高频超声引导下制作兔VX2肝癌模型研究

目的探讨在高频超声引导下使用Angiotech SKATER穿刺套针建立稳定的兔VX2肝癌模型的方法。方法将新西兰大白兔40只随机分为两组,一组使用开腹组织块包埋法,一组使用高频超声引导下制作兔VX2肝癌模型,观察实验兔的一般状况,并使用高频彩色多普勒观察肿瘤的生长情况及异位种植情况。结果超声引导下接种法成功率95.0%(19/20)、感染率15.0%(3/20)、异位种植率5.0%(1/20);开腹包埋法超声引导下接种法成功率100.0%(20/20)、感染率50.0%(10/20)、异位种植率5.0%(1/20)。两种方法的接种成功率、异位种植率差异均无统计学意义(P>0.05),感染率差异有统计学意义(P<0.05)。结论高频超声引导下使用Angiotech SKAT-ER穿刺套针可以建立稳定的兔VX2肝癌模型,且使用高频多普勒超声监测肿瘤模型能够更清晰的观察肿瘤的生长状况及血流情况。     

兔肝VX2瘤及肝动脉栓塞模型建立失败原因分析

目的：探讨兔肝VX2瘤模型及肝动脉栓塞模型建立失败的原因。方法：74只新西兰大白兔开腹直视下块种植建立肝VX2瘤模型，35只肝VX2瘤行开腹直视下肝动脉插管法建立肝VX2瘤肝动脉栓塞模型，回顾性分析上述模型建立失败的原因。结果：74只兔肝VX2瘤种植成功51只（68.92％）。未种植成功的23只中，因死亡导致失败17只，其中因麻醉死亡7只，术后腹泻死亡9只，体重〈2．0kg 14只，兔龄4月10只。35只肝动脉栓塞模型中，12只72h内死亡，16只DWI显示肝脏大范围栓塞，9只尸体解剖肉眼观察发现全肝严重栓塞。结论：术前兔的选择、术后避免出现肠道功能紊乱、根据兔身体状况确定麻醉剂量与超选择插管确保靶向栓塞对于建立兔肝VX2瘤与栓塞模型是非常重要的。     

不同注射途径构建大鼠原位肝癌模型的比较应用

目的研究4种不同途径注射肿瘤细胞悬液建立原位移植性大鼠肝癌模型的成瘤特点。方法 40只SD雄性大鼠接种大鼠肝癌细胞系RH_35。随机分为4组,分别为经尾静脉注射组、经脾注射组、开腹直视肝脏穿刺组和超声引导经皮经肝穿刺组,每组10只。分别在接种后第10、14、21天,高频超声下观察肝脏成瘤情况。第21天结束实验并解剖观察各脏器标本中的成瘤情况,包括肝脏是否成瘤及肿瘤长径线值,肿瘤形态与分布以及实验终末肿瘤的器官分布、病理学特点、腹腔播散转移率。采用SPSS软件进行独立样本t检验。结果经尾静脉注射组未观察到肝脏肿瘤形成,多见肺内种植瘤块;而经脾注射组肝脏成瘤率仅30%;开腹直视肝脏穿刺组和超声引导经皮经肝穿刺组的肝脏成瘤率均为100%,各有20%腹腔播散转移。与开腹直视肝穿刺组比较,超声引导经皮经肝穿刺组的肿瘤长径增长更迅速,第14天及第21天的肿瘤长径差异均有统计学意义(P0.05)。多发、分散及较小结节见于经脾注射,而单发孤立病灶则主要见于肝脏注射部位,苏木精和伊红染色结果证实为肿瘤细胞增殖。结论开腹直视下肝脏内注射途径是建立肝癌模型的可靠方法。在设备条件允许、人员技术熟练前提下,超声引导下经皮经肝穿刺途径可作为更好的替代途径。而经外周静脉注射或经脾注射途径成瘤率均低,并不适合用于建立大鼠肝癌模型。     

经肝动脉应用胞必佳治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的观察胞必佳联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法建立24只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为实验组、常规组和对照组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注胞必佳（10μg/Kg）＋适量超液碘化油、丝裂霉素（0.2mg/Kg）＋适量超液碘化油以及生理盐水。结果术后实验组兔在生存率上优于常规组,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻。结论经肝动脉灌注胞必佳联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用。     

兔肝VX2肿瘤经肝动脉碘油化疗栓塞后早期肿瘤细胞凋亡

目的研究兔VX2肝肿瘤在经肝动脉碘油抗癌药化疗栓塞(Lp-THAE)后早期的肿瘤细胞凋亡。方法27只新西兰大白兔瘤组织块种植肝VX2肿瘤,均分为经LP-THAE组、灌注抗癌药(THAI)组、灌注生理盐水组,选取处理后24、72、120 h观察点,肿瘤外周带和中心带取材、HE和MG-P染色光镜法计算凋亡指数(AI)。结果Lp-THAE引起的肿瘤凋亡为THAI法的(3.42±1.29)倍,THAE肿瘤中心部位的凋亡指数为外周带的(4.52±0.95)倍。结论诱导早期肝癌细胞凋亡是LP-THAE主要的治疗机制。     

兔VX2肝移植瘤模型微创治疗对比研究

目的对比经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)、经皮微波凝固(percutane-ous microwave coagulation therapy,PMCT)两种方法治疗兔VX2肝移植瘤的效果。方法新西兰大白兔30只,采用经皮穿刺接种瘤组织块法制作肝移植瘤模型,随机分为A组、B组,每组15只,治疗后14 d对比各组肿瘤体积、肿瘤组织坏死率。结果治疗后14 d,B组的肿瘤体积为(0.624±0.031)cm3,A组(0.858±0.112)cm3。结论对于小肝癌,微波凝固治疗效果优于经导管肝动脉化疗栓塞。     

超声引导植入（125）Ⅰ放射性粒子治疗晚期肝癌

目的探讨超声引导下植入125I放射性粒子治疗晚期肝癌的价值。方法 在超声引导下,经皮穿刺肝癌,并依据放射治疗计划植入适当数量的125I放射性粒子。结果 30例患者粒子植入均获成功。超声能清晰显示肿块,准确引导穿刺及粒子植入。30例患者中,肿瘤完全缓解0例,部分缓解18例,无变化8例,进展4例。结论超声引导下植入125I放射性粒子治疗晚期肝癌安全、微创、并发症少,疗效肯定。     

兔肝VX2移植癌模型的建立

[目的]制作VX-2兔肝移植癌模型。[方法]新西兰白兔10只,采用VX-2瘤株动物自身接种传代。采用瘤组织块包埋法,均接种于肝左叶。[结果]2周后均顺利成瘤,该瘤在肝组织中呈浸润式生长。[结论]成功建立了兔VX-2移植性肝癌模型,为肝癌治疗的基础及临床研究提供了成熟的大型实验动物肝癌模型。     

人卵巢癌荷瘤裸鼠两种皮下移植瘤模型的构建及生长特性的比较

目的:构建人卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,并对实体瘤组织块移植及细胞悬液移植的肿瘤模型及其生长特性进行了一系列比较研究,以期为研究卵巢癌的发病机制及靶向治疗措施确定体内实验的最佳模型,并提供充分的理论依据。方法:随机选择10只6～8周龄的裸鼠,分为实体瘤组织块移植组和细胞悬液移植组,每组各5只。通过显微外科手术将瘤体小块接种到裸鼠腋下皮肤,将另一部分瘤体碾碎制成细胞悬液,将1×107个/ml的细胞悬液0.2 ml裸鼠腋下皮肤内注射。动态追踪两组肿瘤模型的生长情况及体内肿瘤的转移情况,处死荷瘤鼠取出肿瘤组织后做病理学检查。结果:全部裸鼠均皮下成瘤,成功率为100%。组织块接种的裸鼠肿瘤生长速度比细胞接种的裸鼠明显快,接种21天后处死裸鼠,组织块接种组比细胞接种组明显增大,两组肿瘤平均体积差异有统计学意义(P<0.05)。通过尸检发现所有裸鼠均未出现淋巴及其他器官的转移,病理学检查提示两组裸鼠移植瘤都具有人卵巢癌组织学特征。结论:构建了人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,两种方法建立的动物模型均可用于从整体水平对卵巢癌进行相关研究,是理想的卵巢癌动物模型。人卵巢癌组织块接种法构建的动物模型更适合用于周期较短的实验研究。     

术中超声在肝肿瘤外科的临床应用

目的探讨术中超声在肝肿瘤中的应用价值。方法对46例肝肿瘤患者的术中超声、术前超声、CT检查和病理证实结果进行比较分析。结果（1）术中超声可精确定位小病灶,提高诊断率;确定肿瘤与血管关系,指导肝切除手术;辅助穿刺活检,局部治疗等,均优于其它影像学诊断。（2）本组术前超声定位准确率87％（40／46）,术中超声定位准确率100％（46／46）,明显高于术前超声（P〈0．01）;术中超声对结节的检出率,尤其对于小于2．0cm的结节检出率更为显著,明显高于其它影像学诊断。（3）本组病例术后病理诊断为肝细胞癌36例,肝腺瘤2例,肝转移性腺癌4例。炎性假瘤2例,其他2例,其中定位后发现肿瘤与大血管关系密切3例,发现子瘤3例。结论术中超声方便快捷,在肝肿瘤的临床应用中有重要价值。     

兔VX2肝癌模型肝动脉化疗栓塞后微环境中CD3^＋、CD4^＋T细胞的表达

目的探讨兔VX2肝癌模型中肝动脉化疗栓塞后肝癌微环境中CD^＋3、CD^＋4T细胞的表达情况。方法 56只健康清洁级新西兰兔经包块埋植法制作成VX2兔肝癌模型成功2周后,给予肝动脉化疗栓塞＋动脉注射中等剂量干扰素-α,术后1周处死动物,分别选取癌组织、癌旁组织及正常肝组织制成石蜡切片,采用免疫组化检测微环境中CD^＋3、CD^＋4T细胞的表达情况。结果 50只模型兔在术后1周成功获得标本,病理观察提示肿瘤边缘形成包膜,包膜内和肿瘤间质未见明显血管。免疫组化提示CD^＋3、CD^＋4T细胞在三种组织中的表达有显著性差异（P〈0.001）,其中以癌旁组织最高,其次是癌组织。结论 CD^＋3、CD^＋4T细胞通过改变肝癌免疫微环境,在调节肿瘤免疫方面发挥重要作用。     

兔VX2肝癌模型磁共振张量成像扫描技术初探

目的:探讨对兔VX2肝癌模型进行磁共振张量成像(DTI)的可行性及扫描方法。方法:对16只新西兰大白兔的VX2肝癌模型及对照组的4只正常新西兰大白兔进行磁共振成像及DTI;量化分析试验组瘤灶及对照组正常肝组织的平均弥散系数(ADC)、部分各向异性值(FA)随不同b值(b值=100、600、1000 mm2/s)改变的变化规律。结果:兔VX2肝癌模型瘤灶ADC较对照组的正常肝组织减低、瘤灶FA较正常肝组织增高;瘤灶及正常肝组织的ADC、FA均随b值增大而波动减小(P<0.05),组间差异有显著性。结论:DTI能够敏感地显示兔VX2肝癌模型的病变结构;兔VX2肝癌模型的DTI对肝脏病变量化评价的临床应用提供了一定的理论指导。     

兔VX2胆总管移植瘤致胆道梗阻模型的建立

目的探讨通过胆总管移植肿瘤法建立胆道梗阻模型。方法新西兰大白兔30只,通过注射VX2瘤组织混悬液建立胆总管移植瘤,应用CT检测移植瘤生长情况及胆道扩张程度。结果兔VX2胆总管移植瘤成功率为68%,均造成胆道梗阻。结论手术种植胆道肿瘤法可建立胆道梗阻模型,且成功率较高,能够为胆道梗阻的诊治提供可利用的动物模型。     

兔VX2胆总管移植瘤致胆道梗阻模型的建立

目的探讨通过胆总管移植肿瘤法建立胆道梗阻模型。方法新西兰大白兔30只,通过注射VX2瘤组织混悬液建立胆总管移植瘤,应用CT检测移植瘤生长情况及胆道扩张程度。结果兔VX2胆总管移植瘤成功率为68%,均造成胆道梗阻。结论手术种植胆道肿瘤法可建立胆道梗阻模型,且成功率较高,能够为胆道梗阻的诊治提供可利用的动物模型。     

荷VX2肿瘤新西兰大白兔磁共振成像技术的探讨

目的：探讨1.5T磁共振成像仪对荷VX2肿瘤新西兰大白兔磁共振检查影像技术的方法。方法：新西兰大白兔分别采用脑脊液、嚼肌、经颈内动脉颅内、肝脏种植建立荷瘤兔。采用GE1.5T超导磁共振仪分别行平扫及增强扫描,对全部图像资料用GEADW4.2工作站进行综合分析,根据图像质量分为A、B、C分级评估图像质量。结果：多数动物获得满意图像。A级图像47次占75.8%,B级图像9次占14.5%,C级图像6次9.7%。结论：应用合适的技术参数,1.5T超导核磁共振能够获取满意的实验动物图像。     

实时超声造影用于评价高强度聚焦超声治疗兔VX2肝癌模型效果的研究

[目的] 探讨活体肝癌经高强度聚焦超声(HIFU)治疗前后实时超声造影(CEUS)定量参数的变化特点,及其与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性。[方法] 选取30只新西兰大白兔制成VX2肝癌模型,随机分为对照组(15只,不作HIFU治疗)和治疗组(15只,作HIFU治疗)。行CEUS检查,获得并记录曲线增强上升斜率(AS)、开始增强时间(AT)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC),并与造影后通过免疫组织化学检查获得的MVD进行相关性分析。[结果] 治疗组AS、PI、AUC较对照组明显下降(P<0.05);MVD较对照组明显减少(P<0.05);AT、TTP较对照组明显延迟(P<0.05)。CEUS定量参数中AS、PI、AUC分别和MVD呈正相关(P<0.05);AT、TTP分别和MVD呈负相关(P<0.05)。[结论] 肝癌组织的CEUS定量参数与MVD具有高度的相关性,可反映肝癌组织微血管结构变化的情况并有助于判断HIFU对肝癌的疗效及预后。     

Comparison of 64-slice CT Perfusion Imaging with Contrast-enhanced CT for Evaluating the Target Volume for Three-dimensional Conformal Radiotherapy in the Rabbit VX2 Brain Tumor Model

CT perfusion imaging is a promising technique for delineating the target volume for three-dimensional conformal radiotherapy, but it is difficult in humans to obtain gross pathological samples at the same level of the brain tumor to evaluate this technique. The aim of this study was to use the BV map of CT perfusion imaging to assess the target volume in the rabbit VX2 brain tumor model, which has similar characteristics to human brain tumor, and compare the results to those of CECT. New Zealand white rabbits were used for the animal model. After tumor cell implantation 21 rabbits underwent 64-slice CT scanning. The target slice was selected and the maximum major axis length and minimum minor axis length of the tumor in the target slice on BV maps and contrast-enhanced CT images were measured. Pathological specimens were obtained from the rabbit brains which were removed intact. The GTV and CTV of the imaging methods were compared. Scanning was successful in 20 rabbits. The CECT images showed the target area for the VX2 tumor in 16 rabbits. The BV maps showed the target area for the tumor in 20 rabbits. The probability was 95% that the GTV determined by pathology can be covered completely when BV maps are used. CT perfusion imaging appears to be a promising technique for delineating the GTV of brain tumors in clinical practice.     

经皮水冷式微波固化术在肝脏恶性肿瘤治疗中的应用

目的微波固化范围能否覆盖整个目标肿瘤是其能否取得根治性疗效的关键,本研究探讨经皮水冷式微波固化对于提高其固化范围的作用及其在肝肿瘤治疗中的作用。方法从2009年7月至2010年12月,58例肝肿瘤患者(49例原发性肝癌,9例转移性肝癌,肿瘤最大直径≤5cm且肿瘤数目≤3)接受经皮水冷式微波固化术,探讨其固化范围及其疗效。结果 58例患者共96个肿瘤[肿瘤直径介于1.2~4.8cm,平均直径为(3.8±1.1)cm)]接受微波水冷式微波固化术,水冷式微波固化范围为(5.2±1.4)cm(固化范围介于3.6~6.3cm),共89个肿瘤取得完全消融,完全消融率为92.7%。全组患者无严重并发症发生,2例患者术后出现右侧胸腔少量积液。结论水冷式微波固化术能产生较大固化范围,对于直径≤5cm肝肿瘤基本能达到完全固化的目的,是安全的微创治疗手段。     

兔肝VX-2瘤化疗栓塞前后磁共振扩散成像的动态特征及病理机制

目的探讨兔肝Vx-2瘤化疗栓塞前后磁共振扩散成像（DWI）价值、动态变化特征及病理机制。方法新西兰大白兔40只,采用开腹下块种植方法建立肝VX-2瘤模型,选择40只模型分成4组并于介入术后不同时间行DWI并对各组肿瘤标本行病理检查,对不同时间、不同部位与不同b值组之间的ADC值进行统计分析并与病理对照。结果（1）当b=100s／mm2,非介入组、术后6、16、32、48h组,肿瘤周围ADC值、肿瘤中央ADC值与正常肝ADC值逐渐降低,术后16h达到最低,然后逐渐升高,各部位不同时间ADC值差异均有统计学意义（F=7．325,P〈0．01;F=2．496,P〈0．05;F=6．856,P〈0．01）。（2）介入至术后16h,肿瘤周围部分与正常肝细胞水肿程度迅速增加;术后16、32与48h肿瘤周围正常肝细胞水肿程度逐渐降低,肿瘤周围部分细胞水肿程度先轻微下降后继续增加;肿瘤周围部分坏死较术前有所增加。（3）VX-2瘤坏死部分表现为低信号、高ADC值;成活肿瘤部分表现为高信号、低ADC值。结论化疗栓塞前后DWI能够较好地显示并鉴别肿瘤坏死部分与成活部分;ADC值的变化与术后细胞内水肿、组织坏死及栓塞所引起的微循环障碍的影响等因素相关。