雌激素治疗脊髓损伤作用及其机制

脊髓损伤缺乏有效的治疗手段,应用于临床的药物很少且费用昂贵.近年来雌激素在脊髓损伤中的作用逐渐受到关注.流行病学研究显示女性患脊髓损伤的概率较男性小,且神经功能恢复程度较男性好,提示雌激素可能对脊髓损伤后的神经细胞有保护作用.研究表明雌激素通过减少炎症反应、抑制脂质过氧化、降低钙内流和抗凋亡等途径减轻脊髓损伤的损害,使得脊髓神经功能得到部分恢复.该文就雌激素在治疗脊髓损伤中的作用和可能机制作一综述.     

锂剂治疗脊髓损伤机制的研究进展

脊髓损伤是由一系列内外因素所造成的骨科及神经科学领域严重的致残性疾病,是目前医学界的一大难题.锂剂作为治疗双相情感障碍的主要药物已有100多年的历史.研究证实锂剂对脑神经元有保护作用,其对脊髓损伤的治疗作用也渐渐被观察到.锂剂能够通过保护神经元完整、减少损伤后炎症反应、促进神经营养因子的生成和释放、刺激神经发生以及促进自噬、抑制凋亡等机制达到治疗脊髓损伤的目的.通过回顾有关锂剂对神经系统作用的研究,总结分析了锂剂治疗脊髓损伤作用机制的研究进展,以锂剂为基础的综合治疗具有良好的应用前景.     

脊髓缺血再灌注损伤与细胞凋亡相关基因研究进展

细胞凋亡是机体维持自身稳定的一个重要机制.既往认为脊髓缺血再灌注损伤的最终结局均为细胞坏死,但近年研究发现细胞凋亡在脊髓缺血再灌注损伤中起着重要作用.细胞凋亡从损伤后6小时开始并持续2周以上,这使脊髓缺血再灌注损伤的治疗时间窗大大延长.该文就近年来研究较多的脊髓缺血再灌注损伤后与细胞凋亡相关的基因作一综述,探讨通过干预基因表达的方法治疗脊髓缺血再灌注损伤.     

急性脊髓损伤药物治疗进展

脊髓损伤(SCI)药物治疗研究是目前脊柱外科的重点.SCI损伤初期有两类药物最为常用,即皮质类固醇类(甲基强的松龙)和神经节苷酯类,可有效地对抗继发炎症反应,抑制细胞凋亡.其他药物还有兴奋性氨基酸拮抗剂、阿片受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂和中药类为代表的自由基清除剂,均可不同程度地阻止继发性SCI的发展.研究发现,神经再生期许多神经生长因子和拮抗神经瘢痕的药物可促进神经细胞再生,抑制损伤后瘢痕形成,但这些基础研究以动物为实验对象,在人类是否能取得期望的结果,还需进一步研究.     

缺血预处理对兔主动脉阻断脊髓细胞凋亡的影响

在胸腹主动脉手术中常需阻断主动脉血流以便于手术顺利实施,这一过程可导致程度不同的脊髓缺血再灌注损伤,重者瘫痪。其病理基础一般认为是脊髓神经细胞坏死,近年相关研究证实,在脊髓缺血再灌注损伤中也存在脊髓细胞凋亡,特别是迟发性瘫痪与神经细胞凋亡密切相关,因而人们企图从细胞凋亡角度探讨保护脊髓功能的措施。研究表明,在心、脑等器官缺血再灌注实验模型中,缺血预处理(IPC)能明显抑制其细胞凋亡的发生,产生良好的器官功能保护作用。本实验旨在观察IPC对家兔主动脉阻断所致脊髓细胞凋亡的影响及其可能作用机制。     

脊髓损伤药物治疗

本文综述了近几年来国内外脊髓损伤药物治疗的研究进展,目前脊髓损伤药物主要的研究方向有:大剂量甲基强的松龙,神经节苷酯,神经营养因子,生长抑制因子,阿片受体拮抗剂,兴奋性氨基酸拮抗剂,钙通道阻断剂,一氧化氮合成酶抑制剂,细胞外基质复合物,褪黑激素,腺苷,抗凋亡治疗,T细胞疫苗接种,钠、钾通道阻止剂,二甲胺四环素和促红细胞生成素,中药及其它药物。大多数已试用于临床,部分治疗药物尚处在动物实验阶段,各种治疗方法都有其适应症、禁忌症和并发症,应根据其作用特点谨慎选择使用才能发挥应有的作用。     

异丙酚对大鼠急性脊髓损伤的影响

目的 研究异丙酚对大鼠急性脊髓损伤的影响.方法 雌性SD大鼠60只,体重230～270 g,随机分为3组(n=20):假手术组、脊髓损伤组和异丙酚组.采用改良的Allen打击法致伤大鼠脊髓,打击后30 min,异丙酚组经尾静脉持续输注1%异丙酚60 mg·lg-1·h-1 1 h,其余2组持续输注0.9%生理盐水6 ml·kg-1·h-1 1 h.应用斜板实验评分法和BBB联合评分法评价后肢运动功能;采用原位末端标记法(TUNEL法)检测脊髓组织细胞凋亡;HE染色后光镜下观察脊髓组织病理学.结果 异丙酚组行为学评分高于脊髓损伤组(P＜0.05);与假手术组相比,脊髓损伤组各时点单位面积凋亡细胞数均升高(P＜0.01);与脊髓损伤组相比,异丙酚组各时点单位面积凋亡细胞数均降低(P＜0.05);脊髓损伤组脊髓病理损伤较异丙酚组重,可见大量神经元坏死.结论 持续静脉输注1%异丙酚60 mg·kg-1·h-1 h可减轻大鼠急性脊髓损伤,其机制与抑制细胞凋亡有关.     

甲基强的松龙对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响及其机理

目的研究甲基强的松龙(MP)对大鼠横断性脊髓损伤(SCI)后神经细胞凋亡的影响及其作用机理.方法60只成年Wistar大鼠随机分成正常对照组、脊髓损伤组和MP治疗组,每组20只,MP治疗组在横断T10脊髓组织后30min经尾静脉给予MP治疗,损伤组和对照组未予任何治疗.MP治疗组和脊髓损伤组大鼠于脊髓损伤后8h、24h、3d和1周取材,采用透射电镜、TUNEL染色观察细胞凋亡情况,采用免疫组织化学染色观察Fas、半胱氨酸蛋白酶(caspase)-8和caspase-3在SCI前后的变化情况,采用改良Tarlov评分方法观察大鼠后肢运动功能.结果SCI后24h大鼠后肢运动功能逐渐恢复,MP治疗组大鼠的后肢运动功能恢复优于损伤组,7d后尤其明显.TUNEL染色和电镜检查证实SCI后8h即有凋亡细胞出现,其中既有神经元也有胶质细胞3d凋亡细胞数达到高峰;7d仍有凋亡细胞存在,但已明显减少;各时间点治疗组凋亡细胞数量明显少于损伤组(P＜0.05).治疗组和损伤组在SCI后8h可以检测到少量的Fas和caspase-8阳性神经元及胶质细胞,Fas和caspase-8的表达在SCI后3d达到高峰,7d表达下降,各时间点治疗组的Fas和caspase-8灰度值明显大于损伤组,二者有显著性差异(P＜0.05).治疗组和损伤组caspase-3的表达在SCI后8h均逐渐增加(与对照组相比),7d达到高峰,治疗组灰度值大于损伤组,但二者无显著性差异.结论MP能抑制大鼠脊髓横断性脊髓损伤后的神经细胞凋亡,但不能推迟细胞凋亡出现的高峰时间;MP抑制细胞凋亡的途径可能通过非特异性抑制Fas和caspase-8的表达来实现.     

BMSCs移植对大鼠脊髓损伤后VEGF表达及细胞凋亡的影响

[目的]研究骨髓基质细胞(BMSCs)移植对大鼠脊髓损伤(SCI)后血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达及神经细胞凋亡的影响,探讨骨髓基质细胞移植治疗脊髓损伤的机制.[方法]取大鼠股骨和胫骨骨髓培养BM-SCs并传代.参照Taoka's方法制作大鼠脊髓压迫损伤模型.脊髓损伤后30 min,进行BMSCs或DMEM培养液损伤周围注射.术后3、7和14 d,应用Westem Blot法检测损伤脊髓组织内VEGF蛋白的表达,应用TUNEL方法检测脊髓损伤周围神经细胞凋亡情况.[结果]移植术后3、7、14 d,BMSCs组VEGF蛋白的表达水平呈时间依赖性增加,与DMEM组相比,术后3 d两组VEGF蛋白表达水平没有显著性差异(P>0.05),而术后7和14 d,BMSCs组VEGF蛋白表达水平显著高于DMEM组(P<0.01).此外,与DMEM组大鼠相比,移植术后3、7和14 d,BMSCs移植显著减少脊髓损伤周围区凋亡的神经细胞数目(P<0.05).[结论]脊髓损伤后,BMSCs移植能够增加VEGF蛋白的表达并且抑制神经细胞凋亡.     

脊髓继发性损伤中自噬和凋亡相互调节的研究现状

脊髓损伤是脊柱外科的常见病,包括原发性损伤和继发性损伤。脊髓原发性损伤在受伤后立刻发生,且神经细胞不可再生,所以阐明脊髓继发性损伤的具体分子机制,有利于探索脊髓损伤的治疗方案。目前,自噬对脊髓损伤预后的作用仍有很大争议,甚至不同研究得出完全相反的结论。这可能是由于自噬能清除细胞内受损的蛋白质和细胞器,而蛋白质和细胞器对细胞存活具有重要作用。自噬、凋亡常共同存在,相互作用,共同调节脊髓损伤。本综述总结了自噬、凋亡在脊髓继发性损伤中的相互调节机制,以期为进一步研究提供参考。