保肝宁抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

肝纤维化(hepatic fibrosis)是由于纤维增生和纤维分解不平衡导致肝脏纤维结缔组织过度沉积所致,是各种慢性肝病后产生的一种共同结果,同时也是一切慢性肝病的病理学基础.瘦素是肥胖基因编码的肽类激素,具有细胞因子特性[1],同时具有许多重要的生理作用,包括炎症放大作用和免疫功能.研究显示,瘦素与肝纤维化的形成之间有着密切关系[2、3],对其作用机制的深入研究也许是揭示肝纤维化形成机制的新的切入点,对于肝纤维化的防治有重要的临床和理论价值.     

保肝宁抗大鼠肝纤维化的作用

目的:研究中药复方保肝宁治疗大鼠肝纤维化的作用,并探讨其作用机理。方法:采用40?l_4花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型,观察保肝宁对大鼠血清中白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、前三型胶原(PⅢC)和四型胶原(CollagenⅣ)多项指标及组织病理学改变的影响。结果:保肝宁能显著降低大鼠血清中 GLB、ALT、HA、LN 和 Collagen Ⅳ的水平,并能减轻肝脏内炎症和胶原纤维增生程度。结论:保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用。     

康氏抗纤颗粒抗肝纤维化的实验研究

目的：初步探讨康氏抗纤颗粒抗肝纤维化的作用机制。方法：用复合四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，分为正常对照组、模型对照组、康氏抗纤颗粒大剂量组、等效剂量组和干扰素组。观察肝功能、血清透明质酸、肝组织羟脯氨酸、肝脏病理组织学改变及用免疫组织化学法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果：康氏抗纤颗粒可以显著改善肝功能，降低血清透明质酸和肝组织羟脯氨酸水平，减少肝纤维化面积，减少α-SMA的表达。结论：康氏抗纤颗粒具有良好的抗肝纤维化作用，其机制可能与保护肝细胞调节胶原代谢减少活化的肝星状细胞有关。     

肝乐颗粒抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化实验研究

目的探讨肝乐颗粒抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化作用及其可能的作用机制。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳诱导肝纤维化模型,每周2次,连续12周。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃给予等容量生理盐水,疗程6周。实验结束后,分光光度法测定MDA、SOD、NOS和iNOS的含量,ELISA法测定血清TIMP-1水平;同时取固定部位肝脏组织,免疫组化技术测定肝组织中TIMP-1蛋白的表达,RT-PCR技术测定肝组织中TIMP-1mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠MDA、NOS、iNOS、TIMP-1的含量,升高SOD水平,抑制肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1蛋白和TIMP-1mRNA的表达。结论肝乐颗粒有一定的抗肝纤维化作用,抑制肝纤维化大鼠TIMP-1的表达可能是其抗纤维化的作用机制之一。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响

目的观察肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响。方法将大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用CCl4诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃生理盐水,疗程6周。实验结束后,放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(CⅣ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;RT-PCR技术测定肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ和TGF-β1的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠纤维化指标的表达。     

独一味颗粒抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察独一味颗粒对实验性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法将60只SD大鼠随机分成空白对照、模型、秋水仙碱、独一味颗粒高、中、低剂量6组。以四氯化碳联合高脂饮食等复合因素建立肝纤维化模型,造模同时给予相应药物灌胃治疗,于6周末实验期满,观察各组大鼠肝脏病理改变,及肝功能指标ALT、AST、MAO及肝纤指标PCⅢ、HA的变化。结果独一味颗粒能减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变,改善肝功能（P〈0．05）,降低肝纤维化程度（P〈0．01）。结论独一味颗粒具有较好的抗肝纤维化作用。     

保肝宁抗肝纤维化的治疗作用探析

针对慢性肝病肝纤维化肝郁脾虚血瘀兼湿热的病机特点,自创新方保肝宁,该方寓疏肝解郁、益气健脾、活血化瘀、软坚散结、兼清热解毒利湿于一体,临床和系列实验研究表明保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用,其主要作用机理是通过抑制核转录因子κB的表达,从而减少炎症的发生,抑制HSC的增殖和促进HSC凋亡,达到抗肝纤维化的目的。     

丹田软肝颗粒抗猪血清致大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的探讨免疫性肝纤维化模型大鼠肝功能和血清中肝纤指标的变化以及丹田软肝颗粒对其变化的影响。方法猪血清腹腔注射诱导复制免疫性肝纤维化模型,并用不同剂量的丹田软肝颗粒进行干预,全自动生化分析仪测定肝功能指标,放射免疫分析法测定血清肝纤指标。结果猪血清诱导的肝纤维化大鼠血清中AST、ALT、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量均明显升高,丹田软肝颗粒对上述指标有一定的逆转作用,并能升高血清中白蛋白含量。结论丹田软肝颗粒对免疫性肝纤维化有较好的防治作用,能降低肝纤维化程度,同时能有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能。     

保肝抗纤胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究保肝抗纤胶囊治疗肝纤维化的作用。方法:建立 CCl_4高脂低蛋白复合因素所致的大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝脾康组、保肝抗纤高剂量组、保肝抗纤低剂量组,观察用药后血清学及病理变化。结果:保肝抗纤胶囊能提高肝纤维化大鼠生存率,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及血清透明质酸(HA)值,并能改善肝组织病理学变化。结论:保肝抗纤胶囊有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死、阻止纤维组织增生、促进纤维组织降解的作用。     

软肝散结胶囊抗大鼠肝纤维化实验研究

目的: 研究软肝散结胶囊对大鼠肝纤维化的防治作用。 方法: 选用雄性大鼠,随机分为正常对照、模型组、给药30 g ·kg^-1组和给药15 g ·kg^-1组。除正常对照组外,肝纤维化模型用4O％四氯化碳油液首次5 mL·kg^-1以后每次3mL.kg^-1sc,每周2次,连续8周。造模首日给药组开始给药,连续8周后麻醉大鼠,腹腔主动脉取血,测定血清AST,ALT,总蛋白(Tb),白蛋白(ALb)含量;取肝制备10％肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)水平。 结果: 大鼠肝纤维化损伤时,血清ALT,AST活性升高,肝匀浆MDA和肝组织HYP明显增加.Tb,ALb,肝组织SOD活性降低。软肝散结胶囊给药组与模型组比较可降低ALT,AST活性及肝匀浆HYP水平,而提高血清ALB,TB及肝组织SOD活性。 结论: 软肝散结胶囊对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。     

保肝片对大鼠肝纤维化模型的影响

目的: 探讨中药保肝片对四氯化碳(CCl₄)复合因素改良法所致大鼠肝纤维化的治疗作用。 方法: 将雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,中药保肝片高、中、低剂量组及秋水仙碱组,除空白组外,其余各组应用CCl₄复合因素改良法制备肝纤维化模型,并于造模同时予中药保肝片高、中、低剂量(27.55,13.78,6.89 g·kg^-1)和秋水仙碱片(0.2 mg·kg^-1)进行抗肝纤维化干预,共6周。通过计算肝脏指数,检测肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)水平,观察肝脏病理切片并进行肝纤维化分级,评价药物的抗纤维化作用。 结果: 与空白组比较,模型组大鼠肝脏指数增加,血清AST,ALT升高,ALB含量降低,且肝脏病理呈现明显肝纤维化,具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,保肝片(27.55 g·kg^-1)组ALB含量明显升高,且肝脏病理肝纤维化程度显著改善,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。 结论: 保肝片可明显改善模型大鼠肝纤维化程度,具有抗肝纤维化作用。     

抗纤软肝冲剂抗大鼠肝纤维化的实验研究

采用四氯化碳(CCl4)高脂低蛋白等复合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,以秋水仙碱作对照,观察抗纤软肝冲剂对肝功能、免疫学、肝纤维化相关指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)及肝组织病理学的影响.结果抗纤软肝冲剂和秋水仙碱有良好的抗肝纤维化效果,其中抗纤软肝冲剂有显著改善肝功能、调节免疫功能、降低免疫复合物(IC)、降低肝纤维化相关指标和Hyp含量的作用.     

针刺足三里穴对肝纤维化大鼠模型的影响

目的研究针刺足三里穴对实验大鼠肝纤维化的防治作用,并探讨其可能的机制。方法应用猪血清腹腔注射法诱导大鼠实验性肝纤维化,以针刺足三里穴防治。观察对照组、模型组、自然恢复组、针刺组、秋水仙碱组血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量的变化。结果针刺足三里穴能显著减轻实验大鼠肝细胞损伤,降低HA、PCⅢ含量。结论针刺足三里穴可有效减轻肝细胞损伤,改善肝功能,降低肝纤维化程度。     

抗纤保肝汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：研究抗纤保肝汤的临床疗效及作用机理。方法：慢性乙型肝炎患者81例，随机分为治疗组（54例）和对照组（27例），分别给予抗纤保肝汤及一般保肝药物治疗6个月，观察两组患者治疗前后血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C－Ⅳ）、层粘蛋白（LN）、转化生长因子β1（TGFβ1）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平，肝功能变化及肝脏病理组织改变。结果：治疗组临床各症状缓解率明显优于对照组（P＜0．05），治疗后治疗组患者血清HA、PCⅢ、C－Ⅳ、LN、TGFβ1、TNF－α显著下降，肝功能明显改善，与对照组比较差异均有显著性（P＜0．01或P＜0．01），肝脏活组织病理检查证实肝纤维组织减少。结论：抗纤保肝汤具有显著抗肝纤维化作用。     

冬虫夏草多糖抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应过程,主要是由于肝脏中纤维组织增生和分解不平衡,导致肝脏纤维结缔组织过度沉积,是多种慢性肝脏疾病的共同中间环节,在这一病理过程中,细胞与细胞因子之间相互作用,使肝脏细胞外基质代谢紊乱,造成纤维组织在肝脏内沉积过多,最后导致肝纤维化,其持续恶化会逐步发展成肝硬化,甚至肝癌。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。冬虫夏草作为我国特有的名贵药用真菌之一,受到科学工作者的普遍关注与研究,其药理作用广泛。冬虫夏草中含量最高的生物活性物质冬虫夏草多糖,近年来研究发现其具有抗肝纤维化的作用,随着分子生物学技术的应用,国内外对于中药抗肝纤维化机制的研究逐渐向细胞分子水平深入。本文将分别从与肝纤维化发生有关的细胞基础、细胞因子、胶原酶以及脂质过氧化层面,探讨冬虫夏草多糖对肝纤维化形成的抑制作用,以阐明其具体作用机制,为抗肝纤维化药物的研制提供参考。     

天然牛磺酸抗肝纤维化作用机制研究

目的研究天然牛磺酸(natural taurine,NT)对肝纤维化大鼠的保护作用,进一步探讨NT抗肝纤维化作用机制。方法将75只SD大鼠随机平均分为对照组、模型组、NT不同剂量组(0.3、0.6、0.9 g/d)。对照组大鼠正常饲养;模型组与NT各组大鼠均予皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液,首次剂量5 mL,以后每次3 mL,2次/周,共注射6周;NT各组予NT灌胃治疗,正常组及对照组予等量生理盐水,连续6周。实验末,ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-6、IFN-γ水平以及肝组织TGF-β1、TGF-β3、SOD、MDA及GSH-Px含量;RT-PCR检测肝组织TGF-β1、TGF-β3 mRNA表达量。结果与模型组比较,NT可以有效降低纤维化大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6以及肝组织MDA、TGF-β1含量;NT可以有效促进肝纤维化大鼠血清IFN-γ及肝组织SOD、GSH-Px、TGF-β3分泌;NT可以下调肝纤维化组织TGF-β1 mRNA表达,促进TGF-β3 mRNA表达。结论 NT具有一定的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制大鼠肝脏的炎症反应、氧化应激作用以及下调TGF-β1 mRNA表达和促进TGF-β3 mRNA表达相关。     

绞股蓝总苷防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的：观察绞股蓝总苷对肝纤维化的防治作用并探讨其机理。方法：用50％四氯化碳油腹腔注射6周诱发大鼠肝纤维化模型，同时用绞股蓝总苷（100－200mg/kg,ip)治疗。测定肝功能，肝组织内丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通过光镜，电镜观察肝组织病理变化，免疫组织化学法检测肝组织纤维连接素(Fn)表达。结果；绞股蓝组较模型组；肝功能明显改善，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酸（AST）显著降低；肝组织纤维化程度明显改善，肝组织内MDA水平明显降低，SOD水平明显升高；肝组织内Fn表达减少。结论：绞股蓝总苷具有抗肝纤维化作用，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关。     

汉防己甲素对大鼠实验性肝纤维化胶原蛋白合成的抑制作用

结果表明汉防己甲素对CCl₄诱发的大鼠肝纤维化有明显的抑制作用。     

养肝胶囊对大鼠肝纤维化的实验研究

目的：探讨养肝胶囊对大鼠抗肝纤维化的作用。方法：大鼠采用皮下注射加营养不良和乙醇饮用,造成肝纤维化模型,观察养肝胶囊对其肝指数和肝羟脯氨酸含量的影响。结果：养肝胶囊可明显减轻四氯化碳皮下注射加营养不良和饮用乙醇所致大鼠肝纤维化模型的肝指数、肝羟脯氨酸含量。结论：养肝胶囊明显减轻肝组织损伤程度,减轻肝脏纤维化及脂肪样变程度。     

天胡荽有效部位HS抗大鼠免疫型肝纤维化的实验研究

目的：研究天胡荽有效部位HS抗肝纤维化的作用。方法：复制猪血清所致的大鼠肝纤维化模型,设立空白对照组,模型对照组,γ干扰素组,HS高剂量组（1.5g/kg）与低剂量组（0.5g/kg）,观察HS对丙氨酸氨基转移酶（ALT）,门冬氨酸氨基转移酶（AST）,白蛋白（Alb）,总蛋白,羟脯氨酸（Hyp）的含量以及对肝脏病理形态学的影响。结果：HS显著降低大鼠血清中的ALT,AST水平以及肝组织中的Hyp水平;组织病理学结果显示：HS高,低剂量组大鼠肝组织纤维化程度都有一定改善。结论：HS具有良好的抗免疫型肝纤维化作用。