T淋巴细胞与肝移植免疫

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性.肝移植术后如何避免排斥反应,诱导“完全”免疫耐受状态仍旧是一个十分富有挑战性的课题.T淋巴细胞在肝移植免疫中扮演了重要的角色.本文即从T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述.     

T淋巴细胞与肝移植免疫

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性。肝移植术后如何避免排斥反应,诱导“完全”免疫耐受状态仍旧是一个十分富有挑战性的课题。T淋巴细胞在肝移植免疫中扮演了重要的角色。本文即从T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述。     

Fas/FasL诱导肝脏移植免疫耐受研究进展

肝移植术后排斥反应是目前肝移植领域面临的最大难题。临床上虽在术前、术后应用了各种免疫抑制剂,但效果并不理想,不能有效抑制排斥反应,诱导免疫耐受。所以关于免疫耐受课题研究已成为移植免疫领域的热点。目前在实验室利用动物模型已提出一些免疫耐受诱导方法,如术前骨髓输注、胸腺移植、肝细胞移植、肝干细胞移植、基因治疗等,但有无可能用于临床尚在研究中。近年来有文献报道Fas/Fas-ligand(FasL)通路与诱导移植免疫耐受相关。所以许多实验研究利用转基因技术将FasL基因导入相关细胞诱导免疫耐受,以期探索器官移植术后诱导免疫耐受…     

未成熟树突状细胞诱导肝移植免疫耐受作用机制的研究进展

作为肝脏终末期疾病和急性肝衰竭的有效治疗手段,肝脏移植已愈发体现出其不可替代的临床价值.但由于同种异体肝移植术后的排斥反应,使其成为左右移植器官功能的关键.因此, 针对排斥反应机制及相关治疗的探讨一直是各国移植工作者研究的重点之一.作为目前已知最为强大的抗原提呈细胞(APCs)-树突状细胞(DCs)在肝移植术后对维系免疫耐受状态所起的重要作用,已经成为科研人员研究的焦点问题.本文就树突状细胞在肝移植术后诱导免疫耐受的机制,以及近年来相关的研究进展概述如下.     

肝移植免疫耐受诱导及监测的研究现状

肝移植是治疗终末期肝脏疾病的有效手段。随着免疫抑制剂的发展,肝移植术后急性排斥反应显著减少,然而现有免疫抑制剂的长期使用容易造成广泛抑制,导致感染等一系列不良反应,影响了患者的术后生存率。移植术后免疫耐受的建立能够减少或停止免疫抑制剂的使用。因此,如何促进免疫耐受尽早建立,以及如何识别免疫耐受状态从而指导免疫抑制剂的停用越来越受到重视。笔者从肝移植免疫耐受的机制、诱导方案以及监测潜在的可耐受状态的生物学指标等方面进行综述。     

肝移植免疫耐受机制的研究现状

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性。长久以来，移植工作者们热衷于对其免疫耐受机制的研究，提出了众多假说，但至今尚无定论。本文对肝移植免疫耐受机制的研究现状作一综述。     

肝移植免疫耐受机制的研究现状

肝脏作为“免疫特惠器官”具有十分特殊的移植免疫特性。长久以来,移植工作者们热衷于对其免疫耐受机制的研究,提出了众多假说,但至今尚无定论。本文对肝移植免疫耐受机制的研究现状作一综述。     

肝移植免疫耐受的研究进展

通常情况下，肝移植后的排斥反应发生率及发生程度远比其它实质性脏器低，并且移植肝可诱导受者对供者其他易排斥的器官产生免疫耐受，如心、肾、皮肤和胰腺等。这种现象说明移植肝能以某种反应形式与宿主的免疫系统发生相互作用，创造出免疫耐受的环境，即肝脏具有所谓内在的“耐受原性”。     

儿童肝移植免疫耐受的研究进展

肝移植术后免疫耐受是指在肝移植受者中通过各种方式停用免疫抑制剂,且受者肝功能长期维持稳定.目前,实现免疫耐受的方法包括被动免疫耐受、主动操作性免疫耐受和诱导性免疫耐受,多项临床试验证明了其安全性和可行性.相比成人,儿童肝移植受者具有更好的免疫耐受潜质,特别是活体肝移植受者,但预测个体能否达到免疫耐受仍是一大挑战.本文总...     

猪肝肠联合移植免疫耐受的实验研究

目的 研究猪肝肠联合移植中肝移植物对同源小肠移植物免疫耐受的作用.方法 70头杂交长白猪分为4组,A、B、C组为辅助性同种异体肝肠联合移植(每组20头);D组为节段性间种异体小肠移植(10头).移植后A、D组未用免疫抑制剂治疗,B、C组分别采用常规剂量和小剂量的环孢素和甲基强的松龙治疗.结果 A组术后小肠移植物较D组排斥反应时间延迟,程度明显减轻(P＜0.05).常规剂量的B组与小剂量的C组在术后存活时间、排斥反应开始时间以及排斥反应程度方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 猪同种异体肝肠联合移植中肝移植物可以诱导同源小肠移植物免疫耐受.     

个体化免疫耐受的诱导与调节性T细胞

免疫耐受的诱导是器官移植免疫领域的重要组成部分和最高追求目标,它基于对移植抗原识别、提呈以及免疫系统的激活和应答等免疫学本质的认识。但是,在成功诱导免疫耐受之前,如何对器官移植受者实施个体化免疫耐受诱导,从而使免疫抑制剂和个体化治疗措施实现最优化的搭配,来达到预防和治疗排斥反应的效果最佳、不良反应最小的理想状态,仍然是移植工作者不断探索和仍未解决的难题。本文综合国际核心期刊报道内容,从免疫耐受诱导机制、可操作性免疫耐受的实现、个体化免疫耐受诱导新策略及调节性T细胞在个体化免疫耐受中的应用,并结合本中心调节性T细胞临床和基础研究成果综合讨论个体化免疫耐受诱导策略和未来展望。     

第七届羊城肝脏移植高峰论坛第一轮会议通知

<正>第七届羊城肝脏移植高峰论坛将于2015年3月2~4日在广州召开,会议由广东省医师协会器官移植医师分会、广东省器官移植研究中心、中山大学器官移植研究所、中山大学附属第三医院与《器官移植》杂志编辑部共同主办。近年来,移植免疫领域已有较大发展,与其他学科的联系和交叉日趋紧密。研究免疫排斥和免疫耐受的发生机制、个体化免疫抑制策略、免疫抑制剂与肿瘤之间的关系等方面,对     

树突状细胞诱导肝移植免疫耐受新进展

肝移植的最终目标是要达到移植肝和受体之间的免疫耐受,树突状细胞在肝移植免疫耐受的诱导中起着举足轻重的作用。现就树突状细胞在肝移植免疫耐受诱导中的作用进行综述。     

异种移植诱导免疫耐受策略的研究进展

异种移植时由于需要克服强有力的免疫排斥反应，免疫抑制剂的大量应用带来的危险性远远超过了同种器官移植，因此目前认为只有诱导人体对动物器官产生特异性的免疫耐受，异种移植才有可能走向临床。本文就近年来诱导供者特异性免疫耐受的策略研究进展进行了综述。     

Kupffer细胞在肝移植术后免疫耐受调控机制的研究进展

肝移植手术是目前治疗各种终末期肝病,延长患者生存时间的有效手段。Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)位于肝血窦,是机体单核-巨噬细胞系统的重要组成部分,能够有效清除异物、病原体和凋亡细胞。在肝移植术后KCs可向感染灶迁移和聚集,并参与炎症反应及免疫耐受调节。KCs对肝移植术后减轻免疫排斥反应、诱导免疫耐受形成、增加移植成活率具有重要意义,现就KCs在肝移植术后免疫耐受调控机制的研究进展进行综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植自发性免疫耐受状态中的作用

目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植免疫耐受状态中的作用.方法 进行小鼠原位肝脏移植,诱导出移植免疫耐受后,向受体注射抗CD25抗体(PC61)以去除CD4+CD25+T细胞,检测受体内CD4+CD25+T细胞数量及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达以确定CD4+CD25+T细胞完全被清除,同时观察受体生存时间.结果 与同种同系小鼠肝脏移植结果 相似,同种异系肝脏移植小鼠的生存时间亦均超过70 d.移植免疫耐受诱导后,PC61不同注射方案均能完全去除受体小鼠肝脏、脾脏及血液中的CD4+CD25+T细胞,且移植肝脏中Foxp3 mRNA的表达也明显降低,表明完全去除了CD4+CD25+调节性T细胞,但肝脏移植动物生存时间并未受到影响.结论 CD4+CD25+调节性T细胞对于小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的维持并非必需.     

转录因子Foxp3在自发免疫耐受大鼠移植肝内的表达

目的研究自发免疫耐受大鼠移植肝内转录因子Foxp3的变化。方法双袖套法建立大鼠原位肝脏移植模型。取肝组织,通过实时荧光定量PCR检测大鼠移植肝内Foxp3 mRNA的表达;Western blot检测肝内Scurfin蛋白含量的变化。结果自发耐受组大鼠肝移植1周内Foxp3 mRNA及其蛋白产物Scurfin的表达明显下降,在7d左右开始上升,14d达到峰值,30d后Foxp3 mRNA的表达开始下降,但仍高于正常值的(2.86±0.12)×10-3(P<0.05)。结论转录因子Foxp3可能参与大鼠肝移植自发免疫耐受的形成。     

未成熟DC体外扩增诱导大鼠小肠移植免疫耐受的实验研究

目的:通过体外扩增培养大鼠未成熟DC,采用术前预先输入受体体内的方法,了解未成熟DC诱导小肠移植免疫耐受的可行性.方法:体外应用不同细胞因子(GM-CSF或GM-CSF+TGFβ1)培养骨髓和肝脏来源的未成熟DC,阴茎背静脉输入Wistar大鼠体内,1周后建立SD→Wistar同种异基因大鼠并列式小肠移植模型.术后监测移植小肠的免疫排斥反应强度.结果:术后第3、5、7天移植肠出现不同程度排斥反应.结论:大鼠未成熟DC细胞能够诱导小肠移植免疫耐受.     

肝脏耐受性树突状细胞与肝移植免疫研究进展

树突状细胞是调节机体免疫的关键细胞,其中具有免疫抑制功能的耐受性树突状细胞(Tol-DC)在诱导和维持免疫耐受中发挥着重要作用。近年来发现的具有呈递抗原水平低下、抑制T细胞活化与增殖的一类肝脏Tol-DC成为减轻肝移植排斥反应的研究热点。目前已有多种策略用以诱导表型稳定的Tol-DC,为其临床应用奠定了基础。本文总结了...     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植自发性免疫耐受状态中的作用

目的 探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植免疫耐受状态中的作用。方法 进行小鼠原位肝脏移植,诱导出移植免疫耐受后,向受体注射抗CD25抗体（PC61）以去除CD4^＋CD25^＋T细胞,检测受体内CD4^＋CD25^＋T细胞数量及叉状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）的表达以确定CD4^＋CD25^＋T细胞完全被清除,同时观察受体生存时间。结果与同种同系小鼠肝脏移植结果相似,同种异系肝脏移植小鼠的生存时间亦均超过70d。移植免疫耐受诱导后,PC61不同注射方案均能完全去除受体小鼠肝脏、脾脏及血液中的CD4^＋CD25^＋T细胞,且移植肝脏中Foxp3mRNA的表达也明显降低,表明完全去除了CD4^＋CD25。调节性T细胞,但肝脏移植动物生存时间并未受到影响。结论CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对于小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的维持并非必需。