骨髓增生异常综合征降钙素基因甲基化的定量研究

目的：探讨降钙素（ＣＴ）基因高甲基化能否作为骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）向白血病转化的分子标志。方法：采用设有内、外参照的多聚酶链反应（ＰＣＲ），结合限制性内切酶和激光扫描技术，检测２７例ＭＤＳ和６例由ＭＤＳ转化的急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者骨髓细胞的ＣＴ基因５′端甲基化率（ＣＴＭＲ）。结果：ＭＤＳ患者ＣＴＭＲ为３３．６５％±２３．３７％，显著高于对照组（８．０１％±４．２５％，Ｐ＜０．００１），其中ＲＡＥＢｔ组显著高于对照组和ＲＡ组，已随访３～１０年的ＲＡ患者５例均在正常范围，且无白血病转化。９例ＲＡＥＢｔ的ＣＴＭＲ均＞３０％，随访８例中７例于２个月内转化为ＡＭＬ。结论：ＣＴＭＲ对早期预测ＭＤＳ向白血病转化可能是一个有用的指标。     

急性出血性脑血管病并发多脏器功能失常综合征患者血浆内皮素-1及降钙素基因相关肽水平的观察

目的：探讨血浆内皮素１（ＥＴ１）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在急性出血性脑血管病（ＡＨＣＶＤ）并发多脏器功能失常综合征（ＭＯＤＳ）发病中的作用。方法：采用放射免疫法分别测定２１例ＡＨＣＶＤ合并ＭＯＤＳ患者（ＭＯＤＳ组）、２０例ＡＨＣＶＤ患者（ＡＨＣＶＤ组）及３０例正常人（正常对照组）血浆中ＥＴ１和ＣＧＲＰ水平。结果：ＭＯＤＳ组及ＡＨＣＶＤ组血浆ＥＴ１水平明显高于正常对照组（Ｐ均＜０．０１），ＭＯＤＳ组ＥＴ１水平又明显高于ＡＨＣＶＤ组（Ｐ＜０．０１）。ＡＨＣＶＤ组血浆ＣＧＲＰ水平高于正常对照组，但无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。而ＭＯＤＳ组血浆ＣＧＲＰ水平明显低于正常对照组，ＥＴ１／ＣＧＲＰ（Ｅ／Ｃ）比值明显高于ＡＨＣＶＤ组及正常对照组（Ｐ均＜０．０１）。结论：血浆ＥＴ１水平升高、ＣＧＲＰ水平降低、Ｅ／Ｃ比值严重失衡与ＭＯＤＳ的发生相关；检测血浆ＥＴ１和ＣＧＲＰ水平对评估ＡＨＣＶＤ患者预后有一定意义     

急性心肌梗死早期血浆降钙素基因相关肽,血清丙二醛和梗死面积的 …

目的：探讨急性心肌梗死（ＡＭＩ）早期血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、血清丙二醛（ＭＤＡ）和心肌梗死面积之间的相互关系。方法：通过结扎家兔左冠状动脉前降支（ＬＡＤ）制成ＡＭＩ动物模型,检测血浆ＣＧＲＰ和血清ＭＤＡ的动态变化,并检测心肌梗死面积。结果：家兔ＡＭＩ即刻及ＡＭＩ后１、３、５、６小时与结扎ＬＡＤ前相比,血浆ＣＧＲＰ及血清ＭＤＡ均升高（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。ＣＧＲＰ峰值与ＭＤＡ峰值和     

血浆内皮素及降钙素基因相关肽在急性脑血管病时的变化

目的 探讨血浆内皮素（ＥＴ）及降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）水平在急性脑血管病（ＡＣＶＤ）时的变化。方法 以４９例急性脑硬塞（ＡＣＩ）和３８例脑出血（ＡＣＨ）为对象与４１名健康志愿者为对照,采用放免法测定血浆ＥＴ及ＣＧＲＰ水平。结果 两组患者血浆ＥＴ水平明显高于对照组（Ｐ〈０．００１）;ＡＣＩ患者血浆ＣＧＲＰ水平明显低于对照组（Ｐ〈０．００１）,ＡＣＨ患者血浆ＣＧＲＰ水平明显高于对照组（Ｐ〈０．００     

乌拉地尔对高血压患者血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量的影响

目的探讨新型降压药乌拉地尔（ＵＲＡ）对高血压患者血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）和内皮素（ＥＴ）含量的影响。方法采用放射免疫方法测定１５例高血压患者ＵＲＡ治疗前后血浆ＣＧＲＰ和ＥＴ含量变化。结果高血压患者血浆ＣＧＲＰ明显低于正常对照组（Ｐ＜００１）。血浆ＥＴ及ＥＴ／ＣＧＲＰ明显高于正常对照组（Ｐ＜００１）。经静脉ＵＲＡ治疗后５ｍｉｎ,高血压患者血浆ＣＧＲＰ明显升高（Ｐ＜００１）,ＥＴ及ＥＴ／ＣＧＲＰ则明显降低（Ｐ＜００１）。结论ＣＧＲＰ与ＥＴ共同在高血压发病过程中起重要作用。ＵＲＡ可明显提高人体内ＣＧＲＰ水平,在降低血压的同时对ＥＴ有明显的拮抗效应。     

急性出血性脑血管病并发多脏器功能失常综合征患者血浆？…

目的 探讨血浆内皮素－１（ＥＴ－１）和降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在急性出血性脑血管病（ＡＨＣＶＤ）并发多脏器功能失常综合征（ＭＯＤＳ）发病中的作用。方法 采用放射免疫法分别测定２１例ＡＨＣＶＤ合并ＭＯＤＳ患者（ＭＯＤＳ组）、２０例ＡＨＣＶＤ患者（ＡＨＣＶＤ组）及３０例正常人（正常对照组）血浆中ＥＴ－１和ＣＧＲＰ水平。结果：ＭＯＤＳ组及ＡＨＣＶＤ组血浆ＥＴ－１水平明显高于正常对照组（Ｐ均〈０．０１     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞增殖动力学与临床关系的研究

作者用流式细胞仪分析５０例原发性骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者和１２例健康献血员的骨髓细胞周期分布。结果显示：Ｓ＋Ｇ＿２Ｍ期细胞比例在ＭＤＳ明显低于正常对照（Ｐ＜０．０２）；在ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢ－ｔ组明显低于ＲＡ组和ＲＡＳ组（均Ｐ＜０．０１）；与骨髓原始粒细胞比例呈负相关（ｒ＝－０．６３，Ｐ＜０．００１）；与骨髓幼稚红细胞呈正相关（ｒ＝０．４８，Ｐ＜０．０１）。还研究了ＭＤＳ向急性白血病（ＡＬ）演变过程中Ｓ＋Ｇ＿２Ｍ期细胞比例的动态变化及其与治疗反应和预后的关系。     

急性胰腺炎病人血清G—CSF和CRP的变化

目的 测定急性胰腺炎（ＡＰ）病人血清粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）和Ｃ－反应蛋白（ＣＲＰ）水平。并春临床意义。方法 对４１例ＡＰ病人和４０例正常对照组利用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法测定血清Ｇ－ＣＳＦ,快速免疫消浊比浊法测定ＣＲＰ。结果 ＡＰ病人血清Ｇ－ＣＳＦ和ＣＲＰ水平较正常对照组明显增高,其中重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）又轻轻症急性胰腺炎（ＭＡＰ）病人血清Ｇ－ＣＳＦ和ＣＲ）Ｐ水平增高（Ｐ〈０．０５）。     

汉族原发性胆汁性胆管炎患者抗线粒体抗体 Ｍ２ 亚型 抗原表位分布及其临床价值

目的 探讨汉族原发性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）患者抗线粒体抗体 Ｍ２ 亚型（ＡＭＡ?Ｍ２）抗原表位分布情况及其临床价值。 方法 采用 Ｒｅｄ ／ ＥＴ 重组技术制备 ＡＭＡ?Ｍ２ 抗原表位蛋白 ＰＤＣ?Ｅ２、ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２ 和 ＯＧＤＣ?Ｅ２，建立相应的 ＥＬＩＳＡ 检测方法，对 ３７４ 例 ＰＢＣ 患者抗原表位分布进行分析。 比较 ＡＭＡ?Ｍ２ 主要抗原表位组合模式间清蛋白－胆红素评分（ＡＬＢＩ）结果的差异，熊 去氧胆酸（ＵＤＣＡ）药物生化应答和不应答患者抗原表位分布的差异。 结果 ３７４ 例 ＰＢＣ 患者血清与 ＰＤＣ?Ｅ２、ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２ 和 ＯＧＤＣ?Ｅ２ 抗原表位有反应率分别为 ８６．６％、８８．０％和 ３５．０％。 与 ＰＢＣ 患者血清有反应性的常见抗原表位模式（ ＰＤＣ?Ｅ２＋ ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２＋ＯＧＤＣ?Ｅ２、ＰＤＣ?Ｅ２＋ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２、ＰＤＣ?Ｅ２ 和 ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２）间 ＡＬＢＩ 结果的差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＵＤＣＡ 生 化不应答患者血清与 ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２ 的反应率（ ８９． ９％） 高于应答患者（ ７７． ９％），差异有统计学意义（ Ｐ ＜ ０． ０５）。 结论 与 ＡＭＡ?Ｍ２抗原表位 ＰＤＣ?Ｅ２、 ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２ 和 ＯＧＤＣ?Ｅ２ 同时有反应性的 ＰＢＣ 患者疾病预后不佳的风险较高， ＰＤＣ?Ｅ２ 和 ＢＣＯＡＤＣ?Ｅ２抗原表位可能与 ＵＤＣＡ 治疗应答相关。     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达及其与免疫表型和FAB分型的关系

为探讨急性白血病（ＡＬ）患者多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与ＦＡＢ亚型及免疫表型的关系，应用半定量逆转录－多聚酶链反应技术检测了５４例ＡＬ患者ＭＲＰ基因的表达。以正常人或非恶性血液病患者的单个核细胞为对照组。发现临床耐药组ＭＲＰ基因表达（中位数１．１８）高于完全缓解（ＣＲ）组（中位数０．２２，Ｐ＝０．０６５９）。ＡＬ各组ＭＲＰ基因表达均明显高于对照组（中位数０）。ＭＲＰ基因表达与白血病ＦＡＢ亚型无关。ＣＤ１３＋与ＣＤ１３－组ＭＲＰ基因表达有显著性差异（Ｐ＝０．００２９），而与其它细胞免疫表型无关。根据ＭＲＰ基因表达在ＡＬ各组的分布，将ＭＲＰ与β２微球蛋白之比大于１．０定为ＭＲＰ＋，临床耐药组ＭＲＰ＋占６６．６７％，明显高于ＣＲ组（２０％，Ｐ＝０．０２１３）     

骨髓增生异常综合征Evil和MDS1—Evil基因表达的研究

OBJECTIVE: To investigate expression of Evi1 and MDS1-Evi1 genes in myelodysplastic syndromes (MDS) and its role in pathogenesis of MDS. METHODS: Expression of Evi1 and MDS1-Evi1 genes was examined in 31 MDS, 11 post MDS acute myeloid leukemia (post MDS AML) and 34 de novo AML patients by a semi-quantitative RT-PCR. RESULTS: Evi1 expression was not detected in 8 normal controls, but low MDS1-Evi1 expression levels (MDS1-Evi1/GAPDH < 0.1) detected in 3 of the 8 controls. Evi1 mRNA was expressed in 1 of 8 RA, 8 of 13 RAEB and 6 of 9 RAEB-t patients, and the percentage of Evi1 expression in RAEB(t) patients was higher than that in RA(P < 0.05). MDS1-Evi1 expression was detected in 5 of 8 RA, 9 of 13 RAEB and 5 of 9 RAEB-t patients, and MDS1-Evi1 expression levels (MDS1-Evi1/GAPDH > 0.1) in the patients were markedly higher than those in the controls. Evi1 expression was gradually increased in 4 of 5 RAEB-t patients with transformation from MDS to AML. The percentages of Evi-1 and MDS1-Evi1 expression in post MDS AML patients were higher than those in de novo AML (P < 0.01 and P < 0.05, respectively). The numbers of colony formation of progenitor cells in Evi1 and MDS1-Evi1-positive MDS patients were decreased as compared with Evi1 and MDS1-Evi1-negative patients. CONCLUSION: Abnormal expression of Evi1 and overexpression of MDS1-Evi1 might play a certain role in the pathogenesis or progression of MDS and post MDS AML.     

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34+细胞 Fas,FasL及Bcl-2的表达和凋亡

为了观察骨髓增生异常综合征 (MDS)患者骨髓CD34+ 细胞Fas ,FasL和Bcl 2的表达和凋亡情况并探讨这些抗原的表达和细胞凋亡的关系。采用流式细胞术测定了 2 6例MDS和 10例急性髓系白血病 (AML)患者及 6例非血液病患者 (对照 )骨髓CD34+ 细胞的Fas,FasL和Bcl 2表达率和细胞凋亡率。结果显示 ,各型MDS患者CD34+ 细胞Fas和FasL表达率较对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,Bcl 2的表达率除难治性贫血 /环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA/RAS)与对照组无显著差异 (P >0 .0 5 )外 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB)和转变中的难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB t)患者均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;各型MDS间CD34+ 细胞Fas的表达率相近 ,而Bcl 2的表达率却存在非常显著性差异 ,即RA/RAS 相似文献   

Blood levels of angiogenin and vascular endothelial growth factor are elevated in myelodysplastic syndromes and in acute myeloid leukemia

Angiogenesis is of prognostic importance not only in solid tumors but also in malignant blood diseases. We measured levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiogenin (ANG), and basic fibroblast growth factor (bFGF) in peripheral blood samples from 65 patients with myelodysplastic syndrome (MDS), from 25 patients with de novo acute myeloid leukemia (AML), and from 50 healthy donors. In matched samples, VEGF levels in serum were substantially higher than VEGF levels in plasma (380.7 +/- 56 pg/ml vs. 45.3 +/- 4.5 pg/ml, mean +/- SEM, p < 0.001), whereas serum and plasma levels of ANG were comparable and significantly correlated (r = 0.8; p < 0.01). Compared to normal controls (1.3 +/- 0.09 pg), serum levels of VEGF corrected for the peripheral blood platelet count (VEGF/10(6) platelets, VEGF(PLT)) were elevated in patients with refractory anemia (RA; 3.1 +/- 0.8 pg, p < 0.01), and reached maximal values in patients with advanced stage MDS (RAEB, RAEB-t) (3.5 +/- 0.6 pg, p < 0.001), de novo AML (3.6 +/- 1.1 pg, p < 0.05), and chronic myelomonocytic leukemia (CMML; 3.7 +/- 0.9 pg; p < 0.001). Levels of soluble ANG were elevated in RA (351 +/- 25.7 ng/ml, p < 0.001), in RAEB/RAEB-t (402 +/- 17.9 ng/ml; p < 0.001), in CMML (413.8 +/- 29.5 ng/ml; p < 0.001), and in patients with AML (305.1 +/- 17.1 ng/ml; p < 0.01, controls 255.4 +/- 8.1 ng/ml). Serum bFGF was neither elevated in MDS nor in AML patients. These results suggest that VEGF(PLT) is a marker of disease progression in MDS. Moreover, we show for the first time that elevated blood levels of ANG can be found in patients with myeloid malignancies, suggesting a role of ANG in the pathogenesis of these diseases.     

骨髓增生异常综合征患者血管新生相关因子血清水平研究

为了研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的水平,应用酶联免疫吸附（ELISA）实验检测43例MDS患者的血清。结果表明,MDS患者VEGF、bFGF血清水平均明显高于正常对照,RAEB、RAEBT组均明显高于RA、RAS组,RAEBT组与急性髓细胞白血病（AML）组VEGF、bFGF水平无显著差别。VEGF、bFGF水平与患者的外周血细胞受累、骨髓原始细胞比例有关,VEGF与bFGF正相关（r=0.539,P〈0.01）。结论：MDS患者VEGF、bFGF增多,其水平与MDS类型及预后有关。     

降钙素基因相关肽、内皮素与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨血浆降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）在2型糖尿病肾病患者的变化趋势,初步探讨CGRP、ET与糖尿病发病机制之间的关系。方法25例健康对照组和83例2型糖尿病患者纳入本研究。根据尿清蛋白排泄率（UAER）将糖尿病患者分为正常清蛋白尿组（28例）、微量清蛋白尿组（29例）和临床清蛋白尿组（26例）。采用放射免疫法分析进行血浆CGRP和ET含量检测。结果2型糖尿病及糖尿病肾病患者血浆ET值较健康对照组显著升高（P〈0．01）,且与UAER呈正相关（r=0．65,P〈0．01）;糖尿病肾病患者CGRP较对照组明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且与UAER呈负相关（r=-0．71,P〈0．01）,ET与CGRP呈显著负相关（r=-0．62,P〈0．01）。结论CGRP与ET水平的失衡参与了糖尿病肾病的发生、发展,导致了肾功能恶化。在糖尿病早期,维持CGRP和ET的动态平衡有利于防治糖尿病肾病的发生、发展。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征30例分析

目的探讨同胞配型相合的异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的适应证和移植时机。方法1997年6月至2004年9月采用同胞相合allo—HSCT治疗MDS30例。预处理主要采用改良BU／CY方案，4例接受骨髓移植（BMT），8例接受外周血造血干细胞移植（PBSCT），18例接受BMT联合PBSCT。结果3年预期存活（0s）率63．61％，3年预期无病存活（DFS）率61．41％，复发率（RI）5．26％。OS率在RA／RAS组83．33％，RAEB组34．29％，RAEB—t／AML组66．67％，组间比较差异无统计学意义（P=0．563）；以IPSS分组显示3年预期存活率：中危组64．7％，高危组69．0％，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单因素分析发现，无急性移植物抗宿主病（GVHD）组、Ⅰ～Ⅲ度GVHD组和Ⅲ～Ⅳ度GVHD组OS率分别为57．75％，100％和0％，组间比较差异有统计学意义（P=0．009）；而患者移植前是否治疗、疾病分期、慢性GVHD均不是DFS率的影响因素（P〉0．05）。结论如有HLA相合的同胞供者，HSCT可作为年轻的中高危MDS患者的一线治疗，建议采用BU／CY方案和PBSCT。MDS的最佳治疗策略尚须要进一步进行大规模随机对照研究。     

性激素和降钙素基因相关肽对围绝经期妇女潮热症状的影响

目的 探讨围绝经期妇女血清性激素和血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平对潮热症状的影响.方法 将65例围绝经期妇女分为有潮热症状组35例、无潮热症状组30例,25例健康育龄妇女为育龄对照组;均进行血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和血浆CGRP含量的测定.结果 ①潮热组与无潮热组血清E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05),潮热组FSH、LH水平高于无潮热组和育龄对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);②潮热组CGRP水平高于无潮热组,低于育龄组,差异均有统计学意义(P<0.05);③轻度、中度潮热妇女CGRP水平明显低于重度潮热者,差异有统计学意义(P<0.05);潮热严重程度与CGRP呈正相关(r=0.823,P<0.01),与E2水平无相关性(rs=-0.258,P>0.05).结论 围绝经期妇女潮热症状的发生与血循环中雌激素水平的下降及波动性变化,FSH、LH升高,CGRP浓度变化密切相关.     

骨髓增生异常综合征相关基因表达研究

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者c—FLIPL,c-FLIPS及DLK1的表达水平及临床意义。应用逆转录-聚合酶（RT-PCR）半定量检测16例骨髓增生异常综合征患者及3例对照者（非恶性血液病患者）骨髓单个核细胞中c-FLIPL,c-FLIPS及DLK1 mRNA的表达水平。结果表明：DLK1 mRNA在MDs患者中表达明显高于对照组,包括RA及RAEB患者的表达量,均具有统计学差异（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间的表达无统计学差异（P〉0．05）;c-FLIP LmRNA在MDS患者中表达高于对照组（P〈0．05）,其中RA及RAEB患者均明显高于对照组（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间表达无显著性差异（P〉0．05）;c—FLIPS mRNA表达在MDS患者中表达增高,但与对照组相比无统计学差异（p〉0．05）,而RAEB患者的表达量明显高于RA及对照组,结果具有统计学差异（p〈0．05）。结论：DLK1,c—FLIPL,c—FLIPS基因在MDS患者骨髓单个核细胞中表达存在异常,有些基因可以作为判断MDS发生、发展的一项指标。     

骨髓增生异常综合征造血细胞生物学指标检测的意义

目的 研究骨髓增生异常综合征（MDS）造血细胞的生物学特性改变及与疾病进展的关系。方法对37例MDS患者骨髓细胞进行染色体核型分析、CFU－GM体外半固体琼脂培养、增殖细胞核抗原（PCR）表达、细胞周期分析以及造血克隆性检测,观察其对MDS疾病进展的关系。 结果 （1）MDS染色体异常检出率31％,随访过程中染色体核型正常的9例中有2例,异常的5例中有3例转化为急性髓系白血病（AML）。（2）MDS患者骨髓细胞体外CFU－GM集落产率减少、集簇产率增加。43％的患者CFU－GM产率极低或无生长。随访中9例CFU－GM集簇生长为主的患者中6例疾病进展或转化为AML;6例集落、集簇不生长和3例生长基本正常者中仅1例转化为急性白血病。（3）MDS患者骨髓细胞PCNA表达明显升高,RAEB／RAEB－t的PCN表达较RA／RAS高。（4）MDS患者骨髓细胞溴脱氧尿嘧啶（BrdU)标记指数减低（5．07％）,DNA合成期时间和潜在倍增时间延长,分别为8．57h和8．69d,并与病程进展关。（5）7例女性HUMARA等位基因为杂合子的RA患者中,2例为多克隆造血,5例为单克隆造血。3例RAEB和1例MDS／AML均为单克隆造血。结论 随着MDS病程进展,骨髓中原始细胞增多,造血细胞生物学特性呈现以下的演变趋势,造血转变为单克隆性;体外培养CFU－GM接近于白血病性生长特征;PCNA表达增高;细胞周期延长。