L-型钙通道与心房快速激动诱发的心房电重构

L 型电压依赖钙通道 (LVDCC)由α1c、α2 、β2 和δ四个亚单位构成的四肽复合物 ,在心房电重构中起主要作用。心房快速激动时通过LVDCC进入细胞内的Ca2 + 流增加 ,使心房细胞内发生钙超载 ,短时间钙超载足以使LVDCC的电化学梯度发生下降 ,即L型钙通道电流 (ICa L)下调 ,是LVDCC的生理性反应 ,可能是短阵心房快速激动诱发心房电重构的基础 ;慢性心房快速激动可诱发心房组织LVDCC基因和蛋白表达下调 ,提示心房细胞LVDCC数量减少可能慢性心房颤动心房电重构的基础 ,也是慢性心房颤动难以自发终止原因之一     

Cariporide和维拉帕米对家兔快速心房起搏所致电重构的影响

心房颤动 (房颤 ,atrialfibrillation ,AF)是临床上最常见的快速心律失常。心房肌的电生理特性改变 ,即房颤诱导的电重构 (electricalremodeling ,ER)在房颤的发作、复发及维持方面起显著的作用〔1〕 。电重构是指在快速心率作用下 ,心房有效不应期 (AERP)缩短及其对心率的适应不良。研究认为 ,胞浆内钙超载是心房电重构的显著特征〔2〕,L型钙通道阻滞剂维拉帕米可减轻这一电生理紊乱 ,但不能完全阻断其进展 ,引起细胞内钙内流增加有多种机制。我们于 2 0 0 2年 10～ 12月利用钠氢离子交换体 (NHE)抑制剂Cariporide与L型钙通道阻滞剂…     

L型钙通道与心房重构

近年来的研究表明心房颤动引起 L 型钙通道变化,后者可能是引起以电重构、缝隙连接及收缩功能重构为主要形式的心房重构的中心环节。相应的药物干预可能是心房颤动治疗的新靶点。     

肺静脉源性房颤模型中L型钙通道α1、α2亚基mRNA表达的研究

目的:研究肺静脉源性房颤动物模型中L型钙通道α1、α2亚基mRNA的表达,以阐明肺静脉源性房颤发生的分子机制。方法:通过建立兔肺静脉源性房颤的动物模型,按房颤持续时间的不同分组,应用半定量逆转录聚合酶链反应测定各实验组的兔肺静脉和心房组织L型钙通道α1、α2亚基mRNA表达水平。结果:随着房颤持续时间的延长（0.5～6h）,兔肺静脉和心房组织L型钙通道α1亚基mRNA表达水平逐渐下调,至房颤发生后2h时,较对照组差异有显著性（P<0.05）;而同样实验条件下,兔肺静脉和心房组织L型钙通道α2亚基mRNA表达水平未出现明显变化,与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。结论:兔肺静脉和心房组织L型钙通道α1亚单位基因转录下调可能是肺静脉源性房颤所致肺静脉和心房电重构的中心机制之一,而在引起L型钙通道功能性下调的因素中,其辅助性亚单位α2所起的调节作用较小。     

心房颤动中钙耦联蛋白表达的实验研究

采用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)方法研究起搏房颤 (AF)模型心房肌钙耦联蛋白———L型钙通道α1c亚基和肌浆网Ca2 + ATP酶的基因表达情况以及药物的干预作用。选择成年杂种犬 15条 ,随机分为起搏组 (P组 )、起搏及口服维拉帕米组 (PV组 )和对照组 (C组 )。采用心房猝发刺激诱发AF。其中P组和PV组的犬在诱发AF后置入起搏脉冲发生器作心房快速 ( 4 0 0次 /分 )起搏 7天。PV组的犬于起搏第 2天起给予维拉帕米缓释剂 12 0mg/天口服。第 7天再次诱发AF后将动物处死 ,于左、右心房和房间隔部位取材进行RT PCR扩增。结果 :心房快速起搏 7天后 ,阵发性AF和持续性AF的发生率明显增加。而加用维拉帕米后AF的发生率和起搏前没有差异。以 β actin为内参照的RT -PCR结果显示起搏组心房肌的L型钙通道α1c亚基和肌浆网Ca2 + ATP酶的mRNA水平明显降低(和C组相比分别降低 4 3 %和 4 0 %,P <0 .0 1)。而PV组第 7天心房肌L型钙通道α1c亚基和Ca2 + ATP酶的mRNA水平和C组相比则没有显著差异 (P >0 .0 5 )。心房不同部位之间的mRNA水平没有差异。结论 :心房起搏AF模型中心房肌细胞钙耦联蛋白L型钙通道α1c亚基和肌浆网Ca2 + ATP酶的基因表达明显下调 ;钙通道阻断剂维拉帕米可预防心房电重构和心房肌钙耦联蛋白的下调。     

异常剪切应力上调组织蛋白酶L在动脉粥样硬化斑块中表达

目的通过观察原代培养的人脐动脉平滑肌细胞在内皮素1作用下对L型钙通道(LCC)的影响,进一步探讨槲皮素对心血管的保护作用。方法原代培养的人脐动脉平滑肌细胞,经鉴定于2～3代用于实验。将细胞随机分成对照组、槲皮素组、模型组和实验组。对照组不加入任何药物;槲皮素组加入80μmol/L槲皮素培养24 h;模型组加入100 nmol/L内皮素1培养24 h;实验组加入不同浓度槲皮素(20、40、80μmol/L)培养1 h后,再加入100 nmol/L内皮素1共同培养24 h。采用RT-PCR和细胞免疫荧光法检测人血管平滑肌细胞中L型钙通道的主要亚基α1C mRNA和蛋白水平的表达。利用全细胞膜片钳技术,检测L型钙通道电流(ICaL)。结果各组α1C mRNA(P>0.05)和蛋白(P>0.05)水平的表达差异均无显著性,模型组和实验组L型钙通道电流密度均小于对照组和槲皮素组(P<0.05)。实验组槲皮素各浓度之间、模型组与实验组之间、以及对照组与槲皮素组之间的L型钙通道电流密度差异均无显著性(P>0.05)。结论内皮素1降低人血管平滑肌细胞L型钙通道电流密度,槲皮素对这种作用无显著影响,两者对血管平滑肌细胞α1C的...     

心房颤动时心房肌电重构与Ca2+调控异常的研究进展

心房颤动 (AF)时心房肌电重构在 AF的发生和发展中起至关重要的作用 ,直接和间接证据表明频率相关的细胞内 Ca2 超负荷是电重构时心房肌电生理特性改变的始动因素 ,细胞内 Ca2 的平衡取决于细胞外 Ca2 通过 L 型 Ca2 通道进入细胞内和肌浆网对 Ca2 的释放、摄取和储存。有限的动物实验和临床资料表明 ,快速心房起搏和持续性 AF时 ,型 Ca2 通道和肌浆网 Ca2 调控蛋白信使核糖核酸 (m RNA)和蛋白质表达下调 ,是 AF电重构的分子生物学机制     

心房颤动时心房肌钙调控的变化

心房颤动 (AF)时存在明确的钙调控改变 ,主要表现在细胞膜L型钙通道电流降低 ,肌浆网钙调控蛋白基因表达改变和功能减低 ,钙的循环受到影响 ,它们都是影响AF电重构的关键环节。而钙超负荷可能是诱发这些变化及心肌收缩力降低的始动因素。相应的药物干预可能是未来AF防治的方向     

心房颤动心房电重构的药物防治进展

心房颤动（atrial fibrillation，AF）是一种自身进展性疾病，即具有自身延续性（self—perpetuating）。1995年，Wijffels等首次提出心房电重构概念，即随AF持续时间延长，心房肌电生理特性发生改变，主要表现为心房有效不应期（atrial effective refractory period，AERP）缩短、AERP频率适应性降低、不应期离散度增大和传导速度减慢。心房电重构在促进AF发作和持续中发挥重要作用，也是导致AF复律后早期复发的主要原因。因此，寻找能够防止AF心房电重构的有效药物是目前AF研究的主要方向之一。许多研究观察了钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂、抗氧化剂、自主神经阻滞剂、ATP敏感钾通道（KATP）抑制剂和Na^＋-H^＋交换抑制剂等药物对AF心房电重构的防治作用。     

TGF-β1抗体和PDGF抗体对肝星状细胞L型钙通道的影响

目的 研究转化生长因子-β1（TGF-β1）抗体和血小板生长因子（PDGF）抗体防治肝纤维化和门脉高压的分子机制，并探讨二者的关系。方法 分别用于TGF-β1抗体和PDGF抗体处理大鼠肝星状细胞24h后，应用膜片钳全细胞技术观察细胞L型钙通道。利用正交设计方法研究不同浓度TGF-β1抗体、PDGF抗体及其作用的先后顺序和二者作用的时间间隔对肝星状细胞L型钙通道的影响。结果 不同浓度TGF-β1抗体、PDGF抗体及其作用的前后顺序对细胞L型钙电流的影响有显著件（P〈0．05），两因素作用的时间间隔对结果影响无显著性（P〉0．05）。结论 TGF-β1抗体和PDGF抗体均具有防治肝纤维化和门脉高压作用，其机理可能与其调节肝星状细胞L型钙通道有关。     

Treatment of atrial flutter and rapid atrial tachycardia with transesophageal atrial pacing

Eight patients with atrial flutter (AF) and rapid atrial tachycardia (AT) (5 common AF, 1 uncommon AF and 2 AT) were treated with transesophageal atrial pacing (TEAP). In 5 patients no antiarrhythmic agent was used during this study, and in 3 patients procainamide was administrated intravenously. Conversion to sinus rhythm was successfully achieved in 7 patients (5 common AF and 2 AT). Two patients were converted to sinus rhythm immediately after pacing, and transient atrial fibrillation was induced before conversion to sinus rhythm in 5 patients. TEAP failed to terminate the arrhythmia in 1 patient with uncommon AF. Administration of procainamide reduced the atrial rate in 2 common AF and 1 AT, which were successfully converted to sinus rhythm by TEAP, but induced a rapid ventricular response in 2 patients, one of whom also developed hypotension before conversion. No significant complication due to TEAP was observed in this study. In conclusion, TEAP is a noninvasive method with fewer complications and has nearly the same high efficacy for converting AF and rapid AT to sinus rhythm as DC cardioversion or transvenous atrial pacing.     

心房颤动患者心房组织血管紧张素系统与心房纤维化的关系

目的 探讨心房颤动（房颤）患者血管紧张素系统基因转录和蛋白表达与心房纤维化的关系,研究心房纤维化在房颤维持和心房重构中的作用.方法 心外科手术病人53例,其中窦性心律者26例,房颤患者27例（房颤少于10年患者为房颤Ⅰ组,房颤超过10年患者为房颤Ⅱ组）.术前行超声心动图检查.手术中取右心房组织,Masson染色测定胶原容积分数（CVF）,分别通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹的方法测量血管紧张素Ⅱ受体、血管转化酶（ACE）mRNA和血管紧张素Ⅱ受体1型蛋白的表达量,用放射免疫的方法测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平.结果 同窦性心律组相比,房颤组心房扩大、CVF增高;房颤Ⅰ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA水平差异无统计学意义,ACE mRNA升高,AngⅡ升高;房颤Ⅱ组心房血管紧张素Ⅱ受体1和2的mRNA有下降的趋势,未达统计学意义,ACE mRNA、血管紧张素Ⅱ受体1蛋白表达下降,有统计学意义.结论 血管紧张素系统在房颤患者的心房纤维化早期发展中发挥作用.     

心房重构在房颤中的作用

房颤的发病机制非常复杂,与心房的重构(包括电学重构、解剖重构和自主神经系统重构)密切相关.房颤可诱导离子通道蛋白表达和(或)功能异常,进而反馈性地促进心房功能性折返基质的形成,发生电学重构;循环往复的电学重构造成心房基质的改变,失活的心房肌细胞被纤维组织替代,心房逐渐纤维化,出现解剖重构;与此同时,心房广泛的纤维化进一步阻碍电冲动的传导,反过来加重电学重构;自主神经系统重构可通过正向反馈环机制促进房颤的维持和复发.早期治疗心房重构可延迟甚至预防房颤的发生和发展.