究。结果 共纳入5篇文献,CYP2A6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*4+*4/*4基因型患者(P<0.05);CYP2B6*1/*1基因型患者的丙戊酸C/D显著低于*1/*6+*6/*6基因型患者(P<0.05)。结论 CYP2A6*4与CYP2B6*6基因多态性对丙戊酸的血药浓度预测具有一定的临床指导价值。     

支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与血清总IgE关系的研究

目的探讨支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与血清总IgE的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析,并测定其血清总IgE.结果各基因型血清总IgE的值,16位点精氨酸/精氨酸为525.25士220.73mmol/L,甘氨酸/精氨酸为419.87士264.08mmol/L,甘氨酸/甘氨酸为535.10士289.51mmol/L,三者比较差异无显著性(P＞0.05);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺为756.13士220.63mmol/L,谷氨酸/谷氨酰胺为341.00士136.66mmol/L,谷氨酸/谷氨酸为425.33士274.13mmol/L;三者比较差异有显著性(P＜0.01).结论β2-AR基因27位点多态性与血清总IgE相关联.     

CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究

目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究.方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性.结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10 和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P＜0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P＜0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率最高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低.     

β3-肾上腺素能受体基因多态性与2型糖尿病患者蛋白尿关系的研究

目的探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg错义突变频率与2型糖尿病患者蛋白尿之间的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定了2型糖尿病无蛋白尿的患者50例、微量蛋白尿患者43例、大量蛋白尿患者39例以及正常对照组42名的β3-AR基因Trp64Arg突变基因型.结果正常对照组Arg64等位基因频率为0.17;突变频率在糖尿病与对照组之间相比差异无显著意义(P＞0.05);糖尿病蛋白尿组Arg64等位基因频率为0.18,明显高于无蛋白尿组(P＜0.05),而糖尿病微量蛋白尿组与大量蛋白尿组之间差异无显著意义(P＞0.05).结论β3-AR基因Trp64Arg突变可能不是中国汉族人2型糖尿病发病的遗传学基础;Arg64等位基因可能是糖尿病肾病的一个风险基因.     

《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的临床药物遗传学实施联盟指南》解读

阿片类药物被广泛用于中度至重度疼痛的治疗，然而其镇痛效果及不良反应存在广泛的个体差异。药物遗传学研究表明，基因多态性与上述个体差异有密切关系，研究较多的为CYP2D6、μ阿片受体(OPRM1)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)等基因的多态性。2021年2月，临床药物遗传学实施联盟(CPIC)发布了《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的临床药物遗传学实施联盟指南》。该文对指南进行解读，总结CYP2D6、OPRM1和COMT基因多态性对阿片类药物镇痛效果和不良反应的影响，同时提出基于CYP2D6基因型指导临床使用可待因、曲马多和氢可酮等阿片类药物的治疗建议，以期为临床个体化用药提供参考。     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与皮质醇关系的研究

目的探讨贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与皮质醇的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析检测,并测定血皮质醇水平.结果血皮质醇在各基因型间的水平,16位点精氨酸/精氨酸基因型中为441.47±115.45nmol/L,甘氨酸/精氨酸中为336.17±138.4nmol/L,甘氨酸/甘氨酸中为238.45±218.41nmol/L,三者比较差异有显著意义(P＜0.05);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺基因型中为298.32±129.28nmol/L,谷氨酸/谷氨酰胺中为324.83±148.14nmol/L,谷氨酸/谷氨酸中为259.77±151.34nmol/L;三者比较差异无显著意义(P＞0.05).结论β2-AR基因16位点多态性与血皮质醇相关联.     

癫痫患者CYP2D6~* 10基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与癫痫患者CYP2D6*10基因多态性的差异,探索CYP2D6*10基因多态性与癫痫易感的关系。方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测健康人和癫痫患者CYP2D6*10的基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较健康人和癫痫患者的基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:健康人和癫痫患者的基因型分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:癫痫病的发生与CYP2D6*10的碱基变异具有相关性。     

阿立哌唑血清药物浓度/剂量比影响因素研究

目的:研究性别、年龄、联合用药、CYP2D6基因多态性等因素对服用阿立哌唑(ARI)患者浓度剂量比(C/D)的影响,为临床合理用药提供参考.方法:查阅本院2019～2020年服用ARI的住院患者病历,计算C/D值,考察年龄、性别、合并用药、CYP2D6基因多态性对患者ARI、ARI+脱氢阿立哌唑(DARI)C/D值的影...     

β3—肾上腺素能受体基因多态性与2型搪尿病患者蛋白尿关系的研究

目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg错义突变频率与2型检尿病患者蛋白尿之间的关系。方法 应用聚合酶使反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定了2型糖尿病无蛋白尿的患者50例、微量蛋白尿患者43例、大量蛋白尿患者39例以及正常对照组42名的β3-AR基因Trp 64Arg突变基因型。结果 正常对照组Arg 64等位基因频率为0．17；突变频率在糖尿病与对照组之间相比差异无显著意义(P＞0．05)；糖尿病蛋白尿组Arg 64等位基因频率为0．18，明显高于无蛋白尿组(P＜0．05)，而糖尿病微量蛋白尿组与大量蛋白尿组之间差异无显著意义(P＞0．05)。结论 β3-AR基因Trp 64Arg突变可能不是中国汉族人2型糖尿病发病的遗传学基础；Arg64等位基因可能是糖尿病肾病的一个风险基因。     

北京军区总医院基因导向的个体化给药项目及其临床应用

本文介绍了北京军区总医院药理科应用焦磷酸测序基因分型技术开展的多种个体化给药基因检测项目,包括：β1肾上腺素受体基因和CYP2 D6基因;CYP2C19基因;维生素K环氧化物还原酶复合物1基因和CYP2C9基因;巯嘌呤甲基转移酶基因;表皮生长因子受体基因;IL28B基因;O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因;SLCO1B1基因;HLA-B＊1502,HLA-B＊5801等位基因等。这些基因检测项目的实施为判断遗传因素对临床疗效及不良反应的影响提供了依据。     

广东汉族人β3-肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变频率的检测

目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)Trp64Arg变异在广东汉族人的分布情况。方法应用聚合酶链反应技术对123例正常人肾上腺素能受体基因Trp64Arg进行扩增并进行图谱分析。结果 广东汉族人β3-肾上腺素能受体基因第64住密码子点突变，其中野生型纯合子频率为69.11％，杂合子频率为27.6%，突变型纯合子频率为3.25％。突变等住基因频率为0.1707。结论 广东汉族人群存在出Trp64Arg基因多态性，不同种族间存在差异。