非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗急性粒细胞白血病一例

目的：开展非血缘关系供者外周血造血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）对血液恶性肿瘤进行根治性治疗，并观察其长期造血重建和移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）及一些移植并发症。方法：选择ＨＬＡ相配非血缘关系的２６岁男性健康供者的外周血干细胞移植给１例急性粒细胞白血病第１次复发缓解后的１１岁男性患儿。预处理方案为分次全身６０Ｃｏ照射（８Ｇｙ）加环磷酰胺（１２０ｍｇ／ｋｇ）和足叶乙甙（３０ｍｇ／ｋｇ）。移植物抗宿主病预防用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）联合氨甲喋呤（ＭＴＸ）。移植单个核细胞为８．３×１０８／ｋｇ，ＣＤ３４＋细胞为１．０７９×１０８／ｋｇ，ＣＦＵ－ＧＭ为１．０９×１０６／ｋｇ。结果：＋１０天中性粒细胞达１．３０×１０９／Ｌ，＋１８天骨髓显示造血重建，＋２３天ＤＮＡＤ１Ｓ８０显示移植物植入成功，＋１２０天受者血型由ＡＢ型转为供者血型Ａ型。＋１１天出现Ⅰ度急性ＧＶＨＤ，＋１４３天出现慢性ＧＶＨＤ，分别用甲基泼尼龙和泼尼松控制。随访３００余天，患者情况正常。结论：非血缘ＰＢＳＣＴ可以维持长期造血     

异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 评价异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏＰＢＳＣＴ） 治疗恶性血液病的疗效。方法 用异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病１６ 例,其中急性淋巴细胞白血病５ 例（ＣＲ１ ４ 例,ＣＲ２ １ 例） , 急性非淋巴细胞白血病２ 例（ＣＲ１） ,慢性粒细胞白血病８ 例（ＣＰ５ 例,ＡＰ３ 例） ,非霍奇金淋巴瘤１ 例（ＰＲ） 。中位年龄３３（１８ ～４９） 岁。预处理方案：ＴＢＩ９ ～１０ Ｇｙ（ 分２ 次照射） ＋ ＣＴＸ １２０ ｍ ｇ／ｋｇ 或ＴＢＩ１０Ｇｙ ＋ＣＴＸ１２０ ｍｇ／ｋｇ ＋ Ｖｐ１６ ５００ ｍｇ 。预防移植物抗宿主病（ ＧＶＨＤ） 方案：ＣｓＡ＋ 短程ＭＴＸ。供者年龄中位数３２（１４ ～５２） 岁, 用ＧＣＳＦ５μｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ － １ ×５ ～６ 天进行造血干细胞动员, 分离单个核细胞中位数９ ×１０８／ｋｇ［５ ．７９ ～１３ ．７０） ×１０８／ｋｇ］ ,ＣＤ３４ ＋ 细胞中位数１３ ．９ ×１０６／ｋｇ［５ ．６９ ～４９ ．００） ×１０６／ ｋｇ］ 。结果全部患者移植后均重建造血,仅１ 例（ＡＢＯ 血型不合） 红系延迟重建。粒细胞＞ ０ ．５ ×１０９／ Ｌ 中位数１２（１０ ～１５） 天,血小板＞ ３０ ×１０９／Ｌ 中位数１３（８ ～２４） 天     

不同造血生长因子对脐血有核细胞体外扩增作用的实验研究

目的：探讨造血生长因子不同组合方式对脐血有核细胞的扩增作用以及脐血扩增后Ｔ淋巴细胞和ＨＬＡ－ＡＢ、ＤＲ阳性细胞变化情况。方法：在脐血有核细胞体外培养体系中分别加入不同组合的细胞因子，观察细胞数、ＣＤ３４＋细胞、ＣＦＵ－ＧＭ、Ｔ４（ＣＤ４＋ＣＤ８－ＣＤ３＋）细胞、Ｔ８（ＣＤ４－ＣＤ８＋ＣＤ３＋）细胞以及ＨＬＡ－ＡＢ、ＤＲ阳性细胞的变化。结果：脐血有核细胞在体外液体培养体系中，经重组人干细胞因子（ｒｈＳＣＦ）、白细胞介素（ＩＬ）－３、ＩＬ－６、粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）、粒－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和红细胞生成素（Ｅｐｏ）的作用下扩增效果最佳。结论：脐血有核细胞在各种造血生长因子的协同作用下可以在体外扩增。脐血扩增后Ｔ４、Ｔ８细胞减少，可能会降低脐血移植急性ＧＶＨＤ发生，但ＨＬＡ－ＡＢ和ＨＬＡ－ＤＲ阳性细胞数急剧上升，增加了免疫排斥的可能性。     

骨髓移植后肝静脉闭塞病四例

肝静脉闭塞病（ＶＯＤ）是骨髓移植后主要早期并发症之一,病死率高。目前国内有关ＶＯＤ的报告较少。现将我院４例ＶＯＤ患者的情况报告如下。病例和方法１病例４例患者均为白血病,其中异基因骨髓移植３例,自体骨髓移植１例。移植前分别化疗４～７个疗程。异基因骨髓移植供、受者为ＨＬＡ相合的同胞。一般情况见表１。２预处理方案及移植经过４例患者均为环磷酰胺（ＣＴＸ）加全身照射（ＴＢＩ）。ＣＴＸ６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×２天,例１和例２ＴＢＩ３．３Ｇｙ／ｄ×３天,例３ＴＢＩ４．０Ｇｙ／ｄ×３天,例４ＴＢＩ５．０Ｇｙ…     

脐血移植治疗急性淋巴细胞白血病并发超急性移植物抗宿主病一例

脐血移植治疗急性淋巴细胞白血病并发超急性移植物抗宿主病一例钱新华朱为国邢献志刘纯霞陈仲梅我科于１９９４年９月为１例高危型急性淋巴细胞白血病（急淋）患儿做了同胞ＨＬＡ不全相合的脐血移植，发生了超急性Ⅲ～Ⅳ度移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ），其严重程度尚属少见...     

分次全身照射和高剂量环磷酰胺、卡氮芥及足叶乙甙作预处理方案治疗白血病

报告分别用两种预处理方案进行异基因骨髓移植治疗３３例恶性血液病的疗效和毒性。预处理方案１为分次全身照射１３．５Ｇｙ和环磷酰胺６０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×２天，１１例患者的４年复发率可能为４７％，非复发死亡率２７％，预处理方案相关毒性（ＲＲＴ）可耐受；预处理方案２在前者基础上加用卡氮芥３００ｍｇ／ｍ￣２×１天和足叶乙甙（Ｖｐ１６）３００ｍｇ·ｍ￣（－２）·ｄ￣（－１）×２天，１５例接受ＨＬＡ相合同胞供髓（其中２例为第２次移植）者，保险统计的３年生存、无病生存和复发率可能分别为４０％、４０％和１４％，１００日内无ＲＲＴ致死者；７例接受ＨＬＡ相合无关献髓者中１例因ＲＲＴ致死，粘膜炎常见。结论是对于恶性血液病，分次ＴＢＩ１３．５Ｇｙ＋ＣＢＶ（环磷酰胺、卡氮芥、Ｖｎ１６）方案是抗白血病活性高和ＲＲＴ低的预处理方案。     

人混合脐血对SCID小鼠移植实验研究

目的：探讨人混合脐血移植的特性。方法：将人单个脐血或两个ＨＬＡ不相合的混合脐血输入经亚致死剂量照射后的严重联合免疫缺陷（ＳＣＩＤ）小鼠，观察两组脐血在ＳＣＩＤ小鼠体内的植入率和ＳＣＩＤ小鼠的造血重建及免疫功能的特性。结果：在输入造血干／祖细胞总量相等时，两组移植成功率无明显差异（Ｐ＞０．０５）；混合脐血组的植入率较单个脐血组的低［人ＣＦＵ－ＧＭ为２．８０±１．７９／２×１０５ＭＮＣｓ比１３．４０±８．１４／２×１０５ＭＮＣｓ（Ｐ＜０．０５）；ＣＤ４５＋细胞为０．９１％±０．６０％比８．９６％±１．７９％（Ｐ＜０．０１）］；混合脐血组ＳＣＩＤ小鼠的淋巴细胞转化率也较低（４．００％±４．１８％比２４．６０％±１８．３２％，Ｐ＜０．０５）。用多聚酶链反应－寡聚核苷酸单链构象多态性检测人ＨＬＡ－ＤＰＢ基因发现，两个脐血混合移植只有１个脐血植入ＳＣＩＤ小鼠，该脐血含造血干／祖细胞数（ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＤ３４＋细胞）较多。结论：ＨＬＡ不相合的两个脐血混合移植ＳＣＩＤ小鼠可以重建其造血和免疫功能，但仅有含造血干／祖细胞较多、增殖活性较高的那个脐血植入ＳＣＩＤ小鼠。     

造血干细胞移植后移植物抗宿主病患者CD158的表达

杀伤细胞抑制物受体 (Ｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ＫＩＲ)主要表达于ＮＫ和Ｔ细胞表面 ,可与靶细胞ＭＨＣⅠ类分子特异性识别并产生负性信号 ,抑制对靶细胞的细胞毒活性[1 ,2 ] 。已在小鼠和人同种造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)中观察到ＮＫ细胞、Ｔ细胞表达ＫＩＲ与移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)有关[3 ,4] 。外周血造血干细胞移植 (ＰＢＳＣＴ)和脐血移植 (ＵＢＣＴ)中 ,尽管是供受者间ＨＬＡ全相合 ( Ａ、 Ｂ、 ＤＲ、 ＤＱ) ,ＧＶＨＤ仍是同种ＨＳＣＴ的主要障碍。因此 ,探讨ＨＬＡ Ｃ位点特异性识别分子ＣＤ1…     

HLA交叉反应抗原在骨髓移植中的替代意义

ＨＬＡ交叉反应抗原在骨髓移植中的替代意义武大林，兰炯采，丁红，黄志光异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）是治疗多种骨髓衰竭或恶性疾患的有效治疗措施。移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）是影响移植成功的严重问题，供受体ＨＬＡ不相合是导致ＧＶＨＤ的主要原因。如何在Ｈ...     

MAC预处理方案在慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植中的应用

我们用ＭＡＣ（马法兰、阿糖胞苷和环磷酰胺）方案和短程移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）预防，对２例慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者行异基因骨髓移植取得较好疗效。病例和方法１病例２例患者均为ＣＭＬ慢性期。供者分别为同胞姐、弟。供、受者间ＨＬＡ配型（Ａ、Ｂ、ＤＲ、...     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血--一例报告附文献复习

目的探索异基因外周血造血干细胞移植治疗急性再生障碍性贫血(再障)的疗效及其长期造血重建.方法1例急性再障患者,30岁,供者为其胞弟,HLA配型完全相合.动员方案G-CSF250?μg/d×6d.预处理方案环磷酰胺(CTX)50mg·kg-1·d-1×4d,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)20mg·kg-1·     

HLA不全相合非血缘脐血移植治疗无丙种球蛋白血症一例报告

目的探讨HLA不全相合非血缘脐血移植(CBT)治疗X连锁无丙种球蛋白血症(Bruton病)的疗效;观察其造血及免疫重建过程。方法为1例男性14岁Bruton病患儿行HLA1个位点不相合的非血缘CBT。预处理方案为Bu/Cy(白消安/环磷酰胺)加抗CD3单抗。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢菌素A+霉酚酸酯+甲氨蝶呤方案。移植有核细胞数0.42×108/kg,其中CD34+细胞0.35×106/kg。结果移植后30天(+30天)中性粒细胞数0.5×109/L,BPC20×109/L,显示造血重建。+45天性染色体检测46,XX∶46,XY为4∶1。+100天性染色体均为46,XX;受者血型由AB型转为O型(供者型);IgG从1.1g/L升高到3.5g/L;成熟B细胞在外周血中从0上升到占0.05,显示免疫重建。随访360d,患者血常规、骨髓象正常,IgG13.5g/L及成熟B细胞在外周血中占0.10,均为正常水平,未发生急、慢性GVHD,显示造血功能、免疫系统稳定重建。结论本例为首例非血缘CBT治疗Bruton病获得成功;HLA不全相合非血缘CBT治疗非恶性血液病安全、有效。     

HLA不全相合非亲缘供者脐血移植治疗二例儿童急性淋巴细胞白血病

目的　探讨HLA不全相合非亲缘供者脐血移植 (CBT)治疗血液系统恶性肿瘤造血及免疫重建情况及移植相关并发症。方法　对 2例儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿进行HLA 1个位点不合非亲缘供者的CBT。预处理方案 :例 1采用白消安、环磷酰胺 (BU CTX)方案 ,例 2采用BU CTX+卡氮芥方案。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用环孢菌素A(CsA) +霉酚酸酯 (MMF)方案。移植有核细胞数 (NC)例 1为 14.6× 10 7 kg ,例 2为 16 .2 4× 10 7 kg ,CD3 4+细胞例 1为 7.2 4× 10 5 kg ,例 2为2 1.11× 10 5 kg。结果　例 1和例 2中性粒细胞绝对计数 >0 .5× 10 9 L的时间分别为移植后第 5天和第7天 ;血小板计数 >5 0× 10 9 L的时间分别为移植后第 5 3天和第 46天 ;全血细胞恢复正常的时间分别为移植后第 6 0天和第 5 2天。例 1、例 2分别于移植后第 6 0天和第 30天免疫功能开始恢复 ,移植后第134天和第 12 2天免疫功能恢复正常。移植后第 19天和第 17天DNA指纹图提示供者型。例 1供者为男婴 ,移植后第 49天外周血及骨髓染色体检查均为供者型 :46 ,XY ,10 0 %嵌合。例 1和例 2分别于移植后第 2 6天和第 2 1天出现Ⅱ度急性GVHD。 2例受者已无病生存 2 1个月和 16个月余。结论　CBT造血重建与免疫重建快而稳定 ,移植相关并发症     

以氟达拉滨为主的预处理行非清髓异基因造血干细胞移植17例临床观察

目的　对 1 7例血液病患者行非清髓异基因造血干细胞移植 (NAST)治疗 ,并探讨其疗效及不良反应。方法　急性髓系白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 (CML) 6例 ,重型再生障碍性贫血 4例 ,骨髓增生异常综合征 1例 ,非霍奇金淋巴瘤 2例 ,多发性骨髓瘤 1例。供者为其HLA配型完全相合的同胞。供者动员方案 :G CSF 30 0 μg 1 2h× 5d后分离采集外周血干细胞。输注CD3 4 +细胞数 (2 .1 5～1 0 .0 1 )× 1 0 6 kg;T细胞总数 (2 .52～ 1 0 .2 6)× 1 0 8 kg;单个核细胞数 (4.87～ 1 7.1 3)× 1 0 8 kg。预处理方案为 :氟达拉滨 30mg·m-2 ·d-1 × 6d ;白消安 4mg·kg-1 ·d-1 × 2d ;抗淋巴细胞免疫球蛋白 1 2～ 1 5mg·kg-1·d-1 × 4d ;阿糖胞苷 50 0mg d× 3d或环磷酰胺 50mg·kg-1 ·d-1 × 2d。单用环孢菌素A(CsA) 3mg·kg-1 ·d-1 预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果　所有患者均顺利完成预处理及移植治疗。 1 1例出现轻微黏膜炎 ,1例有血清病样表现 ,1 0例发生轻度肝功能损害 ,2例在应用CsA过程中有轻度肾功能损害。移植后出现急性GVHD和慢性GVHD各 5例 ,并发间质性肺炎 5例 ,无肝静脉闭塞症、出血性膀胱炎、白质脑病、严重的感染及出血发生。移植后第 8天 (+8天 )～ +1 9天造血重建。 1 6例患者已达完全嵌合     

FBC预处理方案在HLA半相合异基因外周血干细胞移植中的应用

目的　观察降低预处理强度对HLA半相合异基因干细胞植入的影响。方法　用氟达拉宾 (30mg m2 × 6d)、白消安 (4mg kg× 2d)、环磷酰胺 [(30～ 6 0 )mg kg× 2d]组成FBC方案。将 12例白血病患者分成两组 ,HLA完全相合移植组 4例 ,移植前患者处完全缓解状态 ;HLA半相合移植组 8例 ,皆为难治性白血病 ,其中 1例HLA 3个位点不合 ,6例二个位点不合 ,1例一个位点不合 ,接受本处理方案后 ,进行G CSF动员的异基因外周血干细胞移植 ,并于移植后第 30天 (+30天 )、+6 0天、+90天输注供者淋巴细胞 ,观察异基因干细胞植入和长期植入情况。结果　HLA半相合组患者平均接受 4.87× 10 8 kg供者外周血单个核细胞 ,其中CD3 4+细胞平均数为 4.5 8× 10 6 kg,HLA全相合组平均接受 4.85× 10 8 kg供者外周血单个核细胞 ,其中CD3 4+细胞 4.47× 10 6 kg。HLA半相合组 7例白细胞升至 1.0×10 9 L的平均时间为 2 9d(11～ 90d) ,血小板升至 2 0× 10 9 L的时间为 36d(14～ 96d) ,1例HLA 3个位点不合的患者移植失败 ,但该患者于 +5 0天恢复自体造血。而HLA全相合的 4例患者白细胞升至 1.0×10 9 L平均需 14d(11～ 18d) ,血小板升至 2 0× 10 9 L平均需 15d(11～ 18d)。经STR PCR检测 ,两组患者除 1例表现为混合嵌合体 ,其余均呈完     

两份脐血联合移植治疗成人慢性粒细胞性白血病一例

为了探讨两份非亲缘供者脐血联合移植治疗成人血液系恶性肿瘤患者的造血重建及移植相关性并发症 ,对 1例成人慢性粒细胞性白血病患者进行两份非亲缘供者脐血联合移植。预处理采用白消安 /环磷酰胺 (Bu/Cy)方案。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢霉素 (CsA)和短程氨甲喋呤 (MTX )方案。移植总单个核细胞数为 4.63× 10 7/kg ,CD3 4 + 细胞数为 8.3 4× 10 5 /kg。采用PCR法测定患者外周血细胞短串重复序列 (STR)获取植入证据。结果表明 :患者于移植后 2 3天外周血中性粒细胞绝对值 >0 .5× 10 9/L ,移植后 3 3天外周血血小板 >2 0× 10 9/L ,移植后 47天血小板 >50× 10 9/L。移植后 ,患者Ph染色体转阴性 ,bcr/abl融合基因阴性。移植后 3 1天 ,46天及 71天查外周血STR显示其中 1份脐血完全植入。患者于移植后 13天出现Ⅱ度急性GVHD ,经治疗后消失。结论 :脐血联合移植可用于成人恶性血液病的治疗 ,多份脐血联合移植可能是解决单个核细胞数偏低问题的途径之一     

HLA相合同胞脐血移植成功治疗一例成人慢性髓系白血病

目的研究脐血移植(CBT)治疗成人恶性血液病的可行性,观察长期造血重建和移植相关并发症的发生.方法 1例18岁体重75 kg的慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者在用改良的马利兰、环磷酰胺(Bu/CTX)方案预处理后给予HLA相合同胞CBT.输入有核细胞数1.73×107/kg,CD34+细胞为2.7×105/kg.移植物抗宿主病(GVHD)预防方案选用环孢菌素A(CsA)加甲泼尼龙.结果移植后第18天中性粒细胞计数>0.5×109/L,移植后36天血小板计数>50×109/L.CBT后共给予7次血小板输注.移植后80天DNA位点检测示已全部转为供者型.移植后90天后出现严重黄疸,诊断为肝脏急性GVHD合并巨细胞病毒感染,通过加用免疫抑制剂和抗病毒药物治疗,同时辅以血浆交换和人工肝体外胆红素吸附,并发症得到控制.随访24个月,患者一般情况良好,肝功能基本正常,骨髓细胞Ph染色体和bcr/abl基因持续阴性.结论本例为国内首例应用异基因CBT成功治疗成人白血病,表明异基因CBT应用于成人血液病的治疗是可行的.     

同一供者外周血单个核细胞输注治疗单倍相合骨髓移植后白血病复发

本研究探讨同一供者外周血单个核细胞输注（DMNCI）治疗单倍相合骨髓移植后白血病复发的疗效和安全性。3例单倍相合骨髓移植后白血病复发患者接受G-CSF动员的DMNCI治疗,其中例1和例2骨髓移植前分别为ph＋急性淋巴细胞性白血病伴中枢神经系统侵犯部分缓解及慢性粒细胞性白血病急性变部分缓解,在骨髓移植后这两例均血液学复发,各接受单次DMNCI,单个核细胞剂量分别为8.25×10^8/kg和5.24×10^8/kg;CD3^＋细胞剂量分别为1.87×10^8/kg和1.14×10^8/kg。第3例骨髓移植前为CML急性变,治疗后并达缓解。移植后分子水平复发,接受逐渐提高单次细胞数量的分次输注,首次DMNCI剂量为2.0×10^7/kg,CD3^＋细胞剂量为1.1×10^7/kg。同时观察3例患者输注后白血病缓解情况及并发症。结果显示,3例患者均出现不同疗效,2例血液学复发患者骨髓均暂时缓解,但分别于DMNCI后41、48天死于严重移植物抗宿主病（GVHD）、复发及衰竭。分子水平复发患者分次接受DMNCI,输注2次后达分子水平缓解,STR-PCR测定证实为供者基因型。3例均发生急性GVHD,2例接受单次剂量输注者发生Ⅳ度以上GVHD,1例接受分次输注患者发生Ⅰ度GVHD。3例均未发生明显骨髓抑制,分子水平缓解者随访半年无病生存。结论：DMNCI可能具有抗白血病作用,可用于单倍相合骨髓移植后白血病复发的治疗,对分子水平复发者的疗效较对血液学复发者好;输注MNC为×10^8/kg后GVHD严重。DMNCI起始剂量×10^7/kg并逐渐提高单次剂量的分次输注方法更为安全。