Survivin在乳腺癌中表达的临床意义

目的探讨乳腺癌中Survivin蛋白与临床意义。方法采用免疫组化方法比较癌旁乳正常腺组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中Survivin蛋白表达的差异性。结果癌旁正常乳腺组织Sur-vivin蛋白阳性表达率3.50%,与乳腺纤维腺瘤中表达率为10.00%相比差异无统计学意义（P〉0.05）,癌旁正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤中Survivin蛋白表达与乳腺癌中的阳性表达率77.5%相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）;乳腺癌中有无淋巴结转移的Survivin蛋白的阳性表达率相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Survivin蛋白在乳腺癌的诊断及预后判断等方面具有重要意义。     

转录因子Snail在乳腺癌中的表达及意义

目的检测转录因子Snail mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达,探讨Snail在乳腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学、RT-PCR的方法检测乳腺癌、癌旁相对正常乳腺组织（〉5 cm）中转录因子Snail mRNA及蛋白的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果乳腺癌组织中Snail mRNA的阳性表达率高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）;乳腺癌组织中Snail mRNA的阳性表达量高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）。乳腺癌组织中Snail蛋白的阳性表达率高于癌旁相对正常乳腺组织（P〈0.05）,且癌组织中Snail蛋白阳性表达率与淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与TNM分期、分化程度无关。结论乳腺癌的癌变、侵袭、转移可能与Snail蛋白、mRNA的高表达有关。     

乳腺浸润性导管癌中 SATB1和 BRMS1的表达及与淋巴转移的相关性

目的：探讨核基质结合区结合蛋白－1（SATB1）及乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在乳腺浸润性导管癌（ IDC）原发灶、腋窝淋巴结转移灶中的表达,分析SATB1与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法及qRT－PCR检测51例乳腺IDC组织、17例对应腋窝淋巴结转移灶组织、32例配对癌旁乳腺组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA的表达情况。结果在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1阳性表达率分别是76.47％、82.35％,均高于癌旁组织的28.12％（ P ＜0.05）;BRMS1蛋白的表达率分别是25.49％、23.53％,均低于于癌旁组织的87.50％（ P＜0.05）;在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1 mRNA表达量分别是癌旁组织的3.88、6.06倍;BRMS1 mRNA表达量分别是癌旁组织的0.36、0.35倍,差异均有统计学意义（ P＜0.05）;SATB1蛋白及mRNA、BRMS1 mRNA在腋窝淋巴结有转移的乳癌原发灶中的表达与腋窝淋巴结无转移乳癌原发灶间存在明显差异（P＜0.05）;在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 SATB1蛋白和mRNA表达与腋窝淋巴结转移数目、临床分期有关（P＜0.05）,与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤病理学分级、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原（ Ki－67）及绝经状态无关（ P＞0.05）。相关分析结果显示在原发灶组织、腋窝淋巴结转移组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA表达均无相关性（P＞0.05）。结论 SATB1、BRMS1异常表达与IDC发生、发展、淋巴转移有密切关系,SATB1有望成为评估乳腺IDC淋巴结转移潜能的分子标记物。     

HMGA1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用实时定量荧光聚合酶链反应检测65例乳腺癌组织及配对的癌旁正常乳腺组织和40例乳腺纤维腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的120例乳腺癌组织、46例乳腺纤维腺瘤组织和43例乳腺腺病组织中HMGA1的蛋白表达水平.结果 乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达显著高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01);乳腺癌组织中HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01)和乳腺腺病组织(P＜0.05),乳腺癌组织中HMGA1蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P＜0.01,P＜0.05),三阴性乳腺癌HMGA1蛋白的阳性表达率明显更高(P＜0.05).结论 HMGA1在乳腺癌组织中表达较癌旁正常组织和良性疾病组织明显升高,并与临床分期有关,有望成为乳腺癌诊治中的一个新的靶点.     

乳腺癌组织中eIF4E mRNA的表达及意义

目的 探讨eIF4E mRNA在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用原位杂交技术检测30例乳腺纤维腺瘤组织、54例乳腺浸润性导管癌组织中的eIF4E mRNA表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系.结果 乳腺纤维腺瘤组织及浸润性导管癌组织中eIF4E mRNA的阳性表达率分别为53.33%（16/30）和92.59%（50/54）,二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）.淋巴结转移组eIF4E蛋白的阳性表达率为100.00%（33/33）,无淋巴结转移组其阳性表达率为80.95%（17/21）,两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 eIF4E mRNA的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及转移有关.     

stat-3与survivin在乳腺癌的表达及其意义

目的:通过检测信号转导与激活因子3(stat-3)与生存素(survivin)在乳腺癌组织中的表达,探讨它们在乳腺癌发生及发展中的意义。方法:应用免疫组织化学法,检测51例乳腺癌和25例癌旁乳腺组织中stat-3和survivin表达。结果:stat-3在乳腺癌中的表达阳性率高于癌旁乳腺组织(P<0.001);stat-3表达在淋巴结转移组中高于无淋巴结转移组(P<0.05)。stat-3表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin在乳腺癌中的表达高于癌旁乳腺组织(P<0.001);survivin表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、雌孕激素受体和c-erbB-2均无明显关系(P>0.05)。survivin表达阳性者35例中stat-3表达阳性34例,两者表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:stat-3、survivin可能相互协同通过抑制细胞凋亡,在乳腺癌发生、发展中起重要作用。     

IGF-1在乳腺癌中的表达与临床意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学MaxVision法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测80例乳腺癌组织、60例乳腺纤维腺瘤、50例癌旁正常乳腺组织中IGF-1蛋白和基因的表达情况,并分析IGF-1表达与乳腺癌临床病理特征的关系.结果:乳腺癌组织IGF-1蛋白和mRNA的表达均明显高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常乳腺组织(P<0.05).乳腺癌组织中IGF-1的表达与年龄无关(P>0.05),与肿瘤大小、淋巴结转移及组织学分级有关(P<0.05).结论:IGF-1高表达在乳腺癌的发生发展过程中可能具有重要作用.     

乳腺癌和腋窝淋巴结转移癌组织中COX-2的表达及意义

目的：研究环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中的表达并探讨其临床意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测9例癌旁正常乳腺组织、50例乳腺癌原发灶、19例腋窝阳性淋巴结和31例腋窝阴性淋巴结中COX-2的表达。结果：在乳腺癌原发灶和腋窝淋巴结转移灶中COX-2呈阳性表达,棕黄色颗粒弥漫分布于癌细胞的细胞浆内,在正常乳腺组织中棕黄色颗粒弥漫分布于间质细胞中,在非转移淋巴结棕黄色颗粒弥漫分布于淋巴结部分巨噬细胞的细胞浆内。COX-2在正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结和腋窝阴性淋巴结中的阳性表达率分别为11.1%、60.0%、84.2%和32.3%,正常乳腺组织、原发癌组织、腋窝阳性淋巴结三者间COX-2的表达率比较差异有显著性(P<0.01),阴性淋巴结（32.3%）与阳性淋巴结（84.2%）之间COX-2的表达差异有显著性(P<0.001)。COX-2在淋巴结阳性原发癌组织（84.2%）和淋巴结阴性原发癌组织（45.2%）中的表达率比较差异有显著性(P<0.01)。结论： COX-2阳性表达的患者可能易发生乳腺癌腋窝淋巴结转移。     

趋化因子受体5及其基因多态性△32与乳腺癌相关性的研究

目的研究乳腺癌组织及腋窝淋巴结中趋化因子受体5（CCR5）的表达和基因多态性CCR5一A32的发生频率,探讨其在乳腺癌转移中的作用。方法收集2008年8月至2009年6月聊城市人民医院乳腺甲状腺外科手术切除的组织标本35例,采用实时荧光定量RT—PCR法检测乳腺癌原发癌灶及其腋窝淋巴结、癌旁组织和乳腺纤维腺瘤组织中CCR5mRNA相对表达量,及CCR5一A32等位基因发生频率。数据采用单因素方差分析及独立样本t检验。结果①乳腺癌组织CCR5mRNA的相对表达量显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）及良性肿瘤组织（P〈0．05）,Ⅱ期与Ⅲ期乳腺癌组织CCR5mRNA相对表达量差异有统计学意义（P〈0．05）,癌旁正常组织与纤维腺瘤组织CCR5mRNA的相对表达量差异无统计学意义（P〉0．05）;②转移淋巴结组织CCR5mRNA的相对表达量明显高于非转移淋巴结（P〈0．05）;（奶5例均未发现等位基因CCR5一A32的变异;④乳腺癌组织CCR5mRNA的相对表达量与ER、PR等临床免疫指标无相关性,但与有无腋窝淋巴结转移及C—erbB一2表达相关。结论CCR5在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达明显升高,CCR5与其配体结合促进了乳腺癌的发生发展及腋窝淋巴结的转移,可作为预测引障瘸腑蜜激p结弦稳砖而后的舌算锌千粽士物柏I瞻市治疗焊枇了拓苗Ⅲ占     

Foxm1、Gli2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测Foxm1、Gli2在乳腺癌组织中的表达,探讨二者在乳腺癌发生、进展及侵袭转移中的作用,为乳腺癌的诊断及其转移评估提供参考指标。方法收集乳腺肿瘤标本106例,其中浸润性乳腺癌68例,乳腺纤维腺瘤38例。另以癌旁正常乳腺组织40例为对照。采用免疫组化法检测上述标本中的Foxm1、Gli2的表达,分析乳腺癌组织中Foxm1、Gli2阳性表达率的关系及两者与乳腺癌临床特征的关系。结果乳腺癌组织Foxm1蛋白、Gli2蛋白表达评分高于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P<0.05)。有淋巴结转移者的乳腺癌组织中Foxm1和Gli2的阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。Spearman相关分析显示,Foxm1与Gli2呈正相关(r=0.517,P<0.001)。结论Foxm1、Gli2在乳腺癌组织中均高表达,两者存在一定的相关性,可能参与了乳腺癌的发生和侵袭转移过程,因此对两者表达水平进行检测,可能对乳腺癌的诊断及是否转移的评估具有指导意义。     

乳腺癌中雌、孕激素受体和p53表达的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）孕激素受体（PR）和p53的表达与乳腺癌临床分期、腋淋巴结转移和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白挝氧化物酶链接法（SP法）检测96例乳腺癌组织和10例乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53的表达，并对不同临床分期和有无腋淋巴结转移乳腺癌组织中ER、PR和p53的阳性表达率进行比较。结果：乳腺癌组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为60．4％、62．5％、59．4％，乳腺良性增生病变组织中ER、PR和p53阳性表达率分别为80．0％、80．0％、0，乳腺良性增生病变组织和乳腺癌组织中ER、PR阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），而p53的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）；不同临床分期乳腺癌组织中ER和PR的阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05），随着临床分期的增加，p53的阳性表达率明显升高（P〈0．05）；无腋淋巴结转移者ER和PR的阳性表达率明显高于有腋淋巴结转移者（P〈0．05），p53的阳性表达率明显低于有转移者（P〈0．05）。结论：联合检测乳腺癌组织ER、PR和p53的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床价值。     

COX-2、Survivin在乳腺良、恶性疾病中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(Survivin)在乳腺良性病变、乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化染色法检测乳腺良性病变、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Survivin的表达情况。结果:COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为81.67%,明显高于乳腺良性病变(50.00%)和乳腺导管原位癌(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为70.00%,明显高于乳腺良性病变(41.67%)和乳腺导管原位癌(60.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期、雌激素受体(ER)阳性表达有关(P<0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)情况、患者是否绝经无关(P>0.05)。Survivin阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、患者是否绝经无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌中COX-2阳性表达与Survivin阳性表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论:COX-2与Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。COX-2与Survivin阳性表达密切相关,在乳腺癌的发生、发展中起协同作用。     

乳腺癌中survivin蛋白的表达和PCNA及腋窝淋巴结转移的关系

目的 探讨乳腺癌中survivin蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移的关系。方法 收集乳腺癌74例，其中有腋窝淋巴结转移的34例，用免疫组化染色检测survivin和增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达情况。结果 ①乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达，其阳性表达率为64．9％。②survivin蛋白表达阳性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数明显高于survivin蛋白表达阴性者。③无腋窝淋巴结转移的乳腺癌中survivin蛋白阳性表达率明显低于有腋窝淋巴结转移者。结论 乳腺癌组织中有survivin蛋白的表达，且其表达与肿瘤细胞增殖和腋窝淋巴结转移有关。     

CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF PTEN AND CASPASE-3 EXPRESSIONS IN BREAST CANCER

Objective To investigate the expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in human breast carcinoma, and to evaluate their clinicopathological implications during the tumorigenesis and progression of breast cancer. Methods The expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in 95 cases of breast cancer and 15 cases of benign breast diseases were investigated immunohistochemically. Correlations between the expression of PTEN protein, Caspase-3 protein, and clinicopathological features of breast cancers were analyzed. Results The loss expression rate of PTEN protein in tumor tissues was significantly higher than that in benign breast diseases （33.7% vs. 0, P 〈 0.01 ）. Analysis of the clinicopathological features showed that PTEN expression level was negatively correlated with TNM stage, histological grade, axillary lymph node status, recurrence, and metas- tasis （ P 〈 0. 05 ）. The positive expression level of Caspase-3 was negatively correlated with TNM stage （ P 〈 0. 01 ）, but not related with histological grade, axillary lymph node status, recurrence, or metastasis （ P 〉 0.05 ）. In addition, the expression of PTEN protein had significantly positive correlation with the expression of Caspase-3 protein in breast cancer （P 〈 0. 01 ）. Conclusion The combination detection of PTEN and Caspase-3 may serve as an important index to estimate the pathobiological behavior and prognosis of breast cancer.     

Her2阳性乳腺癌中β-catenin和E-cadherin异常表达及其意义

目的 探讨人乳腺癌中Her2阳性表达与β连环蛋白(β-catenin)及上皮性钙粘索(E-cadherin)异常表达间的关系及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测147例乳腺癌中Her2、β-catenin和E-cadherin表达情况,同时检测19例癌旁正常乳腺和17例乳腺良性病变中β-catenin和E-cadherin的表达作为对照.结果 在乳腺癌组织中,Her2阳性表达与腋窝淋巴结转移、较晚的临床分期及ER、PR阴性表达显著相关(P(0.05):β-catenin的异常表达与腋窝淋巴结转移和较高的组织学分级显著相关(P<0.01);E-eadherin的异常表达与腋窝淋巴结转移和较晚的临床分期显著相关(P<0.05);β-catenin的异常表达与E-cadherin的异常表达正相关(P<0.01);Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达正相关(P<0.01),并且二者还协同促进了乳腺癌的腋窝淋巴结转移(P<0.01).结论 在人乳腺癌组织中Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达呈正相关性,Her2的阳性表达与Wnt/β-eatenin信号通路的异常激活之问可能存在功能上的相互联系.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between positive expression of Her2 and abnormal expressions of β-catenin and E-cadherin and its implications. Methods Immunohistochemistry was used to detect the expressions of Her2, β-catenin and E-cadherin in 147 samples of human breast carcinoma. The expressions of β-catenin and E-cadherin were also detected in 19 tissues adjacent to the carcinoma and 17 benign breast lesions as controls. Results In breast carcinoma, positive Her2 expression was associated with lymph node metastasis, advanced clinical stage and negative expression of ER and PR (P<0.05). Abnormal β-catenin expression was associated with positive lymph node status and high histological grade (P<0.01). Abnormality of E-cadherin expression was related to lymph node metastasis and advanced clinical stage (P<0.05). Abnormal β-catenin expression was directly correlated with abnormal E-cadherin expression (P<0.01). Her2 positivity showed a direct correlation to abnormal β-catenin expression (P<0.01), and they cooperated in promoting axillary lymph node metastasis in human breast carcinoma (P<0.01). Conclusion A direct correlation between positive Her2 expression and abnormal β-catenin expression exists in human breast carcinoma, and positive Her2 expression may have functional interactions with abnormal activation of Wnt/β-catenin signaling pathway.     

基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性

目的: 检测基底细胞样乳腺癌(BLBC)患者乳腺癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中异黏蛋白基因(MTDH)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨二者之间的关系。方法: 采用免疫组织化学SP法检测60例BLBC患者癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中MTDH和MMP-9蛋白的表达情况;Spearman相关分析法分析二者阳性表达率的相关性。结果: BLBC组织中MTDH和MMP-9阳性表达率均明显高于癌旁配对正常乳腺组织中MTDH和MMP-9的阳性表达率(P<0.05),且其表达与BLBC患者的淋巴结转移、临床分期有关联(P<0.05);有淋巴结转移者癌组织中MTDH和MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移者(χ²=6.89,P<0.05;χ²=15.22,P<0.01);Ⅲ+Ⅳ期BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期者(χ²=6.431,P<0.05;χ²=8.014,P<0.05)。BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.531,P<0.01)。结论: BLBC患者癌组织中MTDH与MMP-9蛋白表达有相关性,二者在BLBC形成和进展过程中可能起重要作用。     

VEGF-C介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成及定位

目的：探讨血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成及定位。方法：分子生物学原位杂交方法检测VEGF-C mRNA基因在89例原发性乳腺癌组织中的表达；免疫组化SP法对乳腺癌肿瘤淋巴管进行血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3，VEG-FR-3）标记。结果：在89例原发性乳腺癌组织中，49例表达VEGF-C mRNA，表达率为55．06％。VEGF-C mRNA的表达与乳腺癌淋巴管密度（lymphatic vessel density，LVD）和腋淋巴结转移呈正相关；与VEGF-CmRNA阴性组相比，VEGF-C mRNA阳性组的肿瘤淋巴管密度大、腋淋巴结转移率高（均P〈0．05）；所有病例都有不同程度的淋巴管生成，但以肿瘤间质组织中淋巴管生成为主，癌巢中未见到明显的成形淋巴管。肿瘤淋巴管密度与乳腺癌临床分期和腋淋巴结转移呈正相关，临床分期越晚，肿瘤淋巴管密度越高（P〈0．05）；腋淋巴结转移组的肿瘤淋巴管密度比无淋巴结转移组高（P〈0．05）。结论：原发性乳腺癌组织VEGF-C mRNA的表达与乳腺癌肿瘤淋巴管生成、腋淋巴结转移呈正相关；VEGF-C介导的乳腺癌肿瘤淋巴管生成主要发生在肿瘤间质组织中。     

环氧化酶2在乳腺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系

目的:探讨环氧化酶2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴管生成的关系。方法:采用免疫组化S-P及SABC法检测87例乳腺癌组织COX-2和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达,及20例癌旁组织COX-2的表达.计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征分析。结果:乳腺癌组织COX-2表达阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移阳性组和阴性组的COX-2表达率有显著差异(P<0.01);淋巴管密度与COX-2表达呈正相关(P<0.01);且与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论:COX-2过表达可能参与肿瘤发生,并增强乳腺癌的淋巴浸润及转移潜能。