肿瘤坏死因子α基因多态性与精神分裂症

近来研究表明异常的免疫功能在精神分裂症的发病中起了重要的作用。提示肿瘤坏死因子α(TNFα)基因可能是精神分裂症的易感基因,本文就TNFα基因多态性与精神分裂症的相关性进行综述。     

阿尔茨海默病中肿瘤坏死因子-α基因多态性及表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与广东地区汉族人群散发性阿尔茨海默病(SAD)发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测44例SAD病人(AD组)及45例正常老年人(对照组)TNF-α基因的TNF-α1及TNF-α2等位基因频率。按比值比(OR)作疾病关联分析。用放免法检测两组的血清TNF-α含量。结果AD组的TNF-α2基因频率为0．182,明显高于对照组的0．078(OR=2．635,P=0．039)；AD组血清TNF-α含量为(567．85±102．43) ng/L,明显高于对照组的(389．73±56．68)ng/L(P＜0．05)。结论广东地区汉族人群中,TNF-α基因多态性与SAD有关联．TNF-α2等位基因与SAD的易感性有关。     

肿瘤坏死因子-α血清水平及其多态性与多发性硬化的相关性

目的 研究中国南方汉族人群中血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其G-308A位点基因多态性与多发性硬化之间的相关性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定68名无亲缘关系的急性发作期MS病人和55例非免疫系统疾病病人的血清(对照)TNF-α水平,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测上述68例MS病人和106名无亲缘关系的广东籍健康汉族人的TNF-α基因型.结果 发作期MS患者血清中TNF-α水平与正常对照组有显著差异(P＜0.05),分别是(225±71)pg/ml和(185±73)pg/ml;TNF-α各等位基因型频率在MS组和正常人组比较无统计学意义(P＞0.05),病例组TNF-α基因A纯合基因型和A等位基因频率分别为4.4%和13.9%,正常对照组分别为0%和8.5%.结论 (1)血清中TNF-α水平与发作期MS患者相关.(2)中国南方汉族人群存在TNF-α基因G-308A位点突变.(3)从目前调查的例数中,中国南方汉族人群TNF-α基因G-308A多态性与广东人群中MS无关.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与多发性硬化的相关性研究

目的:研究肿瘤坏死因子α(TNFα)基因多态性与多发性硬化(MS)的相关性。方法:①采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对58例MS患者和79名健康人进行TNFα基因多态性分析。②对MS组患者分别进行扩展病残状态评分(expanded disability status scale,EDSS)、首次发病年龄、病程、发病次数临床资料收集。结果:①MS组TNFα基因型分布及等位基因频率与正常对照组比较均无明显差异(χ2=0.466,P=0.495;χ2=0.229,P=0.632)。②基因型为TNFα1/1、TNFα1/2、TNFα2/2的EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数各组间比较差异均无统计学意义(F=0.53,P=0.5914;F=1.34,P=0.2699;F=0.37,P=0.6914;F=0.49,P=0.6182)。结论:TNFα等位基因多态性与MS的易患性、EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数均无显著相关性。     

肿瘤坏死因子a基因多态性与精神分裂症

近来研究表明异常的免疫功能在精神分裂症的发病中起了重要的作用。提示肿瘤坏死因子a（TNFa）基因可能是精神分裂症的易感基因，本文就TNFa基因多态性与精神分裂症的相关性进行综述。     

多发家系精神分裂症肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与其血浆水平的关系

目的探讨多发家系精神分裂症患者肿瘤坏死因子d基因启动子（TNF—α）区-308A／G位点基因多态性与血浆水平的关系。方法纳入51个多发精神分裂症家系（血亲同胞中有≥2例同胞符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版精神分裂症诊断标准的患者，且血亲父母健在）222人完成遗传学研究用诊断会谈及遗传学研究用家属会谈表；分为患者组（98例）、父母组（94名）及正常同胞组（30名）。非血亲健康对照组（40名，以下简称对照组）。用聚合酶链反应特异序列引物法检测基因型。用酶联免疫吸附法检测TNF—α血浆浓度。统计分析采用X^2检验、t检验、传递不平衡检验及关联分析。结果（1）患者、父母、正常同胞及对照组基因型均以G／G为多，分别为80％、81％、90％及85％，A／G分别为20％、19％、10％及15％，未检出A／A基因型；等位基因A的频度分别为10％、10％、5％及8％；等位基因G分别为90％、90％、95％及92％；4组间基因型及等位基因频度分布的差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中存在传递小平衡性（McNemarx。=3．85，P〈0．05），相对风险分析（RR）呈负相关（RR=0．44，XRR^2=3．846，P〈0．05）。（3）患者、父母、正常同胞及对照组G／G型TNF—α血浆浓度分别为（61±29）ng／L、（68±29）ng／L、（80±23）ng／L和（73±32）ng／L；A／G型分别为（64±21）ng／L、（79±40）ng／L、（95±46）ng／L和（81±35）ng／L；各组两型间TNF—α浓度的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中的传递频率较低；-308A等位基因与精神分裂症存在相关性，但与TNF—α血浆水平变化无直接关系。     

肿瘤坏死因子-α-308基因多态性与广东汉族人颅内动脉瘤的相关性研究

目的探讨广东汉族人群肿瘤坏死因子(TNF)-α-308基因多态性与颅内动脉瘤(IA)的相关性。方法采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测115例IA患者与100名健康对照者TNF-α-308基因多态性,并对两组人群中该基因的基因型频率进行比较。结果在IA患者中,G/G基因型有87例(75.7%),G/A基因型有28例(24.3%);在对照组中,G/G基因型有88名(88.0%),G/A基因型有12例(12.0%)。TNF-α-308基因型频率在病例组与正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。关联分析显示A等位基因携带者患IA的风险较正常对照者升高2.36倍(OR=2.36,95%CI=1.13～4.94)。结论TNF-α-308基因多态性与中国广东汉族人群IA的发生具有相关性,该基因可能是广东汉族人IA的易感基因之一。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与多发性硬化关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)及β(TNFβ)基因多态性与多发性硬化(MS)的相关性。方法采用序列特异性引物和聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶酶切技术对60例MS患者(MS组)和110例健康者(对照组)的TNFα及β基因多态性进行分析。结果MS组TNFα-308等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．04),且MS组等位基因A含量(3．3%)与对照组(11．8%)比较也有显著性差异(P=0．008)；MS组TNFβ 252等位基因分布频率与对照组比较有显著性差异(P=0．014),且MS组等位基因A含量(69．2%)与对照组(55．5%)比较也有显著性差异(P=0．014)。结论TNFα-308 A等位基因的多态性与MS的发病有一定负相关,TNFβ 252 A等位基因频率及TNFβ 252 A/A基因分布频率与MS的发病有一定正相关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脑血管病的关系研究进展

脑血管病的发生受环境和遗传等多方面因素影响,与炎性反应密切相关。肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor,TNF）作为一种促炎性因子,其基因多态性与脑血管病的关系受到人们的关注。 TNF不同基因型作为基因背景有可能决定了不同人群对疾病不同的易感性。TNF基因多态性在脑血管 发病中所起的作用,可能与其基因突变有关,但也可能存在多个位点相互协同或与其他炎症细胞因子 共同作用。本文对近年来有关TNF基因多态性与脑血管的关系研究进展进行综述,以便对脑血管病进 行风险预测、诊断及个体化治疗等方面的研究提供线索。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与复发脑梗死患者阿司匹林不耐受遗传易感性的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)基因rs1799964,rs1800630位点多态性与复发脑梗死患者阿司匹林不耐受遗传易感性的关系。方法 纳入2020年1月-2020年12月本院收治的80例复发脑梗死患者,其中阿司匹林不耐受组19例,阿司匹林耐受(对照)组61例; 采用美国ABI公司生产的3730XL测序仪对样本TNF-α基因rs1799964,rs1800630位点进行基因测序分型。结果(1)入组人群TNF-α基因rs1799964,rs1800630位点基因型分布符合Hardy-Weinberg 平衡定律(P>0.05);(2)阿司匹林不耐受组rs1799964位点C等位基因频率高于对照组(34.21% V_S 16.39%,P=0.018),rs1800630位点A等位基因频率也高于对照组(28.95% V_S 11.48%,P=0.01),其中rs1800630位点A等位基因(OR=2.579,P=0.046)可能是阿司匹林不耐受的独立危险因素。结论 TNF-α基因rs1799964位点C等位基因及rs1800630位点A等位基因可能是复发脑梗死患者阿司匹林不耐受的易感因素。     

肿瘤坏死因子-α与癫痫

肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)在癫痫过程中可以由多种细胞成分高水平表达,且具有部位选择性和时间依赖性。它通过对细胞膜离子通道的影响造成兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的比例失衡,促进一氧化氮的合成及其它介质如白细胞介素、神经生长因子的释放,刺激胶质细胞增生等机制在癫痫过程中起重要作用。     

肿瘤坏死因子β及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子β(TNFβ)水平及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的相关性。方法①应用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)方法测定48例GBS急性期患者和58名健康人血清TNFβ水平。②采用聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行TNFβ基因多态性分析。结果①GBS组TNFβ水平为(223.12±36.23)pg/mL较健康对照组(152.24±23.66)pg/mL明显升高,P<0.05。重型组TNFβ水平为(241.98±43.37)pg/mL较轻型组(208.44±20.37)pg/mL明显升高。②GBS组TNFβ1等位基因频率为39.58%,明显高于健康对照组基因频率(25.86%),P<0.05。③基因型为TNFβ1/1和TNFβ1/2的GBS患者TNFβ水平分别为(292.27±25.25)pg/mL和(220.93±14.09)pg/mL,都比基因型为TNFβ2/2的患者TNFβ水平高(195.06±5.56)pg/mL,P<0.05。结论TNFβ1等位基因与GBS的易感性相关。TNFβ基因多态性可能通过调节TNFβ的分泌,从而影响不同个体对GBS的易感性和免疫应答的过程。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与吉兰-巴雷综合征的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)水平及其基因多态性与吉兰-巴雷综合征(GBS)的相关性。方法应用双抗体夹心酶联免疫方法测定48例GBS患者和58名健康人血清中TNFα含量。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα基因多态性分析。结果①GBS组TNFα水平为(47·34±6·12)pg/ml,较健康人[(21·18±5·24)pg/ml]升高(P<0·05)。②GBS组TNF2等位基因频率为20·83%,较健康人(5·17%)明显升高(P<0·05)。③基因型为TNF1/2和TNF2/2的GBS患者TNFα水平分别为(50·76±2·86)pg/ml和(58·07±1·09)pg/ml,较基因型为TNF1/1的患者水平高[(44·46±4·77)pg/ml,P<0·05]。结论TNF2等位基因与GBS的易患性相关。TNFα基因多态性可能通过调节TNFα水平,从而影响不同个体对GBS的易患性和免疫应答的过程。     

TNF-α启动子-308位点多态性与重症肌无力的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α启动子区域-308位点基因多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的相关性。方法采用聚合酶链反应及基因测序技术检测289例MG患者与304名健康对照者TNF-α-308位点的基因型及等位基因分布频率,进一步根据MG患者性别、年龄、临床分型等进行分组,比较各组间TNF-α-308位点基因型及等位基因分布频率的差异。结果 MG患者及健康对照组均未发现A/A基因型;MG患者TNF-α启动子-308位点G/A基因型和等位基因A出现的频率与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相同性别间比较,男性MG组G/A基因型(P=0.025,OR=2.673,95%CI:1.105～6.467)及A等位基因(P=0.029,OR=2.533,95%CI:1.071～5.991)出现的频率高于健康对照组;发病年龄<40岁的MG组,全身型G/A基因型(P=0.004,OR=4.760,95%CI:1.533～14.778)及A等位基因(P=0.005,OR=4.298,95%CI:1.450～12.740)出现的频率高于眼肌型。结论 TNF-α-308位点多态性与中国北方地区男性MG患者及早发全身型MG患者发病相关。     

肿瘤坏死因子-α308基因多态性与汉族人群急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关联研究

目的急性一氧化碳中毒后迟发性脑病发病过程中存在髓鞘结构破坏继发免疫损伤,为了评估遗传因素在此机制中的作用,我们研究了肿瘤坏死因子-α308(TNF-α308)基因多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病之间的关联。方法选择豫北地区汉族急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者(n=109例)为病例组,并以急性一氧化碳中毒未发生迟发脑病(以下简称急性CO中毒)患者(n=115例)为对照组,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测2组间TNF-α308位点的基因多态性。结果 (1)DEACMP组和急性CO中毒组TNF-α308基因型分布及等位基因频率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)按性别分层后,2组患者中TNF-α308基因型和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TNF-α308位点基因多态性与汉族人群DEACMP无关联。     

肿瘤坏死因子α在脑血管疾病中的研究进展

肿瘤坏死因子α不仅星形细胞、脑组织血管内皮细胞、小胶质细胞和神经元可产生，多种外来刺激或创伤亦可使机体产生。ＴＮＦ－α与血脑屏障、脑水肿有密切关系。在脑血管病的发生和发展过程中起重要作用，导致炎性反应，具神经毒性作用。阻碍ＴＮＦ－α的合成，抑制其释放，降低其水平，为减轻脑水肿、治疗脑血管病、脑损伤提供了新的治疗途径。     

肿瘤坏死因子-α与抑郁症患者躯体疼痛症状相关性的研究

目的:探讨抑郁症患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与伴有的躯体疼痛症状的关系。方法:对42例伴有躯体疼痛症状的抑郁症患者(研究组)和79例不伴有躯体疼痛症状的抑郁症患者(对照组)测定血清TNF-α水平,并采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、视觉模拟评分(VAS)分别评估患者的抑郁症状、焦虑症状、躯体疼痛症状的程度,并进行相关性分析。结果:研究组血清TNF-α水平[(29.6±4.8)ng/L]显著高于对照组[(27.5±4.2)ng/L](t=2.491,P=0.027);经协方差分析调整影响因素后,两组血清TNF-α水平差异仍有统计学意义(F=3.855,P=0.036)。相关分析显示,研究组血清TNF-α水平与VAS评分、HAMD评分、HAMA评分呈正相关(r=0.362,P=0.018;r=0.408,P=0.006;r=0.336,P=0.038),对照组血清TNF-α水平与HAMD评分正相关(r=0.307,P=0.029)。结论:伴有躯体疼痛的抑郁症患者血清TNF-α水平增高,并可能与躯体疼痛症状的发生有关。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的肿瘤坏死因子-α基因启动子相关遗传易感性分析

目的 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)与肿瘤坏死因子-α基因(TNF-α)启动子相关遗传易感性。方法 经临床确诊SAH患者168例,采用TCD检测和评定SAH患者CVS情况,分为CVS(-)组84例和CVS(+)组84例,另选84名正常成年人作为对照组,应用聚合酶链反应和序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)方法对TNF-α基因启动子区5个位点进行基因分型, 用EPI 和EH 等软件分析各位点等位基因、基因型及其组间差异。结果 CVS(+)组与CVS(-)组Hunt-Hess分级构成比有明显差异(P<0.05)。38GG基因型和-863CC基因型是SAH后发生CVS的易感因素(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析发现-238G/A、-863C/A基因型和Hunt-Hess分级为与脑血管痉挛有关的危险因素(P<0.05)。CVS(+)组与CVS(-)组年龄、性别、高血压病史及CT Fisher分级构成比均无明显差异(P均>0.05)。结论 TNF-α基因启动子区多态性可能是影响SAH患者发生CVS的高危因素。     

肿瘤坏死因子β基因多态性与多发性硬化的相关性研究

目的 研究肿瘤坏死因子β (tumor necrosis factor β, TNFβ)基因多态性与多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的相关性.方法 [1]采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对58例MS患者和79名健康人进行TNFβ基因多态性分析.[2]对MS组患者分别进行临床EDSS评分等临床资料收集.结果 [1]MS组TNFβ1等位基因频率(45.69%)较健康人(27.85%)明显升高(P＜0.05);[2]基因型为TNFβ1/1、 TNFβ1/2、TNFβ2/2的MS组患者EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TNFβ1等位基因多态性与MS的易患性有关,与EDSS评分、首次发病年龄、病程及发病次数无显著相关性.     

肿瘤坏死因子与重症肌无力病情的相关性研究

采用ＥＬＩＳＡ法检测了２０２例重症肌无力（ＭＧ）患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）含量并与乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲａｂ）含量进行同步对比研究结果发现，ＴＮＦ和ＡＣｈＲａｂ均值都明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），１０９例患者口服强的松治疗后，其均值都较治疗前显著降低（Ｐ＜０．０１）。据此认为，ＴＮＦ与ＭＧ发病有明显相关性，为ＭＧ的发病机理研究提供了实验室依据，并为观察ＭＧ病情轻重和评价免疫疗法治疗效果提供了实验室辅助指标。