妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性的关联性研究

目的 研究Ghrelin基因的多态性在汉族妇女中的分布情况,并且探讨Ghrelin基因多态性与妊娠期糖耐量受损的相关性.方法 利用限制性片段长度多态性的方法检测Ghrelin基因常见的10个多态性位点在94例妊娠期糖耐量受损者及102例正常健康人中的分布情况,并构建单倍型.结果 这10个常见多态位点在妊娠期糖耐量受损组与正常对照组中的分布差异无统计学意义(两组间等位基因频率x2=2.790、0.224、0.072、2.887、0.004、1.073、0.653、0.671;两组间基因型频率x2=2.553、0.391、0.108、4.812、0.005、3.278、1.308、3.364,P＞0.05).单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C,SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C和SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G在两组中的分布差异具有统计学意义(x2=4.336、4.308、5.327,P＜0.05).结论 Ghrelin基因单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C对妊娠期糖耐量受损起到保护作用,而单倍型SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G和SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C则对其易感.Ghrelin基因的10个多态性位点与妊娠期糖耐量受损的易感性则没有存在明显的相关性.     

Ghrelin基因多态性及临床意义

ghrelin是由28个氨基酸组成的肽类激素，为生长激素促分泌受体具生物活性的内源性配体,主要是由胃底内分泌细胞P/D1细胞产生。人的ghrelin基因定位于染色体3p26~p25,整个编码区长5199bp，含4个外显子3个内含子。现已发现ghrelin基因有多种突变类型，其中常见的突变类型主要有下述几种：Arg51Gln9 ，Leu72Met和Gln90Leu 。ghrelin基因多态性与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常等疾病的发生发展有关。     

妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性的关联性研究

Objective To investigate whether the polymorphism of the Ghrelin gene is associated with gestational impaired glucose tolerance and its distribution in Chinese Han population. Methods We assessed common genetic variation of the Ghrelin ten single nucleotide polymorphisms(SNP)in 94 patients with gestational impaired glucose tolerance and 102 control by using the restriction fragment length polymorphism method.. In addition, haplotype assays were conducted. Results The genotype distributions of these ten common polymorphisms in gestational impaired glucose tolerance patients were not significantly different from those of normal controls in statistics(x2=2.790,0.224,0.072,2.887,0.004,1.073,0.653,0.671;x2 =2.553,0.391,0. 108,4. 812,0. 005,3. 278,1. 308,3. 364, P ＞ 0. 05), but three haplotypes(SNP-1500G - SNP-1062G -SNP-994C - SNP-604G;SNP + 408C - SNP + 2488G - SNP + 3056C;SNP + 408A - SNP + 2488G - SNP +3056C)of the Ghrelin gene were found to be significantly associated with it in statistics(x2 =4.336,4.308,5.327, P ＜0. 05). Conclusion The above mentioned ten common polymorphisms in the Ghrelin gene were not found to be significantly associated with susceptibility to gestational impaired glucose tolerance. However,one(SNP + 408C - SNP + 2488G - SNP + 3056C)of the Ghrelin haplotypes showed a protective role in gestational impaired glucose tolerance, and two(SNP-1500G- SNP-1062G - SNp-994C - SNP-604G ;SNP + 408A -SNP + 2488G - SNP + 3056C)showed higher susceptibility.     

Ghrelin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨ghrelin基因多态性与2型糖尿病之间的关系。方法进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析,同时进行生化指标和临床参数的检测。结果正常对照组(NGT组)C408A基因型CC、CA、AA的基因型频率分别为75.4%、24.0%及0.6%。2型糖尿病组(DM组)中CC、CA及AA的基因型频率分别为70.8%、28.2%及1.0%。NGT组CC基因型者总胆固醇水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05);DM组CC基因型者血尿酸水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05)。在所有的受试者中未发现G346A多态性存在。结论Ghrelin基因C408A分布与等位基因频率没有明显的差异;本组人群中未发现ghrelinG346A多态性存在;C408A多态性与总胆固醇和尿酸水平相关。     

CYP3A5基因的多态性及其临床意义的研究

目的 了解中国人群中细胞色素P450 3A5基因CYP3A5的多态性及其基因型与临床功能之间的关联。方法 应用变性高效液相色谱技术对180份样本进行基因变异的检测，并经测序验证；以免疫荧光偏振技术监测12例造血干细胞移植患者环孢素（cyclospofin A，CsA）血浓度，数据经统计学软件分析和处理。结果 180份样本中，共检测出1种等位基因即CYP3A5＊3，其频率为76．1％（274／360）；3种基因型，即纯合子CYP3A5＊1／＊1 10份，占总数的5．6％；杂合子CYP3A5＊1／＊3 66份，占总数的36．7％；纯合子CYP3A5＊3／＊3 104份，占总数的57．8％。12例造血干细胞移植患者中检测出两种基因型，即CYP3A5＊1／＊1 2例和CYP3A5＊l／＊3 10例。CYP3A5＊1／＊ l患者外周血均一化后的CsA浓度与CYP3A5＊1／＊3相比较，前者谷浓度C0较后者低，相差2．3～6．6倍，差异有统计学意义（P〈0．01）；服药后2 h峰值C2亦较后者低，相差1．4～3．8倍，同样差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 CYP3A5＊3是中国人群中最主要的多态性，CYP3A5基因型与造血干细胞移植患者血中CsA浓度紧密关联，CYP3A5＊1／＊1比CYP3A5＊1／＊3需要更大剂量的CsA以维持相同的血浓度。应用变性高效液相色谱对CYP3A5进行基因型分型，可以预测患者CYP3A5的功能，进而预测其CsA的需求量，使临床应用CsA更加安全有效和个体化。     

凝血因子VII及其基因多态性与冠心病

大部分的冠脉缺血性事件 (包括猝死、心肌梗死和不稳定型心绞痛 )是因粥样斑块破裂后触发血栓形成所致。凝血功能失调在冠心病的发病中起重要作用 ,尤其在外源性凝血途径中发挥主要作用 ,凝血因子VII(FVII)是该途径中起关键作用的因子     

抑郁症易感基因及其多态性研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,其病因非常复杂,研究表明抑郁症的发生与遗传、生物化学、社会心理等多种因素有关。近年来,随着分子生物学的发展,通过分析抑郁症易感基因来研究抑郁症致病机理得到了研究人员越来越多的重视。本文针对近几年来有关抑郁症易感基因及其多态性在抑郁症发病机制中所起作用的研究现状和进展作一综述。     

ACE及其基因多态性与脑血管疾病

ACE基因多态性与ACE血浆浓度有关,且通过不同的遗传机制在心脑血管疾病的发生发 展中发挥作用。本文综述了ACE的基本概念及近年对其基因多态性与脑血管疾病相关性研究的进展。     

RAS及其基因多态性与原发性高血压

肾素-血管紧张素系统(RAS)在调节盐代谢和血压的调控以及高血压的发病中起着重要的作用,RAS是迄今为止研究最广泛的高血压相关基因。现对RAS中的3个重要成员血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的特性、分布、基因定位、基因结构、基因多态性及其与高血压的关系进行了系统的综述。     

凝血因子Ⅶ及其基因多态性与冠心病

大部分的冠脉缺血性事件(包括猝死、心肌梗死和不稳定型心绞痛)是因粥样斑块破裂后触发血栓形成所致.凝血功能失调在冠心病的发病中起重要作用,尤其在外源性凝血途径中发挥主要作用,凝血因子Ⅶ(FⅦ)是该途径中起关键作用的因子.     

结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平的临床分析

目的 检测结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平,并探讨二者的关系.方法 收集2010年1月至2013年12月的82例结肠癌患者和30例同期健康体检者血液.分别使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法和放射免疫法检测结肠癌患者和对照组血清脂联素和胃饥饿素水平.比较结肠癌患者与对照组和未转移组和淋巴结转移组脂联素和胃饥饿素水平,并对结肠癌患者血清脂联素和胃饥饿素水平进行相关性分析.结果 结肠癌患者血清脂联素水平显著低于健康对照组(5.51 ±2.33ng/L vs.13.96±2.95ng/L,P＜0.0001);淋巴结转移组明显低于未转移组患者(3.62 ±2.03ng/L vs.6.91 ±5.12ng/L,P＜0.001).结肠癌患者血清胃饥饿素水平显著高于对照组(156.0±55.1pmol/L vs.58.5土25.9pmol/L,P＜0.001);淋巴结转移组明显高于未转移组患者(164.8±15.1pmol/L vs.93.2±20.9pmoL/L,P＜0.001).结肠癌患者血清脂联素与饥饿素水平无相关性(r=0.083,P=0.729).结论 血清脂联素水平降低和胃饥饿素水平升高与结肠癌发病和转移显著相关,提示血清脂联素和胃饥饿素检测对于结肠癌的早期诊断和病程有一定的临床意义.     

Expression and Clinical Significance of Ghrelin in Endometrial Hyperplasia and Carcinoma of Egyptian Patients

Endometrial carcinoma ranks the seventh most common malignant tumor worldwide. The distinction between atypical endometrial hyperplasia (AEH) and endometrial carcinoma, especially the well-differentiated grade, is particularly difficult with overlapping distinguishing criteria and small biopsy. Ghrelin is 28 amino acid peptide that is synthesized by gastric mucosa and is expressed in a variety of normal and tumor tissues. In endometrial tissue, it is expressed during the menstrual cycle, involved in the uterine development and cyclic growth. Data regarding role of Ghrelin in endometrial carcinoma are contradictory. In the present study, immunohistochemical expression of Ghrelin was evaluated in 55 endometrioid carcinoma cases, as well as 26 endometrial hyperplasia cases. The relationship between Ghrelin expression and clinicopathologic features of endometrioid carcinoma was studied as well. Ghrelin loss or reduced expression was significantly related to endometrioid carcinoma, especially the well-differentiated type, compared with AEH and EIN (p?=?0.000 and 0.006, respectively). Ghrelin loss was also related to poorly differentiated histologic grades of endometrioid carcinoma (p?=?0.04). Ghrelin loss is helpful in differentiation between AEH and EIN from endometrioid adenocarcinoma, especially the well-differentiated grade. It could be also related to poor differentiation.     

Ghrelin抑制大鼠心肌梗死后心室重构

目的:探讨Ghrelin对大鼠心肌梗死后心室重构的影响及其机制。方法:结扎SD大鼠前降支造成急性心肌梗死(AMI)模型,并设假手术组。结扎24h后,存活大鼠给予Ghrelin(100μg/kg)或生理盐水皮下注射,每天两次。4周后,超声心动图和血流动力学方法检测心功能,实时定量PCR检测梗死心肌白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达,Western-blot检测核转录因子-κB(NF-κB)活性。结果:与假手术组相比,AMI模型组左室收缩内径(LVESD)、左室舒张内径(LVEDD)、左室舒张末压力(LVEDP)都明显增加(P<0.01);而左室收缩压(LVSP)、压力变化值最大值(dp/dtmax)、左室短轴缩短率(FS)都显著降低(P<0.01)。与AMI模型组相比,Ghrelin治疗组LVEDP、LVEDD以及LVESD明显变小(P<0.01),而dp/dtmax及FS显著增加(P<0.01)。梗死后心肌IL-1β、TNF-αmRNA表达增强,Ghrelin治疗后IL-1β、TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。AMI模型组心肌核蛋白P65表达明显增加,而胞浆蛋白I-κBα含量显著减少(P<0.01),Ghrelin治疗明显降低梗死心肌核蛋白P65表达(P<0.01),同时增加胞浆蛋白I-κBα含量(P<0.01)。结论:Ghrelin能够抑制心肌梗死后心室重构,改善心功能,可能与其抑制炎症介质表达及NF-κB活性有关。     

Ghrelin活化人T细胞翻译起始分子通过mTOR信号转导通路

目的:探讨Ghrelin活化人T细胞翻译起始分子的信号转导机理。方法:采用微柱法分离人外周血T细胞,采用Western blot方法检测mTOR信号通路分子和蛋白质翻译调控分子的磷酸化状态和含量。采用mTOR抑制剂:雷帕霉素,PI3KⅠ抑制剂:LY294002,PI3KⅢ抑制剂:3-甲基腺嘌呤,Ghrelin拮抗剂:Des-Lys-3-GHRP6和AKT抑制剂:A443654和Ghrelin研究相应信号通路。结果:①人T细胞表面有Ghrelin受体(GHSR1a)表达。②Ghrelin与GHSR1a结合后可活化mTOR。③Ghrelin磷酸化两个mTOR下游靶分子4E-BP-1和P70 S6K,P70 S6K进一步磷酸化核糖体S6蛋白。④Ghrelin磷酸化蛋白质翻译起始帽子结构的两个重要分子eIF4E和eIF4G。结论:Ghrelin促进人T细胞mRNA翻译起始的机理是活化mTOR信号转导通路。     

慢性肝病患者外周血Ghrelin与炎性细胞因子的水平检测及其相关性研究

目的:探讨外周血Ghrelin与炎性细胞因子TNF-α、IL-1及IL-6表达水平与慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化、非酒精性脂肪性肝病肝脏损害程度的相关关系.方法:慢性肝病患者组和健康对照组血浆中Ghrelin、TNF-α、IL-1及IL-6表达水平检测采用酶联免疫吸附实验(ELISA).结果:慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者外周血Ghrelin表达明显升高,与正常对照组比较差异显著(P＜0.05,P＜0.01),失代偿期肝硬化(B、C级)患者外周血Ghrelin水平明显高于慢性乙型肝炎组(P＜0.05);Ghrelin在非酒精性脂肪肝病患者组外周血明显降低,与正常对照组比较差异显著(P＜0.01);慢性肝炎、肝炎肝硬化患者外周血Ghrelin表达与炎性细胞因子TNF-α、IL-1及IL-6呈正相关(慢性肝炎组r值分别为0.587、0.995、0.985,肝硬化组r值分别为0.730、0.966、0.979),而在NAFLD疾病组则呈负相关(r值分别为-0.660、-0.873、-0.894).结论:Ghrelin在慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者组外周血高表达,而在非酒精性脂肪性肝病患者组外周血低表达,Ghrelin表达水平与慢性肝病的发生发展过程相关.     

短篇综述Ghrelin对心衰恶液质的治疗作用

生长素(Ghrelin)能促进生长激素的释放,舒张血管和降低血压以改善心脏功能,刺激食欲、增加体质量并参与糖和脂肪代谢的调节。Ghrelin通过改善血管内皮功能、抑制炎性细胞因子、抑制心肌肥厚以防止心脏构型重建。作为一种内源性的心脏保护物质,Ghrelin能通过多种机制改善心衰心脏功能、引起正向能量平衡,以延缓心脏恶液质的发生发展。其逆转和拮抗代谢重构的有益作用,是心衰恶液质治疗的一条新途经。作为一种监测指标,Ghrelin可对其病情严重程度和预后进行评估。     

Ghrelin expression in normal kidney tissue and renal carcinomas

Ghrelin expression in cancers is either reduced/absent or increased depending on the organs involved. The aims of this study were to investigate: (i) whether there are differences in ghrelin peptide expression between kidney tissues from a series of renal cell carcinoma cases, oncocytomas, and normal controls; (ii) whether there are correlations between tissue ghrelin levels in a series of renal carcinoma cases and normal controls; and (iii) how normal is kidney ghrelin expression per mg tissue as compared with the normal stomach tissue ghrelin level. We studied 7 normal stomach and 7 normal kidney samples, 21 clear cell renal carcinomas, 7 chromophobe type renal cell carcinomas (RCC), 7 papillary type RCC, and 7 oncocytoma samples. Tissue ghrelin expression was measured by RIA and immunohistochemistry. Grades 1–3 clear renal cell carcinomas, chromophobe type RCC, papillary type RCC, and oncocytomas expressed 88%, 94%, 95%, 51%, 75%, and 48% less ghrelin than the normal kidney, respectively. Overall, we concluded that ghrelin expression in renal cell carcinoma tissues is always lower than that in normal kidney or is absent. This low level or lack of ghrelin may play a role in the etiopathogenesis and progression of cancer.     

Ghrelin对血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉内皮细胞损伤保护作用的研究

目的研究促生长激素释放肽Ghrelin对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）体外诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的保护作用。方法体外培养的HuVEcs，随机分为6组：正常对照组；Ghrelin（10^-7mol／L）组；AngⅡ（10^-7mol／L）组；AngⅡ（10^-7mol／L）＋Ghrelin不同浓度组：（Ghrelin 10^-7mol／L、10^-7mol／L和10^-7mol／L三个浓度组）。每组设6个复孔。用AngⅡ和Ghrelin联合干预细胞18h后，采用放射免疫方法测定内皮素-1（ET-1）含量；硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）含量；流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果Ghrelin呈浓度依赖性地显著减少AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞的ROS生成及ET-1释放，且明显促进NO生成（P〈0．05）。结论Ghrelin对AngⅡ体外诱导的HUVECs损伤有保护作用。     

Ghrelin对急性心肌梗死后大鼠心脏神经重构的影响及炎性因子的作用

目的:探讨Ghrelin对心肌梗死(MI)后大鼠神经重构的影响及其作用机制。方法:55只SD大鼠分为假手术组(Sham组)、急性心肌梗死(AMI)模型对照组(Control组)和Ghrelin干预组(Ghrelin组)。结扎冠状动脉制作AMI模型40只,Ghrelin组和Control组各20只,Ghrelin组于手术当天给予Ghrelin皮下注射,剂量为100μg/kg,2次/天;Sham组和Control组等量生理盐水作相同部位注射。四周后处死动物。检测梗死及非梗死区左室神经生长因子相关蛋白-43(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)、炎症介质白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和内皮素-1(ET-1)的表达。结果:与Control组相比,Ghrelin组梗死区及非梗死区GAP-43及TH的阳性表达明显减少,同时IL-1β、TNF-α和ET-1mRNA表达也明显受抑。结论:Ghrelin干预能够抑制大鼠MI后神经增生;炎性因子可能参与其中。