组胺及组胺受体拮抗剂对离体猪脑血管的调节作用

实验用离体猪脑血管标本（基底动脉环）研究组胺（His）及其受体拮抗剂对脑血管舒缩作用的影响。His10(-5)mol／L使脑血管收缩，达最大张力（055±0.14）g，但维持时间较短，随之血管舒张。H1受体拮抗剂苯海拉明、扑尔敏可拮抗His对脑血管的收缩作用，并使His的量一改曲线平行右移，最大反应不压低，其PA2值分别为8.54和9.67。H2受体拮抗剂西米替了、雷尼替了可拮抗His的舒血管效应，使其量一效曲线左移。结果表明，在猪脑血管上存在着不同的His受体亚型，分别参与对猪脑血管舒编作用的调节。     

组胺受体激动剂及其拮抗剂对红系祖细胞产率的影响

研究组胺及其拮抗剂对早期和晚期红系祖细胞(BFU-E 和CFU-E)产率的影响。结果表明,一定浓度的组胺和2—噻唑乙胺对CFU-E和BFU-E的产率均产生抑制效应,而4—甲基组胺则无此作用;事先用甲苯苄二胺阻断H_1-受体,能减弱组胺对CFU-E和BFU-E的抑制效应;相同条件下用甲氰咪胍阴断H_2-受体无此效应。提示组胺对红系祖细胞的抑制效应系通过组胺H_1—受体所介导。     

组胺受体激动剂对粒单核白血病细胞（WEHI－3）增殖的影响

用体外琼脂培养方法，检测经不同浓庆组胺Ｈ１受体激动剂，Ｈ２受体激动剂及其拮抗剂孵育的粒单核白血病细胞集落数。结果显示：组胺Ｈ１受体激动剂对白血病细胞集落数无明显影响；组胺Ｈ２受体激动剂ｉｍｐｒｏｍｉｄｉｎｅ１Ｏ￣５～１０－８ｍｏ１／Ｌ逍度范围内可明显增加集落数，１０－６ｍｏ１／Ｌ时集落数最高；Ｈ２受体拮抗剂甲氰咪胍可阻断这一效应。提示粒单核白血病细胞也存在在组胺Ｈ２受体，激动组胺Ｈ２全体可促进粒单核白血病细胞的进一步增殖。     

组胺及其拮抗剂对大鼠肾血管作用的受体分析

采用恒流灌注在体大鼠肾动脉的实验方法。结果表明,组胺可引起肾血管剂量依赖性扩张。单独或联合应用组胺H_1、H_2 受体拮抗剂苯海拉明和甲氰咪胍,均可使组胺的量效曲线平行右移。无论是否同时应用苯海拉明,甲氰咪胍使组胺量效曲线右移的剂量比是相近的。经双倒数作图证明,茉海拉明和/或甲氰咪胍对组胺扩张肾血管的作用是一种竞争性拮抗。实验证明,在大鼠肾血管中,存在H_1和H_2两类受体。H_2 受体的扩血管作用不被H_1受体的扩血管作用所掩盖。     

哮喘豚鼠脑内组胺含量的变化及中枢组胺H3受体的调节作用

目的　检测豚鼠哮喘急性发作时脑内组胺含量的变化 ,观察中枢组胺H3受体在哮喘未发作时对脑内组胺含量的影响。方法　哮喘急性发作组豚鼠给予腹腔注射卵蛋白致敏 ;阴性对照组豚鼠给予腹腔注射等量生理盐水 ;THIO组豚鼠在哮喘未发作期侧脑室内注射H3受体拮抗剂thioperamide (2 0 μg) ;生理盐水组豚鼠在哮喘未发作期侧脑室内注射等量生理盐水。断头处死动物后 ,在冰台上迅速分离出下丘脑、大脑皮质和海马 ,称重 ,匀浆 ,荧光法测定组胺含量。结果　哮喘急性发作组 ,下丘脑和大脑皮质中的组胺含量高于阴性对照组 ,差异有显著意义 (P <0 0 1) ;海马内组胺含量差异无显著意义 (P >0 0 5 )。哮喘未发作期侧脑室注射thioperamide后 ,下丘脑和大脑皮质中的组胺含量均升高 ,与生理盐水组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,海马内组胺含量无显著变化 (P >0 .0 5 )。结论　中枢组胺含量与哮喘发作有关 ,脑内组胺H3受体可能通过调节组胺含量参与哮喘发病的病理生理过程     

组胺H3受体拮抗剂的研究进展

组胺H3受体是G蛋白偶联受体超家族成员之一,调节组胺及其他多种神经递质的合成与释放。以组胺H3受体为靶点设计开发的组胺H3受体拮抗剂对于临床治疗阿尔茨海默病、帕金森病、嗜睡症等中枢社经系统疾病具有一定应用前景。组胺H3受体拮抗剂已成为当今抗组胺药物研究的一个热点领域,并已成功研制出大量高效、高选择性H3受体拮抗剂,部分化合物已进入临床研究。本文对近年来H3受体拮抗剂的研究进展进行综述。     

组胺受体H1和H4在过敏性炎症中的作用:新型抗组胺药的研究

组胺在过敏性炎症中起关键性作用,长期以来人们认为组胺释放引起的炎性反应是由H1受体介导的.H1受体拮抗剂也称为抗组胺药,用于治疗过敏性反应已很多年.但是在哮喘和慢性瘙痒症的病理状态下组胺的重要性可能被低估.已证明组胺的确在炎症和免疫调节疾病中起作用,特别是H4受体的发现及其在多种免疫和炎性细胞中的表达,提示应重新评价组胺的作用,预示新型H4受体拮抗剂将被发现,且H1,H4受体拮抗剂在许多炎性反应靶标上可能有协同作用.     

组胺受体激动剂和拮抗剂对粒单系祖细胞增殖的影响

用体外琼脂培养法研究了2-噻唑乙胺、dimaprit及甲氰咪胍对小鼠CFU—GM产率的影响。结果表明:10~(-8)M～10~(-4)M的2-噻唑乙胺不影响CFU—GM产率,而10~(-8)M的dimaprit即可明显增加CFU—GM产率。此作用随剂量的递增而加强,至10~(-5)M时,增至最大值,此后不再增高。单用甲氰咪胍不影响CFU—GM产率,但伍用dimaprit时,甲氰咪胍阻断dimaprit的上述作用;二者对CFU—GM产率的影响呈现竞争现象。分析了该结果的理论意义和临床意义。     

组胺受体H1和H4在过敏性炎症中的作用：新型抗组胺药的研究

组胺在过敏性炎症中起关键性作用, 长期以来人们认为组胺释放引起的炎性反应是H₁受体介导的。H₁受体拮抗剂也称为抗组胺药, 用于治疗过敏性反应已很多年。但是在哮喘和慢性瘙痒症的病理状态下组胺的重要性可能被低估。已证明组胺的确在炎症和免疫调节疾病中起作用,特别是H₄受体的发现及其在多种免疫和炎性细胞中的表达,提示应重新评价组胺的作用,预示新型H₄受体拮抗剂将被发现,且H₁,H₄受体拮抗剂在许多炎性反应靶标上可能有协同作用。     

组胺受体3拮抗剂对神经病理性疼痛的治疗作用

目的探讨脑室内注射组胺受体3拮抗剂对神经病理性疼痛大鼠的治疗作用。方法选择左侧坐骨神经部分结扎致神经病理性疼痛大鼠30只．脑室内给药。大鼠随机分为脑室内对照组、脑室内组胺受体3（H3R）拮抗剂-thioperamide组（50μg）、脑室内H3R激动剂R-α-甲基组胺组（RAMH,4μg）,评价注药后痛阈的改变。结果与对照组相比,脑室内给予thioperamide 10min后起效,持续至100min,能显著提高大鼠对机械性刺激的痛阈（P〈0．011．缓解疼痛。同时予RAMH30-50min后引起疼痛且能加重痛觉过敏（P〈0．05）。结论神经病理性疼痛时．采用组胺受体3拮抗剂脑室内给药能提高痛阈,可以缓解疼痛。     

组胺对造血干细胞增殖的调节作用

高浓度组胺可激发CFU—S从Go期进入S期。这种效应可被10~(-5)M甲氰咪胍所拮抗。在有10~(-6)M甲苯苄二胺存在下,低浓度组胺也能促使CFU—S进入细胞周期。本文讨论了组胺对CFU—S细胞周期状态影响的意义及其可能机制。     

组胺对脑缺血的作用及其机制研究进展

枢组胺作为一种神经递质或调质,在脑缺血后神经损伤及神经功能恢复中发挥重要调节作用,其参与调节脑缺血各个阶段的病理发生过程,提示组胺是一种具有临床应用前景的多靶点脑保护剂?深入研究组胺与脑缺血的内在关系,将为组胺类药物应用于临床奠定基础,为脑缺血的治疗开拓新的方向     

家兔侧脑室注射组胺受体拮抗剂对神经源性肺水肿的影响

目的:探讨内源性组胺在家兔神经源性肺水肿(NPE)发生中的作用。方法:在家兔侧脑室微量注射H1受体拮抗剂扑尔敏和H2 受体拮抗剂西米替丁,采用形态、功能、生化指标相结合的方法,探讨中枢组胺与NPE发生之间的关系。测定指标包括下丘脑后区(PHA)、延髓头端腹外侧区(RVLM)组胺含量、血浆一氧化氮(NO)含量、肺水比及水肿液蛋白/血浆蛋白(A/P)值,光镜观察肺组织病理切片。结果:(1)NPE家兔PHA及RVLM组胺含量明显增高(P <0 .0 0 1) ;(2 )注射扑尔敏后肺水比和A/P值显著降低(P <0 .0 1) ;(3 )注射扑尔敏后血浆NO含量明显降低(P <0 .0 5 )。结论:肺毛细血管通透性的改变存在于NPE病理生理过程中;组胺通过中枢H1受体介导参与NPE的发病过程;血浆NO参与中枢组胺调控NPE的肺损伤过程。     

蓝斑H1受体作用参与脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定

目的 研究蓝斑（LC）H1受体是否参与调制中枢外源性组胺（HA）对颈动脉窦反射（CBR）的重调定。方法 孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区，将不同窦内压（ISP）与其对应的平均动脉压（MAP）值进行Logistic五参数曲线拟合，求得ISP-MAP关系曲线及其特征参数，观察脑室注射（icv）HA以及预先在LC微量注射选择性H。受体拈抗剂氯苯吡胺（CHL）对CBR的影响。结果 icv HA（100ng）导致ISP-MAP关系曲线明显上移（P〈0．05），反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大（P〈0．05），MAP反射变动范围及反射最大增益减小（P〈0．05）；预先向LC内微量注射CHL（0．5μg／μl），可明显减弱HA的上述效应；单独向LC内注射相同剂量的CHL对CBR无明显影响（P〉0．05）。结论 脑室给HA使CBR产生快速重调定，反射敏感性下降；LC的H1受体作用参与icvHA对CBR的抑制性重调定，下丘脑-LC的HA能通路可能是中枢HA调节CBR的下行通路之一。     

组胺受体激动剂及其拮抗剂对红系祖细胞产率的影响

研究组胺及其拮抗剂对早期和晚期红系祖细胞（BFU-E和CFU-E）产率的影响。结果表明，一定浓度的组胺和2-噻唑乙胺对CFU-E和BFU-E的产率均产生抑制效应，而4-甲基组胺则无此作用；事先用甲苯苄二胺阻断H1-受体，能减弱组胺对CFU-E和BFU-E的抑制效应；相同条件下用甲氰咪胍阻断H2-受体无此效应，提示组胺对红系祖细胞的抑制效应系通过组胺H1-受体所介导。     

慢性缺氧对大鼠肺血管反应性的影响及其与组胺的关系

作者研究了慢性间断低压缺氧对大鼠肺血管反应性的影响及其与组胺的关系。动物经慢性缺氧后发生慢性肺动脉高压,其肺血管对急性缺氧的反应性降低。联合使用扑尔敏和甲氰咪胍阻断组胺受体后,对照大鼠肺血管反应性明显增强,慢性肺动脉高压大鼠肺血管反应性无明显改变。结果表明组胺可能参与大鼠肺血管反应的调节,慢性肺动脉高压大鼠由于对急性缺氧的肺血管收缩反应较弱,因而组胺的调节作用也较弱。