Notch信号通路与血管生成

Notch通路为细胞发育的重要信号传导通路。研究显示在血管内皮、平滑肌细胞均存在不同程度的Notch家族基因表达，其成员相互作用，在细胞增殖、分化等诸多方面起重要调控作用。本文对Notch信号通路的组成及其与血管生成的关系作一综述，以进一步了解血管生成的机制。     

Notch信号通路与原发性肝癌关系的研究进展

Notch信号通路作为一种相对保守的细胞信号,对细胞命运起决定性作用。迄今已基本阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,随着研究的深入,人们逐渐认识到该信号通路影响肿瘤的生长和转移。原发性肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率。目前研究表明Notch信号通路与肝癌的关系密切。本文除回顾Notch信号通路组件、转导过程及调控外,主要就肝癌中Notch信号通路组件的异常表达,调控Notch信号通路对肝癌细胞增殖、凋亡和转移的影响,以及Notch信号通路介导乙肝病毒HBx蛋白促进肝癌的发生等方面作一综述。     

Notch信号通路和心血管疾病研究进展

<正>Notch信号传导途径首先是1900年早期在Otto L.Mohr的黑腹果蝇中观察到的。而Notch基因首次被克隆出来是在1983年。Notch可调节细胞分化、凋亡、增殖和形态发生,并且对细胞生物的生长发育至关重要~([1])。Notch介导的信号传递在心血管发育和心血管疾病的发生发展过程中起着关键性作用。但是Notch信号传导是复杂的、多方面的,因为其受体、配体类型较多,功能也不十分清楚,且其下游靶基因没有被完全发现     

Notch信号通路与脑缺血

最近的研究显示,Notch信号通路可提高神经干细胞的自我修复能力、促进血管发生,但同时也会加重脑缺血后炎症反应.文章对Notch信号通路与脑缺血的关系进行了综述.     

Notch1信号通路与血管钙化

Notch1信号通路是一个高度保守的信号转导通路,参与胚胎期血管的形成及发育以及出生后对损伤血管的修复等。血管钙化是羟基磷灰石在血管壁细胞的沉积,受多种调节因子、信号通路影响,是一个可主动调节、类似于骨形成的生物学过程。近年来研究表明Notch1信号通路与血管钙化存在密切关系。本文就Notch1信号通路的组成、效应传递及生理功能,血管钙化的发生机制及调节,以及Notch1信号通路与血管钙化的关系作一综述。     

Notch信号通路与肺动脉高压

肺动脉高压( pulmonary hypertension,PH)时,参与肺血管重塑的内皮细胞、平滑肌细胞等存在不同程度的Notch家族基因表达上调.Notch信号转导通路在肺血管形成,血管平滑肌细胞及内皮细胞等增殖、分化、凋亡方面起重要调控作用.Notch信号转导通路参与PH形成和发展.这为PH的治疗提供了前景广阔的...     

Notch信号通路和神经内分泌肿瘤

Notch信号通路既简单又复杂,表达于多个物种且高度保守.在不同的细胞类型中,Notch信号通路可促进或抑制细胞增殖、分化和凋亡.Notch信号通路与肿瘤的关系比较复杂,既可以作为癌基因,也可以作为抑癌基因,它的作用与细胞类型有关.在神经内分泌肿瘤(NETs)如类癌、小细胞肺癌(SCLC)和甲状腺髓样癌(MTC)中Notch信号通路失活,若激活Notch信号通路可抑制肿瘤细胞生长、减少NETs标志物,证明Notch信号通路在NETs中发挥肿瘤抑制作用.因此,Notch信号通路激活剂可能会成为NETs患者的一个潜在治疗药物.     

Notch信号通路与骨发生和骨重建

Notch信号通路对调节胚胎细胞和成体细胞增生、分化、凋亡以及前体细胞的自我更新具有重要意义。它可通过协调胚胎期生长板内软骨细胞分化和生长,控制骨组织正常发生。骨重建是对病损骨组织的再生和修复,主要由成骨细胞和破骨细胞参与,Notch信号除可对上述2种细胞增生、分化、成熟等进行调控外,也可介导依赖于成骨细胞的破骨细胞生成。本文试以Notch信号对软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等细胞学行为改变为主线,探讨Notch信号对上述2种骨生物学行为调节的作用机制。     

Notch1信号通路在胶质瘤中的作用机制

目的探讨Notch1信号通路在人脑胶质瘤中的作用机制。方法应用实时荧光量(real-time)PCR方法检测50例人脑胶质瘤标本和10例正常脑组织中的Notch1及其下游靶基因Hes1以及增殖指标Ki-67及PCNA的mRNA表达。利用Western印迹检测Notch1的活化片段NICD的表达。结果 Notch1 mRNA在人脑胶质瘤和正常脑组织中均可表达,但在人脑胶质瘤中的表达显著高于正常脑组织(P<0.01),随着胶质瘤恶性程度的增高,Notch1及其下游靶基因Hes1的表达也随之升高,两者的变化趋势一致。Ki-67在胶质瘤中的表达升高,与正常脑组织对比差异显著(P<0.01);PCNA在人脑胶质瘤中的表达同样升高,与正常脑组织对比差异显著(P<0.05)。结论 Notch1信号通路可能通过Hes1作用于胶质瘤细胞,促进细胞的增殖,进而参与到肿瘤的形成及恶化。     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

Notch信号通路在血管生成中的作用研究进展

血管生成存在于机体生长发育的各个阶段.Notch信号是细胞间相互作用的重要信使,大量的研究发现Notch信号在细胞分化及血管生成方面发挥重要的调控作用.Notch信号参与生理性血管生成可能与以下机制有关:调节尖细胞与茎细胞的分化,调节动静脉分化、内皮祖细胞、血管壁细胞、血管内皮生长因子、一氧化氮以及与其他信号通路相互作用.此外,Notch信号在肿瘤以及损伤后组织修复等病理性血管生成中亦发挥重要作用.明确Notch信号的作用机制对疾病的治疗有重要意义.     

心肌肥厚和扩张型心肌病中的Notch信号通路

Notch信号通路在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守。它对正常心血管系统的发育有重要作用。心肌肥厚是许多疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。扩张型心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,最终发生心力衰竭。最近的研究揭示Notch很可能在在这些疾病进程中起到非常关键的保护作用。     

Notch信号通路与肝脏发育及肝脏疾病关系的研究进展

Notch基因最早于果蝇体内发现,因其部分功能缺失会导致果蝇翅缘缺刻(Notch)而得名.20世纪80年代中期,Artavanis Tsakonas首次克隆了该基因,发现其编码一类单次跨膜蛋白,即Notch受体.随后发现,从无脊椎动物到脊椎动物多个物种中Notch基因均有表达,其家族成员的结构高度保守.Notch信号通路几乎涉及所有细胞的增殖和分化活动,在调节细胞分化、增殖、凋亡等一系列生理、病理过程中都起重要作用.Notch信号通路在肝脏发育和肝脏疾病的发生、发展中有重要的调控作用,本文就近年来的研究进展做一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Notch信号通路及其在支气管哮喘中的作用

Notch信号通路参与多种组织细胞的分化成熟过程,尤其在外周T细胞的分化过程中起了决定性的作用,参与多种过敏性疾病(如支气管哮喘)的发生发展.近来研究表明Notch信号通路还参与诱发支气管哮喘的气道高反应性和促进气道黏液细胞增生.本文就Notch信号转导通路与支气管哮喘的关系作一综述.     

Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展

研究信号通路在肝脏中各自的调节机制及相互作用,深入探讨肝癌发生、发展的机制,可以为寻找新的治疗靶点提供理论依据。本文介绍了Wnt与Notch信号通路在肝脏功能发挥及其在肝癌发生发展中的作用。     

骨碎补总黄酮基于Notch信号通路改善骨质疏松的作用及机制

目的 探索骨碎补总黄酮(DMF)基于Notch信号通路改善骨质疏松的作用及机制.方法 建立大鼠骨质疏松模型,将大鼠进行骨髓基质细胞的分离与培养,并将大鼠分为7个组别,即NC组、维甲酸(RA)组、DMF联合RA组、JaggedⅠ联合RA组、JaggedⅠ联合DMF及RA组、γ-分泌酶抑制剂(DAPT)联合RA组、DAPT...     

Notch信号通路与肺癌关系的研究进展

Notch基因是1917年由遗传学家Morgan等在果蝇体内发现的1种基因,因其功能部分缺失导致果蝇翅缘出现锯齿样缺损,故将其命名为Notch。1983年ArtavanisTsakonas等[1]成功克隆出Notch基因。之后,人们认识到在后生动物中Notch信号通路是一条决定细胞命运、保守而重要     

Notch信号通路调控T细胞免疫在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变。针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效。本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口。     

巨噬细胞极化在心肌纤维化中的作用及Notch信号通路相关研究

巨噬细胞是一类免疫功能多样且具有高度异质性的细胞群体,在不同微环境的刺激下,可极化为两个亚群:M1型和M2型,且在心肌纤维化发展不同阶段其极化表型及功能存在显著差异。即在心肌纤维化早期,M1型比例升高以促进炎症进展;在心肌纤维化后期,M2型比例升高以缓解心肌纤维化。Notch信号通路可调控巨噬细胞极化,与心肌纤维化的发展有关,尤其是在心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病中。故阻断Notch信号通路有利于调控巨噬细胞极化,进而有助于抑制或逆转心肌纤维化进程。